- Загальні відомості
- Причини імунологічного безпліддя
- Симптоми імунологічного безпліддя
- Діагностика імунологічного безпліддя
- Лікування імунологічного безпліддя
Імунологічне безпліддя - гіперімунні стан жіночого або чоловічого організму, що супроводжується секрецією специфічних антиспермальних антитіл. Імунологічне безпліддя проявляється неспроможністю зачаття і настання вагітності при регулярного статевого життя без контрацепції при відсутності інших жіночих і чоловічих факторів інфертильності. Діагностика імунологічного безпліддя включає дослідження спермограми, антиспермальних антитіл плазми, проведення посткоитального тесту, MAR-тесту та інших досліджень. При імунологічному безплідді застосовуються кортикостероїди, методи імунізації і допоміжні репродуктивні технології.
Загальні відомості
Імунологічне безпліддя - наявність патологічного антиспермальних імунітету, що перешкоджає процесу запліднення яйцеклітини і імплантації ембріона. При імунологічному безплідді антитіла до сперматозоїдів - антиспермальні антитіла (АСАТ) можуть синтезуватися як жіночим, так і чоловічим організмом і бути присутнім в цервікальної і внутрішньоматкової слизу, сироватці крові, насіннєвий плазмі, сім'явивідних протоках. Імунологічний фактор виявляється причиною безпліддя у 5-20% сімейних пар у віці до 40 років, при цьому АСАТ можуть виявлятися тільки у одного чоловіка або відразу в обох. Вивченням проблеми імунологічного безпліддя займаються фахівці в галузі репродуктивної медицини (гінекологи - репродуктологи , Андрологи).
У мінімальній кількості АСАТ можуть бути присутніми у фертильних чоловіків і жінок, але їх фіксація на мембранах більшості сперматозоїдів різко погіршує прогноз на вагітність. Це пов'язано з порушенням якості і фертильності сперми - пошкодженням структури і різким спадом рухливості сперматозоїдів, зниженням їх здатності проникати в цервікальногослизу, блокадою підготовчих стадій (капацитации і акросомальної реакції) і самого процесу запліднення яйцеклітини. При наявності АСАТ істотно знижується якість ембріонів, порушуються процеси їх імплантації в матку, формування плідних оболонок і розвитку, що призводить до загибелі зародка і переривання вагітності на самих ранніх термінах.
імунологічне безпліддя
Причини імунологічного безпліддя
За своєю антигенною структурою сперматозоїди є чужорідними для жіночого і для чоловічого організму. У нормі вони захищені механізмами супресії імунної відповіді: у чоловіків - гемато-тестикулярним бар'єром (ГТБ) в яєчку і його придатку, імуносупресивної фактором спермоплазми і здатністю сперматозоїдів до мімікрії (до сорбції та десоробціі поверхневих антигенів); у жінок - зменшенням рівня Т-хелперів, Ig і С3-компонента системи комплементу, підвищенням числа Т-супресорів під час овуляції.
Під дією певних несприятливих чинників порушення захисних механізмів уможливлює контактування спермальної антигенів з імунною системою і призводить до розвитку імунологічного безпліддя. Причинами вироблення аутоантитіл на сперматозоїди і клітини сперматогенезу у чоловіків можуть виступати гострі і тупі травми мошонки і операції на яєчках , Інфекції і запальні процеси урогенітального тракту ( гонорея , хламідіоз , герпес , ВПЛ, орхіт , епідидиміт , простатит ), Вроджені чи набуті дефекти статевих органів ( крипторхізм , Перекрут яєчка, варикоцеле , фуникулоцеле і ін.), онкопатологія.
Збій внутрішньоматкової імунної толерантності та поява АСАТ у жінок в предімплантаціонний період можуть бути спровоковані інфекційно-запальними захворюваннями репродуктивного тракту, підвищеним рівнем лейкоцитів в еякуляті партнера (при неспецифічному бактеріальному простатиті), контактом з імуногенними сперматозоїдами партнера, вже пов'язаними з його аутоантителами.
Формуванню АСАТ у жінок також можуть сприяти потраплянню сперми в шлунково-кишковому тракті при оральному / анальний секс, застосування хімічних засобів контрацепції , Коагуляція ерозії шийки матки в анамнезі, порушення при внутрішньоматкової інсемінації, гормональний «удар» при спробі ЕКО , Травма при заборі яйцеклітин. Опосередковано стимулювати вироблення АСАТ в жіночому організмі можуть інші ізоантигени, що містяться в еякуляті партнера - ферменти і внутрішньоклітинні антигени сперматозоїдів, HLA антигени; несумісність в системах ABO, Rh-Hr, MNSs.
Ступінь ураження сперматозоїдів залежить від класу (IgG, IgA, IgM) і титру АСАТ, місця їх фіксації, рівня виникнення імунної реакції. АСАТ, що з'єднуються з хвостовою частиною сперматозоїдів, ускладнюють їх рух, а фіксуються до голівці - блокують злиття з ооцитом.
Симптоми імунологічного безпліддя
Імунологічне безпліддя зовні протікає безсимптомно, не маючи видимих проявів у обох партнерів. У чоловіків з аутоімунним безпліддям зазвичай зберігається активний сперматогенез, еректильна функція і повноцінність статевого акту. При гінекологічному обстеженні жінки не виявляються маткові, трубно-перитонеальні, ендокринні та інші фактори, що перешкоджають зачаттю.
При цьому у подружньої пари дітородного віку за умови нормального менструального циклу жінки і регулярного статевого життя без запобігання має місце відсутність вагітності протягом року і більше. При АСАТ у жінок через дефект імплантації та порушення розвитку ембріона спостерігається його загибель і відторгнення, переривання вагітності на дуже ранніх термінах, зазвичай до того, як жінка може її виявити.
Діагностика імунологічного безпліддя
При безплідді комплексне обстеження необхідно пройти і жінці, і чоловікові - у гінеколога і уролога-андролога відповідно. Імунологічний характер безпліддя діагностують за результатами лабораторних досліджень: аналізи еякулята, спеціальних біологічних проб - посткоитального тесту (Шуварского- Унер in vivo і Курцрока-Міллера in vitro), MAR-тесту; 1Вт-тесту, ПЦМ. визначення антиспермальних антитіл плазми. На час проведення діагностичних випробувань прийом гормональних та інших лікарських препаратів переривають.
Наявність чоловічого фактора імунологічного безпліддя можна припустити при порушенні спермограми (різкому падінні кількості, неправильної форми, аглютинації і слабкої активності сперматозоїдів, низької виживаності сперми, повній відсутності живих сперміїв). Дані основного посткоитального тесту допомагають виявити АСАТ в цервікальногослизу по її впливу на рухливість і життєздатність сперматозоїдів у вмісті шийного каналу. Для з'єднаних з АСАТ сперматозоїдів характерна низька мобільність і адинамія, маятнікообразние руху і феномен «тремтіння на місці».
Одночасно зі спермограми виконується MAR-тест, що визначає кількість АСАТ-позитивних рухливих сперматозоїдів (при MAR IgG> 50% очевидний діагноз «чоловіче імунне безпліддя»). 1Вт-тест встановлюють локалізацію АСАТ на поверхні сперматозоїда і відсоток АСАТ-пов'язаних сперміїв. Методом проточної цитофлуорометрії (ПЦМ) оцінюють концентрацію АСАТ на одному сперматозоїді, спонтанну і індуковану акросомальної реакцію. При виявленні відхилень в спермограмме і посткоїтальний тесті показано проведення ІФА з метою визначення спектра АСАТ в сироватці крові. Додатково може проводитися ПЛР-дослідження на урогенітальні інфекції (хламідії, мікоплазми, ВПГ, ВПЛ, і ін.), Визначення аутоантитіл до фосфоліпідів, ДНК, кардиолипину, тиреоїдних гормонів, HLA-типування. Імунологічне безпліддя необхідно диференціювати від жіночого і чоловічого безпліддя іншого генезу.
Лікування імунологічного безпліддя
При імунологічному безплідді проводять корекцію імунного статусу жінки тривалими курсами або ударними дозами кортикостероїдів, призначають антигістамінні і антибактеріальні препарати. У разі аутоімунних процесів ( антифосфоліпідний синдром ) Лікування доповнюють низькими дозами аспірину або гепарину . Використання бар'єрного способу контрацепції (презервативів) протягом 6-8 місяців з виключенням контакту сперматозоїдів з імунними клітинами статевих органів жінки дозволяє зменшити сенсибілізацію її організму. Придушення імунітету підвищує шанси зачаття в 50% випадків. Для нормалізації імунних механізмів в жіночому організмі пропонується підшкірне введення алогенних лімфоцитів (чоловіка / донора) до зачаття або внутрішньовенне введення γ-глобуліну - суміші білків плазми від різних донорів.
Усунення чоловічого компонента імунологічного безпліддя засноване на лікуванні фонової патології, що призвела до утворення АСАТ, і може включати оперативні втручання, що коригують аномалії репродуктивного тракту і кровообігу. Можливе призначення прийому протеолітичних ферментів, цитостатиків і кортикостероїдів.
Основними в лікуванні імунологічного безпліддя виступають допоміжні репродуктивні технології , Які вимагають ретельного обстеження та підготовки подружжя. при інсемінації здійснюється введення сперми чоловіка безпосередньо в порожнину матки, минаючи шийного каналу, в овуляторном періоді жінки. При наявності здатних до запліднення, але не досягають яйцеклітину сперматозоїдів, застосовується метод штучного запліднення . При низькому оплодотворяющем потенціал більш висока частота настання вагітності досягається шляхом ІКСІ - інтрацитоплазматичної ін'єкцією одного якісного сперматозоїда в цитоплазму яйцеклітини з подальшою підсадки ембріонів в порожнину матки.
Для виходу повноцінної яйцеклітини проводиться гормональна стимуляція суперовуляції . Отримання сперматозоїдів у чоловіків виробляють шляхом еякуляції, забором з яєчка ( TESA , TESE , Micro-TESE ) Або придатка яєчка ( PESA , MESA ). У важких випадках чоловічого імунологічного безпліддя використовується донорська сперма . Наявність високого титру АСАТ в крові жінки є протипоказанням для інсемінації, ІКСІ і ЕКО і вимагає тривалого лікування до нормалізації їх рівня. Перспективно при лікуванні імунологічного безпліддя використання більш якісних морфологічно селекційних або генетично здорових і функціонально активних сперматозоїдів ( ІМСІ і пікс ) І передімплантаційної вибракування або обробки ембріонів (асистував хетчинг). Для підвищення ймовірності настання вагітності проводиться передімплантаційна криоконсервация ембріонів .
Імунологічне безпліддя має досить специфічний характер: АСАТ виробляються на сперматозоїди конкретного чоловіки, і при зміні партнера з'являється можливість вагітності. При повноцінному лікуванні з використанням сучасних ДРТ імунологічне безпліддя вдається подолати в більшості неважких випадків. Імовірність вагітності в природному циклі під час відсутності лікування чоловіка з MAR IgG> 50% становить
