Хвороба Паркінсона вражає людей старше 50 років. фото fabioecarolguimaraes
Протягом півроку після операції половина пацієнтів продемонструвала "клінічно значуще поліпшення".
Хвороба Паркінсона, як правило, вражає людей старше 50 років. Це прогресуюче захворювання, що приводить до поступового виродження нервових клітин в головному мозку, що з часом проявляється в треморе і ригідності рук, ніг і шиї, загальною повільності, проблеми з координацією, ходьбою, рівновагою. На пізніх стадіях може розвиватися деменція.
В ході подвійного сліпого дослідження вчені тестували ефективність генної терапії NLX-P101 на 45 пацієнтах, які перебували на різних стадіях хвороби Паркінсона - від помірної до прогресуючої. Хворі у віці від 30 до 70 років були обрані в зв'язку з тим, що їх симптоми не реагують на інші види лікування.
Учасники експерименту піддавалися або генної терапії, або фіктивної операції. Обидві процедури проводилися під місцевою анестезією. Більшість пацієнтів були виписані протягом двох діб після хірургічного втручання.
Основна частина досліджень і методів лікування хвороби Паркінсона до цих пір були присвячені підвищенню в мозку рівня дофаміну - нейромедіатора, який бере активну участь в процесах, пов'язаних з рухом, навчанням і настроєм. Найчастіше використовується препарат леводопа - він стимулює виробництво дофаміну, але в той же час викликає у багатьох пацієнтів побічні реакції та ускладнення.
В даному випадку фахівці займалися альтернативною системою нейромедіаторів за участю гамма-аміномасляної кислоти (GABA).
У 50% пацієнтів, які пройшли лікування, незабаром було зареєстровано значне і стійке поліпшення моторики (ослаблення тремору, ригідності і труднощів з початком руху). Навпаки, у тих, кому була зроблена фіктивна операція, цей показник склав лише 14%. В середньому поліпшення симптомів у першій групі відбулося на 23,1%, а в другій - на 12,7%. Дослідники відзначають, що поліпшення серед учасників контрольної групи суть не більше ніж регресія до середніх величин.
Як це працює
Термін "генна терапія" передбачає використання гена для зміни функціональності клітин або органів з метою лікування або профілактики захворювання. Перенесення генів в клітини здійснюється за допомогою інертних вірусів. В даному випадку застосовувався ген глутаматдекарбоксилази (GAD), оскільки остання сприяє виробництву GABA - основного гальмівного нейромедіатора в мозку, який допомагає "вгамувати" надмірну нейронну активність, асоційовану з хворобою Паркінсона.
Кожен пацієнт в експериментальній групі отримував вливання генетичного матеріалу безпосередньо в субталамическое ядро - головну область мозку, що відповідає за рухову функцію. Згодом нормальний баланс GABA відновлювався.
Слід зазначити, що фіктивна операція, одна з найскладніших в своєму роді, була спеціально розроблена для даного дослідження Майклом Каплітт з Медичного коледжу Уейлла Корнелла і Метью Дьюрінга з Університету штату Огайо (під час дослідження він працював в Єльському університеті). Головна складність полягала в тому, що хворі повинні були спати, щоб дозволити хірургам знайти цільову область мозку. У черепі піддослідних вони робили невелике заглиблення, після чого включалася запис даних про діяльність субталамічного ядра, поки пацієнтів просили посувати різними частинами тіла (словом, люди були переконані в тому, що все відбувається насправді). Потім їх підключали до інфузійної системи, аналогічної тій, що використовувалася в експериментальній групі, але вводили їм звичайний фізрозчин.
Генна терапія NLX-P101 була розроблена Майклом Каплітт і Метью Дьюрінга під час роботи в компанії Neurologix. Цих учених можна назвати справжніми піонерами цієї галузі досліджень. Вони першими показали, що аденоассоціірованних вірус (AAV) може бути ефективним агентом генної терапії мозку, про що повідомили в журналі Nature Genetics в 1994 році. У 2002 році в журналі Science вони разом з колегами опублікували додаткові дані про позитивний вплив генної терапії AAV-GAD на хворих паркінсонізмом.
Нинішнє дослідження стало другою фазою тестування генної терапиии NLX-P101. В ході першої пацієнтам обробляли тільки одну сторону мозку. Про результати було повідомлено в 2007 році в журналі Lancet. Тоді це була перша в історії клінічне випробування генної терапії не тільки в разі хвороби Паркінсона, а й будь-якого іншого неврологічного розладу у дорослих.
Читайте найважливіші та найцікавіші новини в нашому Telegram
