1 Войтова Л.Ю. 1, 2 Медведєв І.М. 1 Зеленова Е.М. 2
1 Курський інститут соціальної освіти (філія) РГСУ
2 Російський університет дружби народів
В даний час хронічна ниркова недостатність зустрічається все частіше. Вона супроводжується азотемією, гіперфосфатемією, не маючи в своєму патогенезі клінічно патогноманічних ознак. Нерідко при очевидних клінічних ознаках хронічної ниркової недостатності не розвивається вираженою азотемии, навіть при втраті більше 75% функції нефрона. В роботі представлені результати патофизиологического дослідження, виконаного на кішках різних порід у віці 8-12 років, у яких за результатами біохімічного дослідження була виявлена хронічна ниркова недостатність III ступеня. У статті наводяться дані загального стану тварин, біохімічні зміни показників їх крові в даній моделі, а також представлена ефективність застосування фосфатбіндеров Альмагель НЕО, Іпакітіне для купірування гиперфосфатемии. Виявлено основні патогенетичні параметри, що впливають на прогноз перебігу оцінюваної патології, засновані на змінах біохімічного аналізу крові. Розроблено ефективні схеми застосування даних препаратів на тлі низкобелковой дієти.
хронічна хвороба нирок
гиперфосфатемия
гипоальбуминемия
азотемия
анорексія
1. Бажібіна Є.Б., ватник Ю.А. Вплив посттравматической гіпоксії на морфофункціональний стан нирок у собак // Міжнародний вісник ветеринарії [СПб]. - 2008. - № 2. - С. 28-33.
2. Войтова Л.Ю., ватник Ю.А. Корекція гиперфосфатемии кішок з хронічною нирковою недостатністю // Російський ветеринарний журнал. Дрібні домашні і дикі тварини. - 2013. - № 4. - С. 14-16.
3. Войтова Л.Ю., ватник Ю.А. Корекція гиперфосфатемии при II стадії хронічної хвороби нирок у кішок // Теоретичні та прикладні проблеми агропромислового комплексу. - 2014. - № 1 (18). - С. 48-51.
4. Глаголєва Т.І. Судинний дезагрегаційний контроль над основними форменими елементами крові у телят молочно-рослинного харчування // Зоотехнія. - 2015. - № 5. - С. 22-24.
5. Глаголєва Т.І. Антиагрегаційний контроль судин над основними форменими елементами крові у новонароджених телят // Ветеринарія Кубані. - 2015. - № 3. - С. 18-20.
6. Завалішина С.Ю. Протизгортальна і фібринолітична активність плазми крові у телят // Ветеринарія. - 2010. - № 11. - С. 41-43.
7. Завалішина С.Ю. Гемостатична активність судинної стінки у новонароджених телят // Російська сільськогосподарська наука (Доповіді Російської академії сільськогосподарських наук). - 2012. - № 1. - С. 37-39.
8. Завалішина С.Ю. Судинний гемостаз у телят в період молочно-рослинного харчування // Зоотехнія. - 2012. - № 2. - С. 21.
9. Леонард Р.А. Аналіз на креатинін: надійний або непотрібний? // Сучасна ветеринарна медицина. - 2014. - № 2. - С. 34-42.
10. Миколенко О.М., ватник Ю.А. Аналіз проявів сечокам'яної хвороби у кішок // Російський ветеринарний журнал. Дрібні домашні дикі тварини. - 2015. - № 6. - С. 14-16.
11. Rodriguez M., Nemeth E., Martin D. The calcium-sensing receptor: a key factor in the pathogenesis of secondary hyperparathyroidism // Am. J. Physiol. - 2005. - Vol. 288. - P. 253-264.
12. Worwag S., Langston CE Acute intrinsic renal failure in cats: 32 cases (1997 - 2004) // J. Am. Vet. Med. Assoc. - 2008. - № 2. - Р. 728-732.
У сучасному світі все частіше зустрічається хронічна ниркова недостатність (ХНН), що супроводжується азотемією, гіперфосфатемією і не має в своєму патогенезі клінічно патогноманічних ознак [2; 3; 12]. У багатьох випадках очевидних клінічних ознак ХНН не розвивається навіть при розвитку вираженої азотемії, коли вже втрачено понад 75% функції нефрона. На пізніх стадіях розвиваються нерегенеративного анемія, уремічний гастрит, виразковий стоматит, галитоз, дегідратація [1]. Етіологія ХНН різноманітна і може включати в себе запальні, інфекційні, пухлинні або генетичні захворювання. Однак в більшості випадків ХНН обумовлена хронічним тубулоінтерстіціальний нефритом невідомої етіології, що характеризується дилатацією і атрофією канальців, а також інтерстиціальним запаленням і фіброзом [3; 10]. В даний час все більшу популярність здобувають різні модельні досліди, здатні розкрити суть патологічних процесів і намітити шляхи їх лікування [4; 5]. Дуже перспективна модель ХНН на кішках, яка здатна допомогти намітити стратегію лікування на ранніх стадіях, засновану на дотриманні спеціальної низкобелковой дієти, що поєднується з фосфатбіндерамі, що забезпечують часто достовірне зниження азотемії [2].
Мета дослідження. В експериментальних умовах на моделі кішок з хронічною нирковою недостатністю оцінити вплив фосфатбіндеров на динаміку біохімічного складу крові.
матеріали та методи
Патофізіологічне дослідження проводилося в період з 2011 по 2016 рік. В експеримент взято 40 голів кішок різних порід у віці 8-12 років, масою тіла 2,5-5,0 кг, яким за результатами біохімічного дослідження був поставлений діагноз «хронічна ниркова недостатність III ступеня» по IRIS (вміст креатиніну становило від 250 до 439 мкмоль / л, за даними International Renal Interest Society, IRIS). Тварини були розділені на 4 групи по 10 кішок в кожній.
Тварини кішки першої групи (n = 10) в якості фосфатбіндера отримували Альмагель НЕО в дозі 34 мг алгедрата (0,5 мл) на 1 кг маси тіла 2 рази на добу з кормом протягом 30 діб, в наступні 60 діб лікування фосфатбіндерамі відсутнє і тварини знаходилися тільки на дієтичному харчуванні. Кішкам другої групи (n = 10) давали кормову добавку Іпакітіне (діюча речовина карбонат кальцію і хітозан) в дозі 1 г на 5 кг живої маси 2 рази на добу з кормом протягом 90 діб. Тварини третьої групи (n = 10) отримували Іпакітіне з їжею, Альмагель НЕО через годину після годування протягом 30 діб і далі тільки Іпакітіне в тій же дозі протягом 60 діб; четверта група (n = 10) служила контролем і не отримувала фосфатбіндеров. Дослідження сечі проводили в день початку експерименту, на 5, 30 і на 90-ту добу експерименту. Рентгенологічні та ультразвукові дослідження проводили в день початку експерименту.
Результати та обговорення
У експериментальних тварин проводили дослідження рівня сечовини, креатиніну, загального білка, альбуміну, фосфору, загального кальцію, калію, натрію. Оскільки при III стадії ХНН рівень креатиніну становить понад 250 мкмоль / л, то можна з упевненістю говорити про втрату понад 80% функціональної частини нефронів (International Renal Interest Society, IRIS). Порушення електролітного балансу при хронічній нирковій недостатності неминуче. Тривалий час вважалося, що креатинін і сечовина є не тільки маркерами ниркової недостатності, але і викликають більшість її клінічних проявів [11].
Однак в даний час ці погляди на патогенез ХНН переглядаються. Сьогодні багато авторів схиляються до того, що найбільш значимими факторами уремічний інтоксикації є, перш за все, порушення кальцій-фосфорного балансу в організмі і розвивається на його тлі гиперпаратиреоз. На термінальній (IV) стадії ХНН стан багаторазово посилюється ще й порушенням кислотно-лужної рівноваги в організмі, зокрема ацидозом [9].
У першу добу дослідження у всіх тварин відзначали підвищення рівня креатиніну в 2 і більше разів (351,3 ± 7,7 мкмоль / л в 1-й групі; 354,6 ± 4,4 - у 2-й, 339,7 ± 7,8 - в 3-й і 341,6 ± 5,2 - у контрольній), а також сечовини в 2,4 рази (29,5 ± 0,4 - в 1-й, 30,2 ± 2,1 - у 2-й, 28,3 ± 1,6 - в 3-й і 29,2 ± 0,5 ммоль / л - у контрольній групі). Підвищення рівня азотистих метаболітів в крові викликано зниженням детоксикаційної функції нирок. Різке підвищення рівня сечовини обумовлено гіперкатаболіческіх станом тварини. Необхідно пам'ятати, що концентрація креатиніну може знижуватися в результаті голодування або тривалої хвороби, тому так необхідно відстежувати рівень креатиніну в динаміці, приймаючи до уваги ступінь дегідратації тварини, наявність або відсутність апетиту, втрату живої маси [1].
Необоротні структурні зміни паренхіми нирок, такі як пошкодження канальцевого епітелію і судинного ендотелію, призводять до зменшення кількості функціонуючих нефронів, їх атрофії і зморщування, що і лежить в основі розвитку ХНН. Неможливість регенерації паренхіми, виснаження компенсаторних можливостей нирок є характерною особливістю ХНН [12]. У момент надходження спостерігалося досить високий вміст загального білка в сироватці крові у тварин всіх груп, хоча не можна говорити про гіперпротеїнемії, значення становили 73,2 ± 2,2 в 1-й групі, 74,5 ± 2,0 - у 2-й , 70,3 ± 2,2 - в 3-й, 67,8 ± 2,5 г / л - у контрольній. Це може бути обумовлено декількома факторами: відносне підвищення загального білка може бути пов'язано з блювотою, кахексією і явищем згущення крові. Абсолютна ж підвищення білка в крові в даному випадку обумовлено хронічним перебігом запальних процесів - зокрема, хронічним нефритом, який діагностується у 63% кішок з III стадією ХНН. Рівень альбуміну в першу добу близький до нижньої межі референтних значень лабораторії (30,7 ± 1,5 - в 1-й групі, 30,0 ± 0,9 - у 2-й, 28,6 ± 2,1 - в 3 -й, 29,5 ± 1,5 г / л - у контрольній групі), що обумовлено голодуванням тварини протягом зазвичай не менше 3 діб на тлі полидипсии і зниженим апетитом протягом довгого часу.
У першу добу у кількох експериментальних тварин з усіх груп спостерігалася гіперглікемія з вмістом глюкози до 11,2 ммоль / л. В цілому рівень глюкози був завищений лише на 7,5%, що може бути обумовлено, перш за все, стресом під час взяття аналізу крові. Вміст глюкози становило 6,7 ± 0,3 ммоль / л в 1-й групі, 6,6 ± 0,5 - у 2-й, 5,1 ± 0,4 - в 3-й і 7,0 ± 0 , 3 - у контрольній. У тих кішок, які в біохімічному аналізі венозної крові показували гіперглікемію з рівнем глюкози вище 8,5 ммоль / л, робили серію експрес-тестів з капілярної крові на визначення глюкози для виключення супутніх захворювань, зокрема цукрового діабету. При аналізі електролітного складу крові в першу добу спостерігалося підвищення рівня загального фосфору (2,7 ± 0,2 ммоль / л в 1-й групі, 2,8 ± 0,3 - у 2-й, 2,9 ± 0,1 - в 3-й і 2,7 ± 0,15 - у контрольній). Гіперфосфатемія пов'язана у кішок з інтенсивним інтерстиціальним фіброзом і мінералізацією [2; 11], її ступінь змінюється, як правило, паралельно з ростом сечовини, що є прогностично несприятливою ознакою [8]. Значення загального кальцію перебували на нижній межі фізіологічної показника: 1,9 ± 0,1 ммоль / л в 1-й групі, 2,0 ± 0,05 - у 2-й, 2,0 ± 0,1 - в 3 й і контрольній групах.
У досліджуваних групах в першу добу спостерігали гипокалиемию і гипонатриемию. Рівень калію становив 3,1 ± 0,3 ммоль / л в 1-й групі, 2,9 ± 0,2 - у 2-й, 3,0 ± 0,2 - в 3-й і 3,0 ± 0 , 3 - у контрольній. Рівень натрію: 137,3 ± 5,1 ммоль / л в 1-й групі, 142,1 ± 6,7 - у 2-й, 138,2 ± 5,5 - в 3-ій, 140,1 ± 5 , 2 - в контрольній групі. За літературними даними, наростання внутрішньоклітинного вмісту натрію, зниження внутрішньоклітинного вмісту калію спостерігається при порушенні трансмембранного потоку рідини і розвитку гемостазіопатіі [6-8].
На 5-у добу експерименту після проходження стандартного курсу симптоматичного, патогенетичного і замісного впливу, не припиняючи корекції гиперфосфатемии в трьох досліджуваних групах, спостерігали поліпшення стану всіх тварин. Апетит з'явився у тварин всіх груп, але добова норма споживання корму була знижена приблизно на 24,5% від рекомендованої норми виробників корми згідно вазі тварини. Найпомітніші зміни відбулися в концентраціях сечовини, креатиніну, фосфору. Концентрація сечовини знизилася на 33% і становила 20,2 ± 0,4 ммоль / л в 1-й групі, 21,1 ± 0,6 - у 2-й, 19,3 ± 0,6 - в 3-й і 20,2 ± 0,5 - у контрольній. Така ж тенденція простежувалася в концентрації креатиніну, яка знизилася на 14,3% (300,1 ± 6,5 в 1-й групі, 302,7 ± 5,6 - у 2-й, 289,5 ± 5,4 - в 3-й і 304,5 ± 4,5 - у контрольній). Значення фосфору знизилися на 17,8% і знаходилися на верхній межі фізіологічних значень виду (2,2 ± 0,1 ммоль / л в 1-й групі, 2,3 ± 0,2 - у 2-й і 3-й групах , 2,3 ± 0,1 - у контрольній групі).
Ряд проявів, які обумовлені гіперфосфатемією і зниженням синтезу активного вітаміну D, ведуть до подальшого пошкодження нирок, а також кісткової тканини і мозку, знижують якість життя тварини. Серед цих ускладнень можна назвати зниження всмоктування кальцію, збільшення продукції паратиреоїдного гормону і зниження продукції кальцитріолу [9]. У кішок з III стадією ХНН рівень фосфору в сироватці крові повинен бути в межах 0,9-1,6 ммоль / л відповідно до рекомендацій IRIS. Встановлено, що обмеження надходження фосфору у тварин, схильних до нефропатії, уповільнює процес мінералізації паренхіми нирок [11]. Слід зазначити, що, незважаючи на те що рівень сечовини і креатиніну не перебувала в межах фізіологічної норми тварини, якість життя тварин усіх груп різко поліпшилося. Ми це пов'язуємо з системним зниженням інтоксикації організму тварини.
Показники загального білка, альбуміну, глюкози і загального кальцію до 5-ї доби спостереження перебували в межах фізіологічних значень. Явище гіпокаліємії і гіпонатріємії до 5-ї доби стало менш виражено, але все одно простежувалося, значення для калію становили 3,5 ± 0,2 в 1-й групі, 3,3 ± 0,1 - у 2-й, 3, 4 ± 0,1 - в 3-й і 3,4 ± 0,2 - у контрольній; для натрію: 145,5 ± 3,4 в 1-й групі, 147,4 ± 3,5 - у 2-й, 146,1 ± 3,6 - в 3-й і 145,4 ± 3,4 - в контрольній.
До 30-ї доби спостереження ми відзначали позитивну динаміку за основними маркерами функціональної активності нирок. Вміст сечовини становило 15,7 ± 0,6; 16,0 ± 0,3; 13,3 ± 0,5 і 20,1 ± 0,8 ммоль / л в 1, 2, 3-й і контрольній групах, що не є нормою, але можна говорити про виражену динаміку зниження сечовини у досліджуваних груп (в середньому на 24% від 5 дня курації) в порівнянні з контрольною групою. Концентрація сечовини в сироватці крові може залежати від ряду зовнішніх чинників, наприклад частоти годувань, а також внутрішніх чинників (від ступеня дегідратації, функції печінки), крім видільної здатності нирок [10].
Рівень креатиніну в цей же період становить 264,2 ± 4 в 1-й групі; 260,5 ± 4,7 - у 2-й; 248,4 ± 4,8 - в 3-й і 301,1 ± 6,2 - у контрольній, що як і раніше класифікувалися як III стадія ХНН по IRIS у всіх чотирьох групах. В середньому від початку експерименту концентрація креатиніну на 30-й день дослідження зменшилася на 24,8% в 1-й групі, 26,4% - у 2-й, 29,8% - в 3-й і 11,8% - в контрольній. Ці цифри вже говорять на користь переваги вибору спільного застосування фосфатбіндеров в тактиці корекції III стадії ХНН.
Концентрація загального білка перебувала в межах норми на 30-ту добу дослідження, знизилася від початкових значень в середньому на 7% в досліджуваних групах і залишилася практично незмінною в контрольній групі. Таке незначне зниження рівня загального білка може бути причиною компенсації дегідратації тваринного [3].
Концентрації альбуміну, глюкози до 30-ї доби перебували в межах фізіологічної показника у всіх груп. Обмеження в фосфорі кішок і дача їм препаратів, що зв'язують фосфати в кишечнику, приводили до підвищення рівня виживання в умовах ХНН [3]. Рівень фосфору на 30-ту добу дослідження у всіх груп, крім контрольної (2,3 ± 0,1 ммоль / л) - планомірно знижувався і відповідав 2,1 ± 0,1 ммоль / л - у 1-й, 2,2 ± 0,1 - у 2-й і 1,9 ± 0,1 - у 3-й групи. Аналізуючи отримані дані, бачимо, що виражена динаміка в корекції гиперфосфатемии спостерігається в 3-й групі (зменшення на 34,5% концентрації фосфору в порівнянні з 1-м днем дослідження в 3-й групі проти 14,8% в контрольній групі).
Зміст загального кальцію поступово зростала в даний період і становило 2,2 ± 0,05 ммоль / л в 1-й групі, 2,3 ± 0,05 - у 2-й і 3-й групах, в контрольній групі цей показник склав 2,1 ± 0,1 ммоль / л. Повністю вирішилася до 30-ї доби ситуація з гіпонатріємією у всіх групах, що не можна сказати про рівень калію. Концентрація калію була нижче фізіологічного показника в середньому на 5,5% (3,5 ± 0,1 - в 1-й і 2-й, 3,4 ± 0,15 - в 3-й і 3,2 ± 0, 1 ммоль / л - у контрольній групі).
На 90-ту добу курації віражах динаміка за всіма Показники спостерігалася у тварин 3-й експериментальної групи, концентрація креатиніну (228,4 ± 4,6 мкмоль / л) дозволила перевести тварин даної групи на II стадію ХНН 64 по IRIS.Также можна Було Говорити про повну корекції гиперфосфатемии: согласно з рекомендаціямі IRIS до III стадії ХНН рівень фосфору в 3-й групі стає 1,6 ± 0,1 ммоль / л. Однако, беручи до уваги концентрацію креатиніну, у кішок з II стадією ХНН рівень фосфору в плазмі крови не винних перевіщуваті 1,45 ммоль / л согласно з тимі ж рекомендаціямі, что требует Подальшого коригування та спостереження за концентрацією фосфору в даній групі. Концентрація креатиніну в 1-й і 2-й групах продовжувала зніжуватіся и становила 253,3 ± 5,4 и 245,4 ± 4,4 мкмоль / л відповідно, ЦІ значення були значний нижчих (на 18,2%) уровня креатиніну в контрольній групі - 290,1 ± 6,5 мкмоль / л. За останнімі данімі, при хронічній нірковій недостатності креатінін начинает інтенсівно віділятіся в Просвіт кишечника и потім руйнується через Рясне зростання сапрофітної бактеріальної флори. Як наслідок, елімінація креатиніну з організму більш ніж на 2/3 може відбуватися через кишечник з вираженим зниженням функції нирок (III-IV стадії за IRIS). Це є однією з багатьох причин, що ускладнюють оцінку рівня ниркової функції, розрахованої тільки за рівнем креатиніну [9].
Варто брати до уваги, що з 31-х діб дослідження тільки тварини 2-ї і 3-ї груп отримували лікування, крім лікувальної дієти, яка була прописана тваринам всіх груп з першого дня курації. Слід зазначити, що лікування ХНН є одночасно патогенетичним і симптоматичним і спрямоване на корекцію водно-електролітних порушень, корекцію анемії, гиперфосфатемии і гиперпаратиреоза, попередження накопичення в організмі токсичних продуктів обміну [2; 9]. Концентрація сечовини у тварин досліджуваних груп наблизилася до норми і становила 12,3 ± 0,5 ммоль / л в 1-й групі, 12,2 ± 0,4 - у 2-й, 10,9 ± 0,5 - в 3 -й, що не скажеш про контрольній групі, де рівень сечовини був 15,7 ± 0,5 ммоль / л.
Електролітний склад крові на 90-ту добу в різних групах був не однаковий. Спостерігалася гіпокаліємія в контрольній групі (3,4 ± 0,1 ммоль / л), що може бути обумовлено підвищеною екскрецією калію з сечею і калом на тлі уремічного гастриту або анорексії [10]. В інших групах рівень калію в межах норми (оптимальна концентрація в 3-й групі - 4,0 ± 0,2 ммоль / л). Концентрація натрію була середньої людське око у всіх групах. Рівень загального кальцію максимально підвищився у тварин 2-ї і 3-ї груп (2,5 ± 0,1 і 2,45 ± 0,05 ммоль / л відповідно), які весь цей час отримували фосфатбіндер на основі карбонату кальцію. Незважаючи на те що кількість кальцію в даних групах знаходилося в межах фізіологічної норми, треба пам'ятати, що збільшується ризик гіперкальціємії і кальцифікації, так як 20-30% прийнятого кальцію надходить в кровотік. У порівнянні концентрація загального кальцію в 1-й і контрольній групах дорівнювала 2,2 ± 0,05 і 2,1 ± 0,05 ммоль / л відповідно. Фізіологічна гиперфосфатемия спостерігалася на 90-й день у контрольної групи - 2,5 ± 0,1 ммоль / л. Рівень фосфору в 1-й і 2-й групах був вищим рекомендованих значень і становив 1,9 ± 0,05 і 1,8 ± 0,1 ммоль / л відповідно.
Висновки. При біохімічному дослідженні крові в першу добу дослідження у всіх експериментальних тварин відзначали підвищення рівня креатиніну і сечовини з порушенням електролітного складу крові. В ході корекції стану тварин при хронічній нирковій недостатності на III стадії найкращі результати були досягнуті при застосуванні двох препаратів з групи фосфатбіндеров: зниження рівня креатиніну на 48,7%, сечовини - на 159,6%, фосфору - на 81,3%, нівелювання стану гіпокаліємії і гіпонатріємії.
бібліографічна ПОСИЛАННЯ
Войтова Л.Ю., Медведєв І.М., Зеленова Е.М. ДИНАМІКА біохімічного складу крові У ВІДПОВІДЬ НА ЕКСПЕРИМЕНТАЛЬНЕ ЗАСТОСУВАННЯ ФОСФАТБІНДЕРОВ В МОДЕЛІ ТРЕТЬОЇ СТАДІЇ ХРОНІЧНОЇ нирковій недостатності, ВИКОНАНОЮ на кішках // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 6 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=25352 (дата звернення: 22.07.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Аналіз на креатинін: надійний або непотрібний?Ru/ru/article/view?
