До складу гормональних контрацептивів входять синтетичні аналоги жіночих статевих гормонів - естрогену і прогестерону. Лікарські засоби, що містять гормон жовтого тіла прогестерон або його синтетичні аналоги, називають прогестагенамі (синоніми: гестагенні засоби, гестагени, прогестини).
Залежно від способу надходження в організм і складу препарату, розрізняють наступні гормональні контрацептиви:
- комбіновані оральні контрацептиви (КОК), що містять стероїдні синтетичні естрогени і прогестагени
- містять тільки прогестаген: таблетки, а також пролонговані (т. Е. Вивільняють діючу речовину протягом тривалого часу) препарати і пристрої: ін'єкції, капсули і вагінальні кільця
- антагоністи прогестерону
Контрацептивний ефект цих препаратів забезпечується складним впливом не тільки на органи репродуктивної системи, але і на центри, що регулюють її роботу, - гіпоталамус і гіпофіз (структури головного мозку), яєчники, маткові труби, ендометрій, залози шийки матки, які продукують слиз.
Комбіновані оральні контрацептиви (КОК) називаються так тому, що в них синтетичні естрогени поєднуються з прогестагенами. Застосовуються ці препарати у вигляді таблеток всередину, або перорально (від лат. Per os - через рот, тому їх також називають пероральними контрацептивами, ПК).
КОК перешкоджають овуляції (дозрівання і народженню яйцеклітини) за рахунок блокади секреції гонадотропних гормонів гіпофіза: прогестаген пригнічує секрецію лютеїнізуючого гормону, а естроген - секрецію фолікулостимулюючого гормону. Крім цього, прогестагени підвищують в'язкість слизу, що перешкоджає проникненню сперматозоїдів в порожнину матки, і викликають в ендометрії зміни, при яких прикріплення яйцеклітини до стінки матки стає неможливим. Впливають ці препарати і на інші системи органів (серцево-судинну, нервову, імунну) і обмінні процеси, що відбуваються в них, що може бути причиною побічних ефектів.
Залежно від дози входять до складу КОК компонентів розрізняють моно-, дво- і трифазні препарати. У кожній таблетці монофазного КОК доза естрогенного і доза прогестагенного компонентів постійна. Наприклад, логест містить в кожній таблетці 20 мкг етинілестрадіолу і 75 мкг гестодену, а Силест - 35 мкг местранола і 25 мкг норгестімат і т.д. Крім цих препаратів, до монофазним КОК відносяться Демулен, Діані-35, Мікрогінон, Мідіана, Мінізістон, Марвелон, Мерсилон, Новінет, Регулон, Рігевідон, Ярина та інші. Першу таблетку (їх всього в упаковці 21) приймають в 1-й день менструального циклу (1-й день циклу - це 1-й день менструації), потім щодня по 1 таблетці в день, з 22-го дня починається 7-денну перерву . Через 2-3 дні після прийому останньої, 21-й таблетки, настає кровотеча, яке може не закінчитися до початку прийому нової упаковки на 8-й день після 7-денної перерви.
Двофазні КОК містять постійну дозу естрогену і мінливу дозу прогестагену відповідно до першої та другої фазою менструального циклу. Наприклад, в упаковці Антеовін 11 білих таблеток (кожна містить 50 мкг прогестагену левоноргестрела і 50 мкг етинілестрадіолу) і 10 рожевих (по 125 мкг левоноргестрелу і 50 мкг етинілестрадіолу). Починаючи з 1-5-го дня менструального циклу приймають спочатку білі, а потім рожеві таблетки, всього протягом 21 дня. Після 7-денної перерви прийом таблеток продовжують.
Трифазні КОК також містять два компоненти, але зі змінним змістом кожного з них. Тому в упаковці знаходяться таблетки трьох кольорів, кожен вид таблеток приймають послідовно, певну кількість днів, згідно з інструкцією. Завдяки різному змістом естрогенного і прогестагенного компонентів вдається забезпечити більш фізіологічне вплив на менструальний цикл. До трьохфазним КОК відносяться Три-регол, Трізістон, Триквилар, Сінфазе, Трінордіол, Тріновум. Як приклад наводимо склад Тріквілар: таблетки світло-коричневого кольору містять 30 мкг етинілестрадіолу і 50 мкг левоноргестрелу, білого кольору-40 мкг і 75 мкг, жовтого кольору - 30 мкг і 125 мкг відповідно.
Переваги гормональних контрацептивів: висока ефективність, простота застосування, прийнятна вартість. Частота вагітності на 100 жінок за 1 рік (індекс Перля) при використанні КОК складає 0,2-1 випадків. Крім запобігання від вагітності, КПК проявляють позитивні ефекти, не пов'язані з контрацепцією, зокрема:
1.Восстанавлівают регулярний менструальний цикл, якщо він був порушений; зменшують крововтрату під час менструацій і, отже, ризик розвитку анемії.
2.Сніжают частоту позаматкової вагітності.
3.Устраняют біль і кровомазання, обумовлені овуляцією (ці симптоми спостерігаються не у всіх жінок).
5.Сніжают частоту функціональних (фолікулярних) кіст яєчників.
6. У пізньому репродуктивному періоді сприяє підвищенню щільності кісткової тканини, що можна розглядати як профілактику остеопорозу.
7.Сніжают ризик виникнення раку яєчників і тіла матки (ендометрія). Цей ефект починає проявлятися через 3-6 міс після прийому КОК і триває протягом 10-15 років після їх скасування.
Дані про вплив КОК на ризик розвитку інших злоякісних пухлин суперечливі. КОК не підвищують ризик раку молочної залози і навіть знижують його у жінок в постменопаузі (в цьому періоді захворювання зустрічається часто). У жінок, які припинили прийом КОК 10 і більше років тому, рак молочної залози зустрічається з тією ж частотою, як і у тих, хто їх ніколи не брав. У жінок, які приймають КПК або недавно припинили їх прийом, захворюваність на рак молочної залози дещо вищий. Однак цей факт можна пояснити більш ретельним наглядом за жінками, які приймають КОК, завдяки чому вдається діагностувати і рак молочної залози. Існує думка, що КОК незначно підвищують ризик дисплазії і раку шийки матки . Однак це твердження залишається суперечливим, так як в більшості досліджень не враховували головні чинники ризику цього захворювання: велика кількість статевих партнерів, ранній початок статевого життя, куріння, інфікування ВПЛ. В даний час дисплазія епітелію шийки матки не вважається протипоказанням для прийому КОК. Важливо відзначити, що всі жінки, незалежно від того, користуються вони будь-якими методами контрацепції чи ні, повинні регулярно оглядатися гінекологом з обов'язковим цитологічним дослідженням мазків з шийки матки. Вкрай рідко на фоні прийому КОК може розвинутися доброякісна пухлина печінки - аденома, причому ризик прямо пропорційний дозі естрогенів і тривалості прийому препаратів. Тому лікар повинен пальпувати печінку кожній жінці, що приймає КОК. Після скасування цих препаратів аденома розсмоктується. КОК не збільшують ризик раку печінки. На користь цього свідчить відсутність зростання захворюваності печінковоклітинного раком в США, де вперше почали застосовувати оральні контрацептиви з 60-х років.
Недоліки КОК:
- необхідність щодня приймати таблетку, пропуск її прийому збільшує ризик настання вагітності
- на ефективність КОК може впливати прийом інших ліків
- після припинення прийому КОК вагітність може наступити через деякий час (у 90% протягом 2 років; зазвичай здатність до зачаття - фертильність - відновлюється в теченіе2-3 міс, в цей час слід уникати вагітності іншими методами)
- можливі побічні ефекти (див. Нижче)
Використання КОК та інших гормональних контрацептивів супроводжується побічними ефектами, які в деяких випадках змушують жінок порушувати приписи лікаря і припиняти користуватися цим методом контрацепції. Побічні ефекти, як вважають, в більшій мірі опосередковані естрогенним компонентом КОК. Тому фірми-виробники знижували дози етинілестрадіолу з 150 мкг до 35-30 мкг (новітні КОК містять 20 мкг). Естрогени часто викликають напруженість молочних залоз і нудоту. Чим менше доза етинілестрадіолу в КОК, тим менше вираженість цих проявів. У кожної третьої-четвертої жінки в перші 3 міс прийому КОК спостерігаються міжменструальнікровотечі; згодом їх частота знижується, причому препарати, що містять 20 мкг етинілестрадіолу, частіше викликають міжменструальнікровотечі, ніж ті, які містять 30 мкг або більше етинілестрадіолу. До інших побічних ефектів належать аменорея (відсутність менструальноподібні кровотеч в кінці циклу), депресія, головний біль (у поєднанні з порушенням зору), набряк повік, кон'юнктивіт, підвищення артеріального тиску, огрубіння голосу, збільшення маси тіла, зниження статевого потягу, підвищена стомлюваність і інші. Важкі ускладнення при прийомі КОК (тромбоемболія, печінкова недостатність, ризик інфаркту міокарда, особливо у курців, виражені порушення жирового, вуглеводного, вітамінного обміну та ін.) Розвиваються вкрай рідко, в основному, у необстежених жінок.
Абсолютні протипоказання до прийому КОК (категорично не рекомендується приймати): вроджені і прогресуючі захворювання печінки, пухлини печінки, злоякісні пухлини, недавно перенесені тромбоемболії, вагітність, гормонально активні пухлини, судинні захворювання мозку, ішемічна хвороба серця, перенесений інфаркт міокарда, серповидно-клітинна анемія , гіперліпопротеїнемія (підвищений рівень ліпідів і / або ліпопротеїнів в крові; ліпіди- це жири, протеїни - білки).
Відносні протипоказання (прийом КОК можливий, але при дуже ретельному спостереженні): перенесені в минулому тромбози і тромбоемболії; гепатит і захворювання жовчного міхура; гіпертонічна хвороба, отосклероз (спадкове захворювання кісткового лабіринту внутрішнього вуха), епілепсія, цукровий діабет, хронічні захворювання нирок, виразковий коліт, туберкульоз, депресія, міома матки, алергія.
Вибір КОК. Не слід починати прийом КОК самостійно, не дивлячись на те, що ці препарати можна придбати без рецепта. Серед безлічі КОК тільки лікар може вибрати найбільш прийнятний для вас препарат. На вибір препарату впливають перенесені в минулому і наявні в даний час загальні і гінекологічні захворювання, дані об'єктивного обстеження. На підставі непрямих ознак лікар може визначити підвищену чутливість до естрогенів або прогестагенной, що дозволить уникнути багатьох побічних ефектів.
Препарати, що містять тільки прогестаген
Міні-пили, протизаплідні таблетки (препарати Мікронорм, Контінуїн, Фемулен, ОВРЕТА, Екслютон), мають у своєму складі тільки один компонент - прогестаген. Ці препарати зменшують кількість слизу в каналі шийки матки і підвищують її в'язкість в середині менструального циклу, що ускладнює проникнення сперматозоїдів в матку. Слиз згущується вже через 2 години після прийому таблетки, ефект припиняється через 20 ч. Зміни в ендометрії роблять імплантацію яйцеклітини неможливою. Овуляція зберігається у 2 з 5 жінок, які приймають ці препарати. Міні-пили беруть безперервно, в один і той же час, починаючи з 1-го дня менструального циклу. Ці препарати призначають, коли протипоказані естрогени і, отже, КОК. Недоліки: порушення менструального циклу і більш низька ефективність у порівнянні з КОК. Міні-пили найбільш показані жінкам з міомою матки, ендометріозом і гіперплазію ендометрія у віці старше 40 років.
Пролонговані ін'єкційні прогестагенних контрацептиви
Медроксипрогестерон (Депо-провера) вводиться внутрішньом'язово в дозі 150 мг 1 раз в 3 міс. Препарат пригнічує овуляцію, згущує слиз в каналі шийки матки, викликає зміни в ендометрії, несприятливі для імплантації яйцеклітини. Переваги: на ефективність не впливає прийом інших препаратів і маса тіла, зручність застосування, зменшення частоти запальних захворювань матки і придатків. Недоліки: розвиток аменореї (через рік у 50% жінок, а через 3 - у 80%), повільне виведення з організму і затримка відновлення фертильності (після відміни препарату вагітність наступає у 70% жінок, через 2 роки - у 90%). Найбільшу користь від цього методу витягнуть жінки, які страждають на ендометріоз (лікувальний ефект обумовлений регресією вогнищ ендометріозу), і жінки в пременопаузі з дисфункціональними матковими кровотечами на тлі гіперплазії ендометрія.
Підшкірні контрацептивні імплантанти. Норплант ( "Leiras Pharma-ceuticals", Фінляндія) включає 6 сіластіковие капсул, кожна з яких містить 35 мг прогестагену левоноргестрела. Капсули імплантують (вводять) віялоподібно підшкірно у внутренную область плеча під місцевим знеболенням на термін не більше 5 років. Видаляють капсули через 5 років або в будь-який час за бажанням пацієнтки, або в зв'язку з побічними ефектами. Механізм дії: підвищення в'язкості слизу, придушення овуляції, атрофія ендометрію. Підшкірні імплантати не протипоказане під час лактації. Контрацептивна ефективність висока - частота вагітності 0,5-1,5 на 100 жінок в рік. Після вилучення капсул контрацептивний дія припиняється швидко, так само швидко відновлюється і фертильність. Цей вид контрацепції найбільш корисний в пізньому репродуктивному віці, при бажанні жінки збільшити інтервал між пологами, захворюваннях і станах, що не дозволяють використовувати КОК, міомі матки невеликих розмірів і інших гінекологічних процесах, при яких прогестагени можуть надати лікувальну дію (ендометріоз, гіперплазія ендометрію, фіброзно -кістозная мастопатія). Нерегулярні кров'янисті виділення і головний біль - часті причини дострокового видалення підшкірних імплантатів. Періодичні кровотечі, що нагадують менструації, можуть бути ознакою того, що овуляція не пригнічена, тому при затримці чергового кровотечі необхідно виключити вагітність. Можуть зустрічатися і інші побічні дії: біль в молочних залозах, вугри, зміна маси тіла, гіперпігментація в місці імплантації, гірсутизм (оволосіння за чоловічим типом), галакторея (молочно-білі виділення із сосків молочних залоз).
Вагінальне контрацептивний кільце містить 2 види гормонів: естроген і прогестаген. Кільце НоваРинг забезпечуючи високу контрацептивну ефективність - індекс Перля дорівнює 0,3-0,65. Проникаючи через слизову піхви і всмоктуючись у кров, етинілестрадіол (естроген) перешкоджає виходу яйцеклітини з яєчника, а етоногестрел (прогестаген) створює несприятливі умови для впровадження заплідненої яйцеклітини в стінку матки і підвищує в'язкість цервікальногослизу, перешкоджаючи проникненню сперматозоїдів. Жінка вводить Новарінг глибоко в піхву в період з 1-го по 5-й день менструального циклу. Через 21 день кільце слід видалити і зробити 7-денну перерву, протягом якого настає кровотеча. На 8-й день необхідно ввести нове кільце. Переваги: зручність застосування, кільце можна не видаляти перед статевим актом (на короткий час), так як зазвичай партнери його не відчувають. Побічних ефектів менше, ніж при використанні КОК, що пояснюється більш низькими дозами гормонів в кільці і тим, що вони не проходять через шлунково-кишковий тракт.
Посткоїтальна (синоніми: екстрена, невідкладна, ургентна) контрацепція - запобігання небажаній вагітності, яке проводиться після незахищеного статевого акту, згвалтування, пропуску прийому КОК, пошкодження презерватива. Механізм дії препаратів, що застосовуються для екстреної контрацепції, полягає в придушенні овуляції, а також в порушенні формування ендометрія і його відторгнення, що супроводжується кровотеча. Використовують наступні методи:
1.КОК застосовують в дозі 100 мкг естрадіолу і 500 мкг левоноргестрелу не пізніше 72 годин після незахищеного статевого акту. Цю дозу приймають два рази з інтервалом в 12 годин. Можна використовувати практично будь-який КОК, підібравши вищевказану дозу, наприклад, овидон 2 таблетки 2 рази. Керуються наступним правилом: сумарна доза (її ділять на 2 прийоми) етинілестрадіолу повинна становити 200 мкг, норгестрела - 2000 мкг, а левоноргестрелу - 1000 мг.
2.Прогестагени. Приймають Постинор (в 1 таблетці міститься 750 мкг левоноргестрелу): першу таблетку протягом 72 годин після статевого акту, другу - через 12 годин після першої. Згідно з рекомендацією ВООЗ можна прийняти 2 таблетки постинора за 1 прийом (що становить 1500 мкг левоноргестрелу) або 1 таблетку Ескапелу, що містить 1500 мкг левоноргестрелу.
3.Даназол приймають по 400 мг 3 рази через 12 годин.
4. Мифепристон (антагоніст прогестерону) ефективніше левоноргестрела, приймають 10 мг протягом 72 годин після незахищеного статевого акту.
5. Якщо пройшло більше 72 годин, але не більше 5 днів, використовують внутрішньоматковий контрацептив. Ефективність висока, але є ризик внутрішньоматкової інфекції.
У Сейчас годину отрімані переконліві дані про ті, что, ризики использование гормональних контрацептівів для здоров'я в 10 и более разів менше ризики ускладнень во время вагітності, пологів та абортів. З огляду на високу ефективність гормональної контрацепції, а також цілий ряд позитивних профілактичних і лікувальних ефектів (захист від раку яєчників і ендометрія, запальних захворювань органів малого таза, поліпшення стану при ендометріозі і ін.) Кожній жінці слід задуматися про можливість застосування цих методів протягом репродуктивного періоду .
Застосовувати гормональні контрацептиви можна тільки при відсутності протипоказань. На основі індивідуального підходу лікар-гінеколог, виконавши необхідні обстеження, допоможе вибрати конкретний метод контрацепції з урахуванням ваших інтересів і стану здоров'я.
