- Надмірне зниження артеріального тиску через прийом інгібіторів АПФ
- Ниркова недостатність на тлі лікування інгібіторами АПФ
- Побічний ефект інгібіторів АПФ - гіперкаліємія
Основна перевага інгібіторів АПФ полягає в тому, що вони не викликають змін рівня холестерину, інсуліну і цукру крові, не призводять до зниження рівня калію і підвищення рівня сечової кислоти. Ще одна перевага цих препаратів полягає в тому, що вони володіють малим числом побічних ефектів.
Ось деякі з можливих побічних ефектів:
- Ймовірність значного зниження кров'яного тиску в тому випадку, якщо у хворого зменшений об'єм крові в організмі (як, наприклад, після лікування діуретиками).
- Менш ніж в 20% випадків - сухий кашель у пацієнтів, що приймають ці препарати, що викликає значний дискомфорт.
- Шкірний висип, втрата смаку, скорочення числа білих кров'яних тілець - можливі, але зустрічаються досить рідко.
Вкрай рідко зустрічається таке смертельно небезпечне ускладнення, як ангіоневротичний набряк (набряк Квінке). Стан характеризується сильним набряком гортані і утрудненням дихання. Якщо з'являються симптоми цього ускладнення, потрібно негайно припинити приймати препарат і негайно звернутися до лікаря.
Серед небажаних реакцій часто згадують судинний набряк обличчя, губ, слизових оболонок, язика, глотки, гортані, кінцівок. У хворого може з'явитися не тільки сухий кашель, але і першіння в горлі, а також знижується апетит. Ці ускладнення пов'язують з накопиченням брадикініну і "субстанції Р" (прозапальні медіатори), що викликається інгібіторами АПФ. При появі кашлю у легких випадках можна обмежитися зменшенням дози препарату. При загрозі розвитку обструкції верхніх дихальних шляхів негайно підшкірно вводять розчин адреналіну (1: 1000), а прийом інгібітору АПФ припиняють.
У хворих з порушенням функції нирок іноді спостерігали появу нейтропенії (зменшення числа нейтрофілів в крові <1000 / мм3). Таке трапляється в 3,7% випадків, зазвичай через 3 міс від початку лікування. Нейтропенія зникає через 2 тижні після відміни каптоприлу або його аналогів.
Надмірне зниження артеріального тиску через прийом інгібіторів АПФ
Все ж серед несприятливих реакцій, що викликаються інгібіторами АПФ, провідне значення мають вже згадувані артеріальна гіпотензія (надмірне зниження кров'яного тиску), порушення функції нирок і гіперкаліємія. Що стосується гіпотензії, то перш за все треба згадати про ефект першої дози, який спостерігається головним чином у хворих з серцевою недостатністю. Правда, не у всіх інгібіторів АПФ він виражений, особливо слабо у периндоприла . Ризик виникнення гіпотензії мінімальний (<3%). З такою частотою вона розвивається переважно у хворих з починається застійної недостатністю кровообігу, які приймають додатково діуретики.
У хворих на гіпертонію з більш розгорнутої картиною застійної серцевої недостатності, при такій комбінованій терапії, зниження середнього гемодинамічного тиску більш ніж на 20% відзначається вже в половині випадків. Майже у всіх цих хворих небезпечною гіпотензії передує поява гіпонатріємії, спричиненої діуретиками. Ряд хворих з гіпонатріємією і високою відповідної активністю реніну в плазмі вже на перший прийом інгібітору АПФ реагують різким зниженням артеріального тиску.
Найчастіше минуща гіпотензія (гіпотонія) розвивається після декількох прийомів каптоприлу або споріднених йому з'єднань. Максимальне зниження артеріального тиску доводиться на відрізок часу від півгодини до 4 год слідом за останнім прийомом препарату. Приблизно 30% хворих в період різкого зниження тиску відчувають: запаморочення, слабкість, погіршення зору ( «все розпливається»). Більш стійка артеріальна гіпотензія (гіпотонія) може вести до ниркової недостатності або до затримки іонів натрію і води, т. Е. До парадоксального ефекту, оскільки інгібітори АПФ зазвичай підвищують екскрецію (виведення з організму) натрію і води. Особливо небезпечна гіпотензія розвивається у хворих, що мають одно- або, частіше, двостороннє звуження ниркових артерій, т. Е. При реноваскулярной гіпертонії або при гіпертонічній хворобі в поєднанні з реноваскулярной «добавкою».
Хворим з високим ризиком виникнення артеріальної гіпотензії слід перш за все знизити дозу діуретика, прийом інгібітору АПФ віддалити від диуретика на 24-72 год, а також знизити дозу інгібітору АПФ. У всіх цих випадках еналаприл та лізиноприл викликають більш різке погіршення ниркової функції, ніж короткочасно діючий каптропріл.
Ниркова недостатність на тлі лікування інгібіторами АПФ
Розвиток ниркової недостатності під впливом інгібіторів АПФ залежить головним чином від зниження артеріального тиску і нирково-перфузійного тиску (кровопостачання ниркових судин).
При загрозі розвитку ниркової недостатності на тлі лікування гіпертонії інгібіторами АПФ слід дотримуватися трьох правил:
- Починати лікування з малих доз препаратів (2,5-5 мг еналаприлу або лізиноприлу), титруючи дозу. Рівень креатиніну в плазмі може зрости на початку лікування. Якщо приріст концентрації креатиніну не більш ніж 30% від його початкового рівня і він поєднується із загальним клінічним поліпшенням, то це розглядається як сприятливий факт.
- Знизити дозу діуретика і подовжити інтервали між його прийомами (мова, звичайно, йде про лікування хворих з важким перебігом гіпертонії і (або) з ослабленням функції серця, розвитком застійних явищ).
- Чи не призначати одночасно з інгібітором АПФ або скасувати раніше призначені препарати, які гальмують синтез простагландинів, наприклад: ацетилсаліцилову кислоту та інші нестероїдні протизапальні засоби, які можуть, з різних причин, знадобитися хворому гіпертонією. Ці препарати самі по собі викликають виразне зниження швидкості клубочкової фільтрації. Вони ж протидіють посиленню ниркового плазмотока, що викликається інгібіторами АПФ. Активність каптоприлу можуть зменшувати і пероральні протидіабетичні засоби.
Отже, за сучасними поглядами, не тільки сама по собі блокада синтезу ангіотензину-2, але в більшій мірі тривалість такої блокади протягом доби загрожує порушенням функції нирок.
Побічний ефект інгібіторів АПФ - гіперкаліємія
Ще один небажаний ефект інгібіторів АПФ - виникнення гіперкаліємії (надмірного підвищення концентрації калію в крові), легкий гіпоальдостеронізм. Ці препарати не тільки підвищують концентрацію іонів калію в плазмі, але і протидіють його виведенню, стимулюється діуретиками. Гальмується і екскреція з сечею іонів магнію. He менш чітко впливають інгібітори АПФ на вміст іонів калію в клітинах, хоча деяку ступінь гіпокалігістія вони можуть викликати. Речовини цього класу не завжди сумісні з верошпироном (альдактон). Вони протипоказані при гіперкаліємії і гострої ниркової недостатності.
Якщо ж лікар має можливість систематично контролювати рівень калію і креатиніну в плазмі, то інгібітори АПФ можуть бути використані у випадках вираженої гіпокаліємії тимчасово разом з препаратами калію (в помірних дозах). В останні роки для лікування застійної серцевої недостатності вдаються до сочетанному призначенням хворому інгібітора АПФ і верошпирона (в малих дозах - 25 мг / добу).
Інгібітори АПФ ні в якому разі не можна застосовувати під час вагітності та молодим жінкам, які планують завагітніти в найближчому майбутньому, тому що ці препарати чинять негативний вплив на плід. Відповідно, їх не слід приймати в період годування грудьми, щоб не завдати шкоди дитині. Детальніше див. Замітку про лікуванні гіпертонії у вагітних жінок .
Літній організм реагує на лікування від гіпертонії інгібіторами АПФ так само, як і молодий.
Слід мати на увазі, що інгібітори АПФ, за винятком КВАДРОПРИЛУ, фозиноприла і моексиприлу, виділяються переважно нирками. Тому при захворюваннях нирок доза препаратів повинна встановлюватися строго індивідуально. Детальніше про це див. Таблицю в статті « Інгібітори АПФ - загальна інформація «.
Порівняно з діуретиками , бета-адреноблокаторами і антагоністами кальцію вони не так сильно знижують кров'яний тиск. Якщо ж порівнювати ці препарати з іншими в плані негативних наслідків і смертей, інгібітори АПФ менш нешкідливі для організму в порівнянні з діуретиками або бета-адреноблокаторами, однак більш щадні, ніж антагоністи кальцію.
