Препарати вісмуту в практиці лікаря

Вісмут - хімічний елемент 15-ї групи шостого періоду періодичної системи хімічних елементів Д. І. Менделєєва; має атомний номер 83, є при нормальних умовах блискучий сріблястий з рожевим відтінком метал. Власне, як «вісмут» елемент введений в хімічну номенклатуру в 1819 р шведським хіміком Й. Берцелиусом. Не володіючи ковкість і тягучість, вісмут легко подрібнюється в порошок. Вісмут був відомий з давніх часів (перші згадки про нього в хімічній літературі відносяться до XV століття), але довгий час його вважали різновидом олова, свинцю або сурми. Подання про вісмуті як про самостійне хімічний елемент склалося лише в XVIII столітті, після того як в 1739 році німецьким хіміком І. Потті була встановлена ​​його хімічна індивідуальність [1, 2].

Біологічна роль вісмуту вивчена слабо, вчені припускають, що цей елемент індукує синтез низькомолекулярних білків, бере участь в процесах осифікації, утворює внутрішньоклітинні включення в епітелії ниркових канальців. Сучасний рівень знань не дозволяє впевнено говорити про будь-якої фізіологічної ролі вісмуту в організмі людини. Його надходження в організм з водою або їжею незначно, т. К. Всмоктування вісмуту, що надійшов в шлунково-кишковий тракт, вкрай мало і складає близько 5%. Добове надходження вісмуту в організм з продуктами харчування становить 0,02 мг, а з повітрям - 0,00001 мг.

Набагато більш вірогідним видається надходження вісмуту в організм з лікарськими препаратами при прийомі їх всередину або через шкіру (при зовнішньому застосуванні). Сумарно в організм людини з їжею, а також з повітрям і водою надходить вісмуту в кількості 5-20 мкг / добу. Після всмоктування вісмут виявляється в крові у вигляді сполук з білками, а також проникає в еритроцити. Між органами і тканинами вісмут розподіляється відносно рівномірно. Деякий накопичення вісмуту може спостерігатися в печінці, нирках (до 1 мкг / г), селезінці і кістках. Виявляється вісмут і в головному мозку. Вісмут відноситься до категорії важких металів, він є помірно токсичним елементом. Ряд джерел навіть називає вісмут «найшкідливішим» з усіх важких металів. Будучи дуже близький за своїми властивостями до свинцю, вісмут значно менше отруйний. У зв'язку з цим екологи виступають за поступову заміну свинцю в промислових і виробничих процесах на вісмут. Професійні отруєння або шкірні захворювання при роботі з вісмутом майже не відзначаються, канцерогенність цього металу також не встановлена. Зазвичай навіть величезні дози вісмуту, прийняті перорально, не викликають отруєння, що пояснюється труднощами всмоктування сполук вісмуту [2].

За транспортування вісмуту до різних органів в організмі відповідальні лейкоцити. Захоплений лейкоцитами і рознесений струмом крові і лімфи по всьому організму вісмут накопичується в селезінці, центральній нервовій системі і органах виділення, до яких відносяться нирки, печінку, кишечник, слинні залози. Його біодоступність дуже низька - 0,16-1,5% від прийнятої дози. Середня концентрація вісмуту в крові після курсового лікування не перевищує 3-58 мкг / л. Сліди цього елемента були виявлені в поті, сльозах і грудному молоці. Резорбироваться вісмут виділяється з сечею. Тривалий прийом препаратів вісмуту в великих дозах може викликати симптоми «висмутовой» енцефалопатії (особливо у хворих з порушенням функції нирок). На підставі аналізу 945 клінічних випадків було доведено, що побічні ефекти виникають лише при застосуванні дуже високих доз препаратів (до 20 г / добу) протягом тривалого (2-20 років і більше) часу [3].

Вісмут згадується в працях багатьох авторів книг XV-XVII століть, зокрема, у Валентина і Парацельса. 150 років тому деякі сполуки вісмуту застосовувалися як знезаражувальне, підсушує, в'яжучий і антисептичний засіб. Вісмут є елементом, який, подібно до сріблу, має антимікробні властивості. Самостійне застосування вісмуту для терапевтичних цілей через низку небажаних ефектів важко, тому оптимізація застосування вісмуту як антибактеріального агента пов'язана з розробкою відповідних форм і комплексів (солей), що дозволяють ефективно здійснювати транспорт даного іона до безпосереднього місця дії. Терапевтична активність сполук вісмуту відома досить давно і описана для різних солей вісмуту, а його пероральне і парентеральне введення призначалося для лікування ряду захворювань, таких як сифіліс, стенокардія Вінсента і амебіазная дизентерія [4]. Коли солі вісмуту стали широко затребуваними, було налагоджено дрібносерійне виробництво їх препаратів у вигляді мікстур. Широку популярність в Великобританії першої половини XX століття отримав вісмуту амонію цитрат (ВАЦ), іноді вісмуту тартрат, відомий як «вісмут цитрат амонію з пепсином». Препарати вісмуту описані в різних статтях британської фармакопеї (British Pharmaceutical Codex) починаючи з видання 1929 р

Приблизно в цей же час в Німеччині були розроблені препарати вісмуту, як комплексообразователя в яких застосовувалися білкові або пептидні гідролізати і їх фракції (German Pat. № 117 269, German Pat. № 101 683, German Pat. № 202 955). Але вони володіли явними недоліками - це ненормований вивільнення іонів вісмуту, (обумовлене значеннями рН шлунка), адсорбована в верхніх відділах шлунково-кишкового тракту, утворюючи з'єднання, що зумовлюють проникнення іонів вісмуту у внутрішні середовища організму. Ці недоліки сприяли пошуку нових ефективних і безпечних похідних вісмуту.

З'єднання вісмуту мають протівоспірохетозним дією, і механізм їх дії зводиться до того, що іони вісмуту, проникаючи в спірохети, пов'язують сульфгідрильні групи (SН) їх ферментів, приводячи до порушення життєдіяльності і загибелі збудників сифілісу. Подібні препарати вводяться внутрішньом'язово, так як при прийомі всередину висмутсодержащие з'єднання практично не всмоктуються з травного тракту. Однак при парентеральному надходженні вісмуту в організм існує небезпека ураження тих органів, в яких накопичуються іони вісмуту. Токсична і летальна дози вісімдесят третього елемента для людини не визначені. Небезпечним вважається хронічне надходження вісмуту в кількостях 1-1,5 грама в день. Значення солей вісмуту в медицині з плином часу зростає. На основі галлата, тартрату, карбонату, трібромфенолята, субцитрата і субсаліцілата вісмуту розроблено безліч ліків. У лікувальній практиці застосовуються такі препарати, як Викалин, Вікаїр, Вікрам * , Нео-Анузол, Вісмутова мазь * , Дерматол, Ксероформ, Пентабісмол * , Бісмутогві * , Де-Нол, Новобісмол і інші.

Попередні дослідження визначили, що поєднання вісмуту з тіоловими (-SH, сульфгідрильними) сполуками, такі як, наприклад, етандітіол вісмуту, покращують антимікробну активність вісмуту, в порівнянні з іншими його солями. Пошук нових оптимізованих трансмиттеров вісмуту триває, про що свідчить недавній патент на винахід [5], що описує отримання і застосування вісмут-тіоловою композиції в якості ефективного антибактеріального агента.

Сьогодні в Росії гастроентерологи найбільш широко застосовують колоїдний субцитрат вісмуту, або, як його ще називають, вісмуту Трікалі діцітрат (ВТД). Відкриття Helicobacter pylori (H. pylori) в 1983 р австралійцями J. Warren і B. Marshall зробило революцію в лікуванні виразкової хвороби [6], воно відновило інтерес до сполук вісмуту, так як було встановлено, що солі вісмуту ефективно пригнічують ріст H. pylori в поєднанні з антибіотиками або в комбінації з антибіотиками і кіслотосупрессівних препаратами [7, 8]. Перше рандомізоване контрольоване дослідження (РСІ) із застосуванням вісмуту в антигелікобактерної терапії виявило, що вісмут був ефективніше монотерапії еритроміцином [9]. Інша РСІ протягом 6 тижнів порівнювало ефективність колоїдного субцитрата вісмуту проти циметидина при H. pylori-позитивних виразкової хвороби дванадцятипалої кишки, в результаті вісмут успішно ерадіціровал H. pylori у 50% хворих [10]. Наступне РСІ оцінювало спільне застосування колоїдного субцитрата вісмуту і циметидину, окремо або в поєднанні з тинідазолом, в результаті було виявлено, що колоїдний субцитрат вісмуту і тинидазол досягли ерадикації H. pylori майже у 75% пацієнтів [11]. З додаванням другого антибіотика тетрацикліну або амоксициліну частота ерадикації в більш пізніх РСІ перевищила вже 80% [12-14]. Проте, були виявлені деякі проблеми, пов'язані з потрійною терапією на основі вісмуту, - це велика кількість таблеток, які пацієнти були зобов'язані прийняти, тривалість терапії і побічні ефекти, наприклад, зміна смаку, нудота і діарея. Систематичний огляд і метааналіз A. Ford і співавт. переконливо свідчать про те, що з'єднання вісмуту, використовувані або окремо, або в поєднанні з антибіотиками і інгібіторами протонної помпи (ІПП) для ерадикації H. pylori, є безпечними і добре переносяться [15].

ВТД уповільнює процеси всмоктування деяких антибіотиків (тетрациклін, амоксицилін), сприяючи тим самим підвищенню їх концентрації в шлунковому вмісті - місці додатка при лікуванні хелікобактеріоза. У дослідженнях in vitro та in vivo було показано, що ВТД володіє синергізмом з іншими антибіотиками щодо H. pylori. Завдяки цій властивості він став неодмінним компонентом антигелікобактерної терапії, а його поєднання з двома антибіотиками і понині називають «класичної потрійної терапією». Крім того, одним із способів подолання резистентності H. pylori є застосування в якості базисного препарату колоїдного Трікалі діцітрата вісмуту. Це положення підтверджується вивченням антибактеріальної активності in vitro комбінацій різних препаратів з кларитроміцином та амоксициліном щодо штамів H. pylori, чутливих або резистентних до макролідів. Було показано, що властивості ВТД грали вирішальну роль в подоланні резистентності штамів і отриманні стійкого бактерицидного ефекту зазначених комбінацій препаратів [16].

Численні наукові дослідження, проведені на тлі застосування вісмуту Трікалі діцітрата при ерозивно-виразкових ураженнях різної етіології, показали, що препарат має широкий спектр механізмів цитопротекции. ВТД знижує активність пепсину (на 20-30%); селективно зв'язується з білками дна виразки і створює захисний шар - бар'єр для дифузії H +, який перешкоджає пошкодженню області слизової оболонки (СО) шлунка, позбавленої захисного епітеліального покриву; стимулює локальний синтез простагландинів (в середньому на 50%); збільшує секрецію слизу і гідрокарбонатів; підсилює місцевий кровообіг; пригнічує продукцію цитокінів клітинами запального інфільтрату; забезпечує реконструкцію екстрацелюлярного матриксу і повноцінний ангіогенез; підсилює репаративний ефект, опосередкований епідермальний чинником зростання. Морфологічно слизова оболонка гастродуоденальної зони після загоєння виразки ближче до нормального микроструктуре, ніж при лікуванні іншими засобами. Застосування високих доз ВТД стимулює вироблення простагландину Е2 в шлункового слизу, яка розглядається як частина механізму, що прискорює загоєння виразкових уражень. Терапевтичні дози ВДТ викликають стійку стимуляцію продукції простагландинів [17].

Механізм антибактеріальної дії вісмуту Трікалі діцітрата пов'язаний не тільки з порушенням адгезії мікроорганізмів до епітелію слизової оболонки, але і з порушенням синтезу АТФ в бактеріальної клітці. Так, в дослідженні in vitro інкубація H. pylori з вісмуту Трікалі діцітрат приводила до вираженого пригнічення росту мікроорганізму і його подальшої загибелі [18]. Завдяки антигелікобактерної активності препарати колоїдного вісмуту дозволяють підвищити або зберегти ефективність ерадикаційної терапії, особливо в умовах зростаючої антибіотикорезистентності H. pylori. Антихелікобактерну моноеффект ВТД становить в середньому 14-40%. Перевага препарату полягає в тому, що не існує природної або придбаної резистентності H. pylori до іонів вісмуту. Поєднання з антибіотиками збільшує ступінь ерадикації до 50%, а поєднання двох базисних препаратів - інгібітора протонної помпи та вісмуту Трікалі діцітрата - з двома антибіотиками дозволяє подолати резистентність штамів H. pylori до похідних нітрімідазолов або кларитроміцину.

Цікаві результати представили C. Srinarong і співавт. - 7-денна стандартна потрійна терапія плюс ВТД і пробіотик забезпечили відмінну ерадикацію H. pylori (100%) в районах з низькою його резистентністю до кларитроміцину, таких як Таїланд, незалежно від CYP2C19 генотипу збудника [19].

В останні роки показано значення окисного стресу, потенціруемого бактеріями H. pylori (особливо мають генотип CagA + / vacAs1), в розвитку хронічного гастриту [20]. Препарати вісмуту виявилися здатними вловлювати вільні кисневі радикали, що утворюються при окислювальному стресі і ушкоджують СО шлунка, що служить однією зі складових їх цитопротективного дії [21].

BTД добре зарекомендував себе і як препарат, який з успіхом може призначатися при лікуванні ерозивно-виразкових уражень шлунка та дванадцятипалої кишки, викликаних прийомом нестероїдних протизапальних препаратів (НПЗП-асоційованої гастропатії). Так, при порівняльному вивченні ефективності застосування ВТД і ранітидину загоєння виразок і множинних ерозій шлунка та дванадцятипалої кишки через 4 тижні лікування було досягнуто у 84,6% хворих, які отримували ВТД, і лише у 50% пацієнтів, які отримували ранітидин [22]. У порівняльному дослідженні по ефективності застосування ВТД (в дозі 240 мг 2 рази на добу) в комбінації зі стандартною дозою омепразолу (20 мг на добу) і монотерапії омепразолом у хворих з НПЗП-асоційованої гастропатії загоєння ерозивно-виразкових уражень шлунка та дванадцятипалої кишки через 2 тижнів лікування було досягнуто відповідно у 56,7% і 30,3% хворих, а через 4 тижні - у 100% і 93,9% пацієнтів. Підвищення рівня простагландинів в СО шлунка, яке відзначали на тлі прийому ВТД, свідчило про цитопротективний дії препарату [23, 24].

Завдяки відомим антидиарейні властивостями, з'єднання вісмуту широко використовуються для лікування епізодичних проносів у дітей і дорослих протягом цілого століття [25-28]. Ряд досліджень підтвердили ефективність вісмуту субсаліцілата в профілактиці і лікуванні діареї (E. coli Ентеротоксігенние) мандрівника. Ентеротоксігенная E. coli виявлялася рідше у тих мандрівників, які отримували вісмуту субсалицилат, ніж у тих, хто отримували плацебо, доводячи, що вісмуту субсалицилат запобігає діарею, зменшуючи кількість і пригнічуючи розмноження Ентеротоксігенние E. coli [29].

Два дослідження повідомили про ефективність лікування вісмутом в клізмах при виразковий коліт з ураженням дистальних відділів. Клініко-лабораторне поліпшення спостерігалося у 60% пацієнтів, резистентних до звичайної терапії, а у 40% пацієнтів була досягнута повна ремісія після 8 тижнів терапії [30]. Багатоцентрове, подвійне сліпе, рандомізоване, порівняльне дослідження показало, що при порівнянні ефективності лікування вісмутом в клізмах з клізмами 5-аміносаліцилової кислоти був встановлений еквівалентний терапевтичний ефект при лікуванні лівостороннього виразкового коліту [31]. Пероральний вісмут також ефективний при мікроскопічному коліті [32] і в якості колостоміческого дезодоранту [33].

На додаток до своїми антибактеріальними властивостями [34, 25], вісмут також має протизапальні ефектами [36] при проходженні по кишечнику. Існують експериментальні дані, що підтверджують роль вісмуту в інгібуванні активності индуцируемой синтази оксиду азоту в епітеліальних клітинах кишечника, а також в індукції гемоксигенази-1, тим самим обумовлюючи терапевтичний ефект при запальних і окислювальних реакціях, пов'язаних із запальними захворюваннями кишечника [37]. Ще одне експериментальне дослідження показало здатність вісмуту поглинати кисень вільних радикалів в контексті хімічних пошкоджень слизової шлунка [38]. З огляду на ці антибактеріальні і протизапальні механізми, можна теоретично припустити, що вісмут повинен грати певну роль в патогенетичному лікуванні гострої і хронічної діареї, як антибактеріальний і антитоксичний агент [39].

Сірководень, інші смердючі и токсичні сполуки продукують бактеріямі товстої кишки при гнітті Білка. При помірно важкій формі виразкового коліту [40] сірководень бере участь в інгібуванні окислення бутирата слизової товстої кишки, що робить слизову оболонку більш вразливою до запальних агентам [41, 42]. Вісмут, з'єднуючись з сірководнем, утворює нерозчинний нешкідливий сульфід вісмуту і забарвлює кал у чорний колір [43].

Метою нашого оригінального дослідження стала оцінка порівняльних характеристик інфрачервоних спектрів (ІК-спектрів) двох готових лікарських форм вісмуту. У дослідженні проаналізовано спектральні характеристики найбільш затребуваних вісмут-утримуючих препаратів, а саме препаратів Де-Нол® (Нідерланди) і Новобісмол® (Росія). Активним діючою речовиною цих препаратів є вісмуту Трікалі діцітрат.

Спектральні характеристики отримані за допомогою інфрачервоного Фур'є-спектрометра ФСМ-1202 (Росія). Фармакологічно активна частина таблетованій форми змішувалася з бромідом калію (Fluka, Німеччина) в співвідношенні 1: 100, і за допомогою гідравлічного преса формувався диск. Вимірювання проводили в діапазоні 4000-400 см-1, з дозволом 4 см-1 і числом сканів 25. Управління приладом і обробка даних здійснювалася з застосуванням програми Fspec 4,0. Досліджені нами зразки мали ідентичні інфрачервоні спектри (рис.).

Спектральна характеристика зразків вісмуту Трікалі діцітрата цікава з точки зору спектральних характеристик комплексної сполуки. Так, на спектрі зразків можна відзначити дві характеристичні широкі смуги поглинання 1579 і 1 393 см-1, обумовлені валентними симетричними і асиметричними коливаннями в СОО-фрагменті. Такий тип зв'язків виникає в хелатні сполуки між карбоксильними групами цитратних фрагментів і комплексоутворювачем вісмутом. Саме дана хелатна форма обумовлює зрушення смуг поглинання відповідний RСОO- і в звичайних умовах простежуються близько 1560 і 1410 см-1. Необхідно відзначити, що подібні зміщення в ІК-області смуг поглинання для комплексних сполук іншого типу раніше описувалися в літературі [44]. Смуга поглинання 1290 см-1, виявлена ​​у комплексу, на нашу думку, обумовлена ​​коливанням С-О і О-Ме (де Ме - іони калію або вісмуту). Саме іони металів обумовлюють зміщення деформаційних (внеплоскостних) коливань ОН (950-900 см-1) до значення 845 см-1, що відповідає розглянутому вісмутовий комплексу. Коливань С-С-зв'язків відповідає смуга поглинання 910 см-1. Відповідно смуги 1142, 1076, 1020 см-1 обумовлені валентними коливань С-О і фрагментами СН-О-[45].

Таким чином, дане дослідження вказує на практично повну фармацевтичну еквівалентність досліджених нами препаратів Де-Нол® і Новобісмол®.

література

1. Глінка Н. Л. Загальна хімія. Л .: Хімія, 2004. 702 с.
2. https://ru.wikipedia.org/w/index.php?title=Висмут .
3. Висмутсодержащие препарати в гастроентерології. Огляд // Здоров'я України. 2009. № 13-14. С. 64-65.
4. Kuever RA, Wheeler LM Bismuth compounds / United States Patent US2414650. Publication Date: January 21, 1947. Application Number: US48796443A.
5. Bismuth-thiols as antiseptics for epithelial tissues, acute and chronic wounds, bacterial biofilms and other indications / United States Patent US8389021. Publication Date: 03.05.2013.
6. Warren JR, Marshall BJ Unidentified curved bacilli on gastric epithelium in active chronic gastritis // Lancet. 1983. № 321. Р. 1273-1275.
7. Wolle K., Malfertheiner P. Treatment of Helicobacter pylori // Best Pract Res Clin Gastroenterol. 2007. № 21. Р. 315-324.
8. Marshall BJ, Warren JR Unidentified curved bacilli in the stomach of patients with gastritis and peptic ulceration // Lancet. 1984. № 1. Р. 1311-1315.
9. McNulty CA, Gearty JC, Crump B., Davis M., Donovan IA, Melikian V., Lister DM, Wise R. Campylobacter pyloridis and associated gastritis: investigator blind, placebo controlled trial of bismuth salicylate and erythromycin ethylsuccinate // Br Med J (Clin Res Ed). 1986. № 293. Р. 645-649.
10. Coghlan JG, Gilligan D., Humphries H., McKenna D., Dooley C., Sweeney E., Keane C., O'Morain C. Campylobacter pylori and recurrence of duodenal ulcers - a 12-month follow-up study // Lancet. 1987. № 2. Р. 1109-1111.
11. Marshall BJ, Goodwin CS, Warren JR, Murray R., Blincow ED, Blackbourn SJ, Phillips M., Waters TE, Sanderson CR Prospective double-blind trial of duodenal ulcer relapse after eradication of Campylobacter pylori // Lancet. 1988. № 2. Р. 1437-1442.
12. Graham DY, Lew GM, Evans DG, Evans DJ, Klein PD Effect of triple therapy (antibiotics plus bismuth) on duodenal ulcer healing. A randomized controlled trial // Ann Intern Med. 1991. № 115. Р. 266-269.
13. Graham DY, Lew GM, Klein PD, Evans DG, Evans DJ Jr., Saeed Z. A, Malaty HM Effect of treatment of Helicobacter pylori infection on the long -term recurrence of gastric or duodenal ulcer. A randomized, controlled study // Ann Intern Med. 1992. № 116. Р. 705-708.
14. Rauws EA, Tytgat GN Cure of duodenal ulcer associated with eradication of Helicobacter pylori // Lancet. 1990. № 335. Р. 1233-1235.
15. Ford AC, Malfertheiner P., Giguère M. et al. Adverse events with bismuth salts for Helicobacter pylori eradication: Systematic review and meta-analysis // World J Gastroenterol. 2008. № 14 (48). Р. 7361-7370.
16. Щербаков П. Л., Вартапетова Е. Е., Ніжевіч А. А. та ін. Ефективність та безпечність застосування вісмуту Трікалі діцітрата (де-нол) у дітей // Клин. фармакол. тер. 2005. № 1. С. 41-44.
17. Оковитий С. В., Ивкин Д. Ю. Препарати вісмуту - фармакологічні основи клінічного ефекту // Лікуючий Лікар. 2015. № 10. С. 1-7.
18. Stratton CW, Warner RR, Coudron PE, Lilly NA Bismuth-mediated disruption of the glycocalyx-cell wall of Helicobacter pylori: ultrastructural evidence for a mechanism of action for bismuth salts // J Antimicrob Chemother. 1999 року, May. № 43 (5). Р. 659-666.
19. Srinarong C., Siramolpiwat S., Wongcha-Um A., Mahachai V., Vilaichone RK Improved Eradication Rate of Standard Triple Therapy by Adding Bismuth and Probiotic Supplement for Helicobacter pylori Treatment in Thailand // Asian Pac J Cancer Prev. 2014. № 15 (22). Р. 9909-9913.
20. Augusto AC, Miguel F., Mendonca S. et al. Oxidativestress expression status associated to Helicobacter pylori virulence in gastric disease // Clin. Biochem. 2007. Vol. 40. P. 615-622.
21. Bagchi D., McGinn Th., Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically induced oxidative stress in cultured human gastric mucosal cells // Dig. Dis. Sci. 1999. Vol. 44. P. 2419-2428.
22. Каратеев А. Е., Насонов Е. Л., Раденська-Лоповок С. Г. Ефективність вісмуту Трікалі діцітрата (Де-Нола) при гастропатія, індукованих нестероїдними протизапальними препаратами: відкрите контрольоване 4-тижневе дослідження // Тер. арх. 2005. № 2. С. 45-49.
23. Маев І. В., Вьючнова Е. С., Стасева І. В. Порівняльна оцінка різних схем терапії гастропатій, викликаних нестероїдними протизапальними препаратами // Тер. арх. 2004. № 2. С. 27-30.
24. Шептулин А. А., Візе-Хрипунова М. А. Сучасні можливості застосування препаратів вісмуту в гастроентерології // Російський журнал гастроентерології, гепатології, колопроктології. 2010. № 3. С. 63-67.
25. DuPont HL, Sullivan P., Pickering LK, Haynes G., Ackerman PB Symptomatic treatment of diarrhea with bismuth subsalicylate among students attending a Mexican university // Gastroenterology. 1977. № 73. Р. 715-718.
26. Bierer DW Bismuth subsalicylate: history, chemistry, and safety // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S3-S8.
27. Gryboski JD, Kocoshis S. Effect of bismuth subsalicylate on chronic diarrhea in childhood : a preliminary report // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S36-S40.
28. Figueroa-Quintanilla D., Salazar-Lindo E., Sack RB et al. A controlled trial of bismuth subsalicylate in infants with acute watery diarrheal disease // N Engl J Med. 1993. № 328. Р. 1653-1658.
29. De la Cabada BJ, Dupont HL New Developments in Traveler's Diarrhea // Gastroenterol Hepatol. 2011, Feb. № 7 (2). Р. 88-95.
30. Ryder SD, Walker RJ, Jones H., Rhodes JM Rectal bismuth subsalicylate as therapy for ulcerative colitis // Aliment Pharmacol Ther. 1990. № 4. Р. 333-338.
31. Pullan RD, Ganesh S., Mani V. et al. Comparison of bismuth citrate and 5-aminosalicylic acid enemas in distal ulcerative colitis: a controlled trial // Gut. 1993. № 34. Р. 676-679 ..
32. Fine KD, Lee EL Efficacy of open-label bismuth subsalicylate for the treatment of microscopic colitis // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 29-36.
33. Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391-392.
34. Sun H., Zhang L., Szeto KY Bismuth in medicine // Met Ions Biol Syst. 2004. № 41. Р. 333-378.
35. Degos R. Bismuth in the treatment of syphilis // Int J Dermatol. 1977. № 16. Р. 391-392.
36. Ericsson CD, Tannenbaum C., Charles TT Antisecretory and antiinflammatory properties of bismuth subsalicylate // Rev Infect Dis. 1990. № 12. Р. S16-S20.
37. Cavicchi M., Gibbs L., Whittle BJ Inhibition of inducible nitric oxide synthase in the human intestinal epithelial cell line , DLD-1, by the inducers of heme oxygenase 1, bismuth salts, heme, and nitric oxide donors // Gut. 2000. № 47. Р. 771-778.
38. Bagchi D., McGinn TR, Ye X. et al. Mechanism of gastroprotection by bismuth subsalicylate against chemically-induced oxidative injury in human gastric mucosal cells // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. A62.
39. Thazhath S., Haque M., Florin T. Oral bismuth for chronic intractable diarrheal conditions ? // Clin Exp Gastroenterol. 2013. № 6. Р. 19-25.
40. Florin THJ, Gibson GR, Neale G., Cummings JH A role for sulfate reducing bacteria in ulcerative colitis ? // Gastroenterology. 1990. № 98. Р. A170.
41. Roediger WE The colonic epithelium in ulcerative colitis: an energy-deficiency disease? // Lancet. 1980. № 2. Р. 712-715.
42. Chapman MA, Grahn MF, Boyle MA, Hutton M., Rogers J., Williams NS Butyrate oxidation is impaired in the colonic mucosa of sufferers of quiescent ulcerative colitis // Gut. 1994. № 35. Р. 73-76.
43. Suarez FL, Furne JK, Springfield J., Levitt MD Bismuth subsalicylate markedly decreases hydrogen sulfide release in the human colon // Gastroenterology. 1998. № 114. Р. 923-929.
44. McQuillin FJ, Parker DG, Stephenson GR Transition metal organometallics for organic synthesis // Cambridge university press, Cembridge. 1991. P. 19-20.
45. Преч Е., Бюльманн Ф., Аффольтер К. М. Визначення будови органічних сполук / Світ; БИНОМ. 2006. 438 с.

Е. Ю. Плотнікова1, доктор медичних наук, професор
А. С. Сухих, кандидат медичних наук

ГБОУ ВПО КемГМА МОЗ РФ, Кемерово

1 Контактна інформація: [email protected]

* Препарат в РФ не зареєстрований.

Купити номер з цією статтей в pdf