Токсична дія антибіотиків-аміноглікозидів

1. Який антибіотик-аміноглікозид - більш токсична?
2. Побічні явища антибіотиків-аміноглікозидів
3. Симптоми появи глухоти від антибіотиків-аміноглікозидів
4. Лікування наслідків на преддверно-улітковий орган
5. Блокуючу дію на нервово-м'язові закінчення
6. нефротоксичність
7. алергічні ускладнення
8. Читайте також:

Основним недоліком антибіотиків-аміноглікозидів є досить висока токсичність. Особливо виражено їх нейротоксическое, в першу чергу ототоксическое, дія, що виявляється розвитком невриту слухового нерва, а також порушенням рівноваги, що зазвичай виражено в дещо меншій мірі.

Який антибіотик-аміноглікозид - більш токсична?

За наявними в літературі спостереженнями, більш поширені антибіотики-аміноглікозиди в цьому відношенні можна розташувати (починаючи від більш токсичних) в наступний ряд:

До гентаміцину сульфату близькі і нові препарати:

Неоміцину сульфат в 2-3 рази більш токсичний, ніж канаміцин, в 5 разів - ніж дигідрострептоміцин, і в 20 разів - ніж стрептоміцин.

За даними деяких авторів, канаміцин в 4 рази менш токсичний, ніж мономицин, і в 6 разів - ніж неомицина сульфат.

Ці дані повністю підтверджуються клінічними спостереженнями.

Побічні явища антибіотиків-аміноглікозидів

ототоксична дію

Механізм дії на преддверно-улітковий орган

Характер токсичної дії окремих антибіотиків-аміноглікозидів неоднаковий:

• У стрептоміцину і гентаміцину сульфату більш виражено дію на преддверно-улітковий орган (порушення рівноваги), що може відзначатися навіть при їх застосуванні у звичайних терапевтичних дозах, але тривалий час або при порушенні функції нирок. Але і ці антибіотики можуть привести до повної глухоти. Так, тривале застосування стрептоміцину є причиною глухоти і приглухуватості частіше, ніж при введенні інших ототоксичних препаратів.
• Решта аміноглікозиди більш виражено діють на преддверно-улітковий аналізатор, викликаючи руйнування волоскових сенсорних клітин спірального органу і запалення переддверно-улітковий нерва (але вони надають негативну дію і на органи рівноваги). Все ж різких відмінностей між ототоксичність і вестібулотоксічностью окремих аміноглікозидів практично не відзначається, і будь-який з них здатний викликати ускладнення обох типів.

Ототоксичність аміноглікозидів пояснюється дією на нейроепітелія, провідникові відділи і клітини ядер переддверно-улітковий аналізатора. Вони викликають дегенеративні зміни спірального органу, окремих ланок слуховий рефлекторної дуги і відповідних ядер довгастого мозку, чому часто сприяє підвищена їх прохідність в ендо- та перилімфу через гематолабірінтний бар'єр в результаті місцевих запальних процесів, при значно більш повільне виведення з цієї області, ніж з крові .

Частота, ступінь вираженості і швидкість розвитку ототоксичних явищ пов'язані з низкою факторів:

• дозуванням препарату (добової і на курс лікування);
• станом видільної функції нирок;
• підвищеною індивідуальною чутливістю до аминогликозидам ;
• іншими сприятливими моментами.

Завищені дози або тривалий курс лікування аміноглікозидами є частою причиною розвитку ототоксичних ускладнень. А у хворих з недостатністю нирок вони можуть виникати і при введенні порівняно невеликих доз, особливо парентерально. Ототоксична дію посилюється при недоношеності дитини, раніше перенесених їм інфекціях, захворюваннях внутрішнього і середнього вуха та ін.

Стрептоміцин, наприклад, у дітей молодшого віку частіше викликає повну глухоту, в старшому віці частіше обумовлює тільки часткову втрату слуху. Захворювання переддверно-улітковий органу також збільшують чутливість до ототоксичними дії антибіотиків-аміноглікозидів.

Однак відомі випадки виникнення глухоти та після нетривалого лікування середніми дозами, але зазвичай при недостатності нирок. Особливо небезпечно комбіноване застосування двох ототоксичних препаратів, що може посилити токсичну дію, а також поєднанняаміноглікозидів з іншими впливають на слух препаратами (наприклад, саліцилати, хінін, миш'яковисті з'єднання) або застосування аміноглікозидів місцево в області зовнішнього слухового проходу. Одночасне застосування сильнодіючих діуретичних засобів (фуросемід, етакринова кислота і ін.) Збільшує токсичність антибіотиків-аміноглікозидів.

Симптоми появи глухоти від антибіотиків-аміноглікозидів

Перший симптом цих ускладнень - поява шуму або дзвону у вухах (часто за 1-1,5 місяці до початку ослаблення слуху), а також відчуття закладеності у вухах. Потім ослаблення слуху більш-менш швидко прогресує. Часто цей процес розвивається повільно, зазвичай після 3-4 місяців застосування антибіотика, але іноді і швидко, і різко. Уже в ранньому періоді процесу можуть спостерігатися запаморочення і посилюється головний біль.

Після застосування стрептоміцину або гентаміцину сульфату, порівняно рано можуть виникати симптоми ураження переддверно-улітковий органу, особливо розлади рівноваги:

• хворий, наприклад, не може пройти по прямій лінії на підлозі;
• з'являється запаморочення при поворотах голови, іноді з нудотою або блювотою;
• а потім швидко може розвинутися повна невозбудімості лабіринту з порушенням ходи і координації рухів.

Після відміни препарату ці явища часто припиняються. Порушення слуху зазвичай розвиваються пізніше і рідше, ніж статокинетические розлади.

Поразки зазвичай мають рівномірний двосторонній характер. Після застосування більш токсичних неомицина сульфату або мономицина вони наступають швидше, ніж стрептоміцину або гентаміцину сульфату. Іноді ці ускладнення настають навіть через кілька місяців після відміни Ототоксичність препарату.

Початкові форми ототоксических ускладнень зазвичай оборотні. У частини хворих поступово закінчуються спонтанним поліпшенням (через 6-12 місяців після відміни антибіотика). Але повна глухота найчастіше незворотна, а лікування зазвичай малоефективно. Після виключення функцій лабіринту компенсація не настає.

Важкі розлади слуху і рівноваги нерідко призводять до повної інвалідності, а діти молодшого віку, втративши слух, часто забувають мова і стають глухонімими. У більш легких випадках поступово може спостерігатися зникнення симптомів, особливо після швидкої відміни. Але іноді і після скасування аминогликозида триває поступове погіршення стану.

Відомі, правда, поодинокі випадки викликається цими антибіотиками токсичного енцефаліту , Парестезій верхніх кінцівок і мови, запалення черепних нервів (зорового, нюхових та ін.) Та інші нейротоксические явища.

Лікування наслідків на преддверно-улітковий орган

При нейротоксичних, зокрема ототоксических, ускладненнях проводять заходи, рекомендовані при аналогічних розладах іншої етіології - в основному симптоматичні засоби.

Лікування починають з негайної відміни ототоксического препарату навіть при самих незначних розладах слуху або рівноваги (наприклад, шум у вухах).

Перед початком застосування антибіотиків аміноглікозидів, особливо у випадках тривалого лікування при туберкульозі , Необхідно досліджувати слух хворого і функцію його нирок.

Для виявлення ранніх симптомів під час лікування обов'язкові повторне аудіометричне дослідження, особливо при призначенні більш токсичних препаратів (наприклад, мономицина і ін.), А також постійний контроль за функцією нирок. У хворого необхідно щодня з'ясовувати, чи не з'явився шум або закладеність у вухах, що не погіршився слух або розбірливість мови, чи немає запаморочення або порушення ходи.

При всіх подібних явищах:

• вводять підшкірно розчин прозерину (1: 3000, по 0,5-1,5 мл через день, 8-10 разів),
• призначають:
  • глютамінову кислоту;
  • розчин глюкози внутрішньовенно;
  • 0,1% р-р стрихніну нітрату в область соскоподібного відростка (1-2 рази на тиждень протягом 2 тижнів);
  • кислоту аденозинтрифосфорну (АТФ) або аденілові (МАП).

Лікування повинно бути тривалим і проводитися в кілька циклів по 1-2 місяці.

Необхідно призначати вітаміни спільно з внутрішньовенним введенням глюкози (10-12 разів) і біологічними стимуляторами (метилурацил, екстракт алое і ін.).

Токсичність аміноглікозидів кілька послаблюється при одночасному застосуванні ретинолу, аскорбінової кислоти і особливо вітамінів групи В.

Застосування антибіотиків-аміноглікозидів необхідно по можливості обмежувати. Їх не можна призначати з профілактичною метою, а призначати виключно в умовах стаціонару, при постійному спостереженні хворого. Особливо слід обмежувати застосування мономицина і неоміцину сульфату, а також препаратів стрептоміцину, вже рідко діючих на патогенні бактерії і володіють високою анафілактогенностью. ці антибіотики вводять тільки в мінімальних дозах, короткими курсами (не більше 5 7 днів). У більшості випадків їх слід замінювати іншими хіміопрепаратами.

Блокуючу дію на нервово-м'язові закінчення

Введення аміноглікозидів в грудну порожнину або порожнину очеревини під час операції може надати блокуючу дію на нервово-м'язові закінчення.

З'являється при цьому міастенічний синдром зводиться до порушення нервово-м'язової координації, пригнічення і навіть зупинки дихання, паралічу дихальних м'язів, особливо частими при наркозі ефіром. Знижується тонус м'язів кінцівок і м'язів, що звужують і розширюють зіницю.

Це блокуючу дію особливо різко виражено у неомицина сульфату.

нефротоксичність

Антибіотики-аміноглікозиди можуть надавати нефротоксична дія, однак, менш виражене, ніж ототоксическое. При цьому розвивається некроз епітелію ниркових канальців, іноді різко виражені, що закінчується смертю хворого в результаті розвитку інтерстиціального нефриту.

Ці ускладнення характеризуються появою в сечі:

• білка;
• гіалінових циліндрів;
• лейкоцитів;
• еритроцитів;
• іноді розвитком олігурії.

За нефротоксичної дії аміноглікозиди можна розподілити в такій послідовності:

• неоміцину сульфат;
• сизомицин;
• канаміцин ;
• тобрамицин;
• гентаміцину сульфат;
• препарати стрептоміцину.

Нефротоксичність також пов'язано з дозуванням і ступенем токсичності застосовуваного антибіотика. Спостережувані зміни можуть мати тимчасовий характер і зникнути після відміни антибіотика.

Нефротоксичні симптоми особливо різко виражені при комбінуванні двох аміноглікозидів один з одним або з іншими нефротоксичними препаратами, а також з сильнодіючими диуретическими засобами (фуросемід, етакринова кислота і ін.).

Лікування при нефротоксичних ускладнення починають з відміни викликали їх препаратів. Часто потрібне тривале лікування із застосуванням анаболічних гормонів, вітамінів та інших симптоматичних засобів.

алергічні ускладнення

При призначенні цих антибіотиків всередину нерідкі диспепсичні явища. Можуть виникати алергічні ускладнення, хоча рідше, ніж при лікуванні препаратами пеніциліну.

Анафілактичний шок викликає переважно стрептоміцину сульфат, який в цьому відношенні стоїть на другому місці після препаратів пеніциліну. Можуть спостерігатися еозинофілія і інші алергічні явища. Алергія до аміноглікозидів нерідко має перехресний характер.

Читайте також:

• Оксолін (Oxolinum)

  Синтетичний хіміотерапевтичний препарат з противірусну активність. Білий порошок, легко розчинний у воді. Оксолін надає віруліцидної ...

• Сальвін (Salvinum)

  Сальвін - антибіотик для місцевого лікування. Це зеленувато-жовтувата смолистая маса, що отримується з шавлії лікарської, з ...

• поліміксини

  З препаратів цієї групи в Російській Федерації виробляють і застосовують два: поліміксину М сульфат і ...

• Інші форми кандидозу

  Крім описаних форм, можуть спостерігатися кандидозні ураження практично будь-якого органу (головного і спинного мозку, зубів, ...