Таблетки від діабету | №8 (106) | Наука і технології Експерт

ФАРМАЦЕВТИКА

«В кінці 90-х я дізнався про обіцянку Нобелівського комітету видати премію тому, хто створить таблетки від цукрового діабету, які забезпечували б концентрацію інсуліну в організмі людини на одному і тому ж рівні. І я цим захопився », - розповідає генеральний директор науково-виробничого підприємства (НПП)« Віта »(займається виробництвом вітамінних препаратів) Ігор Верба. За професією військовий, Верба закінчив хімічний факультет МГУ і кілька років в якості менеджера займався виробництвом і розповсюдженням вітамінних препаратів в Москві і Києві. У 2002 році його запросили працювати в НПП «Віта» - в якості співзасновника і спочатку замдиректора, а потім і директора компанії. Саме тут він зміг реалізувати свою тягу до досліджень властивостей різних лікарських препаратів і пошуку нових формул для них.

Спочатку Верба і сам не дуже вірив в те, що створення таблеткового інсуліну можливо. Робота з вивчення цукрового діабету і дії на людський організм різних інсулінових препаратів стала для нього своєрідним хобі. Проте рішення було знайдено.

До нього вже зверталися представники великих міжнародних корпорацій, які хотіли купити розробку і впровадити її у себе. Верба не погодився на їх пропозицію і має намір використовувати розробку в Україні за підтримки інвесторів зі Швейцарії, Німеччини та Іспанії. Для створення науково-промислової лабораторії під Києвом і виробничого майданчика з випуску перорального інсуліну буде потрібно приблизно 16 млн євро. І тоді українське підприємство, на думку Ігоря Верби, зможе забезпечити таблеткового інсуліном діабетиків усього світу.

Хвороба-загадка

Найбільш ранні опису цукрового діабету були зроблені в Стародавньому Єгипті і Стародавній Індії, але і до цього дня вчені і медики не знайшли способу виліковувати людей від нього - вони вміють лише полегшувати їх стан і продовжувати їм життя.

За кількістю страждають від діабету, а також серед найбільш частих причин смерті він займає третє місце в світі - після серцево-судинних і онкологічних захворювань. Різні джерела називають цифри від 120 до 180 млн хворих, що становить близько 3% всього населення планети.

Тільки в США кількість хворих на діабет зросла з 1,6 млн в 1958 році до 18 млн сьогодні. Щорічно там діагностують близько 800 тис. Нових випадків і, за оцінками Всесвітньої організації охорони здоров'я, з кожним роком число страждаючих цією хворобою збільшується в середньому на 5-6%, а кожні 15 років очікується як мінімум дворазове збільшення цього числа. В Україні, за даними Інституту ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка, налічується понад мільйон хворих. «Дослідження вчених нашого інституту показали, що на одного пацієнта, у якого виявлено діабет, припадає приблизно дві людини з недіагностованою хворобою. А тому реальна цифра наближається до трьох мільйонів чоловік », - каже завідувач відділенням діабетології Сергій Ткач.

Суть захворювання - в порушенні обміну речовин через те, що підшлункова залоза повністю або частково перестає виробляти гормон інсулін. Цей гормон регулює рівень цукру (глюкози) в крові, а також допомагає здійснювати доставку глюкози в клітини. Без інсуліну глюкоза не може потрапити в клітини організму, через що хворий через кілька місяців впадає в кому і вмирає. Препарат на основі інсуліну був вперше отриманий в 1922 році, і його творець Фредерік Бантінг за це відкриття отримав Нобелівську премію.

Діабет підрозділяється на два типи. Хворі, які страждають першої, тяжкою формою (гострий дефіцит інсуліну), потребують регулярних дозах препарату. Захворювання такого типу найчастіше розвивається у дітей і підлітків. Хворі другої, більш легкої, формою захворювання (підшлункова залоза виробляє інсулін, але в недостатній кількості), яка зазвичай проявляється у віці після сорока років, змушені постійно приймати таблетки, що знижують рівень цукру в крові.

Живучи з цукровим діабетом люди страждають від безлічі побічних ефектів інсулінотерапії: це і абсцеси в місцях нескінченних ін'єкцій, і неможливість прийняти їжу без попередньої ін'єкції препарату. Сам препарат необхідно зберігати холодним, а гарувати теплим.

гранди інсуліну

На ринку інсулінів, через який щорічно проходять мільярди доларів, сьогодні лідирують три корпорації: американська Eli Lilly, датська Novo Nordisk і франко-німецька Sanofi-aventis. Ці компанії мають настільки давні, майже вікові традиції виробництва інсулінів (компанія Eli Lilly, наприклад, була заснована в 1876 році, а в 1922-м справила перший в світі промисловий інсуліновий продукт), що всі інші виробництва можуть конкурувати з ними тільки у себе на батьківщині. Так роблять українські заводи «Індар» і «Фармак» (останній аж до 2002 року отримував у Eli Lilly готові інсуліни та займався лише упаковкою).

Формулу неін'єкційним інсуліну в світі шукали давно, і ось інноваційні вкладення лідерів цього ринку, здавалося б, увінчалися успіхом: у вересні 2005 року американська компанія Pfizer спільно з Sanofi-aventis представила новий продукт під назвою Exubera - у вигляді порошків для інгаляцій. Цей препарат дійсно можна було б вважати проривом в методах лікування цукрового діабету, якби не його очевидні недоліки: він не може застосовуватися курцями і людьми з хронічними захворюваннями легенів. Крім того, новинка діє всього сім годин. Друге інгаляційне нововведення для інсулінового ринку зараз розробляє американська MannKind Corporation - препарат під назвою «Техносфера». Він призначений тільки для страждаючих більш легкою формою діабету - другого типу, а отже, не зможе полегшити існування інсулінозалежних хворих, яким доводиться приймати внутрішньом'язовіін'єкції по два рази на добу. Ведуться дослідження і по створенню інсуліну у вигляді таблеток. Кілька років тому в США був отриманий такий препарат, але в ході випробувань ліки показало дуже високу токсичність і тому до застосування рекомендовано не було. Основний недолік таблеткового інсуліну в тому, що, потрапляючи в організм, він розчиняється в шлунку і не надає належного ефекту на перебіг хвороби.

Вся справа в капсулі

Для того щоб інсулін не розчиняються в шлунку, а потрапляв в кров, Ігор Верба запропонував за допомогою унікальної нанотехнології поміщати кожну молекулу інсуліну в мікрокапсулу з комбінації двох безпечних харчових речовин: фармацевтичного воску і касторової олії. Але найголовніше, йому вдалося домогтися того, щоб нові таблетки забезпечували постійну концентрацію інсуліну в крові. Сучасні препарати містять спеціальні пролонгатори, які час від часу забезпечують викид інсуліну в кров. В результаті його рівень в організмі коливається по своєрідною синусоїді. Це допомагає забезпечити хворому довгі роки нормального існування, але в той же час призводить до різних ускладнень (наприклад, нестабільність концентрації інсуліну може призвести до сліпоти, ниркової недостатності та інших захворювань).

Українські таблетки забезпечують рівний викид інсуліну в організм. «Ми можемо утримувати рівень інсуліну в організмі на ідеальній прямій. Прорахувати ці аспекти було досить важко, оскільки різні ділянки людського кишечника по-різному засвоюють активні речовини, що містяться в препараті », - з особливою гордістю розповідає Ігор Верба, адже саме за це була обіцяна Нобелівська премія.

Крім того, таблетки забезпечують організм інсуліном протягом доби, тоді як сучасні ін'єкції - не більше вісімнадцяти годин.

І ще одна важлива властивість таблеток - для їх зберігання не потрібна низька температура. «У будь-яку поїздку інсулінозалежний людина змушена брати з собою термос, закладати в нього лід і таким чином возити з собою ампули з інсуліном. А якщо йому захотілося перекусити, він повинен на вже проведені. «Я направляв отриманий препарат в одну з харківських приватних дослідницьких лабораторій, оплачував фахівцям їх дослідження, - розповідає вчений. - Вони показали, що якщо при введенні трьох-п'яти одиниць звичайного ін'єкційного інсуліну щур дохне, то при максимальних дозуваннях мого інсуліну вона впадає в кому, оскільки глюкоза в її крові падає практично до нуля, але потім оживає ». Такі результати свідчать про низьку токсичність препарату: за даними лабораторії, вона в 50 разів нижче, ніж у інсулінів виробництва компанії Novo Nordisk, і на 70% менше, ніж у препаратів заводу «Індар».

Отже, новий препарат вийшов безпечним, що забезпечує концентрацію інсуліну в крові на одному рівні, а також термостабільним. Такого поєднання настільки важкодосяжних властивостей не мають інсуліни жодної з провідних фармацевтичних компаній. Але найголовніше - це перші в світі таблетки, які дозволять хворим назавжди відмовитися від виснажливих ін'єкцій.

знайти інвестора

«Якщо кілька зарубіжних компаній вже більше десятиліття працюють в напрямку отримання перорального інсуліну і поки у них нічого не виходить, то сумніваюся, що для нас це реально. Навіть якщо такий препарат уже винайдений, без результатів офіційних доклінічних і клінічних досліджень неможливо сказати, як він буде діяти », - сумнівається Нонна Кравчун, завідуюча ендокринологічним відділенням харківського Інституту проблем ендокринної патології ім. В. В. Данилевського. Аналогічної думки дотримуються і інші вітчизняні фармацевти і медики.

Почати офіційні доклінічні та клінічні дослідження своїх препаратів вчений поки не може, адже для отримання направлення на них від МОЗ потрібно знати, де цей препарат будуть виробляти. Зараз винахідник налагоджує контакт з іспанським інвестором, що має на території України фармацевтичний завод. Це підприємство, сертифіковане за європейськими стандартами GMP, хотіло б виробляти таблеткові інсуліни в Україні.

Верба також веде переговори зі швейцарськими інвесторами про створення в Україні науково-промислової лабораторії площею 600 кв. метрів для виготовлення на основі напівсинтетичного і генноїнженерного інсулінів «напівфабрикатів» - розчинів для спреїв і гранул для таблеток, які потім будуть відправлятися на завод. Він переконаний, що останній етап можна довірити будь-якому українському фармзаводі, оскільки розлити розчин для спреїв по балончиків і відштампувати таблетки на таблетпрес не складає особливих труднощів.

За попередніми підрахунками, така лабораторія, здатна забезпечити річну потребу діабетиків усього світу в таблетковому інсуліні, обійдеться інвесторам в 700 тис. Євро. Адже, як стверджує винахідник, навіть нинішня лабораторія компанії «Віта», що не сертифікована за стандартами GMP, площею 145 кв. метрів дозволяє при двозмінному режимі роботи забезпечити виробництво такої ж кількості препарату.

Крім того, він розглядає можливість будівництва невеликого заводу під Києвом. Фахівці чеської фармкомпанії «Фаве» підрахували, що на будівництво, без урахування витрат на землевідведення, потрібно 15 млн євро. «Чехи були готові кредитувати проект на пільгових умовах, але вже через півроку необхідно частину позикових коштів повертати. А тільки реєстраційні витрати і запуск заводу зажадають майже 4,5 млн євро », - констатує Верба. Він пропонує інвесторам увійти в якості засновників в спеціально створюване спільне підприємство, співзасновником якого стане і сам винахідник.

Винахідник також пропонує включити інвесторів в патент на винахід. Останнє - своєрідна гарантія, оскільки в Україні бували випадки, коли вчені, які отримали від інвесторів кошти на розробку нового продукту, в подальшому забували про свої зобов'язання і впроваджували інновацію з іншими інвесторами. Зараз інтелектуальна власність зареєстрована на Вербу і двох його співавторів.

Після підписання договору він має намір починати офіційні доклінічні та клінічні дослідження своїх препаратів. За його розрахунками, це займе півтора року, потім ще півроку знадобиться, щоб створити лабораторію і завод. Таким чином, за оптимістичними прогнозами, вже через два роки таблетками інсулін може з'явитися на аптечних прилавках. У пошуку і веденні переговорів з інвесторами Вербі допомагає досвід керівника компанії «Віта»: на відміну від багатьох українських винахідників, він розповідає інвесторам не про особливості технології, а про те, як на цій технології можна заробити.

Розробка «Нові види інсулінсодержащіх препаратів з неін'єкційним способом введення» отримала другу премію в номінації «Інноваційний продукт». Всього на перший конкурс інновацій, організатором якого є український діловий журнал «Експерт», надійшов 171 проект. За рішенням експертної ради конкурсу, до складу якого входили видатні українські вчені, промисловці і інвестори, переможцями стали 19 проектів: чотири розробки зайняли перше місце, шість - друге і дев'ять - третє. У цьому році пройде новий конкурс.

Сергій Ткач, завідувач відділенням діабетології Інституту ендокринології та обміну речовин ім. В. П. Комісаренка:

- Потреба в пероральної формі інсуліну всі країни світу відчувають давно: ще в 80-х роках минулого століття дослідження з метою отримати такий інсулін велися і в нашому інституті, і в зарубіжних компаніях. Нарешті, в 2005 році був представлений генноїнженерний інсуліновий препарат Exubera у вигляді порошку для інгаляцій. Цей інсулін вдихається перед прийомом їжі через спеціально запатентований інгалятор. Порошок цей дозований, тому цукрознижувальний ефект препарату прогнозуємо. У вересні минулого року на сорок другому Конгресі діабетологів Європи були представлені результати застосування цього препарату хворими на цукровий діабет як першого, так і другого типів, які мають надію: цей препарат дійсно в перспективі може замінити підшкірно вводиться інсулін.

Однак ця форма інсуліну не включає в себе пролонгаторів, а тому діє не більше п'яти-семи годин, і, отже, щоб забезпечити нормальний рівень глюкози в крові, приймати його потрібно як мінімум три рази на добу. Як наслідок, хворі на діабет, які потребують щодобовому споживанні інсуліну, навряд чи повністю відмовляться від ін'єкцій.

На тому ж Конгресі говорили про інгаляційному препараті під назвою «Техносфера», який знаходиться на стадії клінічних випробувань.

Необхідність в пероральному або інгаляційному інсуліні власного виробництва для хворих на діабет обох типів у нас велика. Адже у хворих на діабет другого типу, які приймають таблетки, які знижують рівень цукру в крові, з часом розвивається сульфаніламідорезістентності, тобто нечутливість до таблеткам, а тому рано чи пізно багатьох з них переводять на ін'єкційний інсулін.

Хворі неохоче переходять на ін'єкції, Які обтяжліві и болючі. А розробка інгаляційніх препаратів покликали вірішіті Цю проблему. Європейські діабетології наводять результати проведеного недавно опитування серед хворих на діабет, у яких виникла необхідність переходу на ін'єкційне інсулінотерапію. Добровільно перейти на щодобові ін'єкції виявили бажання 15% опитаних, а от приймати інгаляційний інсулін погодилися 45% хворих. Ці цифри підтверджують здатність неін'єкційних форм інсуліну надати допомогу в подоланні психологічної перешкоди, яка часто заважає регулярної інсулінотерапії.

Отже, неін'єкційним інсулін поки навряд чи дозволить повністю уникнути ризику ускладнень у хворих на цукровий діабет. Він тільки може допомогти у вирішенні проблеми своєчасного переходу на інсулінотерапію осіб, які зазвичай від неї відмовляються - зі страху перед постійними ін'єкціями. Дуже хотілося б познайомитися з винайденим в Україні неін'єкційним інсуліном ближче, але йому належить ще довгий шлях через доклінічні та клінічні випробування.