молекула спиронолактона
Wikimedia Commons
Американські дослідники виявили, що калийсберегающий діуретик спіронолактон, застосовується в медицині вже понад півстоліття, пригнічує розмноження вірусу Епштейна-Барр (ВЕБ). висновки вчених опубліковані в Proceedings of the National Academy of Sciences.
ВЕБ, або герпесвірус 4 типу, є одним з найбільш поширених вірусів, його носіями є більшість дорослих людей. Він вражає В-лімфоцити і може довго існувати в них, не викликаючи симптомів (латентна фаза). При порушеннях в імунній системі вірус переходить в політично фазу, активно розмножуючись і викликаючи такі захворювання, як інфекційний мононуклеоз і деякі злоякісні новоутворення (лімфоми Ходжкіна і Беркітта, назофарингеального карциному та інші, в сумі близько 200 тисяч випадків в світі щорічно). Ключову роль в переході ВЕБ в політично фазу відіграє білок SM, який регулює експресію вірусних генів і продукцію нових вірусів.
Співробітники Університету Юти в Солт-Лейк-Сіті розробили систему для скринінгу молекул на предмет блокування дії SM. Вона являє собою лінію репортерних клітин, які здатні експресувати SM під дією доксицикліну. Синтез цього білка, в свою чергу, запускає продукцію специфічної мРНК, яка при взаємодії з геном ORF59-GFP викликає зелену флуоресценцію. Якщо досліджувана молекула блокує дію SM, флуоресценція припиняється.
За допомогою цієї системи вчені провели скринінг відомих лікарських препаратів, що застосовуються за різними показниками. В ході нього з'ясувалося, що ефекти SM можна ефективно блокувати спиронолактоном - калійзберігаючим сечогінним засобом з групи антагоністів мінералокортикоїдних рецепторів. Причому цей ефект не пов'язаний з основною дією препарату, оскільки схожий з ним діуретик еплеренон з SM НЕ взаємодіяв.
Вивчення дії спиронолактона на культуру уражених ВЕБ клітин показало, що препарат ефективно блокує експресію генів після реплікації вірусної ДНК і перешкоджає формуванню білкової оболонки вірусу (капсида).
Отримані результати дозволяють ініціювати дослідження, покликані з'ясувати, яка саме частина молекули спиронолактона взаємодіє з SM і на підставі цього синтезувати новий клас противірусних ліків, які блокують SM, але не володіють антимінералокортикоїдною активністю. Дія існуючих препаратів проти ВЕБ засноване на придушенні активності вірусної ДНК-полімерази, їх застосування обмежене токсичними ефектами і розвитком стійкості вірусу.
«Ми виявили нову мішень для терапії герпесвірусних інфекцій і вважаємо, що на її основі можна створити новий клас противірусних засобів для подолання проблеми лікарсько-стійких інфекцій», - заявив автор дослідження Санкар Свамінатхан (Sankar Swaminathan).
Спіронолактон - слабкий діуретик, який на відміну від більш сильних сечогінних не виводить калій, а затримує його в організмі. Він застосовується при серцевій недостатності, цирозі печінки, нефротичному синдромі, гіпертонії і деяких інших захворюваннях.
Олег Ліщук
