Молекули метформіну (справа вгорі) і сіросінгопіна
Public Domain
Швейцарські вчені виявили, що антигіпертензивний препарат сіросінгопін істотно підсилює протираковий ефект сахароснижающего кошти метформіну. Оскільки обидва ліки зареєстровані, при успіху клінічних випробувань їх комбінація може відносно скоро увійти в арсенал онкологів. Результати дослідження опубліковані в журналі Science Advances.
Метформін - це самий призначається препарат при цукровому діабеті 2 типу. Він діє за рахунок м'якого інгібування мітохондрій, підвищує чутливість тканин до інсуліну і покращує утилізацію глюкози. Численні дослідження in vitro і in vivo показали, що крім цукрознижувальної дії метформин володіє протираковими властивостями. Однак цей ефект непостійний і проявляється переважно при дозах, які значно перевищують стандартні.
У пошуку способу підсилити дію метформіну на ракові клітини співробітники Базельського університету і компанії Basilea Pharmaceutica International провели скринінг бібліотеки з 1120 лікарських молекул, які в присутності невеликій концентрації метформіну (чотири миллимоль на літр) викликають загибель мишачих клітин з ознаками злоякісного переродження.
Єдиним речовиною, відповідним цим критеріям, виявився сіросінгопін. Цей аналог резерпина знижує артеріальний тиск, проте, як і резерпін, зараз застосовується вкрай рідко через появу ефективніших і менш токсичних ліків. В ході скринінгу в присутності чистого сіросінгопіна зростання культури клітин становив понад 80 відсотків, а додавання метформіну знижувало його до менш ніж 10 відсотків. При цьому концентрації обох препаратів були значно нижче токсичних для здорових клітин. Схожі ефекти спостерігалися і при заміні метформіну на його сильніший аналог фенформин.
Експерименти показали, що поєднання метформіну з сіросінгопіном ефективно щодо клітин різних пухлин (промієлоцитарного лейкозу, множествнной мієломи, фібросаркоми та інших), а також штучних печінкових органоїдів (гепатосфер) з клітин гепатоцелюлярної карциноми. Призначення мишам з раком печінки 7,5 міліграмів на кілограм маси тіла сіросінгопіна і 200 міліграмів на кілограм маси тіла метформіну шестикратно через день зменшило розміри печінки, а також число і розміри пухлинних вузлів в цьому органі. У двох тварин пухлини розсмокталися повністю.
Вивчення біохімічного дії комбінації препаратів показало, що в той час як метформін пригнічує клітинне дихання в мітохондріях, сіросінгопін знижує активність альфа-енолази (одного з ферментів гліколізу), позбавляючи бурхливо пролиферирующие ракові клітини альтернативного джерела енергії. Це призводить до запуску механізмів апоптозу (запрограмованої загибелі клітини).
Оскільки і метформін, і сіросінгопін є зареєстрованими лікарськими засобами, їх можна досить просто випробувати клінічно і в разі успіху впровадити в онкологічну практику, відзначають дослідники.
Раніше співробітникам міжнародного проекту Repurposing Drugs in Oncology (ReDO), яка проводить пошук коштів від раку серед відомих ліків, вдалося виявити протипухлинні властивості у поширеного знеболюючого і протизапального препарату диклофенаку.
Олег Ліщук
