Медулобластома, ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми (коротка інформація)

1. Що таке медуллобластоми, ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми?
2. Як часто у дітей зустрічаються ці види пухлин?
3. Де виростають пухлини і як вони розходяться по центральній нервовій системі? Які у них бувають гістологічні...
4. Чому діти хворіють медулобластома, ЦНС-ПНЕО або пінеобластомой?
5. Які бувають симптоми хвороби?
6. Як діагностується хвороба?
7. Як складають план лікування?
8. Як лікують ці види пухлин?
9. операція
10. Як лікують після операції
11. За якими протоколами і регістрів лікують дітей?
12. Які шанси вилікуватися від цих видів пухлин?
13. детальна інформація
14. Список літератури:

Медулобластома, ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми - це види пухлин центральної нервової системи (ЦНС). У цьому тексті Ви отримаєте важливу інформацію про ці хвороби, про те, як часто вони зустрічаються, чому ними хворіють діти, які у хвороби бувають симптоми, як ставлять діагноз, як складають план лікування і як лікують дітей, які шанси вилікуватися від цих видів пухлин .

автор: PD Dr. med. Gesche Tallen / Maria Yiallouros, erstellt am: 2007/03/02, редактор: Dr. Natalie Kharina-Welke, Дозвіл до друку: Prof. Dr. med. Stefan Rutkowski, Dr. med. Katja v. Hoff, Dr. med. Martin Mynarek, Перекладач: Dr. Maria Schneider, Остання зміна: 2016/03/22 doi: 10.1591 / poh.patinfo.pnet.kurz.1.20070626

Що таке медуллобластоми, ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми?

Медулобластома, примітивні нейроектодермальні пухлини центральної нервової системи (скорочено їх називають ЦНС-ПНЕО; також зустрічається термін ЦНС-ПНЕТ) і пінеобластоми - це пухлини [ пухлина ], Які виникають з мутованих клітин [ клітина ] Головного мозку [ головний мозок ] Або спинного мозку [ спинний мозок ]. Так як ці види пухлин виростають в центральній нервовій системі [ Центральна нервова система ], То їх також називають первинні пухлини ЦНС . Тобто це не метастази від інших злоякісних пухлин, які виросли в інших органах і їх ракові клітини проникли в центральну нервову систему.

Всі три види пухлин - це так звані ембріональні [ ембріональний ] Пухлини. Тобто вони виникають з абсолютно незрілих і недиференційованих [ недиференційований ] Клітин центральної нервової системи. А тому починають дуже швидко рости.

У всіх трьох видів дуже схожі структури пухлинної тканини, коли її досліджують під мікроскопом (гістологічний аналіз). Але медуллобластоми завжди виростають в мозочку [ мозочок ], А місце виникнення ЦНС-ПНЕО найчастіше є супратенторіальних [ супратенторіальні ], Тобто вони виростають над наметом мозочка (його також називають палатка мозочка ). Саме тому цей вид пухлин називався донедавна супратенторіальні ПНЕО. Правда, треба відзначити, що в окремих випадках ЦНС-ПНЕО можуть також виростати в інших місцях ЦНС.

Пінеобластома виростає з епіфіза (інша назва: шишковидне тіло ). Цей невеликий орган знаходиться в головному мозку в пінеальною області. Пінеобластоми і ЦНС-ПНЕО протікають багато в чому однаково, у них також є велика схожість в лікуванні. Тому багато фахівців описують обидва види пухлини як одну групу.

Як часто у дітей зустрічаються ці види пухлин?

Медулобластома і ПНЕО разом складають приблизно 25% з усіх видів пухлин мозку. У групі пухлин ЦНС вони посідають друге місце після нізкозлокачественних гліом. У Німеччині щорічно реєструється близько 90 нових випадків медуллобластоми або ЦНС-ПНЕО у дітей і підлітків у віці до 15 років. Іншими словами з 1.000.000 дітей хворіють приблизно 7 осіб. При цьому у хворих від 75 до 85 відсотків - це медуллобластоми.

Медулобластома: медуллобластоми - це найпоширеніша злоякісна солідна пухлина у дітей і підлітків, майже 20%. Іноді вона зустрічається у молодих дорослих. Середній вік дітей, коли їм ставлять діагноз "медуллобластома", від п'яти до семи років. Хлопчики хворіють частіше, ніж дівчата (співвідношення 1,5: 1).

ЦНС-ПНЕО / пінеобластоми: обидва види пухлин (примітивні нейроектодермальні пухлини центральної нервової системи і пінеобластоми) зустрічаються у дітей і підлітків рідко. У групі пухлин мозку вони складають близько 5%. Як правило, діти з ЦНС-ПНЕО або з пінеобластомой за віком молодше дітей з медулобластома. Співвідношення хворих хлопчиків і дівчаток приблизно однакове.

Де виростають пухлини і як вони розходяться по центральній нервовій системі? Які у них бувають гістологічні типи?

Різні види пухлин відрізняються один від одного перш за все тим, що вони виростають в різних відділах центральної нервової системи. Крім цього вони відрізняються один від одного за будовою тканини, тобто за своїм гістологічною варіанту тканини.

Медулобластома: вони виростають з мозочка [ мозочок ]. Залежно від того, як пухлинна тканина виглядає під мікроскопом (гістологічний тип тканини), виділяють кілька форм медуллобластоми. Між собою вони відрізняються і по частоті, і по прогноз у хвороби. Медулобластома безконтрольно проростають в сусідні тканини. Наприклад, вони можуть проростати і в стовбур головного мозку , І в шлуночки мозку , А точніше в четвертий шлуночок, який знаходиться в задній черепній ямці [ задня черепна ямка ].

Коли ракові клітини розходяться через спинно-мозкову рідину (тобто по лікворних шляху [ спинномозкова рідина ]), То в центральній нервовій системі починають рости метастази пухлини. Майже у третини дітей, коли ставлять діагноз "медуллобластома", лікарі знаходять метастази (за результатами візуальної діагностики [ методи дослідження по знімках ] І / або за результатами люмбальної пункції [ люмбальна пункція ]).

ЦНС-ПНЕО / пінеобластоми: в групу ЦНС-ПНЕО також входять різні гістологічні варіанти пухлинної тканини. Вони дуже схожі на медуллобластоми. Але ЦНС-ПНЕО найчастіше виростають над наметом мозочка [ палатка мозочка ], Як правило, в півкулях великого мозку [ великий мозок ]. Пінеобластоми виростають в області шишкоподібної залози (пинеальная регіон, [ шишковидне тіло ]). Пухлини ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми ростуть більш агресивно, ніж медуллобластоми. Дуже часто вони проростають з одного півкулі великого мозку в інше, і / або переходять в мозкові оболонки , І продовжують рости далі.

Метастазування: медуллобластоми, ЦНС-ПНЕО і пінеобластоми дуже рідко дають метастази за межі центральної нервової системи, тобто в кістки, в кістковий мозок , В легені або в лімфатичні вузли .

Чому діти хворіють медулобластома, ЦНС-ПНЕО або пінеобластомой?

Хвороба починається через мутованих клітин нервової тканини [ нервова тканина ]. Ніхто точно не знає, чому починається мутація цих клітин.

Однак часто у дітей з медулобластома знаходять в цих клітинах певні зміни хромосом [ хромосоми ]. Тому все пов'язані з цим порушення в розвитку клітини і клітинної комунікації можуть бути причиною того, що здорова клітина перетворюється в ракову. Так як ЦНС-ПНЕО зустрічається дуже рідко, тому у фахівців є поодинокі дані про типові молекулярно-генетичних [ молекулярно-генетичний ] Зміни. Але їх недостатньо, щоб робити висновки.

Відомо, що ризик захворіти пухлиною мозку підвищується, якщо раніше дитині опромінювали головний мозок. Наприклад, коли його лікували від лейкоз а, або від злоякісної пухлини очей ( ретинобластома ).

Які бувають симптоми хвороби?

Як правило, у дітей і підлітків з медулобластома, ЦНС-ПНЕО і пінеобластомой симптоми стають явними за дуже короткий час, тому що сама пухлина розростається швидко і безконтрольно.

Також, як і у інших видів пухлин мозку, симптом и медуллобластоми, ЦНС-ПНЕО або пінеобластоми залежать перш за все від віку дитини, а також від того, в якому конкретно відділі ЦНС зросла пухлина головного мозку і наскільки вона вже встигла розійтися по організму. При цьому фахівці говорять про загальні симптоми (неспецифічні) і про локальні симптоми (специфічні) хвороби.

Неспецифічні загальні симптоми з'являються незалежно від того, де саме виросла пухлина. Вони взагалі з'являються і при інших хворобах, які не мають відношення до пухлин ЦНС. Це можуть бути, наприклад, головні болі, болі в спині, запаморочення, втрата апетиту, вранці блювота натщесерце, втрата ваги, підвищена стомлюваність / втома, зниження успішності, втрата концентрації, зміна поведінки.

Причиною цих симптомів, як правило, є здавлювання внутрішніх структур в черепі. Здавлювання може давати і сама зростаюча пухлина, і / або (як, наприклад, при Медулобластома) через пухлину порушується циркуляція і відтік спинно-мозкової рідини (ліквор, [ спинномозкова рідина ]). В результаті порушення відтоку ліквору у дитини може з'явитися водянка головного мозку ( гідроцефалія ). Якщо водянка головного мозку з'являється у немовлят грудного і молодшого віку, коли джерельця ще не закрилися, то у них сильно збільшується в об'ємі голова ( макроцефалія ).

Локальні (специфічні) симптоми говорять про те, в якому саме місці центральної нервової системи виросла пухлина і роботу яких центрів управління вона порушує. Так, наприклад, через пухлину, яка виросла в мозочку (як це буває при Медулобластома) у дитини порушується хода і рівновагу. А якщо пухлина виростає в великому мозку, то у дітей з'являються напади судом і вони втрачають рухову здатність (параліч). Якщо у дитини порушується зір, свідомість і сон, то це може вказувати на те місце, де виросла пухлина (хоча ці симптоми часто бувають менш інформативними).

Як діагностується хвороба?

Якщо історія хвороби дитини ( анамнез ) І результати зовнішнього огляду [ зовнішній огляд ] Дають педіатра підозра на злоякісну пухлину в центральній нервовій системі, то лікар направляє його в клініку, яка спеціалізується на дитячій і підлітковій онкології (клініка дитячої онкології та гематології).

Тому що, якщо підозрюють таку пухлину, то повне обстеження проводять фахівці різного профілю. По-перше, вони повинні підтвердити діагноз, чи дійсно у дитини злоякісна пухлина центральної нервової системи [ пухлини ЦНС ]. По-друге, якщо діагноз підтверджується, вони повинні сказати, який конкретний тип пухлини у дитини і наскільки хвороба встигла поширитися по організму. Тільки відповівши на ці питання, можна оптимально спланувати тактику лікування і давати прогноз .

Щоб поставити точний діагноз, чи є у дитини медуллобластома, ЦНС-ПНЕО або пінеобластома, ще раз ретельно вивчають історію хвороби, проводять зовнішній огляд і неврологічне [ неврологічний ] Обстеження. Потім призначають такі методи дослідження по знімках, як магнітно-резонансна томографія (МРТ), рідше - Комп'ютерна томографія . За допомогою цих методів можна точно сказати, чи є у дитини пухлину, а може бути вже й метастази в головному мозку і в спинно-мозковому каналі. На знімках можна побачити, де саме виросла пухлина, якого вона розміру, де проходять межі пухлини з сусідніми структурами. Також по ним можна точно побачити, чи є у дитини водянка головного мозку .

Для остаточного підтвердження діагнозу беруть пробу пухлинної тканини ( біопсія ) І вивчають її під мікроскопом. Залежно від виду раку і конкретної ситуації пацієнта можуть призначатися додаткові обстеження.

Як складають план лікування?

Після остаточного діагнозу складають план лікування. Щоб скласти максимально індивідуальну програму лікування, спеціально підібрану для конкретного пацієнта (ризик-адаптована терапія), команда лікарів повинна враховувати певні чинники, які впливають на прогноз пацієнта (так звані прогностичні фактори або фактори ризику).

важливі прогностичні фактори у дітей з медулобластома, ЦНС-ПНЕО і пінеобластомой - це конкретний тип пухлини, де саме вона виросла, наскільки встигла поширитися і дала вона метастази. Цю інформацію лікарі отримують після повної діагностики, про яку ми говорили вище. Крім цього має значення вік дитини і загальний стан його здоров'я. При складанні індивідуального плану лікування фахівці враховують всі ці фактори, щоб отримати максимально ефективний результат лікування.

Як лікують ці види пухлин?

Дітей з медулобластома, ЦНС-ПНЕО або пінеобластомой повинні лікувати тільки лікарі з дитячих клінік зі спеціалізацією з дитячої онкології. Саме там працюють висококваліфіковані фахівці (лікарі, медсестри) зі спеціалізацією з дитячої онкології, які володіють сучасними програмами терапії. У цих лікарнях лікарі різного профілю входять в різні робочі групи, які постійно перебувають в тісному контакті. Разом вони складають плани лікування, обговорюють і ведуть своїх пацієнтів. Програми терапії регулярно вдосконалюються. Їх мета - вилікувати дитину в максимально щадному режимі, тобто з мінімальними побічними ускладненнями і віддаленими наслідками.

Лікування складається з операції, опромінення головного і спинного мозку і курсів хіміотерапії.

операція

Мета операції [ операція ] - повністю видалити пухлину. Це перевіряється під час операції "мікроскопічно". Тобто нейрохірург при операції застосовує мікрохірургічних техніку з збільшувальною оптикою (спеціальний операційний мікроскоп). Після проведення операції залишкової пухлини не видно під нейрохірургічним мікроскопом. Завдяки сучасній операційній техніці в нейрохірургії [ нейрохірургія ] Цього результату можна досягти майже у половини дітей з медулобластома (50%). У дітей з ЦНС-ПНЕО або пінеобластомой можливості повністю видалити пухлину дуже обмежені через те, що пухлина знаходиться в дуже важкодоступному місці.

Коли видаляють пухлину, то у більшості дітей відновлюється відтік спинно-мозкової рідини ( ліквор ), Якщо він був порушений. Якщо у дитини була водянка головного мозку (Гідроцефалія), тоді ще до операції з видалення пухлини може знадобитися додаткова операція, щоб нормалізувати відтік ліквору. Деяким дітям встановлюють постійну дренаж ву систему.

Як лікують після операції

Після операції дітей лікують променевою терапією [ променева терапія ] І курсами хіміотерпіі [ хіміотерапія ]. Наскільки це лікування буде інтенсивним, в основному залежить від віку хворої дитини, а у дітей з медулобластома - ще й від того, знайшли у них метастази , Чи ні.

Для деяких дітей, щоб підвищити їх шанси на одужання, можуть призначати високодозну хіміотерапію [ високодозової хіміотерапія ] І відразу після неї виконується аутологічної трансплантація кісткового мозку . Сучасні програми терапії рекомендують, наприклад, цей варіант лікування для дітей з ЦНС-ПНЕО молодше чотирьох років, з пінеобластомой або з медулобластома, яка дала метастази. Також в залежності від віку дитини ця форма лікування може застосовуватися для дітей з рецидивом медуллобластоми або з рецидивом ЦНС-ПНЕО.

Дітей з рецидивом лікують, враховуючи в першу чергу загальний стан дитини і обсяг попередньої терапії. Також фахівці дивляться на те, як хвороба відповідає на курси хіміотерапії.

За якими протоколами і регістрів лікують дітей?

У Німеччині всіх дітей і підлітків з медулобластома, ЦНС-ПНЕО і пінеобластомой або з рецидивом цих видів пухлин лікують за стандартизованими протоколами, які називаються дослідження оптимізації терапії , І по лікувальним регістрів.

Німецькі протоколи, або дослідження оптимізації терапії, - це клінічні дослідження, вони строго контролюються. Їх мета - лікувати хворих дітей за найсучаснішими розробками. Одночасно ці дослідження дають можливість покращувати підходи до лікування та за рахунок цього домагатися прогресу в лікуванні. Лікувальні регістри працюють в той час, коли закривається один протокол, а новий протокол для нових пацієнтів ще не відкрився. В цей час лікувальні регістри консультують всіх хворих з сучасних наукових позицій. Щоб забезпечити високу якість лікування дослідницька група конкретного протоколу, як правило, розробляє детальні терапевтичні рекомендації. І коли до них звертаються лікарі, вони їх консультують при виборі оптимальної терапії для кожного конкретного дитини.

У Німеччині в 2011 році закінчив свою роботу багаторічний протокол HIT 2000, за яким в Німеччині і в Австрії лікували дітей і підлітків з медулобластома або з ЦНС-ПНЕО.

Зараз в Німеччині працюють за такими протоколами і регістрів:

• Протокол SIOP-PNET5 MB для дітей з медулобластома: починаючі з квітня 2014 р діти в Німеччині могут лікуватіся за протоколом SIOP-PNET5, Який є всеевропейским Досліджень оптімізації терапії. Щоб дитину прийнять в протокол, є ряд умов. За типом Медулобластома ВІН потрапляє в групу "низьких ризику" або в групу "стандартного ризику". Кроме того, на момент діагнозу дитина винна буті старше трьох років або старше п'яти років (це Залежить від конкретного підтіпу / варіанти пухлини, фахівці дівляться на гістологічну структуру пухлини). Центральний дослідний офіс цього протоколу знаходиться в університетській клініці м Гамбург. Керує Досліджень проф., Д-ор мед.н. Штефан Рутковській.
• Тимчасовий реєстр HIT 2000 (скорочена назва I-HIT-MED): дітей з медулобластома, ЦНС-ПНЕО або з пінеобластомой, якіх зараз або в Майбутнього НЕ хотят б або не могут проліковують по протоколу клінічного дослідження, реєструють в терапевтичний РЕГІСТР (Тимчасовий РЕГІСТР HIT 2000 / РЕГІСТР I-HIT-MED). Ці діти отримують індивідуальний план лікування, тобто в залежності від конкретної форми хвороби. Тому фахівці склали терапевтичні рекомендації, за основу був узятий протокол HIT 2000. Цими терапевтичними рекомендаціями можуть скористатися всі лікарі в Німеччині. Регістром керує дослідний офіс HIT-MED, який знаходиться в дитячій клініці при університетській клініці м Гамбург (керівник ісследовательскорй групи проф., Д-ор мед.н. Штефан Рутковський).
• Протокол HIT-REZ 2005: Додати іншим дослідженням оптимізації терапії є протокол HIT-REZ 2005 (це частина дослідження P-HIT-REZ 2005), за яким лікують дітей з рецидив ом медуллобластоми або з рецидивом ЦНС-ПНЕО. Центральний дослідний офіс знаходиться в Центрі дитячої та підліткової медицини при університетській клініці м Ессен (рукводітель - проф. Д-ор мед.н. Гудрун Фляйшхак). Звертаємо увагу: цей протокол більше не бере нових пацієнтів з 01.01.2013 р Нових пацієнтів з рецидивом лікують по терапевтичним рекомендаціям, які розробив центральний дослідний офіс. Ці рекомендації складені на основі протоколу E-HIT-REZ 2005. Найближчим часом для цих дітей має відкритися терапевтичний регістр.

• Протокол SIOP-PNET5 MB для дітей з медулобластома: починаючи з квітня 2014 р діти в Німеччині можуть лікуватися за протоколом SIOP-PNET5, який є всеевропейским дослідженням оптимізації терапії. Щоб дитину прийняли в протокол, є ряд умов. За типом медуллобластоми він потрапляє в групу "низького ризику" або в групу "стандартного ризику". Крім того, на момент діагнозу дитина повинна бути старше трьох років або старше п'яти років (це залежить від конкретного підтипу / варіанти пухлини, фахівці дивляться на гістологічну структуру пухлини). Центральний дослідний офіс цього протоколу знаходиться в Університетській клініці м Гамбург. Керує дослідженням проф., Д-ор мед.н. Штефан Рутковський.
• Тимчасовий реєстр HIT 2000 (скорочена назва I-HIT-MED): дітей з медулобластома, ЦНС-ПНЕО або з пінеобластомой, яких зараз або в майбутньому не хочуть або не можуть проліковують по протоколу клінічного дослідження, реєструють в терапевтичний регістр (тимчасовий регістр HIT 2000 / регістр I-HIT-MED). Ці діти отримують індивідуальний план лікування, тобто в залежності від конкретної форми хвороби. Тому фахівці склали терапевтичні рекомендації, за основу був узятий протокол HIT 2000. Цими терапевтичними рекомендаціями можуть скористатися всі лікарі в Німеччині. Регістром керує дослідний офіс HIT-MED, який знаходиться в дитячій клініці при університетській клініці м Гамбург (керівник ісследовательскорй групи проф., Д-ор мед.н. Штефан Рутковський).
• Протокол HIT-REZ 2005: Додати іншим дослідженням оптимізації терапії є протокол HIT-REZ 2005 (це частина дослідження P-HIT-REZ 2005), за яким лікують дітей з рецидив ом медуллобластоми або з рецидивом ЦНС-ПНЕО. Центральний дослідний офіс знаходиться в Центрі дитячої та підліткової медицини при університетській клініці м Ессен (рукводітель - проф. Д-ор мед.н. Гудрун Фляйшхак). Звертаємо увагу: цей протокол більше не бере нових пацієнтів з 01.01.2013 р Нових пацієнтів з рецидивом лікують по терапевтичним рекомендаціям, які розробив центральний дослідний офіс. Ці рекомендації складені на основі протоколу E-HIT-REZ 2005. Найближчим часом для цих дітей має відкритися терапевтичний регістр.

В даний час йдуть розробки нових протоколів для інших груп пацієнтів.

Які шанси вилікуватися від цих видів пухлин?

Шанси на одужання безпосередньо залежать від того, яким саме видом пухлини захворіла дитина.

Медулобластома: за останні 30 років шанси на одужання у дітей і підлітків з медулобластома значно зросли. Ще в 60-ті роки п'ятирічне виживання становила лише близько 3%. Сьогодні п'ятирічне виживання становить близько 50%. А у дітей без местазов [ метастази ] Виживаність коливається від 80% до 90%.

ЦНС-ПНЕО / пінеобластоми: якщо порівнювати результати лікування дітей з цими видами пухлин і дітей з медулобластома, то вони значно гірше. І хоча дітей проліковують комплексно - операція, хіміотерапія і променева терапія - але на довгострокову виживаність фахівці розраховують тільки у 20% до 30% дітей молодшого віку і у 60% дітей старшого віку. У протоколі HIT 2000 було запропоновано більш інтенсивне лікування. Фахівці досліджують, наскільки інтенсивність лікування впливає на прогноз захворювання саме для цих видів пухлин.

Необхідна зауваження: коли ми в тексті називаємо цифри по виживаності дітей з медулобластома, ЦНС-ПНЕО або пінеобластомой, то ми наводимо тільки статистику. Дані з статистики точно і достовірно описують в цифрах всіх дітей і підлітків з цими видами пухлин мозку. Але ніяка статистика не може передбачити, одужає конкретний дитина, чи ні.

Коли ми говоримо про одужання, то тут цей термін в першу чергу треба розуміти як "відсутність пухлини". Тому що сучасні методи лікування хоча і можуть позбавити дитину від злоякісної пухлини, але вони, як правило, пов'язані з небажаними ускладненнями і пізніми наслідками. Тому зазвичай всі діти після лікування проходять реабілітацію [ реабілітація ] І ще довгий час за ними спостерігають лікарі.

детальна інформація

Цей текст ми склали в основному по тій сучасній літературі, список якої наведено нижче. Також, взаємодіючи з центральним дослідним офісом HIT-MED, ми враховували актуальні плани терапії і рекомендації з лікування дітей з медулобластома або ЦНС-ПНЕО / пінеобластомой. більш детальну інформацію по цій темі можна прочитати поки тільки на німецькій мові. Якщо у Вас ще залишилися питання, їх можна завжди обговорити з лікарями.

Список літератури:

1. Gerber NU, von Hoff K, Resch A, Ottensmeier H, Kwiecien R, Faldum A, Matuschek C, Hornung D, Bremer M, Benesch M, Pietsch T, Warmuth-Metz M, Kuehl J, Rutkowski S, Kortmann RD: Treatment of children with central nervous system primitive neuroectodermal tumors / pinealoblastomas in the prospective multicentric trial HIT 2000 using hyperfractionated radiation therapy followed by maintenance chemotherapy. International journal of radiation oncology, biology, physics 2014 року, 89: 863 [PMID: 24969797 ]
2. Friedrich C, von Bueren AO, von Hoff K, Gerber NU, Ottensmeier H, Deinlein F, Benesch M, Kwiecien R, Pietsch T, Warmuth-Metz M, Faldum A, Kuehl J, Kortmann RD, Rutkowski S: Treatment of young children with CNS-primitive neuroectodermal tumors / pineoblastomas in the prospective multicenter trial HIT 2000 using different chemotherapy regimens and radiotherapy. Neuro-oncology 2013, 15: 224 [PMID: 23223339 ]
3. Lannering B, Rutkowski S, Doz F, Pizer B, Gustafsson G, Navajas A, Massimino M, Reddingius R, Benesch M, Carrie C, Taylor R, Gandola L, Björk-Eriksson T, Giralt J, Oldenburger F, Pietsch T, Figarella-Branger D, Robson K, Forni M, Clifford SC, Warmuth-Metz M, von Hoff K, Faldum A, Mosseri V, Kortmann R: Hyperfractionated versus conventional radiotherapy followed by chemotherapy in standard-risk medulloblastoma: results from the randomized multicenter HIT-SIOP PNET 4 trial. Journal of clinical oncology: official journal of the American Society of Clinical Oncology 2012 Sep 10; 30: 3187 [PMID: 22851561 ]
4. Kaatsch P, Spix C: Jahresbericht 2011. Deutsches Kinderkrebsregister, Universitätsmedizin der Johannes Gutenberg-Universität Mainz 2011 [URI: http://www.kinderkrebsregister.de/ dkkr / veroeffentlichungen / jahresbericht / jahresbericht-2011.html ]
5. Rutkowski S, Cohen B, Finlay J, Luksch R, Ridola V, Valteau-Couanet D, Hara J, Garre ML, Grill J: Medulloblastoma in young children. Pediatr Blood Cancer 2010 54: 635 [PMID: 20146217 ]
6. von Hoff K, Hinkes B, Gerber NU, Deinlein F, Mittler U, Urban C, Benesch M, Warmuth-Metz M, Soerensen N, Zwiener I, Goette H, Schlegel PG, Pietsch T, Kortmann RD, Kuehl J, Rutkowski S : Long-term outcome and clinical prognostic factors in children with medulloblastoma treated in the prospective randomised multicentre trial HIT'91. European journal of cancer (Oxford, England: 1990) 2009 45: 1209 Отримати [PMID: 19250820 ]
7. Louis DN, Ohgaki H, Wiestler OD, Cavenee WK, Burger PC, Jouvet A, Scheithauer BW, Kleihues P: The 2007 WHO classification of tumours of the central nervous system. Acta neuropathologica 2007, 114: 97 [PMID: 17618441 ]
8. Kühl J, Korinthenberg R: ZNS-Tumoren. In: Gadner H, Gaedicke G, Niemeyer CH, Ritter J (Hrsg.): Pädiatrische Hämatologie und Onkologie. Springer-Verlag 2006, 777 [ISBN: 3540037020
9. Timmermann B, Kortmann RD, Kühl J, Rutkowski S, Meisner C, Pietsch T, Deinlein F, Urban C, Warmuth-Metz M, Bamberg M: Role of radiotherapy in supratentorial primitive neuroectodermal tumor in young children: results of the German HIT- SKK87 and HIT-SKK92 trials. Journal of clinical oncology 2006, 24: 1554 [PMID: 16575007 ]
10. Rutkowski S, Bode U, Deinlein F, Ottensmeier H, Warmuth-Metz M, Soerensen N, Graf N, Emser A, Pietsch T, Wolff JE, Kortmann RD, Kuehl J: Treatment of early childhood medulloblastoma by postoperative chemotherapy alone. The New England journal of medicine 2005, 352: 978 [PMID: 15758008 ]
11. Gutjahr P: Tumoren des Zentralnervensystems, in: Gutjahr P (Hrsg.): Krebs bei Kindern und Jugendlichen. Deutscher Ärzte-Verlag Köln 5. Aufl. 2004, 373 [ISBN: 3769104285
12. Kühl J: Therapie von Kindern mit einem Medulloblastom. WIR Informationsschrift der Aktion für krebskranke Kinder eV (Bonn) 2001, 4: 8 [URI: http://www.kinderkrebsstiftung.de/ fileadmin / KKS / files / zeitschriftWIR / 2001_4 / behandlungsnetzwerk05.pdf ]
13. Kaatsch P, Rickert C, Kühl J, Schuz J, Michaelis J: Population-based epidemiologic data on brain tumors in German children. Cancer 2001, 92: 3155 [PMID: 11753995 ]
14. Kortmann R, Kühl J, Timmermann B, Mittler U, Urban C, Budach V, Richter E, Willich N, Flentje M, Berthold F, Slavc I, Wolff J, Meisner C, Wiestler O, Sörensen N, Warmuth-Metz M, Bamberg M: Postoperative neoadjuvant chemotherapy before radiotherapy as compared to immediate radiotherapy followed by maintenance chemotherapy in the treatment of medulloblastoma in childhood. Int J Radiat Oncol Biol Phys 2000, 46: 269 [PMID: 10661332 ]