РЕЗУЛЬТАТИ лікування генітального ПАПІЛОМАВІРУСНІЙ ІНФЕКЦІЇ високого онкогенного ризику У ЖІНОК І ЧОЛОВІКІВ ІЗ СІМЕЙНИХ ПАР

Лисенко О.В.1, Зиганшин О.Р.2, Маркєєва Д.А.3

1доктор медичних наук, професор, 2доктор медичних наук, професор, 3ордінатор, Південно-Уральський державний медичний університет

РЕЗУЛЬТАТИ лікування генітального ПАПІЛОМАВІРУСНІЙ ІНФЕКЦІЇ високого онкогенного ризику У ЖІНОК І ЧОЛОВІКІВ ІЗ СІМЕЙНИХ ПАР

анотація

Папіломавірусна інфекція є найбільш поширеною вірусною інфекцією, що передається статевим шляхом. У зв'язку з високою частотою розвитку ВПЛ-опосередкованих захворювань високого онкогенного ризику, як у жінок, так і у чоловіків, у випадках постійних і тривалих статевих контактів обгрунтованим є не тільки обстеження обох партнерів, але і їх синхронне лікування.

Метою дослідження була оцінка ефективності застосування інозину пранобекс у жінок і чоловіків із сімейних пар, інфікованих ВПЛ високого онкогенного ризику.

Під спостереженням знаходилися 38 сімейних пар, інфікованих ВПЛ високого онкогенного ризику. ДНК ВПЛ визначали якісно методом ПЛР і кількісно за допомогою реакції ампліфікації ДНК-калібраторів. Інозину пранобекс призначався стандартним курсом по 3000 мг на добу 28 днів. Через 6 місяців після проведеної терапії вірус не був виявлений у 27 жінок (71,05%) і 33 чоловіків (86,84%). Показник концентрації ВПЛ у жінок і чоловіків до лікування був значущим, після проведеної терапії знизився до малозначимой величини.

Ключові слова: папіломавірусна інфекція високого онкогенного ризику, лікування.

Lysenko OV1, Ziganshin OR2, Markeeva DA3

1MD, Associate professor, 2MD, Associate professor, 3 resident physician, South Ural State Medical University

RESULTS TREATMENT OF GENITAL HPV INFECTION HIGH ONCOGENIC RISK IN WOMEN AND MEN FROM COUPLES

Abstract

HPV infection is the most common viral infection transmitted through sexual contact . Due to the high incidence of HPV-mediated oncogenic high risk of disease, both women and men, in the case of permanent and long-term sexual intercourse is not only reasonable examination of both partners , but their synchronous treatment.

The aim of the study was to evaluate the effectiveness of inosine pranobex women and men from couples infected with oncogenic HPV .

The study included 38 couples infected with oncogenic HPV. HPV DNA was determined qualitatively and quantitatively by a PCR reaction using DNA amplification calibrators . Inosine pranobex appointed standard rate for 3000 mg per day to 28 days. 6 months after the therapy the virus was detected in 27 women (71.05%) and 33 males (86.84%). Indicator HPV concentration of women and men before treatment was significant , after the treatment decreased to a meaningless value.

Keywords: High-risk HPV infection, treatment.

Папіломавірусна інфекція (ПВІ) є найбільш поширеною вірусною інфекцією, що передається статевим шляхом, як серед жінок, так і серед чоловіків, причому чималу її частину займають захворювання, зумовлені онкогенними штамами вірусу (ВПЛ). Спектр клінічних проявів при цьому коливається від обмежених субклинических, які відзначаються достовірно частіше, до стійких злоякісних [1-3]. Серед жіночого населення поширеність онкогенних типів ВПЛ-інфекції коливається від 2 до 44%, у чоловіків відсоток може досягати 45, в залежності від досліджуваної популяції [2,4].

У порівнянні з багатством даних, накопичених щодо ВПЛ-інфекції у жінок, відомості про перебіг ПВІ у чоловіків незначні, хоча висока поширеність латентних і субклінічних форм ПВІ у представників чоловічої статі створює умови для безсимптомного носійства вірусу і його передачі статевого партнера [5]. Рак статевого члена відносно рідкісне захворювання в порівнянні з раком шийки матки, проте в 40% випадків карцинома статевого члена може бути пов'язана з присутністю ВПЛ онкогенного ризику [6].

У зв'язку з цим, обґрунтованим є не тільки ретельне обстеження обох статевих партнерів, але і їх синхронне лікування у випадках триваючих тривалий час контактів, наприклад, у сімейних пар. У той же час, лікування ПВІ залишається важким завданням, оскільки через відсутність етіотропної терапії досягти повної ерадикації ВПЛ вдається не завжди. Вважається, що краще використовувати лікарські засоби, поряд з імунотропних дією володіють і противірусним ефектом [7-9]. Одним з небагатьох імунотропних препаратів в інструкції по застосуванню, якого вказана терапія захворювань, викликаних ВПЛ як у жінок, так і у чоловіків, є інозин пранобекс (ізопринозин), що володіє противірусною властивістю і який впливає на противірусний імунітет [10].

Мета нашої роботи полягала в оцінці ефективності застосування інозину пранобекс серед жінок і чоловіків із сімейних пар, інфікованих ВПЛ високого онкогенного ризику.

Використовувані методи. У дослідженні взяли участь 38 сімейних пар, які є постійними статевими партнерами протягом 3 і більше років і інфікованих ВПЛ високого онкогенного ризику. З метою верифікації діагнозу і подальшого контролю лікування в клінічному матеріалі (цервікальна слиз у жінок і еякулят у чоловіків) визначали ДНК високо онкогенних типів ВПЛ методом ПЛР в режимі «реального часу», з подальшим кількісним визначенням концентрації ДНК ВПЛ за допомогою реакції ампліфікації ДНК-калібраторів . Результати ДНК ВПЛ виражалися в lg (ВПЛ на 100 тисяч клітин людини) і трактувалися в такий спосіб: менше 3 lg - малозначима, від 3 до 5 lg - значуща і більше 5 lg - підвищена вірусне навантаження.

В якості лікарського засобу всім пацієнтам був призначений препарат інозин пранобекс (ізопринозин) по 1000 мг 3 рази на добу, 28 днів. Забір досліджуваного матеріалу проводився до лікування і через 6 місяців після його закінчення.

Статистичний аналіз здійснювали в пакеті прикладних програм «Statistica for Windows 8.0».

Результати та обговорення. ВПЛ високого онкогенного ризику до лікування зустрічалися у обох партнерів, обстежуваних нами пар, причому генотипи онкогенних вірусів збіглися у 18 з 38 (47,37%) пар спостережуваних. Середня кількість типів ВПЛ у жінок було достовірно більшим і становило 2,13, в той час як у чоловіків тільки 1,68. Серед жінок в більшості випадків виявлялися ВПЛ-16 (42,11%) і ВПЛ-51 (28,95%), у чоловіків найбільш часто виявлялися генотипи ВПЛ-16 (28,95%), ВПЛ-31 і ВПЛ-52 ( 21,05%).

Концентрація ВПЛ у жінок і чоловіків із сімейних пар до лікування в основному була значущою і склали в середньому 4,33 ± 0,31 і 3,86 ± 0,27 lg на 100 тисяч клітин людини відповідно.

Через 6 місяців після щоденного прийому ізопринозин в дозі 1000 мг 3 рази на добу протягом 28 днів, ВПЛ високого онкогенного ризику не був виявлений у 27 жінок і 33 чоловіків, таким чином, відсоток вилікування жінок склав 71,05%, а чоловіків - 86 , 84%. У 7,89% жінок після проведеного лікування була знову визначена ДНК ВПЛ-16, 31 і 51 типів, генотипи 18, 45 виявлялися в 5,26% випадків (рисунок 1).

Мал. 1 - Кількісний розподіл онкогенних типів ВПЛ у жінок із сімейних пар після проведеного лікування

Серед чоловіків в 7,89% випадків повторно був виявлений генотип ВПЛ-16 і ВПЛ-31, з частотою 5,26% зустрічалися генотипи 18 і 51 (малюнок 2). У 5 чоловіків були виявлені онкогенні типи ВПЛ, раніше не можуть бути визначені, що ні суперечить даним літератури і не вказує на сторонні статеві контакти, а побічно може свідчити про «вірусну мімікрії» при персистуючому перебігу інфекції [5,8,9].

Мал. 2 - Кількісний розподіл онкогенних типів ВПЛ у чоловіків із сімейних пар після проведеного лікування

Показник вірусного навантаження після проведеної терапії через 6 місяців знизився до малозначимого і склав в середньому 2,39 ± 0,31 lg у жінок і 2,52 ± 0,30 lg у чоловіків (Р <0,05).

Таким чином, застосування інозину пранобекс (ізопринозин) протягом 28 днів в дозі 3000 мг на добу забезпечувала ерадикацію збудника лише у 71,05% жінок і у 86,84% чоловіків із сімейних пар, інфікованих ВПЛ високого онкогенного ризику. У той же час, згідно з вимогами ВООЗ, бажана ефективність препаратів, які використовуються для лікування ІПСШ, повинна становити 95%.

Аналізуючи отриманий висновок, і з огляду на відсутність специфічних лікарських засобів, що забезпечують ерадикацію ВПЛ у високому відсотку випадків, можна розглядати три шляхи подальшого ведення пацієнтів, у яких не наступила елімінація вірусу. По-перше, можливий повторний курс прийому препарату і порівняння результатів першого і повторного лікування. По-друге, прийом інозину пранобекс можна поєднувати з локальним застосуванням противірусних засобів або фізіотерапевтичних процедур, що призводять до ексфоліаціі епітеліальних клітин, оскільки, як відомо, саме в них персистирует вірус. По-третє, не виключений шлях пасивного спостереження за пацієнтами, з огляду на зниження вірусного навантаження і иммунотропное дію инозина пранобекс і розраховуючи на відстрочений імунний ефект. Кожен з цих шляхів вимагає детального вивчення для отримання відповідних висновків і розробки доказової тактики ведення хворих з ПВІ високого онкогенного ризику.

література

1. Salehi-Vaziri M. The Prevalence and Genotype Distribution of Human Papillomavirus in the Genital Tract of Males in Iran. / Salehi-Vaziri M., Sadeghi F., Bokharaei-Salim F. et. al.// Jundishapur J Microbiol. - 2015. - 18; 8 (12). - Р.1-5.
2. Palefsky JM Human papillomavirus-related disease in men: not just a women's issue // J Adolesc Health. - 2010. - 46 (4). -Р.12-9.
3. Лисенко О.В., Телешева Л.Ф., Троянова А.В. Папіломавірусна інфекція у сімейних пар: нотатки до теми // Сучасні проблеми дерматовенерології, імунології та лікарської косметології. - 2013. - Т. 8. - № 3 (26). - С.49-55.
4. Edison N. Clinical Manifestations of Genital HPV Infection, Human Papillomavirus and Related Diseases - From Bench to Bedside - A Clinical Perspective, Dr. Davy Vanden Broeck (Ed.). - 2012. - Р.83-98.
5. Baldwin SB, Wallace DR, Papenfuss MR, et al. Human papillomavirus infection in men attending a sexually transmitted disease clinic // J Infect Dis. - 2003. - 187 (7). - Р.1064-70.
6. De Lima Rocha MG, Faria FL, Gonçalves L., et al. Prevalence of DNA-HPV in male sexual partners of HPV-infected women and concordance of viral types in infected couples // PLoS One. - 2012. - 7 (7). - Р.40988
7. Долгушина В.Ф., Ахматова А.Н., Беренда М.А. Ефективність ізопринозин в лікуванні хронічного цервіциту, асоційованого з папіломавірусною інфекцією // Фарматека. - - № 14. - С. 75-78.
8. Ziganshin OR Status of local reproductive tract immunity in men with inflammatory diseases of the reproductive system // Журнал мікробіології, епідеміології і іммунобіологіі. - 2001. - № 1. - С.36-39.
9. Гизингер О., Кононова І., Летяева О. Цервікальні неоплазии, асоційовані з папіломавірусною інфекцією: комплексна терапія // Лікар. - 2014. - № 12. - С.70-73.
10. Соловйов А.М. Імунотерапія ізопринозин як Адьювантная або самостійний спосіб лікування хворих папіломавірусною інфекцією // Вісник дерматології і венерології. - 2011. - № 5. - С.146-151.

References

1. Salehi-Vaziri M. The Prevalence and Genotype Distribution of Human Papillomavirus in the Genital Tract of Males in Iran. / Salehi-Vaziri M., Sadeghi F., Bokharaei-Salim F. et. al.// Jundishapur J Microbiol. - 2015. - 18; 8 (12). - Р.1-5.
2. Palefsky JM Human papillomavirus-related disease in men: not just a women's issue // J Adolesc Health. - 2010. - 46 (4). - Р.12-9.
3. Lysenko OV, Telesheva VF, Troyanova AV Papilloma virus infection in spouses: considerations on the subject // Current Requests of dermatovenereology, immunology and medicine cosmetology. - 2013. - ТТ. 8. - № 3 (26). - Р.49-55.
4. Edison N. Clinical Manifestations of Genital HPV Infection, Human Papillomavirus and Related Diseases - From Bench to Bedside - A Clinical Perspective, Dr. Davy Vanden Broeck (Ed.). - 2012. - Р.83-98.
5. Baldwin SB, Wallace DR, Papenfuss MR, et al. Human papillomavirus infection in men attending a sexually transmitted disease clinic // J Infect Dis. - 2003. - 187 (7). - Р.1064-70.
6. De Lima Rocha MG, Faria FL, Gonçalves L., et al. Prevalence of DNA-HPV in male sexual partners of HPV-infected women and concordance of viral types in infected couples // PLoS One. - 2012. - 7 (7). - Р.40988
7. Dolguschina VF, Achmatova AN, Berenda MA Efficacy of Isoprinosine in the treatment of chronic cervicitis associated with papillomaviral infection // Pharmateca. - - № 14. - Р.75-78.
8. Ziganshin OR Status of local reproductive tract immunity in men with inflammatory diseases of the reproductive system // Journal of microbiology epidemiology and immunology. - 2001. - № 1. - 36-39.
9. Gizinger O., Kononova I., Letyayeva O. Cervical neoplasias associated with papillomavirus infection: combination therapy // Vrach. - 2014. - № 12. - P.70-73.
10. Soloviyov AM Immunotherapy with isoprinosine as an adjuvant or independent method of treatment for patients with papilloma viral infection // Vestnik Dermatologii i Venerologii.- 2011. -№ 5. -P.146-151.