Споріднені пеніцилінів цефалоспорини є антибіотиками широкого спектра дії.
А.П. Вікторов, К.А. Посохова, Е.В. Матвєєва, І.А. Логвина, Державний фармакологічний центр МОЗ України
Існує кілька «поколінь» цих антибіотиків згідно часу їх появи, а також специфічної активності, особливо по відношенню до грамнегативних бактерій, що представлено в таблиці 1 .
Останнім часом використання цих антибіотиків так різко зросла, що його можна порівняти з початковою реакцією у світі на появу пеніциліну.
На думку Американської Медичної Асоціації (АМА), хоча цефалоспорини в цілому ефективні і широко використовуються, препарати першого і другого поколінь зазвичай «не рахуються антибіотиками першого вибору для лікування більшості інфекцій, оскільки є равноеффектівно й дешевші альтернативні засоби». Що стосується цефалоспоринів третього покоління, «потрібні додаткові клінічні дослідження, щоб показати, що вони так само надійні, як вже перевірені терапевтичні засоби». Тому превалює думка про те, що цефалоспорини можна використовувати тільки для строго визначених показань. Застосування препаратів повинно бути жорстко контрольованим, оскільки надмірне їх використання сприяє появі резистентних мікроорганізмів, і, таким чином, марного витрачання якісних дорогих лікарських засобів (ЛЗ).
Цефалоспорини широко використовуються в хірургічній практиці, зокрема для профілактики хірургічних інфекцій. Вони не обов'язково є препаратами вибору при будь-якої педіатричній інфекції, хоча і забезпечують корисні альтернативи лікування в багатьох ситуаціях.
АМА вторить цим словам, кажучи про спільне використання цефотаксима або інших цефалоспоринів третього покоління, а також підкреслює, що «необхідні додаткові клінічні дослідження, перш ніж можна буде дати конкретні рекомендації щодо використання».
Для цефалоспоринів характерний ряд загальних системних проявів побічних дій (ПД):
- Загальні і токсичні реакції концентруються, в основному, навколо нефротоксичности цих ЛЗ.
- Реакції підвищеної чутливості виявляються переважно у вигляді анафілаксії і інших проявів лікарської алергії. Особливе значення має перехресна алергія ( табл. 2 ), Тому хворі, що мали раніше алергічні реакції на пеніциліни, не повинні отримувати цефалоспорини.
- Канцерогенну дію не описано.
- ПД з боку серцево-судинної системи пов'язані переважно з розвитком тромбофлебіту і його фатальних ускладнень.
- Порушення з боку нервової системи виникають при в / в введенні препаратів даної групи у вигляді психомоторного збудження, галюцинацій, екстрапірамідного синдрому, енцефалопатії. Хворі з нирковою недостатністю є групою ризику по відношенню до розвитку зазначених вище ускладнень.
- З боку системи кровотворення найбільш значущими і найчастіше зустрічаються ПД є агранулоцитоз, нейтропенія; рідше - тромбоцитопенія, а також порушення гемостазу.
- Типовим ускладненням з боку печінки є зміна рівня АСТ і АЛТ при призначенні цефалоспоринів.
- Пероральне застосування цефалоспоринів може призводити до розвитку диспептичних явищ, нудоти, блювоти, діареї. Описані випадки розвитку псевдомембранозного коліту і кандидозу.
- Ускладнення з боку сечовидільної системи проявляються у вигляді нефротоксичности.
- Цефалоспорини не впливають на плід.
Найбільше практичне значення з перерахованого вище мають алергічні реакції, зміни кровотворення, порушення функцій печінки та нирок, дісбіоценоз і суперінфекція, місцеві реакції і вплив на ЦНС (К.А. Посохова, А.П. Вікторов, 2005).
Алергічні реакції зустрічаються в 2-18% випадків, відповідно до ступеня ризику їх виникнення препарати цефалоспоринів можна розташувати в наступному порядку: цефтриаксон> цефоперазон> цефокситин> цефтазидим> цефотаксим> цефуроксим. Найчастіше спостерігається макулопапульозне або коре подібна висипу, лихоманка, рідше - кропив'янка або сивороточноподобний реакції, анафілактичний шок. Представники І та ІІ генерації викликають ПД частіше, ІІІ і ІV покоління-рідше.
Дисбактеріоз і суперінфекція вважаються одними з найбільш небезпечних ускладнень при застосуванні (особливо внутрішньому) цефалоспоринів.
Для деяких препаратів, перш за все І генерації, які елімінуються шляхом екскреції нирковими канальцями, характерно негативний вплив на функцію нирок. В результаті цього може розвиватися гострий інтерстиціальний нефрит, гострий канальцевий некроз з наступною олігурією і уремією, оборотного і необоротного характеру.
Крім того, цефалоспорини можуть бути причиною розвитку гематурії і оборотної неолігуріческая ниркової недостатності.
Гепатотоксичность зазначених антибіотиків проявляється підвищенням виходу печінкових ферментів (АСТ, АЛТ, лужної фосфатази) в кров, безжовтяничну гепатоза і внутрішньопечінкового холестазу. У дітей у віці до 1 року описані випадки ядерної жовтяниці.
Великі дози препаратів є причиною енцефалопатії, що вимагає «прикриття» даних ускладнень транквілізаторами і седативними ЛЗ.
Призначення цефалоспоринів особам, які лікуються від хронічного алкоголізму, може посилювати антабусоподобное, дисульфірамоподібних дію.
Цефалоспорини не протипоказане ні в одному з триместрів вагітності, проте їх застосування повинно бути завжди зважено відповідно до критерію користь / ризик. Годують груддю призначення цефалоспоринів має бути обмежена.
У своїй структурі цефалоспорини, як і пеніциліни, мають β-лактамні кільце, що обумовлює ймовірність виникнення у 2-10% хворих перехресних алергічних реакцій з пеніцилінами. При цьому можуть розвиватися анафілактичний шок, кропив'янка, ангіоневротичний набряк, генералізована еритема, макульозно-папульозний висип, лихоманка, еозинофілія. У людей з підвищеною чутливістю до пеніциліну алергічні реакції на цефалоспорини розвиваються в 5-6 разів частіше. Через наявність перехресних реакцій з пеніцилінами виключається застосування цих препаратів при алергії до пеніциліну.
На цефалоспорини алергічні реакції (кропив'янка, набряк Квінке, коре подібна висипка, лікарська лихоманка, еозинофілія, сироваткова хвороба, бронхоспазм, анафілактичний шок) зустрічалися рідше, ніж на антибіотики пеніцилінового ряду (у 1-3% хворих). У порядку зниження ризику алергічних реакцій препарати розташовані в такий спосіб: цефтриаксон> цефоперазон> цефокситин> цефтазидим> цефотаксим> цефуроксим. Виявлено високу ймовірність розвитку перехресних реакцій на цефалоспорини у хворих з алергією на пеніцилін, вона найбільш висока (10-15%) для цефалоспоринів I покоління і мінімальна (1-2%) для препаратів III-IV поколінь. Важкі алергічні реакції на цефалоспорини зустрічалися вкрай рідко.
За даними ДФЦ МОЗ України (за станом на 01.09.2005 р), в структурі ПД, які викликають антибіотики та інші протимікробні препарати, цефалоспоринові ЛЗ складають 23,1% випадків. Серед основних представників цих ЛЗ, дозволених до медичного застосування в Україні, найбільша кількість випадків зареєстровано при призначенні цефазоліну (45,3%), цефтріаксону (34,5%) і цефотаксиму (12,0%). Найбільша кількість ПД зазначалося при призначенні препаратів вітчизняного виробництва, які перевершують зарубіжних виробників на українському фармацевтичному ринку за показниками обсягів продажів. У порівнянні з представниками антибіотиків інших груп, випадки ПД при застосуванні цефалоспоринів займають друге місце (22,8%) після пеніцилінів. Серед системних проявів ПД при медичному застосуванні цефалоспоринів домінували різні за клінічними проявами алергічні реакції (84,6%). Необхідно підкреслити, що причинно-наслідковий зв'язок в середньому для препаратів цієї групи була встановлена в 71,7% випадків. У 54,9% - препарат був відмінений, з них в 41,7% випадків необхідно було проведення додаткової фармакотерапії.
Без сумніву можна вважати цефалоспоринові антибіотики одним з досягнень другої половини ХХ століття в області противомикробной хіміотерапії. Однак, як і багато їх «побратими» по фармакологічній групі, цефалоспорини не позбавлені недоліків, прояви яких зростають у міру тривалості їх медичного застосування в світі. Тому дотримання принципів використання ЛЗ, сформульованих в документах ВООЗ, як для масштабів національних служб охорони здоров'я, так і повсякденної практики лікаря, ретельний контроль за безпекою - запорука того, що якість життя пацієнтів буде максимально забезпечено при застосуванні лікарських препаратів.
література
- Березняків І.Г. Клініко-фармакологічна характеристика аміноглікозидів // Клин. антибіотикотерапія. - 2002. - № 5 (19). - С. 18-24.
- Кузнєцова С.М. Амікацин - напівсинтетичний аміноглікозид ІІІ покоління // Антибіотики і хіміотерапія. - 2002. - Т. 47. - № 5. - С. 30-41.
- Посохова К.А., Вікторов О.П. Побічна дія антібіотіків аміноглікозідов: сучасний погляд на проблему // Фармацевтичний журнал. - 2005. - № 2. - С. 57-58.
- Посохова К.А., Вікторов О.П. Антибіотики (Властивості,! Застосування, Взаємодія): Навч. посібник. - Тернопіль: ТДМУ, 2005. - 296 с.
Читайте також
