- Антагоністи рецепторів інтерлейкіну-17 ефективні при псоріазі
- інтерлейкін псоріаз
- Ліки від псоріазу нейтралізує корисний інтерлейкін
зміст сторінки
Антагоністи рецепторів інтерлейкіну-17 ефективні при псоріазі
Резюме. Вони сприяють повного зникнення симптомів швидше, ніж препарати, що застосовуються на сьогоднішній день
Застосування експериментального препарату моноклональних антитіл бродалумаба - антагоніста рецепторів інтерлейкіну (ІЛ) -17 - призводить до 100% зникнення симптомів псоріазу у більшої кількості пацієнтів, ніж при застосуванні найбільш популярного препарату устекінумаб, блокатора ІЛ-12 і -23. До таких результатів в ході нового мультицентрового дослідження прийшли вчені зі Школи медицини Ікана Медичного центру Маунт Синай (Icahn School of Medicine at Mount Sinai), США. Результати роботи представлені онлайн в «New England Journal of Medicine».
Псоріаз - запальне захворювання шкіри, що діагностується у 2-3% населення планети. Незважаючи на те що в даний час запропоновано безліч підходів до терапії цієї патології, більшість пацієнтів залишаються без спеціалізованого лікування в зв'язку з відсутністю відповіді на застосування лікарських препаратів або виникненням токсичних побічних ефектів. Відомо, що в патогенез псоріазу залучений ІЛ-17. В ході раніше проведених общегеномних досліджень вчені прийшли до висновку, що рівень мРНК ІЛ-17 в зразках, отриманих з псоріатичних бляшок, значно вище, ніж в здоровій шкірі. Бродалумаб - антагоніст рецепторів ІЛ-17, що проходить клінічну розробку. Зв'язуючись з рецептором, він знижує біологічну активність даного сигнального імуноактивний білка і його лігандів, тим самим запобігаючи розвитку псоріатичного запалення. Такий напрям лікування, основною метою якого обрано саме рецептор ІЛ-17, виявилося найбільш ефективно для пацієнтів з псоріазом помірного та тяжкого ступеня.
У двох етапах III фази дослідження (вивчення ефективності та безпеки бродалумаба в порівнянні з плацебо і устекінумаб при псоріазі помірного та тяжкого ступеня) взяли участь 3712 пацієнтів (середній вік - 45 років; 70% чоловіків). Їх випадковим чином розподілили на три групи. Учасники 1-ї групи отримували бродалумаб (по 210 або 140 мг кожні 2 тижні), 2-й - устекінумаб (по 45 мг при масі тіла 100 кг), 3-й - плацебо. На 12-му тижні дослідження учасників 1-ї групи знову рандомізовані для отримання підтримуючої дози препарату кожні 2; 4 або 8 тижнів. Пацієнти 2-ї групи продовжили отримувати лікування кожні 12 тижнів, з 3-й - почали приймати бродалумаб кожні 2 тижні.
Оцінивши стан пацієнтів на кожному етапі роботи, вчені прийшли до висновку, що через 12 тижнів після початку прийому препаратів індекс поширеності і тяжкості псоріазу (psoriasis area-and-severity index - PASI) в 1-й групі склав 75 (зменшення симптомів на 75% в порівнянні з вихідним рівнем) і був вище, ніж у учасників 3-ї групи при прийомі бродалумаба в обох дозах (86 і 67% відповідно проти 8%; р Український медичний журнал
Видавництво «МОРІОН»
Адреса редакції і видавця: 02140, Київ, просп. Бажана 10А
Тел .: 380 (44) 585-97-10
Спеціалізоване інтернет-видання для фахівців охорони здоров'я -
лікарів і студентів медичних вузів
обмеження відповідальності
Використані джерела: www.umj.com.ua
СТАТТІ ПО ТЕМІ:
інтерлейкін псоріаз
Козентікс схвалений в РФ за наступними показниками 1:
· Лікування псоріазу середньо-і важкої ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія;
· Лікування активного псоріатичного артриту в режимі монотерапії або в комбінації з метотрексатом у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на попередню терапію базисними препаратами;
· Лікування активного анкилозирующего спондилита у дорослих пацієнтів при недостатній відповіді на стандартну терапію.
Козентікс - це перший і єдиний схвалений до застосування в Росії інгібітор інтерлейкіну-17А (ІЛ-17А), показаний для лікування псоріазу, псоріатичного артриту (ПСА) і анкилозирующего спондилита (АС). У січні 2015 року секукінумаб був схвалений до застосування в США, країнах Євросоюзу і ряді інших країн для лікування дорослих пацієнтів з бляшкової псоріаз середнього та тяжкого ступеня, а в листопаді 2015 року він був зареєстрований за показаннями анкілозуючийспондиліт і псоріатичний артрит. Влітку 2016- го року Козентікс отримав реєстрацію одночасно за трьома показниками в Росії.
Ефективність та безпечність секукінумаба підтверджена в ході досліджень за участю понад 1500 пацієнтів з цими захворюваннями, у яких стандартні методи терапії були неефективні.
В даний час опубліковані дані 11 клінічних досліджень (4 - другої фази; 7 - третьої фази) 2, присвячених оцінці ефективності секукінумаба при псоріазі і псоріатичний артрит, за участю 4748 пацієнтів із середньотяжким і тяжким псоріазом, як раніше не отримували генно-інженерну біологічну терапію , так і пацієнтів з неадекватною відповіддю або непереносимістю інгібіторів ФНОа. За результатами цих досліджень секукінумаб довів перевагу в ефективності в порівнянні з плацебо, етанерцепт і устекінумаб при сприятливому профілі безпеки. Оцінка динаміки перебігу псоріазу на тлі проведеної терапії проводилася на 16 і 52 тижнях спостереження на підставі даних індексів тяжкості і поширеності псоріазу - PASI 75, PASI 90 і PASI 100, а також на підставі зміни дерматологічного індексу якості життя пацієнтів - DLQI. Динаміка симптомів АС і пса оцінювалася на підставі 20% -ного поліпшення за шкалою оцінки Міжнародного товариства з вивчення спондилоартритов (ASAS 20) на 16 тижні і 20% -го зниження критеріїв за шкалою Американської колегії ревматологів (ACR 20) на 24 тижні, відповідно. ASAS 20 і ACR 20 - це стандартні інструменти для оцінки клінічного поліпшення стану пацієнтів з АС і пса.
За словами директора з наукової роботи компанії «Новартіс Фарма» Крішнана Раманатана, тепер сучасні можливості лікування псоріазу, АС і пса стали доступні для російських пацієнтів. «Реєстрація Козентікса може кардинально змінити життя пацієнтів, що страждають на псоріаз, АС і пса. Тепер вони зможуть отримувати новітній препарат, що блокує ІЛ-17А - ключовий фактор розвитку цих імунно-опосередкованих захворювань. У пацієнтів з'явиться можливість лікуватися інноваційним ефективним препаратом, який дозволить полегшити стан і підвищити якість життя людей з важкими хронічними захворюваннями ».
Псоріаз - це поширене неинфекционное хронічне аутоімунне захворювання, в світі виявляється у 3% населення. 3 Бляшкової форма псоріазу є найбільш часто зустрічається і проявляється у вигляді виступаючих над поверхнею шкіри плям червоного кольору, покритих скупченнями сріблясто-білих відмерлих клітин шкіри. Приблизно у 30% пацієнтів з псоріазом діагностується псоріатичний артрит, при якому в патологічний процес втягуються суглоби, і хребет, що супроводжується важкими симптомами, що включають біль в суглобах (артралгії), їх припухлість, відчуття ранкової скутості, а також дистрофічні ураження нігтів і ін. 4,5 Крім того, псоріаз також супроводжується іншими важкими захворюваннями, такими як цукровий діабет, захворювання серця, ожиріння, депресія та ін. 4
Про пса, АС (Хвороба Бехтерева)
ББ і пса - це серйозне хронічне, інвалідизуючих запальні захворювання, що вражають суглоби і / або хребет. Приблизно 0,5% населення страждає від ББ і 1% - від пса. Без своєчасного та ефективного лікування цих захворювань можуть привести до незворотних ушкоджень суглобів і / або хребта, викликаючи постійний біль і приводячи до інвалідизації - людина перестає справлятися з виконанням навіть найпростіших побутових завдань і потребує сторонньої допомоги. В даний час багато пацієнтів не задоволені застосовуються методами лікування; приблизно у 40% хворих терапія препаратами, що пригнічують активність фактора некрозу пухлини (інгібітори ФНП-альфа), недостатньо ефективна.
Про препарат Козентікс і інтерлейкін-17 A (ІЛ-17 A)
Козентікс є повністю людське моноклональних антитіл, селективно блокують інтерлейкін-17A. Дані досліджень дозволяють припустити, що ІЛ-17A може грати ключову роль в розвитку імунної відповіді при псоріазі, псоріатичний артрит і анкілозуючому спондиліті. 6,7
Cosentyx® зареєстрований більш ніж в 50 країнах світу, в тому числі, в країнах Європейського Союзу, Японії, Швейцарії, Австралії, США і Канаді, для лікування бляшкового псоріазу середнього та тяжкого ступеня. В Європі цей препарат є єдиним біологічним препаратом, дозволеним для застосування в якості системної терапії першої лінії у дорослих пацієнтів з бляшкової псоріаз середнього та тяжкого ступеня. У США Cosentyx ® зареєстрований для лікування бляшкового псоріазу середнього та тяжкого ступеня у дорослих пацієнтів, яким показана системна терапія або фототерапія (світлова терапія).
Крім того, Cosentyx ® є перший інгібітор ІЛ-17А з позитивними результатами, отриманими в ході досліджень III фази, при активному псоріатичний артрит і активному анкилозирующем спондиліті, 8,12 і в даний час зареєстрований в країнах Європи, США, Еквадорі, Бангладеш і на Філіппінах у цієї категорії хворих. В Японії також дозволено застосування даного препарату для лікування псоріатичного артриту і пустулезного псоріазу.
Про компанії «Новартіс»
Компанія «Новартіс» пропонує інноваційні рішення для охорони здоров'я, що враховують потреби пацієнтів і суспільства. Компанія «Новартіс», штаб-квартира якої знаходиться в м Базель (Швейцарія), пропонує диверсифікований портфель для того, щоб найкращим чином задовольняти ці потреби: інноваційні лікарські препарати, офтальмологічні лікарські засоби і генеричні лікарські препарати за доступною ціною. У 2015 році чистий обсяг продажів групи досяг рівня 49,4 млрд. Дол. США, обсяг інвестицій в дослідження і розробки склав близько 8,9 млрд. Дол. США (8,7 млрд. Дол. США без урахування зниження вартості активів і амортизаційних відрахувань). У Групі компаній «Новартіс» на умовах повної зайнятості працюють близько 119 тис. Співробітників. Продукти компанії «Новартіс» доступні більш ніж в 180 країнах світу. Для отримання додаткової інформації, будь ласка, відвідайте сайт http://www.novartis.com.
1 Реєстраційне посвідчення та інструкція для медичного застосування лікарського препарату ЛП-003715-070716
3 International Federation of Psoriasis Associations (IFPA) World Psoriasis Day website. "About Psoriasis." Available at: http://www.worldpsoriasisday.com/web/page.aspx?refid=114. Accessed February 2016.
4 National Psoriasis Foundation. Psoriatic disease: about psoriasis. Available at: www.psoriasis.org/about-psoriasis. Accessed January 2016.
5 Mease PJ, Armstrong AW. Managing patients with psoriatic disease: the diagnosis and pharmacologic treatment of psoriatic arthritis in patients with psoriasis. Drugs. 2014; 74: 423-441.
6 Kirkham BW et al. Interleukin-17A: a unique pathway in immune-mediated diseases: psoriasis, psoriatic arthritis and rheumatoid arthritis. Immunology. 2014; 141: 133-142.
7 Ivanov S, Linden A. Interleukin-17 as a drug target in human disease. Trends Pharmacol Sci. 2009 року; 30 (2): 95-103.
8 Baeten D et al. Secukinumab, interleukin-17A inhibition in ankylosing spondylitis. N Engl J Med. 2015; 373: 2534-48.
9 Mease, PJ et al. Secukinumab, a human anti-interleukin-17A monoclonal antibody, in patients with psoriatic arthritis (FUTURE 2): a randomised, double-blind, placebo-controlled, phase 3 trial. The Lancet. 2015; 386 (9999): 1137-1146.
10 Mease PJ et al. Secukinumab inhibition of interleukin-17A in patients with psoriatic arthritis. N Engl J Med. 2015; 373 (14): 1329-39.
11 Cosentyx (secukinumab) [prescribing information]. East Hanover, NJ: Novartis Pharmaceuticals Corp, 2016.
Використані джерела: con-med.ru
ВАС МОЖЕ ЗАЦІКАВИТИ:
Ліки від псоріазу нейтралізує корисний інтерлейкін
Псоріаз буває у 2-3% населення Європи. Причинами даного захворювання є збої у функціонуванні імунітету, де захисні клітини сприймають тканини свого організму за чужу і ушкоджують її.
Тому терапія полягає в заглушеній ініціативності нейромедіаторів запального процесу. Антитіла устекінумаб, наприклад, з'єднуються з іншими інтерлейкіну зупиняють їх вплив, що викликає запальний процес. Дана речовина застосовується для лікування хворих з бляшкоподібний на псоріаз, які не реагують на зовнішнє лікування.
«Результати аналізу, що проходив протягом 10 років, показали, що у формуванні лускатого лишаю, основне значення має ІЛ-23», - дає пояснення доктор Буркхерд Бехер з Університету Експериментальної імунології. Але ІЛ-12, з його слів, навпаки, впливає на побиті ділянки сприятливо. Дослідниками було встановлено, що вони запускають в клітинах оберігають функції і ускладнюють інтродукцію патогенних Т-клітин, що виробляють ІЛ-17, які призводять до зниження запалення.
Так як устекінумаб знищує ІЛ-23 і ІЛ-12, дослідники хочуть визначити, чи не буде його вплив контрпродуктивним. Надалі, в планах аналізувати вплив даного інтерлейкіну на інші хвороби. До теперішнього часу про його долю і принципах впливу недостатньо відомо.
«Нові відомості клінічних випробувань підтвердили дане твердження про специфічність блокування ІЛ-23 і ІЛ-17, яка виступає в ролі дилеми», - висловлюється Штефан Хаак з Мюнхенського Центру алергії і навколишнього середовища.
Використані джерела: imc-center.com
Aspx?
