Кортизол у чоловіків - норма і патологія

1. лабораторне визначення
2. Короткі механізми освіти і функція гормону
3. метаболізм гормону
4. функції
5. Гвперкортицизм
6. принципи лікування
7. гіпокортицизм

Кортизол відноситься до групи глюкокортикоїдів і є одним з основних гормонів, за допомогою якого в організмі здійснюється регуляція адаптаційними механізмами. Він бере участь в обміні білків, жирів, вуглеводів, амінокислот, натрію і кальцію (частково), в запальних та імунних реакціях, опосередковано впливає на репродуктивну функцію чоловіки.

лабораторне визначення

Матеріалами для аналізу можуть служити кров, слина, в яких визначається загальний кортизол, або сеча - вільний кортизол. З огляду на добову ритмічність секреції гормону, його зміст контролюють 2 рази в день.

Таблиця 1 - Нормальний вміст кортизолу.

(годинник) Зміст (нмоль / л) кров слина Добова сеча Вранці (7 - 9) 171 - 536 7 - 26 60 - 413 (вільне володіння кортизол) Увечері (18 - 22) 64 - 327 0,6 - 3, 3

Дані різних лабораторій можуть дещо відрізнятися, що не має істотного значення.

Концентрація вільного кортизолу в добовій сечі найменш вірогідна. Але цей аналіз використовується:

• одночасно з аналізом крові при підозрі на патологію гіпофіза або гіпоталамічної області;
• при певних ускладненнях забору крові або слини.

На результати досліджень впливають стресові стани, гормональні, седативні, снодійні (фенобарбітал) і протисудомні (фенітоїн) препарати, сульфат магнію, кофеїн і препарати літію, нікотин і алкоголь, рифампіцин, препарати солодки і лакричного кореня і ін.

Підготовка пацієнта до забору матеріалу полягає в:

• вживанні їжі з нормальним добовим вмістом солі (Не більше 3 г) протягом 3-х днів;
• відмову від прийому їжі за 10-12 годин;
• обмеження фізичної активності, психологічних навантажень, вживання міцного чаю або кави;
• припинення прийому перерахованих вище медикаментозних засобів (якщо це неможливо, необхідно попередити лаборанта і ендокринолога);
• виключення куріння і прийому алкогольних напоїв;
• стані спокою за півгодини до забору матеріалу.

З метою отримання максимально можливої ​​достовірності результатів дослідження, аналізи іноді повторюють кілька разів з інтервалом в 2 дні, а при їх інтерпретації враховують наявність супутніх захворювань.

Недостовірні результати аналізів можуть бути при надмірній масі тіла, гострих інфекційних та аутоімунних захворюваннях, при патології щитовидної залози , Печінки і при цукровому діабеті, що пояснюється коротко описаними нижче механізмами регуляції синтезу і метаболізму гормону.

Короткі механізми освіти і функція гормону

синтез

Будучи основним глюкокортикостероїдом пучкової зони кори надниркових залоз, кортизол через ряд проміжних перетворень синтезується з холестерину, що надходить з продуктами харчування. Його вироблення і секреція в кров залозами залежать від світлового дня, ритму харчування, фізичного або психологічного стресу, болю, страху, хвилювання і багатьох інших факторів.

Регуляція рівня кортизолу в крові схематично:

стрес, циркадний ритм → гіпоталамус (КРГ) → гіпофіз (АКТГ)

↑ ↓ ↑ (зворотна негативна зв'язок)

кора надниркових залоз (кортизол) → рецептори тканин-мішеней

↓

Регуляція здійснюється адренокортикотропним гормоном гіпофіза (АКТГ). Секреція АКТГ відбувається (в основному) під впливом:

1. Кортикотропін-рилізинг-гормону (КРГ), або кортиколиберина. Він виділяється в кров судинної ворітної системи, що зв'язує гіпоталамус з гіпофізом, відповідно до циркадного (добовим) биоритмом. Це забезпечує початок збільшення рівня кортизолу після засипання людини. Максимальної концентрації він досягає до 7-9 годинах, мінімальний - до 22 години, після чого знову починає зростати. Такий біоритм залежить від тривалості світлового дня та циклічності харчування.
2. Самого кортизолу за принципом «зворотного негативного зв'язку» з гіпоталамусом (довгий ланцюг) і з гіпофізом (короткий ланцюг). Зниження гормону в крові або збільшення потреби організму в ньому призводить до стимуляції цих ендокринних залоз, і навпаки.

Малюнок 1 - Регуляція синтезу кортизолу в крові

Тривале надмірний вміст гормону в крові є причиною розвитку комплексу симптомів, званого гиперкортицизмом. Синдром, що виникає при тривалому зниженому змісті кортизолу, називається гіпокортицизмом.

метаболізм гормону

Близько 8% загального кортизолу, виділеного залозами, знаходяться в плазмі у вільному стані і є активною формою, яка надає дію на внутрішньоклітинні рецептори клітин-мішеней або тканин. Інша його частина (близько 80%) пов'язана з транспортним білком транскортином, що виробляється в печінці, і частково - з альбуміном плазми. Вона являє собою неактивну (депонированную) форму, яка тим міцніше, чим більше на неї впливають естрогени. При підвищенні потреби організму гормон переходить у вільну форму.

В процесі метаболізму невелика частина кортизолу трансформується в кетостероїди і поповнює в організмі чоловіків такі, що утворюються з андрогенів. Основна ж частина гормону інактивується в печінці ферментами і, утворюючи водорозчинне з'єднання з глюкуроновою кислотою (близько 90%) і сульфатами (близько 10%), виводиться з сечею. Вільна його форма в сечі становить лише 1-5%.

Функціонування печінкової ферментної системи інактивації гормону зумовлене генетично і багато в чому залежить як від ендогенних (порушення функції печінки, щитовидної залози та ін.), Так і від екзогенних факторів (склад харчових продуктів і режим харчування, нікотин, алкоголь і т. Д.).

функції

Головна роль глюкокортикоїдних гормонів, зокрема кортизолу, полягає в реалізації адаптивних механізмів організму за допомогою здійснення зв'язку центральної нервової системи з іншими системами, органами, тканинами і клітинами.

В умовах впливу факторів стресу (голод, розумові, фізичні і психоемоційні навантаження, захворювання і т. Д.) Змінюється рівень споживання енергії, а значить і рівень метаболізму, що реалізується за допомогою впливу кортизолу на катаболические (розкладання) і анаболічні (оновлення) процеси , в результаті чого відбувається:

1. Збільшення надходження глюкози в кров за рахунок звільнення її з м'язової тканини і зниження споживання клітинами всіх тканин, крім печінки. Це пов'язано з підвищенням секреції інсуліну при стресі, що при відсутності глюкози призводить до важких порушень і навіть смертельного результату.
2. Збільшення запасів глікогену в печінці.
3. «Дозвіл» інших гормонів (пермісивними ефект) стимулювати основні процеси метаболізму.
4. Активація та індукція глюкагону і головних ферментів глюконеогенезу (утворення глюкози з молочної кислоти, амінокислот і гліцерину в печінці і кірковій шарі нирок).
5. Активація синтезу, особливо в печінці, і розкладання білків, особливо в лімфоїдної і м'язової тканинах, на амінокислоти, які є одним з основних компонентів глюконеогенезу.
6. Збільшення швидкості розпаду амінокислот за рахунок активації амінотрансфераз (ферменти).
7. Стимуляція розщеплення підшкірної клітковини кінцівок і освіти жирів з вуглеводів і білків на обличчі та інших частинах тіла.

Крім того, вплив кортизолу в організмі проявляється в:

• придушенні відповідних імунних і запальних реакцій, що використовується при лікуванні імунних і алергічних захворювань, суглобових запальних процесів; проте це погіршує загоєння поверхні рани і підвищує чутливість до інфекційних збудників, особливо до стафілококової інфекції;
• опосередкованому (через катехоламіни) підвищенні артеріального тиску і посилення функції міокарда, а також у зниженні проникності капілярної стінки;
• придушенні ділення і росту фібробластів;
• посилення виведення калію з організму і придушенні впливу антидіуретичного гормону; тому при нестачі кортизолу відбувається затримка натрію і води в тканинах;
• опосередкованому зміні секреції чоловічих статевих гормонів: надлишок кортизолу викликає одну і ту ж реакцію гіпофіза, що приводить як до зменшення секреції цього гормону, так і андрогенів і навпаки.

Гвперкортицизм

Цей багатопричинне синдром розвивається в результаті впливу кортизолу при тривалій надлишкової його продукції в організмі (ендогенний) або введення ззовні (екзогенні) з метою лікування захворювань, в основному імунного характеру.

ФОРМИТИПИПРИЧИНИсимптоми

АКТГ-залежний (80 - 85%) - пов'язаний з надмірною секрецією АКТГ центральний

• одинична аденома, мікроаденоми гіпофіза, що продукують АКТГ (хвороба Іценко - Кушинга)
• пухлини гіпоталамуса, судинні порушення або травми головного мозку, що супроводжуються надмірною продукцією КРГ
• порушення зворотного негативного зв'язку гіпоталамуса з корою наднирників

• атиповий ожиріння: відкладення жиру в області шиї, грудної клітки, живота, між лопаток ( «бичачий горб»), «місяцеподібне» обличчя з багряно-синюшного забарвленням, зникнення підшкірного жиру на кінцівках
• розвиток у чоловіків гинекомастии , Дифузійної алопеції, вугрової висипки, зменшення обсягу яєчок, зниження потенції
• гірсутизм, м'язова слабкість, надмірна пігментація шкіри і зниження маси тіла
• тонкі кінцівки (через зниження м'язової маси)
• витончення шкірних покривів з утворенням підшкірних гематом, стрий (розтяжки) більше 1 см шириною і багряно-синюшного кольору в області грудних залоз, бічних поверхонь грудної клітки, передньої черевної стінки, внутрішньої поверхні стегон
• погане загоєння шкірних ран, зниження мінеральної щільності кісток з розвитком раннього остеопорозу, схильність до переломів, зниження зростання за рахунок компресійних переломів тіл хребців
• високий артеріальний тиск, особливо діастолічний
• розвиток стероїдного цукрового діабету, грибкових інфекцій, пієлонефриту, зниження опірності до інфекційних захворювань
• психоемоційна нестійкість, важкі депресивні стани

ектопічний пухлини, розташовані поза головного мозку і автономно продукують білки, ідентичні АКТГ (12%) або КРГ (менше 1%) - пухлини легенів або бронхів, шлунково-кишкового тракту або підшлункової залози, щитовидної або вилочкової залози і інші АКТГ- незалежний, або синдром Іценко - Кушинга (15 - 20%) периферичний

• доброякісні (10%) або злоякісні (8%) пухлини кори надниркових залоз
• гіперплазія (розростання) дрібно- або крупноузелковой форми пучкової зони (менше 1%); вона може бути результатом підвищеної чутливості рецепторів коркового речовини до хоріонічного гонадотропіну, пептидного інгібітора шлунка і т. д.
• спадкові захворювання (синдроми Карні і Маккьюн - Олбрайта)
• липидно-клітинні пухлини клітин Сертолі або / і Лейдіга

ятрогенний тривале застосування глюкокортикостероїдні гормонів Функціональний (псевдокушінгоідний синдром)

• некомпенсований цукровий діабет
• ожиріння
• хронічні захворювання печінки

принципи лікування

При наявності гормонпродуцирующих пухлин здійснюється їх хірургічне видалення (аденома гіпофіза, пухлина надниркової залози). При неможливості його застосування або відмову хворого використовуються різні види променевої терапії. В якості підготовки до цих методів і полегшення стану в післяопераційному періоді застосовуються блокатори синтезу стероїдів - ориметен, мамоміт, мітотан, низорал, гіпотензивні та антидіабетичні препарати, проводиться лікування остеопорозу, пієлонефриту і т. д. При ятрогенних захворюванні намагаються мінімізувати дозування глюкокортикоїдів або відмовляються від їх застосування (при наявності можливості).

гіпокортицизм

Розрізняють 4 форми захворювання:

1. Надниркозалозну, або первинну, що виникає в результаті зниження синтезу кортизолу корою наднирників. Це може бути пов'язано з ураженням наднирників туберкульозним або аутоімунним процесом, саркоїдоз, злоякісним новоутворенням або метастазами ракової пухлини, з гострою ішемією або інфарктом надниркових залоз при септичному та інших видах шоку, тромбогеморрагіческій синдромі, опікової хвороби, поліорганної недостатності.
2. Гіпофізарну, або вторинну, при якій зниження рівня кортизолу обумовлено зменшенням вироблення АКТГ. Вона зустрічається при травмі, пухлинах, гострому порушенні кровообігу і запальних процесах головного мозку, саркоїдозі, гипофизарном амілоїдозі.
3. Гипоталамическую, або третинну, при якій зменшення секреції кортизолу пов'язано зі зниженням секреції КРГ. Причини поразки гіпоталамуса - запальний процес або пухлина.
4. Ятрогенну, що виникає внаслідок різкої відміни прийому глюкокортикоїдів на фоні зниженої секреції АКТГ, проведення променевої терапії, адреналектоміі (хірургічне видалення наднирників при гиперкортицизме) або в результаті застосування препаратів, що пригнічують синтез кортизолу.

симптоми:

• зниження маси тіла;
• зниження артеріального тиску, особливо при незначних фізичних навантаженнях;
• головні болі і запаморочення;
• відсутність апетиту аж до відмови від прийому їжі;
• запори, що змінюються проносами, болі у верхніх відділах живота;
• схильність до гіпоглікемічних станів;
• дратівливість, психотичні і депресивні стани.

Лікування полягає в постійному прийомі синтетичних глюкокортикоїдів в індивідуально підібраних дозах (преднізолон або дексаметазон) і в проведенні симптоматичної терапії.