Цукровий діабет
Цукровий діабет (Diabetes mellitus) - широко поширене захворювання, яке спостерігається при абсолютному або відносному дефіциті інсуліну . Брак цього пептидного гормону (Див. Сс. 78 , 82 ) Відбивається головним чином на обміні вуглеводів і ліпідів . Цукровий діабет зустрічається в двох формах. При діабеті I типу (інсулінозалежного цукрового діабету) вже в ранньому віці відбувається загибель інсулінсінтезірующіх клітин в результаті аутоімунної реакції . Менш важкий діабет II типу (інсуліннезалежний форма) зазвичай проявляється у старшому віці. Він може бути викликаний різними причинами, наприклад зниженою секрецією інсуліну або порушенням рецепторних функцій.
А. біосинтез інсуліну
інсулін синтезується в β-клітинах острівців Лангерганса підшлункової залози. Як і багато секреторні білки , попередник гормону (Препроинсулин) містить сигнальний пептид , Який направляє пептидную ланцюг всередину ЕПР (див. С. 226 ), Де після відщеплення сигнального пептиду і замикання дисульфідних містків утворюється проінсулін. Останній надходить в апарат Гольджі і депонується в клітинних везикулах, β-гранулах. У цих гранулах шляхом відщеплення С-пептиду утворюється зрілий інсулін , Який зберігається в формі, що містять цинк гексамерів (див. С. 82 ) аж до секреції .
Б. Наслідки дефіциту інсуліну
вплив інсуліну на обмін вуглеводів розглянуто на с. 160 . Його механізм зводиться до посилення утилізації глюкози і придушення її синтезу de novo. До цього слід додати, що транспорт глюкози з крові в більшість тканин також є інсулінозалежним процесом (виключення складають печінку , Центральна нервова система і еритроцити ).
інсулін впливає також на ліпідний обмін в жирової тканини : Він стимулює синтез жирних кислот з глюкози , Що пов'язано з активацією ацетил-КоА-карбоксилази (див. С. 164 ), І підсилює генерацію НАДФН + Н + в ГМП (див. С. 154 ). інша функція інсуліну - гальмування розщеплення жирів і деградації білків в м'язах. Таким чином, недостатність інсуліну веде до глибоких порушень проміжного метаболізму , Що і спостерігається у хворих на цукровий діабет.
Характерний симптом захворювання - підвищення концентрації глюкози в крові з 5 мМ (90 мг / дл) до 9 мМ (160 мг / дл) і вище ( гіперглікемія , Підвищений рівень глюкози в крові ). У м'язах і жирової тканини , Двох найбільш важливих споживачів глюкози , Порушуються засвоєння і утилізація глюкози . печінка також втрачає здатність використовувати глюкозу крові . одночасно підвищується глюконеогенез і разом з тим посилюється протеоліз в м'язах. Це ще більше збільшує рівень глюкози в крові . порушення реабсорбції глюкози в нирках (при концентрації в плазмі 9 мМ і вище), призводить до її виведенню з сечею (Глюкозурія).
Особливо серйозні наслідки має підвищена деградація жирів . Накопичуються в великих кількостях жирні кислоти частково використовуються в печінки в синтезі ліпопротеїнів (Гіперліпідемія), інші розпадаються до ацетил-КоА. Надлишкові кількості ацетил-КоА, що виникають в результаті нездатності цитратного циклу повністю його утилізувати, перетворюються в кетонові тіла (див. с. 304 ). Кетонові тіла - ацетоуксусная і 3-гидроксимасляная кислоти - підвищують концентрацію протонів і впливають на фізіологічну величину рН. Внаслідок цього може виникати важкий метаболічний ацидоз (діабетична кома, см. С. 280 ). Утворений ацетон надає диханню хворих характерний запах. Крім того, в сечі збільшується вміст аніонів кетонових тіл (кетонурія).
При неадекватному лікуванні цукровий діабет може призводити до довгострокових ускладнень: зміни стану кровоносних судин (Діабетичні ангіопатії), пошкодження нирок (нефропатії), нервової системи і очей, наприклад кришталика (катаракта).
