ЧИ ІСНУЄ ДОЦІЛЬНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ Фосфоміцин ПРИ хронічногобактеріального простати, викликаних мультирезистентного грамнегативні мікробної флори?

1. бібліографічна посилання

1 Білий Л.Є. 1 Коньшин І.І. 1 Соловйов Д.А. 1

1 ФГБОУ ВПО «Ульяновський державний університет»

Мета дослідження - вивчення ефективності застосування фосфоміцину як антибактеріальної терапії хворих на хронічний бактеріальний простатит, викликаним мультирезистентною грамнегативною мікробної флорою, у молодих чоловіків з патоспермії. Для підтвердження наявності хронічного бактеріального простатиту виконували мікроскопічне дослідження секрету передміхурової залози і бактеріологічне дослідження еяулята. Хворі з хронічним бактеріальним простатитом були розділені на 2 групи - в першу групу увійшли 20 хворих з хронічним бактеріальним простатитом, викликаним грамнегативною мікробної флорою, чутливою до левофлоксацин, які одержували протягом 4-х тижнів левофлоксацин і стандартну консервативну терапію, що включає а-адреноблокатори, нестероїдні протизапальні препарати, біорегуляторних пептиди, імуномодулятори. Другу групу склали 11 хворих, при бактеріологічному дослідженні еякуляту яких була виявлена ​​грамотрицательная мікробна флора з виявленої in vitro моночувствітельностью лише до фосфоміцину, які одержували протягом 10 діб парентеральную терапію Фосфоміцин і стандартну консервативну терапію, що включає а-адреноблокатори, нестероїдні протизапальні препарати, біорегуляторних пептиди, імуномодулятори.

грамотрицательная мікробна флора

передміхурова залоза

фосфоміцин

хронічний бактеріальний простатит

1. Білий Л.Є., Коньшин І.І. Особливості порушень сперматогенезу після перенесеного гострого епідідімоорхіта // Вісник нових медичних технологій. - 2013.- Т. 20. - №3.- С.172-174.

2. Білий Л.Є., Коньшин І.І. Клінічний профіль хронічного бактеріального простатиту, ускладненого патоспермії // Фундаментальні дослідження. - 2014. - № 7-1.- С. 17-20.

3. Мазо Є.Б., Попов С.В. Хронічний бактеріальний простатит // Лікарська стан. - 2004. - № 1-2. - С.18-28.

4. Рафальський В.В., Страчунский Л.С., Кречікова О.І., Ейдельштейн І.А. і співавт. Оптимізація антимікробної терапії амбулаторних інфекцій сечовивідних шляхів за даними багатоцентрових мікробіологічних досліджень UTIAP-I, UTIAP-II // Урологія. - 2004. - №4. - С. 13-17.

5. Gardiner BJ, Mahony AA, Ellis AG, et al. Is fosfomycin a potential treatment alternative for multidrug-resistant gram-negative prostatitis? // Clin Infect Dis. - 2014. - Vol.58 (4) .- С. 101-105.

6. Nicolle L. Empirical treatment of acute cystitis in women // Int J Antimicrob Agents. - 2003.- Vol.22 (1). - P.1-6.

7. Ongün S., Aslan G., Avkan-Oquz V. The effectiveness of single-dose fosfomycin as antimicrobial prophylaxis for patients undergoing transrectal ultrasound-guided biopsy of the prostate // Urol Int. - 2012. - Vol.89.- P. 439-444.

8. Selvaggi FP, Battaglia M., Grossi FS et al. Oral prophylaxis with fosfomycin trometamol in transurethral prostatectomy and urological maneuvers: literature review and personal experience // Infection. - 1992. - Vol.20. - P. 321-324.

9. Takasaki N, Ra S., Okada S., et al. Transference of antibiotics into prostatitic tissues: sampling method by transurethral resection for the measurement of concentration of antibiotics in the prostatic tissues [in Japanese] // Hinyokika Kiyo. -1986. - Vol.32. - P. 969-975.

Хронічний бактеріальний простатит (ХХН) - це запальне хронічне захворювання передміхурової залози, що виявляється специфічною клінічною симптоматикою (болі, порушення сечовипускання, зміни в сексуальній сфері, психологічні відхилення), запальними змінами в біологічних рідинах (секрет передміхурової залози, еякулят, сеча після масажу простати) і точно встановленим лабораторно-інструментальними методами збудником. Особливу значущість ХХН набуває у молодих чоловіків, оскільки відомо, що порушення фертильності досить часто розвивається на тлі запальних захворювань чоловічих статевих органів [1,2].

В останні роки серйозну проблему представляє мультирезистентна грамотрицательная мікробна флора, що підтримує запальний процес в передміхуровій железе.Схеми антибактеріальної терапії, що базуються на використанні фторхінолонів, з кожним роком стають все менш ефективними, що диктує необхідність застосування інших антибактеріальних препаратів. Фосфоміцин - антибіотик, що володіє бактерицидними властивостями за рахунок пригнічення синтезу клітинної стінки шляхом інактивування ферменту пірувілтрансферази.

В даний час фосфоміцин представляє особливий інтерес як альтернативний препарат у зв'язку з ростом стійкості E.coli до фторхінолонів. Фосфоміцин є антибіотиком широкого спектра дії, активним щодо більшості аеробних грам (-) і грам (+) бактерій. У дослідженнях in vitro показано, що при концентрації, що досягається Фосфоміцин в сечі, більшість збудників інфекцій сечових шляхів (ІМП), включаючи ванкоміцин-резистентних ентерококів, чутливі до фосфоміцину [6]. В цілому частота виділення штамів уропатогенной E.coli, стійкої до фосфоміцину, становить 0,7-1,0% з коливаннями між різними регіонами від 0 до 1,5% [4].

Відомо, що при пероральному прийомі у разовій дозі 3 г в сечі досягається висока концентрація в 99% бактерицидна для більшості звичайних збудників інфекцій сечовивідних шляхів. Мінімальна переважна концентрація (МПК) (становить 128 мг / л) підтримується в сечі протягом 24-48 годин. В останні роки з'явилися дослідження, що демонструють хорошу проникаючу здатність і створення бактерицидних концентрацій в тканини передміхурової залози.

Gardiner BJ і співавт. (2014 року) зазначає, що, за даними Clinical and Laboratory Standards Institute and European Committee on Antimicrobial Susceptibility Testing (EUCAST), мінімальна інгібуюча концентрація фосфоміцину при лікуванні інфекцій сечовивідних шляхів становить ≤64 мкг / мл і ≤32 мкг / мл. Результати, отримані EUCAST, демонструють, що багато уропатогенние мікроорганізми мають дуже низьку МПК (наприклад, приблизно половина штамів E.coli мають МПК ≤4 мкг / мл фосфоміцину). Однак деякі штами можуть бути стійкими до досяжним в простаті концентрацій лікарських засобів [5].

Takasaki N. і співавт. (1986) вимірювали інтрапростатіческого концентрацію після однократного внутрішньовенного введення 4 г фосфоміцину натрію. Середні концентрації фосфоміцину в сироватці і тканини простати склали 152,4 ± 29,9 мкг / мл і 68,6 ± 28,3 мкг / г, відповідно [9]. Gardiner BJ і співавт. (2014 року) оцінювали концентрацію фосфоміцину (після перорального прийому 3г) в периферичної та перехідною зонах простати протягом 17 годин після трансуретральної резекції простати. Середня концентрація фосфоміцину в простаті склала 6,5 ± 4,9 мкг / г (діапазон 0,7-22,1 мкг / м Середня концентрація в тканини перехідної зони значно відрізнялася від такої в проміжній зоні (8,3 ± 6,6 і 4,4 ± 4,1 мкг / г; p = 0,001). Тільки у одного пацієнта в тканини простати була відзначена концентрація <1 мкг / г, у той час як у більшості (70%) цей параметр перевищував 4 мкг / г [5].

Таким чином, ці дослідження демонструють, що фосфоміцин може досягти інтрапростатіческого концентрації, достатній для інгібування клінічно значущих патогенів передміхурової залози, незалежно від того, вводять його внутрішньовенно або перорально. Дані [5] узгоджуються з результатами інших нечисленних досліджень, що продемонстрували зниження числа інфекційно-запальних ускладнень після трансуретральної резекції та біопсії простати [7,8].

Метою дослідження стало вивчення ефективності застосування фосфоміцину в складі комплексної терапії хронічного бактеріального простатиту, викликаного мультирезистентною мікробної флорою, у молодих чоловіків з патоспермії і репродуктивними планами.

Матеріали і методи дослідження. У дослідження було включено 31 хворий з хронічним бактеріальним простатитом, що супроводжується патоспермії. Відповідно до рекомендацій NIH (1995) діагноз хронічного простатиту ставився на підставі наявності відповідних клінічних симптомів, наявності підвищеної кількості лейкоцитів і бактерій в секреті простати і еякуляті. Контрольне бактеріологічне дослідження виконували через 20 діб після закінчення курсу консервативної терапії.

Для оцінки тяжкості клінічної симптоматики використовували шкалу симптомів хронічного простатиту NIH CPSI.

Для оцінки стану фертильності сперму отримували шляхом мастурбації, період статевого утримання склав від 3 до 5 діб. Дослідження еякуляту проводилося дворазово - до стандартної консервативної терапії і через 60 діб після закінчення лікування. Оцінювалися такі параметри як pH, обсяг, в'язкість еякуляту. Мазки еякуляту фарбували за методикою Романовського. Спермограмму оцінювали ручним методом при збільшенні × 1000. Аглютинація, концентрація, рухливість (прогресивний рух - PR, непрогрессивное рух - NP, нерухомі форми - IM), морфологія сперматозоїдів оцінювалися відповідно до рекомендацій ВООЗ в 5-му виданні ( «WHO laboratory manual for the examination and processing of human semen», 2010).

Отримані дані були оброблені з використанням методів варіаційної статистики. Всі дані представлені в вигляді M ± m. Оцінка достовірності відмінностей здійснювалася за критерієм Стьюдента.

Критерії включення: наявність хронічного бактеріального простатиту, що супроводжується патоспермії, виявлення грамнегативної мікробної флори в еякуляті.

Критерії виключення: вік старше 45 років, наявність грамположительной мікробної флори в еякуляті.

Хворі з ХХН були розділені нами на 2 групи: до першої групи увійшли 20 хворих з хронічним бактеріальним простатитом, викликаним грамнегативною мікробної флорою, чутливою до левофлоксацину, які одержували протягом 4-х тижнів левофлоксацин і стандартну консервативну терапію, що включає а-адреноблокатори, нестероїдні протизапальні препарати, біорегуляторних пептиди, імуномодулятори. Середній вік склав 26,8 ± 5,1 років. При мікробіологічному дослідженні еякуляту у 11 хворих (55%) виявлена ​​E.coli, у 6 (30%) K.pneumoniae, у 1 (5%) - K.oxytoca, у 1 (5%) Enterobacter cloacae, у 1 (5 %) - Acinetobacter iwoffi.

Другу групу склали 11 хворих, при бактеріологічному дослідженні еякуляту яких була виявлена ​​грамотрицательная мікробна флора з виявленої in vitro моночувствітельностью лише до фосфоміцину, які одержували парентеральний (в / м) протягом 10 діб фосфоміцин натрію 3г / добу і стандартну консервативну терапію, що включає а-адреноблокатори , нестероїдні протизапальні препарати, біорегуляторних пептиди, іммуномодулятори.Средній вік склав 27,9 ± 4,7 років. При мікробіологічному дослідженні еякуляту у 7 хворих (64%) виявлена ​​E.coli, у 2 (18%) K.pneumoniae, у 1 (9%) Enterobacter cloacae, у 1 (9%) - Morganella morganii.

результати

До лікування. У першій групі індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI склав 16,2 ± 1,2 балів, при мікроскопії секрету простати збільшення кількості лейкоцитів в секреті простати також було відзначено у всіх пацієнтів і в середньому склало 25,6 ± 3,8 в поле зору мікроскопа. Обсяг еякуляту склав 3,3 ± 0,4 мл, рН 7,75 ± 0,39, в'язкість 1,99 ± 0,27 см, середня концентрація сперматозоїдів в еякуляті склала 12,39 ± 2,85 млн / мл. Рухливість сперматозоїдів мала наступні показники: PR 16,29 ± 1,79% (p <0,001), NP 12,93 ± 2,38%, IM 70,79 ± 2,92%. Показник аглютинації сперматозоїдів склав 1,8 ± 0,2 бала. Показник MAR-тесту склав 19,8 ± 2,7%.

У другій групі індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI склав 15,9 ± 1,3, при мікроскопії секрету простати збільшення кількості лейкоцитів в секреті простати було відзначено у всіх пацієнтів і в середньому склало 23,4 ± 3,0 в поле зору мікроскопа. обсяг еякуляту склав 2,9 ± 0,3 мл, рН 7,64 ± 0,20, в'язкість 2,32 ± 0,42 см, середня концентрація сперматозоїдів в еякуляті склала 14,11 ± 3,44 млн / мл. Рухливість сперматозоїдів мала наступні показники: PR 20,12 ± 2,62%, NP 18,12 ± 3,56%, IM 61,77 ± 6,07%. Показник аглютинації сперматозоїдів склав 2,0 ± 0,3 бала. Показник MAR-тесту склав 21,6 ± 3,4% .. Достовірних відмінностей між групами за середнім значенням індексів досліджуваних параметрів отримано не було.

Після лікування. Інші результати були отримані через 60 діб після проведення консервативної терапії.

У першій групі індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI знизився і склав 11,2 ± 1,7 балів (p <0,05, у порівнянні з аналогічним показником в даній групі до лікування). При мікроскопії секрету простати збільшення кількості лейкоцитів в секреті простати зберігалося лише у 5 пацієнтів і в середньому склало 14,2 ± 3,1 в поле зору мікроскопа. Обсяг еякуляту зменшився і склав 2,5 ± 0,4 мл, рН 7,25 ± 0,25, в'язкість 1,85 ± 0,08 см. Поліпшень показників концентрації та рухливості сперматозоїдів не відбулося. Середня концентрація сперматозоїдів в еякуляті склала 14,78 ± 1,33 млн / мл. Рухливість сперматозоїдів мала наступні показники: PR 19,07 ± 2,95%, NP 9,07 ± 2,1%, IM 72,46 ± 3,31%. Показник аглютинації сперматозоїдів склав 1,2 ± 0,4 бала (p <0,05). Показник MAR-тесту склав 11,6 ± 2,1% (p <0,01). Достовірних відмінностей кількісних показників концентрації та рухливості сперматозоїдів до і після лікування ніхто не почув. При мікробіологічному дослідженні еякуляту зростання мікробної флори був відсутній в 15 випадках (75%), у 2 хворих (10%) був виявлений продовжений ріст мікробної флори (в одному випадку E. coli, в іншому K. oxytoca). У 3-х хворих (15%) в еякуляті виявлено зростання St. epidermidis.По думку Мазо Є.В. і співавт. (2004), таке явище зазвичай спостерігається на тлі антимікробної терапії, коли після ліквідації патогенних мікроорганізмів відбувається колонізація простати цими бактеріями [3]. Таким чином, можна зробити висновок, що антибактеріальна терапія була успішна в 90% випадків.

У другій групі індекс симптомів за шкалою NIH-CPSI склав 10,3 ± 1,7 (p <0,02 у порівнянні з аналогічним показником в даній групі до лікування) .При мікроскопії секрету простати збільшення кількості лейкоцитів в секреті простати було відзначено у 2 (18%) пацієнтів і в середньому склало 15,2 ± 2,9 в поле зору мікроскопа, у решти при мікроскопії секрету простати кількість лейкоцитів в полі зору мікроскопа не перевищувало порогове значення 10.

Обсяг еякуляту склав 2,0 ± 0,3 мл (p <0,05, у порівнянні з аналогічним показником в даній групі до лікування). рН 7,57 ± 0,34, в'язкість 2,12 ± 0,95 см, середня концентрація сперматозоїдів в еякуляті склала 18,2 ± 3,6 млн / мл. Рухливість сперматозоїдів мала наступні показники: PR 24,44 ± 3,02%, NP 20,36 ± 2,15%, IM 55,4 ± 4,17%. Достовірних відмінностей при оцінці концентрації, рухливості сперматозоїдів до і після проведеного лікування відмічено не було. Показник аглютинації сперматозоїдів склав 1,0 ± 0,2 бала (p <0,01). Показник MAR-тесту склав 11,3 ± 2,8% (p <0,05) .При мікробіологічному дослідженні еякуляту зростання мікробної флори був відсутній в 8 випадках (73%), у 1 хворого (9%) після очевидної ерадикації E.coli був виявлений зростання E.faecalis. У 2-х хворих (18%) в еякуляті виявлено продовжений ріст каузальних мікроорганізмів. Іншими словами, успішність антибактеріальної терапії становила 73%.

висновок

1. При виявленні мультирезистентною мікробної флори в еякуляті хворих на хронічний бактеріальний простатит, стійкої до фторхінолонів і інших антибактеріальних препаратів, здатним в достатній концентрації проникати через гематопростатіческій бар'єр і накопичуватися в тканині, секреті передміхурової залози і спермі, слід обговорити доцільність призначення фосфоміцину.
2. З огляду на сучасні тенденції зростання мультирезистентних грамнегативних інфекцій та звуження кола варіантів альтернативного лікування, необхідно проведення подальших досліджень, присвячених вивченню ефективності фосфоміцину в лікуванні хронічного бактеріального простатиту і розробці оптимальних режимів дозування, способів введення і тривалості терапії даного антибактеріального засобу.
3. Фосфоміцин натрію при 10 денний тривалості парентеральної терапії в добовій дозі 3 г / сут не робить негативного впливу на сперматогенез.

Робота виконана за підтримки Гранту Президента МД-49.2014.7

рецензенти:

Мідленко В.І., д.м.н., професор, директор Інституту медицини екології та фізичної культури УлГУ, г. Ульяновск;

Чаришкін А.Л., д.м.н., професор, завідувач кафедри факультетської хірургії УлГУ, м Ульяновськ.

бібліографічна посилання

Білий Л.Є., Коньшин І.І., Соловйов Д.А. ЧИ ІСНУЄ ДОЦІЛЬНІСТЬ ЗАСТОСУВАННЯ Фосфоміцин ПРИ хронічногобактеріального простати, викликаних мультирезистентного грамнегативні мікробної флори? // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2015. - № 3 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=19519 (дата звернення: 20.07.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)