Резистентність нозокоміальних штамів P.aeruginosa в стаціонарах є серйозною медичну і соціальну проблему. За даними дослідження European prevalence of infection in intensive care (EPIC), госпітальні інфекції у відділеннях інтенсивної терапії реєструються більш ніж в 20% випадків, з них на Pseudomonas aeruginosa доводиться - 28,7% [20, 35]. Одним з основних збудників гнійно-запальних процесів у хворих в стаціонарах різного профілю, в тому числі у відділеннях хірургії, реанімації, опіковому, є неферментуючі грамнегативнібактерії, серед яких переважають представники роду Pseudomonas. P. aeruginosa не володіє тропність до будь-якого виду тканини або органу. Даний мікроорганізм (МО) був виділений з крові, сечі, рідини черевної і плевральної порожнин, мокротиння, кишечника, зіву, з ранових поверхонь і шкірних покривів [1, 9, 23, 4]. Штами P. aeruginosa, виділені з клінічного матеріалу, здатні викликати патологічні зміни у ряду сільськогосподарських рослин. При ліквідації джерел інфекції P. aeruginosa необхідно враховувати, що такими можуть бути рослини [5]. Вентіляторассоціірованная пневмонія (ВАП), пов'язана з P .а eruginosa, характеризується важким перебігом з двостороннім ураженням легень і незадовільним прогнозом (рівень летальності 38%) [3]. Синьогнійна деструкція легень у дітей характеризується тяжким клінічним перебігом і є основною причиною несприятливих наслідків у хворих на гостру гнійної деструктивної пневмонією [22].
У таблиці 1 представлені відомості про різні види роду Pseudomonas, виділених з різних джерел.
Псевдомонас дуже широко поширені і можуть мешкати всюди. Нами були проаналізовані дані таблиці № 1 і складені наступні групи за часом виявлення:
З 1895 по 1957 виявлені: P к.с. ichorii, P. viridiflava, P. syringae, P. caricapapayae, P. aurantiaca, P. chlororaphis, P. fragi, P. taetrolens, P. synxantha, P. tolaasii, P. marginalis, P. asplenii, P. stutzeri, P. putida, P. aeruginosa, P. alcaligenes, P. oleovorans, P. denitrificans, P. fluorescens з таких джерел: цикорій дикий, квасоля звичайна, Asimina triloba, грунт, вода, ризосфера, клінічний матеріал, риба, комахи, молоко, сметана, рослини, водно-масляна емульсія, печериця, гладіолус, папороть.
З 1960 по 1986 виявлені: P. amygdale, P. meliae, P. luntensis, P. corrugate, P. fulva, P. oryzihabitans, P. resinovorans, P. citronellolis, P. nitroreducens, P. pseudoalcaligenes, P. mendocina, P. pertucinogena, P. mucidolens, P. azotoformans, P. agarici, P. fuscovaginae, P. luteola з таких джерел: мигдаль звичайний, Melia Azedarach, морозиво м'ясо, томати, рис, хімічні стоки, грунт, нафтова пляма, вода, сеча, клінічний матеріал, тухлі яйця, шампіньйони.
З 1992 по 2002 виявлені: P. savastanoi, P. migulae, P. mandelii, P. rhudesiae, P. veronii, P. gessardii, P. mosselii, P. monteilii, P. plecoglossicida, P. flavescens, P. straminea, P. sedrella, P. orientalis, P. libaniensis, P. jessenii, P. balearica, P. alcaliphila, P. brenneri, P. blassicacearum, P. chloritidismutans, P. cannabina, P. frederikbergensis, P. graminis, P. grimontii, P. indica, P. kilonensis, P. Lini, P. thivervalensis, P. tremae з таких джерел: маслина європейська, мінеральна вода, клінічний матеріал, Айю, горіх, рис, вода, мул, морська вода, рослини сімейства хрестоцвітних , біореактор, конопля посівна, грунт, трава, Arabidopsis thaliana, Trema orientalis.
З цих даних видно, що в різні періоди виділялися не тільки різну кількість штамів, а й змінювався спектр виділяються видів. Звертає увагу той факт, що за останні 10 років (1992-2002) число видів, що виділяються з різних джерел зросла до 27 (в інші 20-річчя - тільки по 17).
Але стабільно виділялися в основному P .а eruginosa, P. luteola, P. mosselii, P. monteilii, P. pertucinogena і постійно вони виявляються в клінічному матеріалі.
Це може свідчити в першу чергу про мікроекологічних порушень у зовнішньому середовищі, пов'язаних з урбанізацією і частими технологічними втручаннями в природу. Звідси і антибіотикорезистентності цих мікроорганізмів і часте виявлення в клінічному матеріалі. Підвищена Виявлення бактерій роду Pseudomonas за останні 20 років ще може бути пов'язана з поліпшенням методів лабораторної діагностики (з'явилися нові тест-системи, а також молекулярно-генетичні методи).
P .а eruginosa має фимбрии та інші структури, які полегшують адгезію до епітеліальних клітин. Важкому перебігу хвороби сприяють такі біологічні властивості, як продукція цитотоксинов, ендотоксинів, гемолизинов і протеаз [13, 17].
Ескулінпозітівние штами мають ознаки биовара: широко поширені, мають деякі характерні властивості (відсутність ознак запаху триметиламіну і «райдужного лізису» колоній, стабільні за ознакою гідролізу ескуліну у повторних штамів від хворих і при зберіганні культур [21]. Характерна ознака синьогнійної палички - пігментообразованія. Описано три типи пігментів: піоціанін, флюоресцеин і піорубін. Діагностичне значення має тільки піоціанін. Ознака пігментообразованія є непостійним у багатьох штамів. Його інт нсівность залежить від середовища, на якій культивується мікроб. Для виявлення пігменту рекомендується посів на середовища, що містять 2-5% гліцерину або маніту. Щоб виявити у штаму здатність виробляти піоціанін, до середовища, на якій вирощується мікроб, додають хлороформ, з його допомогою екстрагують пігмент, який отримує при додаванні лугу синє забарвлення [7].
У РПГА встановлена певна залежність між величиною титрів антитіл О-антигену (липополисахарида) синьогнійної палички і вагою гнійного захворювання: високі титри О-гемагглютининов (1: 1280-1: 5120) спостерігалися у хворих сепсисом (видужали), порівняно низькі титри О-антитіл (1: 160-1: 640) - у хворих з гнійними ранами. При сепсисі спостерігалася кореляція між рівнем гуморальних антитіл проти синьогнійної палички і клінічним станом хворого: високі титри О-антитіл (1: 1280), що реєструються до кінця захворювання, відповідали сприятливого результату захворювання, низькі титри (1: 40-1: 160) - летального результату [8].
При дослідженні методом дисків виявлено, що з 200 МО 138 (69%) виділяють карбеніціллінази, з них на частку Pseudomonas aeruginosa припадає 30% [32].
У клітинах Eschrichia coli (M15) виявлені рекомбінантні білки зовнішньої мембрани OprF і OprL P. aeruginosa, а також ділянку, що кодує С-кінцеву область білка OprF (OprF (192-342)). Отримані гіперімунні кролячі сироватки до білків OprF, OprL і OprF (192-342) в експериментах in vitro захищали мишей від інфекції, що викликаються цим мікроорганізмом [11]. Здатність отриманого рекомбінантного білка OprI P .а eruginosa стимулювати синтез специфічних антитіл дозволила отримати гіперімунні сироватки, які володіли бактеріостатичний ефект in vitro, що підтверджує його істотні антигенні властивості [19].
Отримані методом диференціального центрифугування і гель-хроматографії фракції опадів обробленої етанолом капсулоподібної слизу P. aeruginosa були токсичні для мишей і щурів і захищали приблизно 25-75% щурів проти експериментальної синьогнійної інфекції. Фракції надосадової рідини були Слаботоксичні або нетоксичні для мишей і щурів і захищали 80-100% щурів проти синьогнійної інфекції [12].
Експериментально показано дію автоіндукторов на ріст бактерій і утворення біоплівки P .а eruginosa, а саме лактони С4 + С8 і С6 + С8 активували зростання бактерій P .а eruginosa, однак лактони С4 і С8 окремо і в будь-яких поєднаннях придушували зростання біоплівки P .а eruginosa (зниження оптичної щільності в 2 рази). Виявлено, що лактон С0 без вуглецевої бічного ланцюга ингибировал зростання біоплівки (зниження оптичної щільності в 7 разів) і освіту планктонних клітин [24].
Бактерії роду Pseudomonas виділяють речовини, що істотно відрізняються за спектром антибактеріальної активності щодо P .а eruginosa. До псевдомонас, які продукують кілерні чинники низького і помірного спектра активності були віднесені P. mendocina, P. fragi і P. taetrolens. Бактерії виду P .а eruginosa здатні виділяти речовини з більш широкої антибактеріальну активність по відношенню до близькоспоріднених штамів. Найвищими показниками характеризувалися лізати 14 штамів P .а eruginosa, діючі речовини у 11 з яких попередньо віднесені до низькомолекулярних піоцінам. Максимально широкий спектр антибактеріальної активності відносно P .а eruginosa виявлявся у лизатов РАЕ-38; РАЕ-6; РАЕ-24; РАЕ-22 [2].
Застосування липосомальной форми анатоксину синьогнійної палички зменшує пригнічення первинного імунної відповіді, викликаного при одноразовому тотальному гамма-опроміненні в дозі 3 Гр. Імуномодулююча дія фосфатіділетаноламінових ліпосом, які використовуються в складі ліпосомального анатоксину синьогнійної палички, забезпечується інтенсивної виробленням імуноглобулінів класу G [15].
Лікування захворювань, викликаних P. aeruginosa. Вибір антибіотиків для лікування ускладнюється штаммовие особливостями, наявністю або відсутністю мукоїдного капсули і здатністю збудника купувати резистентність до лікувальних препаратів безпосередньо в процесі терапії [1, 25]. Стійкість до антибіотиків постійна проблема в системі охорони здоров'я і пов'язана з властивостями бактеріальних клітин, зокрема з утворенням МО біоплівки [26]. При високу антибактеріальну стійкості в біоплівках, найчастіше рекомендується комбінована терапія і речовини з макроциклічним ЛАКТОН кінцем [33]. В результаті досліджень Е. В. Покас і співав., 2005 р встановлено, що незалежно від місця виділення і типу стаціонару, препаратами, здатними призупинити зростання грамнегативних неферментуючих паличок можуть вважатися лише амикацин, меропенем і имипенем [16]. Найбільшою активністю до назокоміальним штамів P. aeruginosa характеризується іміпенем, меропенем, азитроміцин, ломефлоксацин і ванкоміцин [20].
Антибіотикотерапія, яка використовується при лікуванні інфекцій, викликаних P. aeruginosa, як правило включає аміноглікозидні і β-лактамні антибіотики, а також застосовується монотерапія фторхинолонами (ципрофлоксацином) або карбапенеми [23, 29, 30, 36]. Більшість штамів ескулінпозітівного штаму P.аeruginosa чутливі до карбапенемам (імепенем, меропенему), але стійкі до форхінолонам (ципрофлоксацину), уреїдопеніциліни, аміноглікозидів (крім амикацина), цефалоспоринів третього покоління (крім цефтазидима) [21]. За даними Сидоренко С.В. і співавт. 1999р серед беталактамного антибіотиків карбапенеми відрізняються найбільшим рівнем антисинегнойной активності і до них найрідше зустрічається стійкість [6]. Карбапенеми - антибіотики широкого спектру дії, які широко використовуються для лікування інфекційних захворювань у всьому світі. Однак їх необгрунтоване застосування призводить до появи резистентних штамів бактерій [27].
Рівень клінічної ефективності застосування парентеральної моноантібіотікотерапіі Цефтазидим-КМП у хворих з післяопераційними раневими інфекціями, викликаними Pseudomonas aeruginosa, становить 93,3%, рівень бактеріологічної ефективності - 91,1%, рівень переносимості пацієнтами - 100% [18].
Інгаляційні антибіотики типу тобраміцину, гентаміцину, колістіна і азтреонаму лізину ефективно застосовувалися у хворих на муковісцидоз та обструктивним бронхітом. Крім того інгаляційні антибіотики можуть бути використані для профілактики і лікування пацієнтів з порушеннями інгаляційної вентиляції легенів, які страждають трахеобронхітом або хронічну пневмонію, викликану множинними стійкими до лікування грамнегативними бактеріями (головним чином Pseudomonas aeruginosa або Acinetobacter baumannii) [31].
Мед володіє двома незалежними механізмами, що діють в тандемі: бактерицидну дію, при якому активно знищуються бактеріальні клітини, і бактеріостатичну, при якому послаблюється кворум бактерій і їх вірулентність [34].
Лікування і профілактика гнійно-запальних і ентеральних захворювань, викликаних P. aeruginosa, а також дисбактеріозів проводиться синьогнійної бактериофагом [14].
- Бактерії роду псевдомонас повсюдно поширені. Вони живуть у воді, ґрунті, на рослинах, на продуктах харчування, в стаціонарах різного профілю.
- P .а eruginosa може викликати різні форми гнійно-запальних захворювань у відділеннях хірургії, реанімації, опіковому, а також можуть викликати вентілятороассоціірованние пневмонії. У дітей можуть викликати деструктивні ураження легень.
- У P .а eruginosa визначається висока антибіотикостійкими в зв'язку з освіту МО біоплівки.
- Антибіотиками вибору при лікуванні синьогнійної інфекції є іміпенем, меропенем, азитроміцин, ломефлоксацин і ванкоміцин.
- За останні 20 років виділяється 27 видів Pseudomonas і переважаючими серед них є P .а eruginosa, P. luteola, P. mosselii, P. monteilii, P. pertucinogena. Найбільш часто вони виявляються в клінічному матеріалі.
