ДЕРМАТОЛОГІЧНИЙ АСПЕКТ ЗНАЧЕННЯ Гиперандрогения ПРИ СИНДРОМІ полікістозних яєчників

1. бібліографічна ПОСИЛАННЯ

1 Заславський Д.В. 1 Прокопенко А.Д. 1 Данієлян Д.А. 2

1 ФГБОУ ВО «Санкт-Петербурзький державний педіатричний медичний університет» МОЗ Росії

2 ФГБОУ ВО «Північно-Західний державний медичний університет імені І.І. Мечникова »Міністерства охорони здоров'я Російської Федерації

У статті проведено аналіз значення симптомів гіперандрогенії при синдромі полікістозних яєчників (СПКЯ) як актуальна проблема в практиці дерматолога. Розглядається необхідність вивчення даного синдрому як діагнозу трьох наук: дерматології, ендокринології та гінекології. Мета дослідження полягає в диференціюванні дійсно діагностично значущих від помилкових симптомів для виявлення захворювання, що вивчається. В ході дослідження було виявлено, що себорея, андрогенна алопеція не доведена великої значимості в діагностиці синдрому полікістозних яєчників. Акне в більшості випадків є фізіологічним проявом, транзиторним станом або просто не несе значення в діагностиці. Обробка даних досліджень показала, що при різних когортах ступінь поширеності зазначених захворювань не залежала від наявності синдрому у пацієнток. Тоді як гірсутизм і чорний акантоз можна вважати основними симптомами цього захворювання. Актуальність дослідження пов'язана перш за все з тим, що синдром полікістозних яєчників - це важливий в діагностиці симптомокомплекс, так як він безпосередньо впливає на репродуктивну функцію жінок, а значить і в цілому на відсоток народжуваності, і важливо розуміти, що успіх в ефективній боротьбі з синдромом полікістозних яєчників полягає у спільній роботі дерматолога, ендокринолога та гінеколога.

синдром полікістозних яєчників

гіперандрогенія

гірсутизм

чорний акантоз

акне

андрогенна алопеція

себорея

1. Joseph S. et al. PCOSKB: A KnowledgeBase on genes, diseases, ontology terms and biochemical pathways associated with PolyCystic Ovary Syndrome // Nucleic. Acids. Res. 2015. Vol. 44 (D1). P. d1032-d1035.

2. Joham AE et al. Prevalence of infertility and use of fertility treatment in women with polycystic ovary syndrome: data from a large community-based cohort study // J. Womens Health. 2015. Vol. 24. № 4. P. 299-307.

3. Azziz R. et al. The Androgen Excess and PCOS Society criteria for the polycystic ovary syndrome: the complete task force report // Fertil. Steril. 2009. Vol. 91. № 2. P. 456-488.

4. Housman E., Reynolds RV Polycystic ovary syndrome: a review for dermatologists: Part I. Diagnosis and manifestations // Journal of the American Academy of Dermatology. 2014-11-01. Vol. 71. № 5. P. 847.e1-847.e10.

5. Moura H., Costa D., Bagatin E. et al. Polycystic ovary syndrome: a dermatologic approach // An. Bras. Dermatol. 2011. Vol. 86. № 1. Rio de Janeiro Jan./Feb.

6. Burt Solorzano CM et al. Neuroendocrine dysfunction in polycystic ovary syndrome // Steroids. 2012. Vol. 77. № 4. P. 332-337.

7. Mukherjee S., Maitra A. Molecular and genetic factors contributing to insulin resistance in polycystic ovary syndrome // Indian J. Med. Res. 2010. Vol. 131. P. 743-760.

8. Унанян А.Л., Руднєва О.Д. Синдром гіперандрогенізма в практиці гінеколога. - М .: Редакція журналу StatusPaesens, 2014. - 20 с.

9. Schmidt TH, Khanijow K., Cedars MI et al. Cutaneous Findings and Systemic Associations in Women With Polycystic Ovary Syndrome // JAMA Dermatol. 2016. Apr. 152 (4): 391-8. doi: 10.1001 / jamadermatol.2015.4498.

10. Clark CM, Rudolph J., Gerber DA et al. Dermatologic manifestation of hyperandrogenism: a retrospective chart review // Skinmed. 2014. Mar-Apr. 12 (2): 84-8.

11. Hong JS1, Kwon HH, Park SY et al. Cutaneous manifestations of the subtypes of polycystic ovary syndrome in Korean patients // J. Eur. Acad. Dermatol. Venereol. 2015. Jan. 29 (1): 42-7. doi: 10.1111 / jdv.12432. Epub 2014 Mar 14.

12. Ozdemir S., Ozdemir M., Görkemli H. et al. Specific dermatologic features of the polycystic ovary syndrome and its association with biochemical markers of the metabolic syndrome and hyperandrogenism // Acta. Obstet. Gynecol. Scand. 2010. 89 (2): 199-204. doi: 10.3109 / 00016340903353284.

13. Sujata M. Clinical, Biochemical, and Hormonal Associations in Female Patients with Acne: A Study and Literature Review // J. Clin. Aesthet. Dermatol. 2017. Oct. 10 (10): 18-24.Published online 2017 Oct 1.

14. Mohammad A., Iffat H., Gousia S. Cutaneous Manifestations of Polycystic Ovary Syndrome: A Cross-Sectional Clinical Study // Indian Dermatol Online J. 2017. Mar-Apr. 8 (2): P. 104-110.

15. Яурова А.С. Взаімоcвязь життєстійкості і самовідносини у підлітків з акне (вугрової хворобою) // Педіатр. - 2017. - Т. 8. - Вип. 5. - С. 110.

16. Сибірська Є.В., Адамян Л.В., Колтунов І.Є., Плошкіна А.А. Синдром полікістозних яєчників у юних пацієнток (огляд літератури) // Лікуючий лікар. - 2017. - № 12. - С. 8-10.

17. Богатирьова Е.М., Кутушева Г.Ф., Гоготадзе І.М., Зернюк А.Д. Гиперандрогения. Випадки поєднання різних варіантів гіперандрогенних станів у дівчаток-підлітків з периферичної формою гіперандрогенії // Педіатр. - 2015. - Т. VI. - № 1. - С. 62-67.

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) є одним з найбільш часто зустрічаються захворювань ендокринної етіології серед жінок репродуктивного віку. Цей синдром можна виявити майже у кожної десятої жінки даної категорії (7-10%) [1] в популяції, а за деякими даними - у кожної п'ятої (20%) [2]. Процентне співвідношення збільшується при наступних ризиках: в когорті пацієнток з розладами менструації СПКЯ може бути діагностований з частотою 17-46%; гіперандрогенії - 72-82%; ановуляторном безплідді - 55-91% [3]. Важливо відзначити, що СПКЯ неправильно вважати тільки гінекологічним синдромом, так як згодом він може стати передумовою для розвитку таких захворювань, як цукровий діабет, тромбоемболія, гіперпластичні процеси в ендометрії, а також психосоматичні розлади.

Патогенез даного захворювання ще недостатньо вивчений, але в даний час СПКЯ вважається складним поліетіологічним розладом, що включає в себе аномалії гіпоталамо-гіпофізарної системи, стероіодогенез і інсулінорезистентність [4].

До основних клінічних проявів СПКЯ відносять: гіперандрогенізма, хронічну овуляторную дисфункцію і поликистозная морфологію яєчників, підтверджену даними УЗД малого таза [5].

При дослідженні підвищення андрогенного синтезу слід враховувати наступні фактори. По-перше, інсулін спільно з ЛГ безпосередньо впливає на яєчники, надчутливі до даних гормонів, і внаслідок цього прискорюється синтез яєчникових андрогенів [6]. По-друге, інсулін пригнічує на синтез білків, що зв'язують інсуліноподібний фактор росту, крім того, знижує рівень глобуліну, що зв'язує статеві стероїди. В результаті вміст інсуліноподібний фактор росту збільшується, в той же час відбувається стимуляція вироблення андрогенів в яєчниках, а концентрації глобуліну, що зв'язує статеві стероїди, який повинен їх інактивувати, не вистачає. Таким чином, виникає абсолютна і відносна гіперандрогенія [7].

Гіперандрогенізма є патологічним симптомокомплексом, що характеризується надмірною дією андрогенів на органи і тканини-мішені у жінок. Для абсолютного гіперандрогенізма характерна підвищена продукція андрогенів в яєчниках, надниркових і периферичних тканинах.

Абсолютний гіперандрогенізма функціонального генезу може бути різного походження: яєчникового (синдром полікістозних яєчників), надпочечникового (вроджена дисфункція кори надниркових залоз) або змішаного генезу [8].

Так як до основних симптомів гіперандрогенізма відносять гірсутизм, себорею, акне, а також андрогенную алопецію, пацієнти часто звертаються саме до дерматологів для оцінки і лікування даних захворювань. Тому дані фахівці відіграють важливу роль у ранній діагностиці та лікуванні синдрому полікістозних яєчників.

Ще кілька років тому вважалося, що гіперандрогенізма в цілому є одним з базових симптомів синдрому полікістозних яєчників. В даний час проведені дослідження, які вказують на те, що головну роль в діагностиці СПКЯ несе тільки гірсутизм і чорний акантоз, тоді як акне може бути всього лише сумнівною передумовою.

У даній статті ми провели огляд статей і літератури та розглянули, які саме симптоми гіперандрогенізма насправді впливають на діагностику синдрому полікістозних яєчників, а які з них є помилковими. Для більш точного висновку ми відібрали дослідження декількох когорт, куди входили жінки репродуктивного віку, що належать до різних расових і віковими групами.

Група вчених університету Каліфорнії (Сан-Франциско) провели дослідження серед 401 жінки з підозрою на синдром полікістозних яєчників. Середній вік обстежуваних становив 28 років. У порівнянні з жінками, які не відповідали діагностичним критеріям для СПКЯ, пацієнтки, які відповідали критеріям, мали більш високі показники гірсутизму (53,3% [144 з 270] проти 31,2% [15 з 48], P = 0,005), акне (61,2% [164 з 268] проти 40,4% [19 з 47], P = 0,004) і чорного акантоз (36,9% [89 з 241] проти 20,0% [9 з 45], P = 0,03). Шкірні показники також варіювалися. Жінки з діагностичними критеріями СПКЯ продемонстрували більш важкий гірсутизм і більш високий рівень пахвовій чорного акантоз. Серед обстежуваних з СПКЯ наявність гірсутизму (43,9% [54 з 123] проти 30,9% [34 з 110], P = 0,04) і чорного акантоз (53,3% [40 з 75] проти 27,0 % [40 з 148], P <001) було пов'язано з більш високими показниками підвищеного рівня вільного тестостерону, а також з декількома порушеннями метаболізму, включаючи інсулінорезистентність, дисліпідемія та збільшення індексу маси тіла. Хоча поширеність акне була збільшена серед жінок з СПКЯ, були мінімальні відмінності в типах акне і розподілі між жінками з діагностичними критеріями СПКЯ і жінками, не підходять під ці критерії [9].

У кількох дослідженнях описується широкий спектр захворювань гіперандрогенізма, багато з яких важко відрізнити один від одного. Для кращого розуміння захворювань гіперандрогенізма автори провели ретроспективне дослідження шкірних змін у жінок з гіперандрогенізма. Проведено ретроспективний аналіз діаграм, складений трьома дерматологами як в академічних, так і в приватних умовах, включаючи пацієнтів з показаннями двох або більше проявів гіперандрогенізма. Були розглянуті відповідні дерматологічні і пов'язані з ними прояви, результати лабораторних досліджень і досліджень зображень. Найбільш поширеним проявом було помірне і важке акне. Іншими поширеними проявами, які вперше були представлені, є гірсутизм, чорний акантоз, андрогенна алопеція. Олігоменоррея була найбільш поширеним системним представляє клінічним симптомом. Статистичний аналіз різних клінічних маркерів виявив кореляції з гіперандрогенеміей. Було виявлено, що чорний акантоз і гірсутизм є корисними клінічними маркерами для гіперандрогенізма, тоді як андрогенна алопеція не підтвердила своєї діагностичної значущості [10].

Дослідники з Сеульського національного університету вивчили роль дерматологічних проявів у корейських пацієнток з СПКЯ, класифікованих за трьома критеріями ASRM / ESHERE, на базі Лабораторії акне і розацеи в Національній університетській лікарні Сеула. Було обстежено 40 пацієнток з синдромом полікістозних яєчників, яким недавно був поставлений діагноз у Відділі акушерства і гінекології лікарні Сеульського національного університету. Пацієнти були класифіковані залежно від наявності нерегулярних менструацій, морфології полікістозних яєчників і гіперандрогенії. В результаті дослідження найчастіше було виявлено гірсутизм, поширеність інших шкірних проявів істотно не розрізнялася. Внаслідок цього вчені прийшли до висновку про те, що шкірні прояви можуть бути першими ознаками СПКЯ, тому дерматологи повинні акцентувати увагу на шкірні прояви у різних етнічних груп [11].

Турецькі дослідники провели перспективний описовий аналіз, в якому було обстежено 115 жінок з діагнозом СПКЯ. Кожна жінка була обстежена за станом акне, гірсутизму, себореї, андрогенної алопеції і чорного акантоз. Взаємозв'язку між шкірними особливостями і гормональними метаболічними параметрами були проаналізовані за допомогою багатовимірних моделей логістичної регресії. В результаті чого було виявлено поширеність акне, гірсутизму, себореї, андрогенної алопеції і чорного акантоз - 53; 73,9; 34,8; 34,8 і 5,2% (рис. 1) відповідно. Акне не було пов'язано з гормональними, метаболічними і антропометричними змінними. Гірсутизм мав позитивні асоціації із загальним тестостероном, глюкозою натще і загальним холестерином, але негативну асоціацію з віком. Було виявлено, що себорея пов'язана з вільним тестостероном, глюкозою натще і інсуліном. Негативні асоціації спостерігалися серед андрогенної алопеції, вільного тестостерону, ліпопротеїнів низької щільності та інсуліну [12].

Мал. 1. Поширеність акне, гірсутизму, себореї, андрогенетичного алопеції і чорного акантоз

Інші дослідники вважають, що жіноче акне часто пов'язано з клінічними ознаками гіперандрогенії, в тому числі з синдромом полікістозних яєчників, або метаболічного синдрому. Різні гормональні та біохімічні фактори, а також дефіцит вітаміну D грають певну роль в етіопатогенезі акне, і важливо мати можливість діагностувати маркери, що вказують на певні аномалії, щоб повноцінно підходити до лікування. Однак інтерпретація цих маркерів може бути утруднена, оскільки існує двозначність щодо того, що вважається «нормальним» або «ненормальним». При приватному центрі дерматології в Західній Індії було проведено дослідження, в якому брало участь 36 жінок у віці від 16 до 39 років. 33 пацієнткам було виконано ультразвукове дослідження малого таза, в результаті чого 14 з них (45%) був поставлений діагноз СПКЯ. Також досліджували поширеність показників підвищених біохімічних маркерів резистентності до інсуліну і дисфункції гормонів. 35 з 36 пацієнтів (97,22%) показали принаймні один змінений маркер. Дослідження автора показують дуже високу поширеність аномальних метаболічних і гормональних статусів у жінок з акне, що вказує на необхідність підтримки дерматологами високого індексу підозри на інші порушення, особливо порушення обміну речовин, і зокрема на синдром полікістозних яєчників, при лікуванні жінок-пацієнток з акне. Але ми вважаємо, що на тлі вищевказаних досліджень 45% є не таким значущим показником, так як досліджувалася невелика когорта жінок. Отже, важливість акне для діагностики синдрому полікістозних яєчників залишається сумнівною [13].

Також в Індії був проведений статистичний аналіз з метою вивчення частоти різних шкірних проявів у пацієнток з СПКЯ. Протягом року було обстежено 100 жінок на базі дерматологічного центру. Віковий показник пацієнток був від 20 до 40 років. Діагноз СПКЯ був поставлений на підставі Роттердамського критеріїв 2003 року, а саме:

1) олігоменорея або / і аменорея;

2) гіперандрогенія (клінічні і лабораторні прояви);

3) полікістозні зміни яєчників.

В результаті дослідження поширеність гірсутизму, акне, андрогенної алопеції у жінок, чорного акантоз, себореї, стриї та акрохордонов склала 78, 48, 31, 30, 29, 13 і 9% відповідно (рис. 2) [14].

Мал. 2. Поширеність гірсутизму, акне, андрогенної алопеції у жінок, чорного акантоз, себореї, стриї та акрохордонов

В ході огляду вище представлених джерел було виявлено, що не всі симптоми гіперандрогенії можна вважати ключовими.

Cеборея і андрогенна алопеція не довело свою велику значущість в діагностиці синдрому полікістозних яєчників. Акне, часто сприймається як «дзвінок», для того щоб звернути увагу на можливо необстеженою СПКЯ, насправді частіше є у підлітків фізіологічним, транзиторним або просто не несе значення в діагностиці.

Тоді як гірсутізім і чорний акантоз можна сміливо вважати основними симптомами для того, щоб звернути на них увагу на прийомі у дерматолога, особливо якщо до цього пацієнтка не спостерігалася з приводу СПКЯ.

Косметичний дефект на обличчі у підлітків, обумовлений наявністю акне, є частою причиною невпевненості в собі і незадоволеністю собою як особистістю [15]. Е.В. Сибірська, Л.В. Адамян, І.Є. Колтунов, А.А. Плошкіна говорять про те, що ступінь поширення акне серед даної групи пацієнтів досить велика, але в більшості випадків вугровий хвороба слід сприймати як транзиторне явище. Більше уваги слід приділяти гірсутизму [16]. У підлітків особливо уважно слід проводити диференційну діагностику різних форм гіперандрогенії, так як супутні форми впливають на зміну лабораторних даних і клінічні прояви синдрому [17].

У зв'язку з тим що гірсутизм є діагностично важливим критерієм для постановки діагнозу СПКЯ для пацієнток від підліткового віку до періоду перименопаузи, пропонуємо ознайомитися з методом оцінки симптому за шкалою Феррімана-Галвея (рис. 3), який був вперше описаний Д. Ферріманом і Дж. Д. Геллвеем в Journal of Clinical Endocrinology. Дана шкала в її новій інтерпретації оцінює поширеність термінальних волосся в 9 андрогенозавісімих зонах за п'ятибальною шкалою (від 1 до 4 балів).

Мал. 3. Методи оцінки симптому за шкалою Феррімана-Галвея

В результаті загальна сума може варіюватися від 0 до 36 балів. При оцінці ступеня оволосіння слід обов'язково враховувати конституційно-спадкові чинники. Показник за шкалою Феррімана-Голлвея 8 балів і вище свідчить про наявність гірсутизму, 8-15 балів - про помірне, 15 і більше - про вираженому.

висновок

Важливо розуміти, що СПКЯ - це діагноз трьох наук: дерматології, ендокринології та гінекології.

Пацієнтки з проявами гірсутизму і чорного акантоз часто звертаються саме до дерматолога і дерматокосметологу для вирішення даної проблеми, тому лікар на прийомі повинен допомогти пацієнтці не тільки з естетичного боку, але і ретельно зібрати анамнез, оглянути шкірні покриви і при необхідності направити на консультацію до відповідного фахівця для подальшої діагностики, тому що успіх в ефективній боротьбі з синдромом полікістозних яєчників - це спільна робота дерматолога, ендокринолога та гінеколога.

Синдром полікістозних яєчників - це дуже важливий в діагностиці симптомокомплекс, так як він безпосередньо впливає на репродуктивну функцію жінок, а значить і в цілому на відсоток народжуваності.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Заславський Д.В., Прокопенко А.Д., Данієлян Д.А. ДЕРМАТОЛОГІЧНИЙ АСПЕКТ ЗНАЧЕННЯ Гиперандрогения ПРИ СИНДРОМІ полікістозних яєчників // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2018. - № 4 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=27777 (дата звернення: 10.07.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)