02.05.2017
автори:
- Ткачов В.П. Кандидат мед. наук. Лікар-ендокринолог, трихолог. Керівник курсу медичної трихолог при ФПК МР РУДН м.Москва.
- Шарова А.А. Кандидат мед. наук. Лікар-дерматовенеролог, косметолог, трихолог. Доцент кафедри реконструктивної і пластичної хірургії РНІМУ ім. Н.І. Пирогова.
Стаття опублікована в книзі Нова косметологія. Трихологія: діагностика, лікування та догляд за волоссям. Під загальною редакцією Є.І. Ернандес. 2016 р
Життя волосся на всіх етапах знаходиться під контролем гормонів (від грец. «Порушувати, приводити в рух»), так що зовсім не випадково те, що волосся чутливі практично до будь-яких нейроендокринним порушень. Лікування волосся не дасть позитивного ефекту, якщо гормональний фактор не буде врахований. Саме тому ми вирішили присвятити окрему главу нейроендокринної регуляції волосся.
Важливою віхою в навчанні про вплив гормонів на функції організму стала доповідь Шарля Броун-Секара в травні 1889 г. Він повідомив Паризької академії наук про результати дослідів, які справив над собою. З метою боротьби зі старістю (йому було вже за сімдесят) вчений руйнував яєчка морської свинки, а екстракт вводив собі під шкіру живота. На щастя для дослідника, експеримент завершився успішно, і тепер у всіх відносинах він відчував себе омолодженим.
Навряд чи ідея введення омолоджує коктейлю прийшла б у голову Броун-Секара, якби цьому не передував тисячолітній досвід че- ловечества, що показує, які наслідки для людини і тварин тягне за собою кастрація і інші втручання на гормонально-активних органах.
Ще за 40 років до Броун-Секара Арнольд Бертольд експериментував з півнями, видаляючи і підсаджуючи їм яєчка. Тим птахам, яким він знову підсаджував віддалені органи, вдалося залишатися здоровими півнями, у інших же зморщується гребінь, згасав статевої інстинкт, зникала войовничість, яскраве і строкате оперення змінювалося тьмяним, починалося відкладення жиру. Експеримент довів, що нормальну життєдіяльність яєчка регулюють не тільки і не стільки через іннервацію, як раніше припускали. Адже при операції зв'язок між яєчками і їх нервами була порушена. Головна роль, на думку наглядової вченого, відводилася «впливу яєчка на кров, а потім і відповідного впливу на весь організм в цілому».
Аристотель (384-392 рр. До н.е.) відзначав, що «... з усіх тварин лисіє тільки людина, тому що він має найбільший і найбільш вологий мозок. Жінки не лисіють, так як за своєю природою вони схожі з дітьми: і ті, й інші не роблять виділення насіння. І євнух не стає лисим, так як він перетворюється в жінку, причому волосся, з'являються пізніше, або не виростають у нього зовсім, або, якщо є, випадають, за винятком волосся на лобку: адже і жінки згаданих волосся не мають, а волосся на лобку уних ростуть ».
Цікаво, що Аристотель звернув увагу на один з парадоксів з позицій сучасної ендокринології. Адже волосяний фолікул - єдиний «орган», який по-різному відповідає на один і той же гормон (нині відомо, що це - дигідротестостерон) в залежності від своєї локалізації. Андрогени, що стимулюють ріст волосся в таких областях, як вуса і борода, груди і живіт, нерідко пригнічують фолікули волосся на скальпа, викликаючи облисіння. Естрогени ж, навпаки, забезпечують ріст волосся на волосистій частині голови, але не в «зонах статевого оволосіння».
У 1935 р Ернст Лако виділяє з тестикул бика «кристалічний чоловічий гормон», в цьому ж році німецький хімік Адольф Бутенандт отримує і описує структуру тестостерону, а тижнем пізніше Леопольд Ружичка, югославський хімік, повідомляє про метод синтезу тестостерону з холестерину. «Нова» історія застосування андрогенів розвивається стрімко і голосно. Всього через чотири роки після відкриття тестостерону, в 1939 р, Ружичка і Бутенандт отримують Нобелівську премію за відкриття методу синтезу тестостерону з холестерину.
Сьогодні біосинтез стероїдних гормонів (стероідогенних шляху) відомий в деталях (рис. I-2-1), хоча все ще залишаються «білі плями».
Мал. I-2-1. Біосинтез стероїдних гормонів в організмі людини
2.1.1. андрогени
Тестостерон і дигідротестостерон. Відомо, що тестостерон є основним андрогеном у чоловіків. Головне джерело тестостерону - клітини Лейдіга - розташовані в яєчках, де секретується до 95% (трохи менше 10 мг) цього гормону. Лише 5% тестостерону утворюється шляхом периферичної конверсії попередників в надниркових залозах. У жінок секретируются ті ж гормони, що і у чоловіків, і проте їх співвідношення у різних статей відрізняється. Рівень секреції тестостерону у жінок, що виробляється яєчниками і наднирковими, в 10-20 разів нижче, ніж у чоловіків (рис. I-2-2).
Мал. I-2-2. Джерела андрогенів і їх периферична конверсія у жінок репродуктивного віку
Сироватковий тестостерон зв'язується глобуліном, що об'єднує статеві гормони, і в меншій мірі - з альбуміном. 1-2% загальної фракції залишається у вільній формі, здатної проникати в клітини і під впливом 5α-редуктази трансформуватися в дигідротестостерон (ДГТ).
Відомі три ізоформи 5α-редуктази. У волосяних фолікулах виробляється переважно 2-й тип, п'ятикратно збільшуючи андрогенную активність тестостерону на даній ділянці. У пацієнтів, що мають дефіцит 5α-редуктази, не ростуть волосся на тілі і не розвивається андрогенетичного алопеція. Біопсія шкіри голови лобових і потиличних областей голови показала, що лисіють чоловіки і жінки мають більш високі рівні обох типів 5α-редуктази в фолікулах лобової зони в порівнянні з фолікулами з потиличної зони.
За даними Sawaya і Price (1997), концентрація 5α-редуктази 1-го і 2-го типів у жінок менше, ніж у чоловіків, в 3 і 3,5 рази відповідно. Не дивно, що застосування фінастериду - потужного блокатора 5α-редуктази 2-го типу - має доведений позитивний ефект при лікуванні андрогенетичного алопеції у чоловіків і в меншій мірі - у жінок.
Як у чоловіків, так і у жінок шкіра (сосочковий шар дерми) і волосяні фолікули самі виробляють тестостерон (паракрінний синтез), а також забезпечують його трансформацію в ДГТ.
Викликають інтерес публікації, що показують позитивний вплив на ріст волосся на голові місцевої терапії тестостероном. Так, в експерименті Christopher з співавт. (1965) описані позитивні результати зовнішнього застосування тестостерону при облисінні у чоловіків. Чоловіки з андрогенетичною алопецією (21 чоловік) щодня наносили крем з тестостерону пропионатом в області облисіння. У 75% учасників цього дослідження було відзначено поліпшення росту волосся в зоні обробки.
Таким чином, не сам тестостерон, а саме активність 5α-редуктази і накопичення ДГТ є чинниками, що викликають облисіння. Системний андрогенний дефіцит не є який-небудь гарантією відсутності алопеції за чоловічим типом. З практики відомо, що навіть найретельніше дослідження сироваткового тестостерону не дозволяє чітко зрозуміти особливості його периферичного синтезу, конверсії та взаємодії метаболітів з рецепторами органів-мішеней, в тому числі фолікулів волосся в кожному разі. У зв'язку з цією обставиною, відповідно до Міжнародного керівництву по діагностиці та лікуванню андрогенетичного алопеції у чоловіків і жінок (Evidence based (S3) guidelines for the treatment of androgenetic alopecia in woman and in men), з метою діагностики андрогенетичного алопеції не рекомендується досліджувати тестостерон як чоловікам , так і жінкам, за винятком випадків, коли є інші ознаки надлишку андрогенів. Автор (Ткачов В.П.) неодноразово спостерігав наявність андрогенної алопеції як у чоловіків, так і у жінок при дефіциті тестостерону, нормальному його рівні або при надлишку.
Фермент цитохром P450-ароматаза (ароматаза) має функції, протилежні 5α-редуктази. Завдяки цьому ферменту, тестостерон конвертується в естрадіол, а андростендион - в естрон. Примітно, що концентрація ароматази в лобно-тім'яної зоні у жінок в 6 разів вище, ніж у чоловіків, що, мабуть, і дозволяє жінкам зберігати волосся в кращому стані (Sawaya ME, Orice VH, 1997).
В даний час уточнюється роль дефіциту ароматази, особливо в розвитку жіночої андрогенетичного алопеції (female pattern hair loss, FPHL). Відомо, що при лікуванні карциноми молочної залози блокаторами ароматази у багатьох жінок розвивається алопеція.
Цікаво, що FPHL може розвиватися і при відсутності значущих рівнів андрогенів. Такі факти, як розвиток облисіння у жінок при гіпогонадотропного гипогонадизме, дебют андрогенетичного алопеції ще до розвитку пубертатного віку, слабка відповідь на лікування системними антиандрогенами (із застосуванням ципротерону ацетату) і финастерид свідчать, що випадання волосся у жінок в меншій мірі залежить від активності андрогенів.
Ще більш цікавими є повідомлення про те, що лікування тестостероном жінок так само, як і чоловіків, в ряді випадків сприяє поліпшенню росту волосся на волосистій частині голови. Так, дослідження, проведене Glaser з співавт. (2012) показало, що серед андроген-дефіцитних жінок 76 з 285 пацієнток (27%) скаржилися на витончення волосся. 48 з них (63%) відзначили поліпшення в стані волосся на тлі терапії тестостероном. Серед тих, хто залишив поза увагою поліпшення, переважали жінки з підвищеним індексом маси тіла (нижче ми обговоримо роль вісцерального ожиріння, метаболічного синдрому та інсулінорезистентності в розвитку алопецій, см. Ч. I, п. 2.5). Таким чином, пошук інших причинних факторів жіночого типу втрати волосся (FPHL), не пов'язаних з андрогенами, актуальний.
Дигідроепіандростерону. Ще один андроген, дигідроепіандростерон (ДГЕА) в організмі синтезується наднирковими. Будучи речовиною стероидной природи, він виступає субстратом для синтезу естрогенів і андрогенів, хоча і сам володіє слабкі андрогенні властивості.
Про позитивний вплив ДГАЕ на шкіру і її придатки йдеться у багатьох публікаціях. Зокрема, цей гормон запобігає фотоповрежденіе і стимулює процеси загоєння шкіри. Можливо, ці ефекти пов'язані в тому числі зі здатністю ДГАЕ підвищувати синтез проколагену і пригнічувати деградацію колагену.
У шкірі є ферменти для конверсії циркулюючого ДГЕА і його Сульфатовані форми (ДГЕА-сульфату) в активні андрогени і естрогени. Найімовірніше, позитивно впливає на шкіру опосередковано утворюються в результаті ароматизації ДГЕА естрогенами. Дослідження in vitro свідчать про існування прямого інгібуючого впливу ДГЕА на експресію прозапальних цитокінів ІЛ-6, інгібітора міграції макрофагів (МІФ) і фактора некрозу пухлини макрофагами шкіри (Labrie F., et al., 1998).
Починаючи з 30-річного віку, секреція ДГЕА залозами стрімко знижується, складаючи до 60 років всього лише 50% максимального рівня. Ряд лікарів, що займаються медициною anti-age, дотримуються точки зору про необхідність проведення замісної терапії цим гормоном при його віковому дефіциті точно так же, як це прийнято при дефіциті естрогенів, тестостерону, тироксину і інших гормонів.
Рецептори до андрогенів. Важлива роль у втраті волосся належить рецепторів до андрогенів. Спорідненість рецепторів до андрогенів до ДГТ в 5-6 разів вище, ніж до тестостерону. При цьому дані рецептори мають низьку спорідненість до ДГЕА. Оцінка кількості рецепторів до андрогенів в області фронтальної лінії росту волосся показала, що у жінок їх приблизно на 40% менше, ніж у чоловіків (Sawaya ME, Price VH, 1997).
Продукція рецепторів до андрогенів регулюється геном Хq11-q12, локалізованим на довгому плечі Х-хромосоми. Зв'язок гена Хq11-q12 з облисінням показана на прикладі хвороби Кеннеді (Sinclair R., Greenland KJ, 2007). При цьому захворюванні поєднуються тестикулярная атрофія, низька вирилизация і прогресуюча спінальна м'язова атрофія. У 115 пацієнтів з хворобою Кеннеді вираженість облисіння була істотно нижче в порівнянні з групою контролю.
Більш високий рівень рецепторів до андрогенів виявлено в тих зонах, де облисіння розвивається найбільш часто. В даний час активно впроваджується технологія генетичного тестування для визначення ризику облисіння. Дослідження Prodi DA із співавт. (2008), що включало когорту з 200 чоловіків з вираженою андрогенетичної алопецією і з раннім її розвитком у віці до 30 років, показало очевидну зв'язок алопеції з генами Xq11-q12 і EDA2R.
Інше дослідження, проведене в Німеччині і включило 391 людини, дозволило визначити участь ще одного гена в розвитку андрогенетичного алопеції - 3q26. Велике популяційні дослідження 1125 чоловіків зі Швейцарії, Великобританії, Нідерландів, Ісландії продемонструвало зв'язок андрогенетичного алопеції з локусом хромосоми 20р11.22 (Richards JB з співавт., 2008).
При жіночому типі андрогенетичного алопеції очевидного зв'язку між поліморфізмом рецепторів до андрогенів не виявлено (El-Samahy MH, Shaheen MA, Saddik DE, 2009).
2.1.2. естрогени
Естрадіол. Естрадіол (17β-естрадіол) являє собою статевий гормон з сімейства естрогенових. За хімічною будовою естрадіол є стероїдів. Крім естрадіолу, до естрогенових гормонів відносять ще два речовини - це естрон і естріол. Однак саме за рахунок естрадіолу реалізуються основні фізіологічні ефекти естрогенових гормонів. Даний гормон відноситься до типово жіночим, оскільки виробляється в організмі жінок у відносно великих кількостях.
Естрадіол створює жіночий фенотип і абсолютно необхідний для овуляції. Для синтезу естрадіолу потрібно холестерин - він перетворюється в тестостерон, частина якого в свою чергу з'єднується з ацетил-КоА, внаслідок чого утворюється прогестерон. Далі з наявних запасів прогестерону і тестостерону в оболонці зростаючого фолікула яєчників утворюється естрадіол. Під час першої фази менструального циклу майже весь прогестерон перетворюється в естрадіол, який забезпечує зростання і дозрівання яйцеклітини. Потім, після овуляції, яєчники починають виробляти велику кількість прогестерону. Через відносно низькій швидкості перетворення прогестерону в естрадіол в другій фазі менструального циклу у жінок превалює саме прогестерон над усіма іншими гормонами, що обумовлює відповідні ефекти. Коливаючись від 40 пг / мл в першу фазу менструального циклу, концентрація естрадіолу сягає 450 пг / мл до овуляторного піку. До менопаузі секреція естрадіолу знижується до 20 пг / мл.
Контроль вироблення естрадіолу здійснюється фоллікулостімулірующим гормоном (ФСГ), лютеїнізуючим гормоном (ЛГ) і пролактіном, а в період вагітності - хоріонічним гонадотропіном (ХГЛ). Невеликі кількості естрадіолу виробляються також корою наднирників у обох статей і яєчками у чоловіків. У чоловіків основним джерелом естрадіолу є конверсія (ароматизація) андрогенів (тестостерону і андростендіону) в естрогени в периферичних тканинах, що відбувається за участю ферменту P450-ароматази.
У жінок аутокрінний синтез естрогенів в периферичних тканинах наближається до 100% після настання менопаузи, не рахуючи невеликої кількості, синтезованого з овариального і / або надпочечникового тестостерону і андростендіону. Таким чином, у постменопаузі жінок практично всі активні статеві стероїди виробляються в тканинах-мішенях по аутокрінному механізму.
Естрадіол викликає проліферацію ендометрія, підвищує вміст колагену, гідратацію та еластичність шкіри, її тургор, сприяє загоєнню ран. До естрогенів чутливі не тільки власне шкіра, але і її придатки - волосяні фолікули (Thornton MJ, 2005). Наприклад, естрадіол подовжує анагеновой фазу (Hoffman R., 2004).
Ряд клінічних спостережень - поліпшення росту волосся при вагітності погіршення в менопаузу, індукція алопеції блокаторами ароматази, позитивний досвід топического застосування естрогенів в області волосистої частини голови - не залишають сумнівів в сприятливий вплив естрогенів на регуляцію росту волосся. Дослідження показують, що β-рецептори естрогенів присутні в волосяних фолікулах людини зі специфічними для кожної статі відмінностями.
У той же час було показано, що один з стереоізомерів - 17α-естрадіол (альфатрадіол) - не ефективний при зовнішньому застосуванні для лікування андрогенетичного алопеції у жінок (Blume-Peytavi U., et al., 2007).
Прогестерон. Прогестерон - стероїдний гормон, що виробляється у жінок в яєчниках і в плаценті при вагітності, а у чоловіків - яєчками. Невелика кількість гормону в обох статей виділяють надниркові залози. Прогестерон знижує збудливість маткових м'язів, в той же час підвищує тонус шийки матки і самої матки. Сприяє переходу в секреторну фазу слизової оболонки тіла матки, накопичення в ній глікогену, що служить сприятливим фактором для розвитку плода. Прогестерон сприяє формуванню жіночої статури, впливає на ріст волосся, розвиток статевих органів, грудей, готує організм до дітородіння, грудному вигодовуванню.
Прогестерон є попередником ряду нейростероідов в головному мозку. Зокрема, він є попередником аллопрегненолона, що робить вплив на рецептори ГАМК. Таким чином, прогестерон в значній мірі «модулює» настрій, забезпечуючи відчуття спокою і релаксації.
Топическая терапія прогестероном достовірно інгібує 5α-редуктазу в дослідженні in vitro. За даними Cassidenti DL з співавт. (1991), в високих концентраціях прогестерон ингибировал синтез ДГТ на 97%, естрадіол - на 41%, в той час як медроксипрогестерона ацетат і етинілестрадіол значущого ефекту не показали.
Нове в розділі
КРАЩІ Пропозиції НАШОГО ІНТЕРНЕТ-МАГАЗИНУ
Назад до списку матеріалів
