Діагностика холелитиаза у дітей: (1)
Розсіяний склероз у дітей: (1)
Галузева науково-дослідна програма Нові технології в превентивної, клінічної педіатрії та дитячої хірургії в 1998 році: Галузева науково-дослідницька програма в 1998 році
Досягнення і перспективи розвитку дитячої нейроурології
Відображення сучасних проблем бронхолегеневої патології у дітей в роботі пульмонологічної секції Московського товариства дитячих лікарів: (1)
Поразка коронарних артерій у хворого, який переніс хворобу Кавасакі в ранньому дитячому віці: picthree
Хронічні бронхолегеневі хвороби у дітей як проблема сучасної педіатрії
Фактори ризику розвитку пієлонефриту у дітей: Література
Стан слуху у дітей з нейропсихологічні особливостями: Література:
Атопічна рецидивна кропив'янка у дітей: Література
Розсіяний склероз у дітей
Хронічні бронхолегеневі хвороби у дітей як проблема сучасної педіатрії: (1)
Дитячий церебральний параліч, етіологія і патогенез
Хвороби органів травлення
Нейроциркуляторна дистонія у дітей і підлітків (огляд літератури та погляд клініцистів на спірні питання термінології, етіології, патогенезу, клініки і лікування): Література
Гнездная алопеція. Частина 1: Етіологія і патогенез: гнездная алопеція, імунні порушення.
Нейроциркуляторна дистонія у дітей і підлітків (огляд літератури та погляд клініцистів на спірні питання термінології, етіології, патогенезу, клініки і лікування): діти, вегето-судинна дистонія, нейроциркуляторна дистонія.
Сучасні принципи лікування дітей з термічною травмою: опікова хвороба
Молекулярна генетика спадкових дистонічних синдромів: Література
Прогрес у вивченні генетично детермінованих синдромів і хвороб, що характеризуються порушеннями нервово-психічного розвитку дітей
Роль оксиду азоту в патогенезі хвороб дитячого віку
Х.М. Марков
Інститут педіатрії - Науковий центр здоров'я дітей РАМН, Москва
На початок...
(Закінчення)
У хворих з важкою формою бронхіальної астми освіту NO значно знижено в порівнянні зі здоровими дітьми того ж віку, що узгоджується з експериментальними і клінічними даними, що свідчать про виражений бронхолітичний і судинорозширювальну дію NO у легких [6, 8]. Можна обґрунтовано вважати, що недолік NO сприяє підвищенню тонусу гладких м'язів бронхів і їх звуження при бронхіальній астмі. В основі дефіциту NO при цьому захворюванні лежить, мабуть, надмірне утворення ендогенних інгібіторів NO-синтетази, як і при деяких формах системної гіпертензії [18, 19].
Про патогенетичне значення дефіциту NO при бронхіальній астмі свідчить і той факт, що інгаляція дуже низьких концентрацій NO (5-20 пмоль) дає сприятливий терапевтичний ефект при ряді захворювань легенів, що супроводжуються бронхоспазмом, легеневою гіпертензією, іншими порушеннями [8]. Слід, однак, мати на увазі реальну можливість передозування NO з усіма витікаючими наслідками, що робить цю процедуру досить ризикованою і тому можливої тільки в високоспеціалізованих лікувальних установах. Підвищення ж освіти NO в організмі хворих бронхіальних астмою іншими способами (препаратами, що збільшують активність NO-синтетази, попередниками NO і т.п.) є більш доступним, легко контрольованим, практично безпечним.
З огляду на той факт, що дія NO на тонус бронхів, судин, а також на ряд інших процесів життєдіяльності дуже близька за характером з аналогічними зрушеннями, що виникають під впливом деяких ейкозаноїдів [1, 6, 12, 22, 32], ми досліджували взаємодію биосинтетической активності систем арахідонової кислоти - ейкозаноїди (простагландини, простаноїди, лейкотрієни) і L-аргінін - NO на клітинному рівні при бронхіальній астмі.
Для цієї мети вивчали вплив блокатора NO-синтетази - L-NAME та циклооксигенази - індометацину на освіту відповідно продуктів метаболізму NO (NO2-, NO3-) і 14С-арахідонової кислоти (ейкозаноїди) в ізольованих з периферичної крові тромбоцитах і гранулоцитах.
У тромбоцитах встановлена пряма кореляційна залежність між синтезом NO простагландину (інгібітора конститувною Е2. Введення L-NAME ізоформи NO-синтетази) викликало активацію циклооксигеназного і липоксигеназного шляхів метаболізму арахідонової кислоти (підвищувало синтез проагрегаціонного тромбоксану А2 і прозапального лейкотрієну В4 відповідно). Придушення ж циклооксигеназного шляху метаболізму арахідонової кислоти индометацином викликало істотне підвищення освіти NO в тромбоцитах.
У гранулоцитах мала місце негативний кореляційний зв'язок між освітою NO і простацикліну (простагландин (I2). L-NAME щоб привести до яких-небудь змін в системі арахідонової кислоти - ейкозаноїди, очевидно, тому, що цей інгібітор не пригнічує індуковану ізоформу NO-синтетази [ 15], характерну, на відміну від тромбоцитів, для гранулоцитів. з іншого боку, індометацин викликав різні зрушення в освіті гранулоцитарного NO в залежності від ступеня освіти його в клітці: його рівень підвищувався при більш високому і, навпаки, по іжался при більш низькому вихідному рівні NO.
З урахуванням важливої ролі деяких мембранозв'язаних ферментів в регуляції тонусу гладкої мускулатури бронхів досліджено вплив L-аргініну (попередника освіти NO в організмі) на АТФазной активність у дітей з астматичним бронхітом. Показано, що L-аргінін в малих дозах викликає достовірне зниження активності Na / K-АТФази [33]. Судячи з того, що цей ефект наступав швидко і не залежав від присутності іонів кальцію, можна припустити, що він пов'язаний з активацією индуцируемой ізоформи NO-синтетази. Встановлено прямий кореляційний залежність активності обох ферментів від вмісту магнію, що дозволяє припустити його участь в реалізації активності индуцируемой NO-синтетази і / або її активації.
Досліджено також вплив NO-системи на АТФазной активність в еритроцитах у дітей з церебральними паралічами, виходячи з важливої ролі NO в регуляції ряду функціональних відправлень центральної і периферичної нервової системи [2]. Незважаючи на те що АТФазна активність виявилася істотно нижче у цих хворих, ніж при астматичному бронхіті, вплив L-аргініну на активність даного ферменту було аналогічним у обох груп хворих [34].
NO-система викликає істотне підвищення перекисного окислення ліпідів у дітей з астматичним бронхітом і церебральними паралічами, судячи зі збільшення рівня дієнових кон'югатів і кінцевих продуктів перекисного окислення ліпідів в плазмі крові [33, 34].
Нарешті, слід сказати про цикл досліджень, які проводили з метою вивчення впливу NO-системи на активність НАДФН2-діафорази в нейтрофілах і лімфоцитах недоношених новонароджених дітей. Ми виходили з того, що в інтегральної активності цього ферменту відображаються всі кардинальні ознаки цілісного організму - підлогу, гестаційний вік і розміри тіла, рефлекси смоктання, повзання, опори, неврологічний статус і інші параметри життєдіяльності (Р.П. Нарцисів). При цьому істотне значення має не тільки активність ферменту, а й зона його регуляції в клітці, що включає власне активність ферменту, місце його локалізації та навколишнє його цитоплазму.
За допомогою нітропрусиду натрію (донора екзогенних молекул NO), L-аргініну (попередника біосинтезу NO) і L-NAME (інгібітора NO-синтетази) встановлено істотний вплив NO-системи в цілому на активність НАДФН2-діафорази, ступінь і характер якого залежить від ряду факторів, що характеризують життєдіяльність організму недоношеної новонародженої дитини на різних стадіях розвитку [35-37]. Зрозуміло, NO може надавати різнобічну дію на організм дитини шляхом зміни не тільки активності НАДФН2-діафорази, а й ряду інших внутрішньоклітинних, органних, системних механізмів, як випливає зі сказаного вище.
В цілому результати проведених нами досліджень свідчать про важливу роль NO в патогенезі ряду захворювань у дітей, а також про нові підходи до терапії, заснованої на посиленні або придушенні освіти NO в організмі в залежності від конкретних зрушень його рівня.
Російський вісник перинатології та педіатрії, N4-2000, с.43-47
література
1. Марков Х.М. Про біорегуляторних системі L-аргінін - оксид азоту. Пат физиол 1996; 1: 34-39.
2. Марков Х.М. Оксид азоту і оксид вуглецю - новий клас сигнальних молекул. Успіхи физиол наук 1996; 4: 30-43.
3. Angаard C. Nitric Oxide: mediator, murderer and medicine. Lancet 1994; 343: 1199-1206.
4. Berdeaux A. Nitric Oxide: an ubiquitous messenger. Fundam Clin Pharmacol 1993; 7: 401-411.
5. Lowenstein CJ, Dinerman JL, Snyder SH Nitric oxide, a phiological messenger. Ann Intern Med 1994; 120: 227-237.
6. Moncada S., Higgs A. The L-arginine - nitric oxide pathway. N Engl J Med 1993; 329: 2002-2012.
7. Марков Х.М. Оксид азоту в фізіології і патології нирок. Укр РАМН 1996; 7: 73-78.
8. Kam PCA, Govender G. Nitric Oxide: basic science and clinical applications. Anaesthesia 1994; 49: 515-521.
9. Nathan C. Nitric oxide as a secretory product of mammalian cells. FASEB J 1992; 6: 3051-3064.
10. Vallance P., Colier J. Biology and clinical relevance of nitric oxide. Br Med J 1994; 309: 453-457.
11. Palmer RMJ, Rees DD, Ashtin DS et al. L-arginine is the physiological precursor for the formation of nitric oxide. Biochem Biophys Res Commun 1998; 153: 1251-1256.
12. Markov Ch.M. Prostaglandins and arterial hypertension. In: IY Joint US-USSR on hypertension. Washington 1978; 119-135.
13. Nathan C., Hibbs JB Role of nitric oxide synthesis in macrophage antimicrobial activity. Curr Opin Immunol 1991; 5: 65-70.
14. Nathan C., Qiao wen Xie. Regulation of biosynthesis of nitric oxide. J Biol Chem 1991; 269: 19: 13725-13728.
15. Nussler AK, Billiar TR Inflamation, immunoregulation and inducible nitric oxide synthase. J Biol Chem 1993; 54: 171-178.
16. Baylis C., Mitruka B., Deng A. Chronic blockade of NO synthesis products systemic hypertension and glomerular damage. J Clin Invest 1992; 90: 278-281.
17. Star RA Southwestern internal mdicine conference: Nitric Oxide. Am J Med Sci 1993; 306: 348-358.
18. Petros A., Bennett D., Vallance P. Effect of nitric oxide synthase inhibitor on hypotension in patients with septic shock. Lancet 1991; 338: 1557-1559.
19. Thiemerman C., Szabo C., Mitchel JA, Vane JR Vascular hyporeactivity to vasoconstrictor agents and hemodynamic decompensation in hemorragic shock in mediated by nitric oxide. Proc Nat Acad Sci USA 98: 267-271.
20. Марков Х.М., Кучеренко А.Г., Домбровська І.А. Оксид азоту при первинній артеріальній гіпертензії і гіпотензії у дітей і підлітків. Матеріали Всеросійської науково-практичної конференції. М 1998; 35-37.
21. Манухина Є.Б., Покідишев Л.Ю., Голубєва Л.Т. Захисний ефект інгібітора NO-синтетази при тепловому шоку. Известия РАН, Серія біологічна 1996; 5: 583-588.
22. Radomski WW, Palmer RMJ, Moncada S. The antiaggregating properties of vascular endothelium: interaction between prostacyclin and nitric oxyde. Br J Pharmacol 1987; 92: 639-646.
23. Cattel V., Lianos E., Largen P. et al. Glomerular NO synthase activity in mesangial cell immune injury. Exp Nephrol 1993; 1: 36-40.
24. Schultz PJ, Schorer AE, Raiy L. Effect of EDRF and NO on mesangial cells. Am J Physiol 1990; 258: F162-F167.
25. Zats R., DeNucci G. Effects of acute nitric oxide inhibition on the glomerular microcirculation. Am J Physiol 1991; 261: F360-F363.
26. Кучеренко А.Г., Марков Х.М., Сергєєва Т.В. Оксид азоту при хронічному гломерулонефриті у дітей. В кн .: Роль оксиду азоту в процесах життєдіяльності. Мінськ 1998; 192-194.
27. Pfeilschifter J., Kunz D., Muhl H. et al. An inflammatory mediator of glomerular mesangial cells. Nephron 1993; 64: 518-528.
28. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Тромбоцитарний оксид азоту у дітей з хворобами нирок. Педіатрія 1998; 4: 24-26.
29. Паунова С.С., Кучеренко А.Г., Марков Х.М. Оксид азоту при запальних захворюваннях нирок у дітей. В кн .: Міжнародна науково-практична конференція. Смоленськ 1998; 27-28.
30. Paunova SS, Kucherenko AG, Markov Ch.M. Platelet nitric oxide in children with kidney diseases. In: II Congress of IPNA. London 1998; 149.
31. Korbut R., Lidbury P., Vane YR Prolongation of fibrinolytic activity o tissue plasminogen activator by nirtovasodilators. Lancet 1990; 335: 669-671.
32. Марков Х.М. Сучасний стан вчення про простагландинів. Пат физиол 1978; 6: 3-15.
33. Васильєва Є.М., Марков Х.М., Баканов М.І. Вплив системи L-аргініну - оксид азоту на активність АТФаз і перекисне окислення ліпідів в еритроцитах дітей з астматичним бронхітом. Бюл експер біол 1999; 3: 340-343.
34. Васильєва Є.М., Баканов М.І., Марков Х.М. Вплив L-аргініну та L-NAME на активність АТФаз і перекисне окислення ліпідів в еритроцитах дітей з церебральними паралічами. В кн .: Роль монооксиду азоту в процесах життєдіяльності. Мінськ 1998; 182-185.
35. Марков Х.М., Яцик Г.В., Нарцисів Р.П. та ін. НАДФН2-діафораза лейкоцитів, NO-регуляція та маловагі діти. В кн .: Роль монооксиду азоту в процесах життєдіяльності. Мінськ 1998; 206-208.
36. Петрищука С.В., Шішченко З.М., Марков Х.М. та ін. Визначення NO-регуляції і модуляції функціональної активності мітохондрій в лейкоцитах. В кн .: Роль монооксиду азоту в процесах життєдіяльності. Мінськ 1998; 224-226.
37. Яцик Г.В., Марков Х.М., Нарцисів Р.П. та ін. NO-регуляція ферментного статусу лімфоцитів недоношених дітей. В кн .: Роль монооксиду азоту в процесах життєдіяльності. Мінськ 1998; 241-243.
написати коментар
