Фото - Луганский центр стоматологической имплантации

ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ - Сучасні проблеми науки та освіти (науковий журнал)

  1. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ 1 Бердюгіна...
  2. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ
  3. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ
  4. бібліографічна посилання
  5. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ
  6. бібліографічна посилання

ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ

1 Бердюгіна О.В. 1, 2 Мезенцева А.В. 1 Чугаєв Ю.П. 2, 1

1 ФГБУ «Уральський науково-дослідний інститут фтизиопульмонологии» МОЗ Росії

2 ГОУ ВПО «Уральський державний медичний університет» МОЗ Росії

У статті розглядаються питання діагностики туберкульозної інфекції органів дихання у дітей, складності в здійсненні якої пов'язані з маловираженим клінічною симптоматикою, відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників. У зв'язку з тим, що в основі ураження органів дихання M.tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання, одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена. Розглянуто зміни лабораторних показників, що дозволяють оцінювати клітинний, гуморальний імунітет і фагоцитоз, динамічно змінюється при інфікуванні M.tuberculosis. Це відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена. Висвітлено зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу. Розглянуто питання застосування шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання.

діти

імунологія

туберкульоз

1. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії до початку XXI століття / В. А. Аксьонова, Т. А. Севостьянова, Н. І. Клевно // Вісник Росздоровнагляду. - 2013. - С.19-23.

2. Аксьонова В. А. Діаскінтест при оцінці активності туберкульозу у дітей та підлітків / В. А. Аксьонова, Н. І. Клевно, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, Е. В. Ілясова, С. Ю . Медведєв, В. Н. Лапшина, С. М. Кавтарашвілі // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 10. - С.13-16.

3. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків: навчальний посібник / В. А. Аксьонова. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. - 272с.

4. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії / В. А. Аксьонова, Т. А. Севастьянова // Лікуючий лікар. - 2013. - Т. 1. - С.36-39.

5. Аксьонова В. А. Виявлення туберкульозу і тактика диспансерного спостереження за особами з груп ризику по захворюванню на туберкульоз з використанням препарату «Діаскінтест ®» (алерген туберкульозний рекомбінантний) / В. А. Аксьонова, Д. Т. Леві, Н. І. Клевно, П. В. Сенчихін, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, С. А. Пупишев, А. М. Шустер, М. І. Перельман, В. І. Кисельов, М. А. Пальців / / Проблеми туберкульозу. - 2010. - № 2. - С. 13-19.

6. Бородулін Б. Є. субпопуляційний структура і функціональні особливості CD4 + лімфоцитів у дітей з позитивними шкірними туберкуліновими пробами / Б. Є. Бородулін, Ж. П. Васнева, Т. Є. Ахмерова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2013. - № 6. - С.19-20.

7. Бородулина Е. А. Диференціальна діагностика поствакцинальной і інфекційної алергії у дітей з атопічним захворюваннями / Е. А. Бородуліна, Б. Є. Бородулін // Проблеми туберкульозу та хвороб легенів. - 2006. - № 1. - С.9-13.

8. Григор'єва О. П. Особливості перебігу захворювань нирок у дітей, інфікованих мікобактеріями туберкульозу / О. П. Григор'єва, Н. Д. Савенкова, М. Е. Лозівська // Педіатр. - 2013. - Т.IV. - № 2. - С.89-96.

9. Губкіна М. Ф. Методи виявлення та клініко-рентгенологічна характеристика абаціллярного туберкульозу у дітей старшого віку / М. Ф. Губкіна // Проблеми туберкульозу. - 2002. - № 10. - С.16-19.

10. Довгалюк І. Ф. Клініко-епідемічні особливості туберкульозу у дітей Північно-Заходу Російської Федерації / І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва // Туберкульоз. - 2011. - № 3. - С.12-16.

11. Дорошенкові А. Е. Інформативність імунологічних показників як індикаторів активності латентної туберкульозної інфекції у дітей / А. Е. Дорошенкові, Е. Е. Аноріна, Н. В. Ставицька, Н. Х. Тхакушінова // Кубанський науковий медичний вісник. - 2009. - № 9. - С.44-47.

12. Козлова О. Ф. Особливості туберкулінової чутливості у дітей з алергодерматози / О. Ф. Козлова, Л. Ф. Чернецова // Проблеми туберкульозу. - 2003. - № 1. - С.17-19.

13. Корнєва Н. В. Зміна імунологічних показників у дітей з різною активністю специфічного процесу / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчінікова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф. Довгалюк // Практична медицина. - 2013. - №. 5. - С.84-88.

14. Корнєва Н. В. Імунологічні показники при різній активності туберкульозної інфекції у дітей / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчинникова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф . Довгалюк // Медична імунологія. - 2014. - № 16 (5). - С.425-430.

15. Культуральні методи діагностики туберкульозу: навчальний посібник для проведення базового курсу навчання фахівців бактеріологічних лабораторій установ протитуберкульозної служби / під ред. В. В. Єрохіна. - М .: Тріада, 2008. - 208 с.

16. Лебедєва Л. В. Діагностика малих форм і прихованої активності туберкульозу у дітей та підлітків за допомогою нітрасінеготетразоліевого тесту / Л. В. Лебедєва, М. П. Грачова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 5. - С.45-51.

17. Лозівська М. Е. Удосконалення діагностики туберкульозу у дітей на основі нових иммуноаллергической тестів / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, Г. А. Новик, О. П. Гуріна, Н. Д. Шібакова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.34-39.

18. Лозівська М. Е. Порівняльна оцінка інноваційних тестів в діагностиці латентної і активної туберкульозної інфекції у дітей / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, О. П. Гуріна, Е. Б. Васильєва, Л. В. Клочкова // Педіатр: Изд-во ГБОУ ВПО СПбГПМУ МОЗ Росії. - 2014. - Т. 5. - № 3. - С.46-50.

19. Лядова І. В. Молекули CD27: роль в диференціюванні і міграції T-лімфоцитів: огляд / І. В. Лядова // Імунологія. - 2008. - Т. 29. - № 4. - С.244-248.

20. Лядова І. В. Реакції Т-клітинного імунітету при туберкульозі: експериментальні і клінічні дослідження / І. В. Лядова, В. Я. Гергерт // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 11. - С.9-18.

21. Макаров В. К. Перспективи боротьби з туберкульозом в Російській Федерації // В. К.Макаров, В. В. Крилов, В. М. Лебедєв, Н. А. Гришкина, С. В. Старіков // Епідеміологія та інфекційні хвороби. - 2013. - № 6. - С.27-31.

22. Мордик А. В. Туберкульоз у дітей Російської Федерації на сучасному етапі / А. В. Мордик, Е. А. Циганкова, Л. В. Пузирьова, А. А. Туриця // Педіатрична фармакологія. - 2014. - № 3. - С.27-30.

23. Плеханова М. А. Гамма-інтерферон в діагностиці туберкульозної інфекції у дітей / М. А. Плеханова, А. В. Мордик, Ю. І. Пацула // Сибірське медичне огляд. - 2011. - № 6. - С.33-35.

24. Позднякова А. С. Стан імунологічної реактивності дітей з латентною туберкульозною інфекцією / А. С. Позднякова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 10. - С.41-44.

25. Слогоцкая Л. В. Чутливість нового шкірного тесту (Діаскінтеста®) при туберкульозної інфекції у дітей та підлітків / Л. В. Слогоцкая, В. І. Литвинов, А. В. Філіппов, П. П. Сельцовский, Л. Б . Стахеева, А. М. Шустер, В. А. Мартьянов, А. В. Дьомін // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 1. - С.10-15.

26. Старшинова А. А. Діагностичні можливості сучасних імунологічних тестів при визначенні активності туберкульозної інфекції у дітей / А. А. Старшинова, М. В. Павлова, І. Ф. Довгалюк, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.40-43.

27. Старшинова А. А. Сучасні можливості в діагностиці туберкульозу внутрішньогрудних лімфатичних вузлів у дітей / А. А. Старшинова, І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва, С. М. Aнаньев, П. В. Гаврилов, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2014. - № 11. - С.3-9.

28. Титаренко О. Т. Клініко-лабораторні зіставлення в оцінці прогнозу лікування хворих на інфільтративний туберкульоз легенів / О. Т. Титаренко, М. Є. Дьякова, М. В. Павлова, Д. С. Есмедляева, Н. П. Алексєєва, Т. Л. Перова // Клінічна лабораторна діагностика. - 2012. - № 5. - С.31-34.

29. Тюлькова Т. Є. Імунологічні особливості туберкульозної інфекції на різних етапах її розвитку / Т. Є. Тюлькова, Ю. П. Чугаєв, Е. А. Кашуба. - Тюмень: ТОВ «Сіті-прес», 2008. - 60 с.

30. Федеральні клінічні рекомендації з діагностики та лікування туберкульозу органів дихання. - М .; Твер: ТОВ «Вид-во« Тріада », 2014. - 56 с.

31. Шебанов Ф. В. Туберкульоз / Ф. В. Шебанов; М-во охорони здоров'я СРСР. - 3-е изд., Перераб. і доп. - М .: Медицина, 1981. - 368 с.

32. Шилова М. В. Організація протитуберкульозної допомоги в Росії та шляхи модернізації організаційно-методичного управління диспансерним наглядом хворих на туберкульоз в сучасних епідемічних і соціально-економічних умовах / М. В. Шилова // Туберкульоз. - 2011. - № 5. - С.236-237.

33. Яблонський П. К. Значення сучасних імунологічних тестів в діагностиці туберкульозу у дітей / П. К. Яблонський, І. Ф. Довгалюк, А. А. Старшинова, О. А. Якунова // Медична імунологія: Изд-во СПб РВ РААКІ. - 2013. - Т. 15. - №. 1. - С. 37-44.

34. Янченко Е. Н. Туберкульоз у дітей та підлітків: Рук. для лікарів / за ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. - 2-е изд., Испр. і доп. - СПб., 1999. - 335с.

35. Basu RR Current understanding of the immune response to tuberculosis in children / RR Basu, E. Whittaker, B. Kampmann // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2012. - № 25 (3). - P.250-257.

36. de Martino M. Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein? / M. de Martino, L. Galli, E. Chiappini // BMC Infectious Diseases. - 2014. - № 14 (Sup.1). - Р.1-6.

37. Lewinsohn DA Tuberculosis immunology in children: diagnostic and therapeutic challenges and opportunities / DA Lewinsohn, ML Gennaro, L. Scholvinck, DM Lewinsohn // Int. J. Tuberc. Ling. Dis. - 2004. - № 8 (5). - P.658-674.

Ситуація із захворюваністю на туберкульоз в Російській Федерації в даний час залишається напруженою, вона обумовлена ​​наслідками збільшення кількості хворих в 90-і роки [21]. Експерти ВООЗ (Всесвітньої організації охорони здоров'я) виділяють наступні причини цього: низький матеріальний рівень життя, недостатня організація протитуберкульозної допомоги, вплив поширення ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) - інфекції, тютюнопаління, алкогольна залежність, напружена екологічна обстановка [10].

Підвищений рівень захворюваності на туберкульоз органів дихання у дітей корелює з даними, що спостерігаються серед дорослого населення [10, 27, 32]. У дітей в структурі клінічних форм переважає туберкульоз внутрішньогрудних лімфовузлів (ТВГЛУ) [1,22, 34]. Він протікає при маловираженим клінічній симптоматиці, з відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників [22, 33].

1. Діагностика туберкульозної інфекції органів дихання у дітей

Робота дитячого та підліткового фтизіатра, що включає діагностику та лікування туберкульозу органів дихання, пов'язана зі складнощами як у встановленні форми ураження, так і фази активності процесу [2, 3, 9].

Відомо, що прояви захворювання можуть супроводжуватися незначними клінічними змінами, нерідко туберкульоз протікає безсимптомно або малосимптомно [2]. Захворювання може не мати характерних змін лабораторних показників крові, наприклад, загальноклінічних і біохімічних, особливо у хворих в фазах кальцинації, ущільнення і розсмоктування [31]. Так само часто в дитячій популяції відсутня бактеріовиділення [4, 21]. Оцінити активність туберкульозного процесу теж важко в зв'язку з необхідністю динамічного рентгенологічного дослідження для виявлення прогресу чи регресу захворювання. Це призводить до тривалого очікування результату дослідження: від 2 до 6 місяців [2].

В даний час відповідно до Федеральним клінічним рекомендаціям по діагностиці та лікуванню туберкульозу органів дихання [30] постановка діагнозу грунтується на даних клінічної картини захворювання, рентгенологічних досліджень (флюорографія, рентгенографія, комп'ютерна томографія), результати діагностичних тестів (Діаскінтест), мікробіологічних досліджень (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища), даних молекулярно-генетичних досліджень (ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція). При отриманні сумнівних даних додатково можуть бути призначені повторні мікробіологічні дослідження, променеві дослідження (спіральна томографія). Проте окремо використовувані методи мають невисоку інформативність, складності в диференціальній діагностиці з іншими захворюваннями, високу вартість деяких діагностичних процедур, зокрема комп'ютерної томографії, інвазивність, ризик побічних дій у вигляді підвищення температури тіла, головного болю і легкого нездужання при використанні шкірних імунологічних тестів [7, 12]. Мікробіологічні дослідження (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища) відрізняються високою залежністю від якості взяття матеріалу на дослідження, що в ряді випадків призводить до необхідності повторного виконання тестів. Їх результати також залежать від активності бактеріовиділення, в умовах зустрічається виявлення клінічних формбез виділення M. tuberculosis. Посіви на середовища пов'язані з високим ризиком зараження і тривалістю процедури аналізу. Виконання ПЛР дослідження ускладнюється необхідністю дотримання організаційно-епідемічних умов його виконання [15]. Використовувані в практиці дорослої фтизіатрії фибробронхоскопия і медіаноскопія вимагають високої кваліфікації фахівця, який проводить дослідження, а також є процедурою, проблематичною у виконанні у дітей і підлітків.

Все це призводить до того, що не припиняється пошук універсального методу діагностики та моніторингу захворювання на туберкульоз легень у дітей і підлітків, що володіє високою точністю і малої травматичністю проведених маніпуляцій.

Як відомо, в основі ураження органів дихання M. tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання. Саме тому одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена [19, 20].

2. Зміна імунологічних показників у дітей та підлітків з вперше виявленими мінімальними туберкульозними змінами органів дихання

Проведене поруч авторів вивчення імунологічного профілю у дітей в різних фазах патологічного процесу показало, що нормалізація імунологічного гомеостазу хворих на туберкульоз дітей, на значний час відстає від клініко-рентгенологічних показників [29].

Зміни імунологічних показників при туберкульозної інфекції органів дихання

Встановлено, що у дітей з позитивними реакціями на туберкулінові проби спостерігається зниження як кількісних характеристик імунологічних показників, так і функціональної активності клітин імунної системи. Субпопуляційний структура СD4 + різниться за рівнем експресії СD27 +, що є індикатором стадії їх диференціювання. У дітей з СD4 + -лімфоцитів, що знаходяться на пізній стадії диференціювання (СD4 + СD27-), в меншій мірі відзначається здатність до вироблення INF-γ (інтерферону-гамма) у відповідь на вплив специфічного (Діаскінтест) неспецифічного (ФГА - фитогемагглютинин) антигену [ 6]. Інші дослідження дозволили встановити, що імунологічна реактивність інфікованих M. tuberculosis дітей і підлітків характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів (СД3 +) і пулу активованих Т-лімфоцитів (СD3 + HLA-DR +), значним підвищенням числа природних Т-кілерних клітин (CD3 + CD16 + CD56 +) [8, 24].

З іншого боку, є дані, згідно з якими у дітей з позитивними реакціями на Діаскінтест і квантіфероновий тест відзначається достовірне збільшення відносної кількості CD3 +, CD4 + іCD95 + - клітин [14].

Дослідниками виявлена ​​складна взаємозв'язок CD4 +, CD8 +, поліфункціональних і регуляторних Т-клітин з нейтрофілами, а також значна роль вітаміну D в розглянутих процесах, що відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена [35].

Порівняльні клінічні спостереження за імунною системою дітей і дорослих дозволяють встановлювати фундаментальні відмінності в причинах захворюваності на туберкульоз органів дихання населення. Істотний внесок в ефективну реакцію імунної системи на присутність M. tuberculosis у дітей надають макрофаги, дендритні клітини, виражена Th1-типу реакція клітинного імунітету і відносна відсутність реакції Th2-типу. Критичні відмінності між дорослими і дітьми, що відображають зміни в імунній реакції, включають зниження функціональної активності макрофагів і дендритних клітин, недостатність трансформації Т-клітин в популяцію Th1 у відповідь на патоген, а також схильність для немовлят і дітей молодшого віку розвивати відповідь Th2-типу CD4 + T-клітин у відповідь на іммуногени [37].

Добре відомо, що В-клітини і гуморальний імунітет взаємодіють з Т-клітинами при першій-ліпшій нагоді інфекційних захворювань. В цьому випадку B-клітини виступають в ролі антігенпрезентірующіх компонентів в Т-мережі, поляризуючи активність Т-клітин. Останнє викликає трансформацію продукції цитокінів, зокрема, відомо, що В-клітини глибоко залучені у виробництво протизапального IL-10 в легких [36]. Крім цього, достовірно збільшується і безпосередньо кількість самих В-лімфоцитів [8, 24].

Деякими авторами було показано, що оцінка функціональної активності фагоцитів на підставі використання НСТ (нітросінійтетразолій) - тесту зі специфічними антигенами - BCG (Bacillus Calmette - Guérin, бацила Кальметта - Герена) і туберкуліном - є переконливим і доступним діагностичним методом при обстеженні дітей і підлітків в амбулаторних умовах для діагностики туберкульозної інфекції. А зменшення активності лейкоцитів крові invitro під впливом вакцини BCG і туберкуліну на 25% і більше поєднується з наявністю специфічного запалення. Використання НСТ-тесту при індукуванні функціональної активності лейкоцитів специфічними антигенами у дітей і підлітків дозволило підтвердити туберкульозну етіологію локальних (малих) форм, параспецифических проявів туберкульозу, в ряді випадків виключати необхідність в спостереженні фтизіатрами [16].

Існують дослідження, які встановили, що у інфікованих M. tuberculosis дітей відзначається достовірне зниження концентрації імуноглобулінів, особливо IgA, і значне підвищення компонентів комплементу С3 і С4 [8, 24].

Цитокіновий спектр є одним із маркерів оцінки функціонального стану імунокомпетентних клітин [6, 16, 17]. У дітей, хворих на туберкульоз, найбільш вивченим є INF-γ. На думку ряду авторів, зазначена підвищена концентрація INF-γ-продукують лімфоцитів серед дітей з активним туберкульозом дозволяє стверджувати, що кількість цих клітин може відображати бактеріальну навантаження і, отже, не виключається можливість її використання в діагностиці туберкульозу [23].

Інші дослідники відзначають у дітей, хворих на туберкульоз легень, достовірне підвищення концентрації прозапального IL-1β (інтерлейкін), низький рівень INF-γ і IL-4. Продукція протизапального IL-4 знижується в 5 разів, INF-γ - більш ніж в 3 рази. Рівень TNF-α (фактор некрозу пухлини) аналогічний показникам у здорових осіб, а зміни імунного і цитокінового статусу вказують на порушення в ланках иммунопатогенеза, відповідальних за протитуберкульозну захист [8, 24].

Зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу

Імунологічні зміни відзначаються і у дітей з різною активністю специфічного запальної відповіді. Зокрема, виявлено, що зміна ступеня реагування клітинної ланки носить індивідуальний характер: виражені зміни відзначаються у дітей, в організмі яких активна форма інфекції перебуває тривалий час. У цьому випадку спостерігається придушення Т-клітинного імунітету і відзначається зміна співвідношення субпопуляцій регуляторних клітин на користь Т-супресорів [11].

Збільшення активності захворювання супроводжується підвищенням титрів протитуберкульозних антитіл, зниженням перетравлює функції нейтрофілів у вигляді зменшення завершеності фагоцитозу, підвищення рівня антитіл класу IgG і концентрації прозапальних цитокінів, найбільш діагностично значущі з яких IL-2 і TNF-α [13].

Згідно з дослідженнями Кореневий Н. В. з співавт (2013), найбільш інформативними методами для оцінки активності специфічного туберкульозного процесу у дітей та підлітків є: Діаскінтест, квантіфероновий тест (КФТ), РПГ (реакція пасивного гемолізу), визначення рівня прозапальних цитокінів IL-2 і TNF-α і антимікобактеріальних антитіл класу Ig М і Ig G. Висловлено думку, що для діагностики активності процесу туберкульозу у дітей сучасні імунологічні методи invitro дають інформативні результати, так як є високочутливий ьнимі до M. tuberculosis.

3. Використання шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання

Основне клінічне застосування вивчення імунологічного гомеостазу знайшло в розробці сучасних діагностичних тестів наявності вірулентних штамів M. tuberculosis в організмі, пов'язане з підшкірним введенням рекомбінантних антигенів CFP10 і ESAT6 (Діаскінтест). Наслідком рекомендацій до його використання у фтизіатричної практиці з 2009 року і подальшим обстеженням органів грудної клітини діаскін-позитивних дітей методом комп'ютерної томографії (додаток до Наказу МОЗ РФ № 109 від 21 березня 2003 року «Про вдосконалення протитуберкульозних заходів в Російській Федерації» Наказом Міністерства охорони здоров'я України № 855 від 29 жовтня 2009 року «Про внесення зміни до додатка № 4 до Наказу МОЗ РФ від 21 березня 2003 року № 109»), стало виявлення у дітей і підлітків морфологічних структур мінімальної протяжності в фазі петрифікації. Метод має високу специфічність [5]. Разом з тим негативні реакції на Діаскінтест зустрічаються у пацієнтів дитячого та підліткового віку з малими формами туберкульозу і в процесі верифікації активної форми захворювання і в фазі кальцинації [18, 25]. Крім цього, встановлено, що діти з ТВГЛУ, що пройшли курс хіміотерапії, мають позитивну реакцію на пробу Діаскінтест ще протягом 18 місяців, причиною чого, швидше за все, є тривале перебування в організмі метаболічно активних M. tuberculosis. Проба з Діаскінтест показує високу чутливість при наявності у дитини сімейного контакту з бактеріовидільником, при наявності активно протікає туберкульозного процесу [2, 25]. У зв'язку з тим, що проба з Діаскінтест неоднозначна у дітей з малими формами, а також при туберкульозі в фазі кальцинації, існує необхідність докладного вивчення імунологічного профілю у дітей і підлітків.

Широко використовувана до теперішнього часу проба Манту 2ТЕ, в основі якої лежить специфічна імунна відповідь на введення туберкуліну - суміші антигенів M. tuberculosis, M. bovi або M. avium - згідно з дослідженнями ряду авторів має низьку діагностичну цінність в порівнянні з застосуванням Діаскінтест у дітей [33]. Це обумовлено стимуляцією проби Манту реакції гіперчутливості уповільненої типу, викликаної вакцинацією BCG [25].

З'явився останнім часом КФТ також може бути використаний для діагностики туберкульозу у дітей [18]. Його негативний результат часто супроводжується негативним результатом Діаскінтест. Позитивний результат КФТ також часто супроводжується позитивним результатом Діаскінтест [13, 17, 18, 26, 33]. Разом з тим відомо, що середні і високі результати тесту зустрічаються часто, що ускладнює оцінку активності туберкульозної інфекції в кожному другому випадку.

Таким чином, в умовах наявності нечисленного кількості робіт, присвячених проблемі встановлення імунологічних змін на різних стадіях туберкульозної інфекції у дітей, залишається актуальним вивчення імунної відповіді на виникає специфічне запалення.

бібліографічна ПОСИЛАННЯ

Бердюгіна О.В., Мезенцева А.В., Чугаєв Ю.П. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24197 (дата звернення: 04.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, что видають у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)

ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ

1 Бердюгіна О.В. 1, 2 Мезенцева А.В. 1 Чугаєв Ю.П. 2, 1

1 ФГБУ «Уральський науково-дослідний інститут фтизиопульмонологии» МОЗ Росії

2 ГОУ ВПО «Уральський державний медичний університет» МОЗ Росії

У статті розглядаються питання діагностики туберкульозної інфекції органів дихання у дітей, складності в здійсненні якої пов'язані з маловираженим клінічною симптоматикою, відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників. У зв'язку з тим, що в основі ураження органів дихання M.tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання, одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена. Розглянуто зміни лабораторних показників, що дозволяють оцінювати клітинний, гуморальний імунітет і фагоцитоз, динамічно змінюється при інфікуванні M.tuberculosis. Це відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена. Висвітлено зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу. Розглянуто питання застосування шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання.

діти

імунологія

туберкульоз

1. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії до початку XXI століття / В. А. Аксьонова, Т. А. Севостьянова, Н. І. Клевно // Вісник Росздоровнагляду. - 2013. - С.19-23.

2. Аксьонова В. А. Діаскінтест при оцінці активності туберкульозу у дітей та підлітків / В. А. Аксьонова, Н. І. Клевно, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, Е. В. Ілясова, С. Ю . Медведєв, В. Н. Лапшина, С. М. Кавтарашвілі // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 10. - С.13-16.

3. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків: навчальний посібник / В. А. Аксьонова. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. - 272с.

4. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії / В. А. Аксьонова, Т. А. Севастьянова // Лікуючий лікар. - 2013. - Т. 1. - С.36-39.

5. Аксьонова В. А. Виявлення туберкульозу і тактика диспансерного спостереження за особами з груп ризику по захворюванню на туберкульоз з використанням препарату «Діаскінтест ®» (алерген туберкульозний рекомбінантний) / В. А. Аксьонова, Д. Т. Леві, Н. І. Клевно, П. В. Сенчихін, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, С. А. Пупишев, А. М. Шустер, М. І. Перельман, В. І. Кисельов, М. А. Пальців / / Проблеми туберкульозу. - 2010. - № 2. - С. 13-19.

6. Бородулін Б. Є. субпопуляційний структура і функціональні особливості CD4 + лімфоцитів у дітей з позитивними шкірними туберкуліновими пробами / Б. Є. Бородулін, Ж. П. Васнева, Т. Є. Ахмерова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2013. - № 6. - С.19-20.

7. Бородулина Е. А. Диференціальна діагностика поствакцинальной і інфекційної алергії у дітей з атопічним захворюваннями / Е. А. Бородуліна, Б. Є. Бородулін // Проблеми туберкульозу та хвороб легенів. - 2006. - № 1. - С.9-13.

8. Григор'єва О. П. Особливості перебігу захворювань нирок у дітей, інфікованих мікобактеріями туберкульозу / О. П. Григор'єва, Н. Д. Савенкова, М. Е. Лозівська // Педіатр. - 2013. - Т.IV. - № 2. - С.89-96.

9. Губкіна М. Ф. Методи виявлення та клініко-рентгенологічна характеристика абаціллярного туберкульозу у дітей старшого віку / М. Ф. Губкіна // Проблеми туберкульозу. - 2002. - № 10. - С.16-19.

10. Довгалюк І. Ф. Клініко-епідемічні особливості туберкульозу у дітей Північно-Заходу Російської Федерації / І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва // Туберкульоз. - 2011. - № 3. - С.12-16.

11. Дорошенкові А. Е. Інформативність імунологічних показників як індикаторів активності латентної туберкульозної інфекції у дітей / А. Е. Дорошенкові, Е. Е. Аноріна, Н. В. Ставицька, Н. Х. Тхакушінова // Кубанський науковий медичний вісник. - 2009. - № 9. - С.44-47.

12. Козлова О. Ф. Особливості туберкулінової чутливості у дітей з алергодерматози / О. Ф. Козлова, Л. Ф. Чернецова // Проблеми туберкульозу. - 2003. - № 1. - С.17-19.

13. Корнєва Н. В. Зміна імунологічних показників у дітей з різною активністю специфічного процесу / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчінікова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф. Довгалюк // Практична медицина. - 2013. - №. 5. - С.84-88.

14. Корнєва Н. В. Імунологічні показники при різній активності туберкульозної інфекції у дітей / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчинникова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф . Довгалюк // Медична імунологія. - 2014. - № 16 (5). - С.425-430.

15. Культуральні методи діагностики туберкульозу: навчальний посібник для проведення базового курсу навчання фахівців бактеріологічних лабораторій установ протитуберкульозної служби / під ред. В. В. Єрохіна. - М .: Тріада, 2008. - 208 с.

16. Лебедєва Л. В. Діагностика малих форм і прихованої активності туберкульозу у дітей та підлітків за допомогою нітрасінеготетразоліевого тесту / Л. В. Лебедєва, М. П. Грачова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 5. - С.45-51.

17. Лозівська М. Е. Удосконалення діагностики туберкульозу у дітей на основі нових иммуноаллергической тестів / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, Г. А. Новик, О. П. Гуріна, Н. Д. Шібакова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.34-39.

18. Лозівська М. Е. Порівняльна оцінка інноваційних тестів в діагностиці латентної і активної туберкульозної інфекції у дітей / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, О. П. Гуріна, Е. Б. Васильєва, Л. В. Клочкова // Педіатр: Изд-во ГБОУ ВПО СПбГПМУ МОЗ Росії. - 2014. - Т. 5. - № 3. - С.46-50.

19. Лядова І. В. Молекули CD27: роль в диференціюванні і міграції T-лімфоцитів: огляд / І. В. Лядова // Імунологія. - 2008. - Т. 29. - № 4. - С.244-248.

20. Лядова І. В. Реакції Т-клітинного імунітету при туберкульозі: експериментальні і клінічні дослідження / І. В. Лядова, В. Я. Гергерт // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 11. - С.9-18.

21. Макаров В. К. Перспективи боротьби з туберкульозом в Російській Федерації // В. К.Макаров, В. В. Крилов, В. М. Лебедєв, Н. А. Гришкина, С. В. Старіков // Епідеміологія та інфекційні хвороби. - 2013. - № 6. - С.27-31.

22. Мордик А. В. Туберкульоз у дітей Російської Федерації на сучасному етапі / А. В. Мордик, Е. А. Циганкова, Л. В. Пузирьова, А. А. Туриця // Педіатрична фармакологія. - 2014. - № 3. - С.27-30.

23. Плеханова М. А. Гамма-інтерферон в діагностиці туберкульозної інфекції у дітей / М. А. Плеханова, А. В. Мордик, Ю. І. Пацула // Сибірське медичне огляд. - 2011. - № 6. - С.33-35.

24. Позднякова А. С. Стан імунологічної реактивності дітей з латентною туберкульозною інфекцією / А. С. Позднякова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 10. - С.41-44.

25. Слогоцкая Л. В. Чутливість нового шкірного тесту (Діаскінтеста®) при туберкульозної інфекції у дітей та підлітків / Л. В. Слогоцкая, В. І. Литвинов, А. В. Філіппов, П. П. Сельцовский, Л. Б . Стахеева, А. М. Шустер, В. А. Мартьянов, А. В. Дьомін // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 1. - С.10-15.

26. Старшинова А. А. Діагностичні можливості сучасних імунологічних тестів при визначенні активності туберкульозної інфекції у дітей / А. А. Старшинова, М. В. Павлова, І. Ф. Довгалюк, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.40-43.

27. Старшинова А. А. Сучасні можливості в діагностиці туберкульозу внутрішньогрудних лімфатичних вузлів у дітей / А. А. Старшинова, І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва, С. М. Aнаньев, П. В. Гаврилов, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2014. - № 11. - С.3-9.

28. Титаренко О. Т. Клініко-лабораторні зіставлення в оцінці прогнозу лікування хворих на інфільтративний туберкульоз легенів / О. Т. Титаренко, М. Є. Дьякова, М. В. Павлова, Д. С. Есмедляева, Н. П. Алексєєва, Т. Л. Перова // Клінічна лабораторна діагностика. - 2012. - № 5. - С.31-34.

29. Тюлькова Т. Є. Імунологічні особливості туберкульозної інфекції на різних етапах її розвитку / Т. Є. Тюлькова, Ю. П. Чугаєв, Е. А. Кашуба. - Тюмень: ТОВ «Сіті-прес», 2008. - 60 с.

30. Федеральні клінічні рекомендації з діагностики та лікування туберкульозу органів дихання. - М .; Твер: ТОВ «Вид-во« Тріада », 2014. - 56 с.

31. Шебанов Ф. В. Туберкульоз / Ф. В. Шебанов; М-во охорони здоров'я СРСР. - 3-е изд., Перераб. і доп. - М .: Медицина, 1981. - 368 с.

32. Шилова М. В. Організація протитуберкульозної допомоги в Росії та шляхи модернізації організаційно-методичного управління диспансерним наглядом хворих на туберкульоз в сучасних епідемічних і соціально-економічних умовах / М. В. Шилова // Туберкульоз. - 2011. - № 5. - С.236-237.

33. Яблонський П. К. Значення сучасних імунологічних тестів в діагностиці туберкульозу у дітей / П. К. Яблонський, І. Ф. Довгалюк, А. А. Старшинова, О. А. Якунова // Медична імунологія: Изд-во СПб РВ РААКІ. - 2013. - Т. 15. - №. 1. - С. 37-44.

34. Янченко Е. Н. Туберкульоз у дітей та підлітків: Рук. для лікарів / за ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. - 2-е изд., Испр. і доп. - СПб., 1999. - 335с.

35. Basu RR Current understanding of the immune response to tuberculosis in children / RR Basu, E. Whittaker, B. Kampmann // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2012. - № 25 (3). - P.250-257.

36. de Martino M. Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein? / M. de Martino, L. Galli, E. Chiappini // BMC Infectious Diseases. - 2014. - № 14 (Sup.1). - Р.1-6.

37. Lewinsohn DA Tuberculosis immunology in children: diagnostic and therapeutic challenges and opportunities / DA Lewinsohn, ML Gennaro, L. Scholvinck, DM Lewinsohn // Int. J. Tuberc. Ling. Dis. - 2004. - № 8 (5). - P.658-674.

Ситуація із захворюваністю на туберкульоз в Російській Федерації в даний час залишається напруженою, вона обумовлена ​​наслідками збільшення кількості хворих в 90-і роки [21]. Експерти ВООЗ (Всесвітньої організації охорони здоров'я) виділяють наступні причини цього: низький матеріальний рівень життя, недостатня організація протитуберкульозної допомоги, вплив поширення ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) - інфекції, тютюнопаління, алкогольна залежність, напружена екологічна обстановка [10].

Підвищений рівень захворюваності на туберкульоз органів дихання у дітей корелює з даними, що спостерігаються серед дорослого населення [10, 27, 32]. У дітей в структурі клінічних форм переважає туберкульоз внутрішньогрудних лімфовузлів (ТВГЛУ) [1,22, 34]. Він протікає при маловираженим клінічній симптоматиці, з відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників [22, 33].

1. Діагностика туберкульозної інфекції органів дихання у дітей

Робота дитячого та підліткового фтизіатра, що включає діагностику та лікування туберкульозу органів дихання, пов'язана зі складнощами як у встановленні форми ураження, так і фази активності процесу [2, 3, 9].

Відомо, що прояви захворювання можуть супроводжуватися незначними клінічними змінами, нерідко туберкульоз протікає безсимптомно або малосимптомно [2]. Захворювання може не мати характерних змін лабораторних показників крові, наприклад, загальноклінічних і біохімічних, особливо у хворих в фазах кальцинації, ущільнення і розсмоктування [31]. Так само часто в дитячій популяції відсутня бактеріовиділення [4, 21]. Оцінити активність туберкульозного процесу теж важко в зв'язку з необхідністю динамічного рентгенологічного дослідження для виявлення прогресу чи регресу захворювання. Це призводить до тривалого очікування результату дослідження: від 2 до 6 місяців [2].

В даний час відповідно до Федеральним клінічним рекомендаціям по діагностиці та лікуванню туберкульозу органів дихання [30] постановка діагнозу грунтується на даних клінічної картини захворювання, рентгенологічних досліджень (флюорографія, рентгенографія, комп'ютерна томографія), результати діагностичних тестів (Діаскінтест), мікробіологічних досліджень (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища), даних молекулярно-генетичних досліджень (ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція). При отриманні сумнівних даних додатково можуть бути призначені повторні мікробіологічні дослідження, променеві дослідження (спіральна томографія). Проте окремо використовувані методи мають невисоку інформативність, складності в диференціальній діагностиці з іншими захворюваннями, високу вартість деяких діагностичних процедур, зокрема комп'ютерної томографії, інвазивність, ризик побічних дій у вигляді підвищення температури тіла, головного болю і легкого нездужання при використанні шкірних імунологічних тестів [7, 12]. Мікробіологічні дослідження (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища) відрізняються високою залежністю від якості взяття матеріалу на дослідження, що в ряді випадків призводить до необхідності повторного виконання тестів. Їх результати також залежать від активності бактеріовиділення, в умовах зустрічається виявлення клінічних формбез виділення M. tuberculosis. Посіви на середовища пов'язані з високим ризиком зараження і тривалістю процедури аналізу. Виконання ПЛР дослідження ускладнюється необхідністю дотримання організаційно-епідемічних умов його виконання [15]. Використовувані в практиці дорослої фтизіатрії фибробронхоскопия і медіаноскопія вимагають високої кваліфікації фахівця, який проводить дослідження, а також є процедурою, проблематичною у виконанні у дітей і підлітків.

Все це призводить до того, що не припиняється пошук універсального методу діагностики та моніторингу захворювання на туберкульоз легень у дітей і підлітків, що володіє високою точністю і малої травматичністю проведених маніпуляцій.

Як відомо, в основі ураження органів дихання M. tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання. Саме тому одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена [19, 20].

2. Зміна імунологічних показників у дітей та підлітків з вперше виявленими мінімальними туберкульозними змінами органів дихання

Проведене поруч авторів вивчення імунологічного профілю у дітей в різних фазах патологічного процесу показало, що нормалізація імунологічного гомеостазу хворих на туберкульоз дітей, на значний час відстає від клініко-рентгенологічних показників [29].

Зміни імунологічних показників при туберкульозної інфекції органів дихання

Встановлено, що у дітей з позитивними реакціями на туберкулінові проби спостерігається зниження як кількісних характеристик імунологічних показників, так і функціональної активності клітин імунної системи. Субпопуляційний структура СD4 + різниться за рівнем експресії СD27 +, що є індикатором стадії їх диференціювання. У дітей з СD4 + -лімфоцитів, що знаходяться на пізній стадії диференціювання (СD4 + СD27-), в меншій мірі відзначається здатність до вироблення INF-γ (інтерферону-гамма) у відповідь на вплив специфічного (Діаскінтест) неспецифічного (ФГА - фитогемагглютинин) антигену [ 6]. Інші дослідження дозволили встановити, що імунологічна реактивність інфікованих M. tuberculosis дітей і підлітків характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів (СД3 +) і пулу активованих Т-лімфоцитів (СD3 + HLA-DR +), значним підвищенням числа природних Т-кілерних клітин (CD3 + CD16 + CD56 +) [8, 24].

З іншого боку, є дані, згідно з якими у дітей з позитивними реакціями на Діаскінтест і квантіфероновий тест відзначається достовірне збільшення відносної кількості CD3 +, CD4 + іCD95 + - клітин [14].

Дослідниками виявлена ​​складна взаємозв'язок CD4 +, CD8 +, поліфункціональних і регуляторних Т-клітин з нейтрофілами, а також значна роль вітаміну D в розглянутих процесах, що відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена [35].

Порівняльні клінічні спостереження за імунною системою дітей і дорослих дозволяють встановлювати фундаментальні відмінності в причинах захворюваності на туберкульоз органів дихання населення. Істотний внесок в ефективну реакцію імунної системи на присутність M. tuberculosis у дітей надають макрофаги, дендритні клітини, виражена Th1-типу реакція клітинного імунітету і відносна відсутність реакції Th2-типу. Критичні відмінності між дорослими і дітьми, що відображають зміни в імунній реакції, включають зниження функціональної активності макрофагів і дендритних клітин, недостатність трансформації Т-клітин в популяцію Th1 у відповідь на патоген, а також схильність для немовлят і дітей молодшого віку розвивати відповідь Th2-типу CD4 + T-клітин у відповідь на іммуногени [37].

Добре відомо, що В-клітини і гуморальний імунітет взаємодіють з Т-клітинами при першій-ліпшій нагоді інфекційних захворювань. В цьому випадку B-клітини виступають в ролі антігенпрезентірующіх компонентів в Т-мережі, поляризуючи активність Т-клітин. Останнє викликає трансформацію продукції цитокінів, зокрема, відомо, що В-клітини глибоко залучені у виробництво протизапального IL-10 в легких [36]. Крім цього, достовірно збільшується і безпосередньо кількість самих В-лімфоцитів [8, 24].

ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ

1 Бердюгіна О.В. 1, 2 Мезенцева А.В. 1 Чугаєв Ю.П. 2, 1

1 ФГБУ «Уральський науково-дослідний інститут фтизиопульмонологии» МОЗ Росії

2 ГОУ ВПО «Уральський державний медичний університет» МОЗ Росії

У статті розглядаються питання діагностики туберкульозної інфекції органів дихання у дітей, складності в здійсненні якої пов'язані з маловираженим клінічною симптоматикою, відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників. У зв'язку з тим, що в основі ураження органів дихання M.tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання, одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена. Розглянуто зміни лабораторних показників, що дозволяють оцінювати клітинний, гуморальний імунітет і фагоцитоз, динамічно змінюється при інфікуванні M.tuberculosis. Це відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена. Висвітлено зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу. Розглянуто питання застосування шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання.

діти

імунологія

туберкульоз

1. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії до початку XXI століття / В. А. Аксьонова, Т. А. Севостьянова, Н. І. Клевно // Вісник Росздоровнагляду. - 2013. - С.19-23.

2. Аксьонова В. А. Діаскінтест при оцінці активності туберкульозу у дітей та підлітків / В. А. Аксьонова, Н. І. Клевно, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, Е. В. Ілясова, С. Ю . Медведєв, В. Н. Лапшина, С. М. Кавтарашвілі // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 10. - С.13-16.

3. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків: навчальний посібник / В. А. Аксьонова. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. - 272с.

4. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії / В. А. Аксьонова, Т. А. Севастьянова // Лікуючий лікар. - 2013. - Т. 1. - С.36-39.

5. Аксьонова В. А. Виявлення туберкульозу і тактика диспансерного спостереження за особами з груп ризику по захворюванню на туберкульоз з використанням препарату «Діаскінтест ®» (алерген туберкульозний рекомбінантний) / В. А. Аксьонова, Д. Т. Леві, Н. І. Клевно, П. В. Сенчихін, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, С. А. Пупишев, А. М. Шустер, М. І. Перельман, В. І. Кисельов, М. А. Пальців / / Проблеми туберкульозу. - 2010. - № 2. - С. 13-19.

6. Бородулін Б. Є. субпопуляційний структура і функціональні особливості CD4 + лімфоцитів у дітей з позитивними шкірними туберкуліновими пробами / Б. Є. Бородулін, Ж. П. Васнева, Т. Є. Ахмерова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2013. - № 6. - С.19-20.

7. Бородулина Е. А. Диференціальна діагностика поствакцинальной і інфекційної алергії у дітей з атопічним захворюваннями / Е. А. Бородуліна, Б. Є. Бородулін // Проблеми туберкульозу та хвороб легенів. - 2006. - № 1. - С.9-13.

8. Григор'єва О. П. Особливості перебігу захворювань нирок у дітей, інфікованих мікобактеріями туберкульозу / О. П. Григор'єва, Н. Д. Савенкова, М. Е. Лозівська // Педіатр. - 2013. - Т.IV. - № 2. - С.89-96.

9. Губкіна М. Ф. Методи виявлення та клініко-рентгенологічна характеристика абаціллярного туберкульозу у дітей старшого віку / М. Ф. Губкіна // Проблеми туберкульозу. - 2002. - № 10. - С.16-19.

10. Довгалюк І. Ф. Клініко-епідемічні особливості туберкульозу у дітей Північно-Заходу Російської Федерації / І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва // Туберкульоз. - 2011. - № 3. - С.12-16.

11. Дорошенкові А. Е. Інформативність імунологічних показників як індикаторів активності латентної туберкульозної інфекції у дітей / А. Е. Дорошенкові, Е. Е. Аноріна, Н. В. Ставицька, Н. Х. Тхакушінова // Кубанський науковий медичний вісник. - 2009. - № 9. - С.44-47.

12. Козлова О. Ф. Особливості туберкулінової чутливості у дітей з алергодерматози / О. Ф. Козлова, Л. Ф. Чернецова // Проблеми туберкульозу. - 2003. - № 1. - С.17-19.

13. Корнєва Н. В. Зміна імунологічних показників у дітей з різною активністю специфічного процесу / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчінікова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф. Довгалюк // Практична медицина. - 2013. - №. 5. - С.84-88.

14. Корнєва Н. В. Імунологічні показники при різній активності туберкульозної інфекції у дітей / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчинникова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф . Довгалюк // Медична імунологія. - 2014. - № 16 (5). - С.425-430.

15. Культуральні методи діагностики туберкульозу: навчальний посібник для проведення базового курсу навчання фахівців бактеріологічних лабораторій установ протитуберкульозної служби / під ред. В. В. Єрохіна. - М .: Тріада, 2008. - 208 с.

16. Лебедєва Л. В. Діагностика малих форм і прихованої активності туберкульозу у дітей та підлітків за допомогою нітрасінеготетразоліевого тесту / Л. В. Лебедєва, М. П. Грачова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 5. - С.45-51.

17. Лозівська М. Е. Удосконалення діагностики туберкульозу у дітей на основі нових иммуноаллергической тестів / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, Г. А. Новик, О. П. Гуріна, Н. Д. Шібакова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.34-39.

18. Лозівська М. Е. Порівняльна оцінка інноваційних тестів в діагностиці латентної і активної туберкульозної інфекції у дітей / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, О. П. Гуріна, Е. Б. Васильєва, Л. В. Клочкова // Педіатр: Изд-во ГБОУ ВПО СПбГПМУ МОЗ Росії. - 2014. - Т. 5. - № 3. - С.46-50.

19. Лядова І. В. Молекули CD27: роль в диференціюванні і міграції T-лімфоцитів: огляд / І. В. Лядова // Імунологія. - 2008. - Т. 29. - № 4. - С.244-248.

20. Лядова І. В. Реакції Т-клітинного імунітету при туберкульозі: експериментальні і клінічні дослідження / І. В. Лядова, В. Я. Гергерт // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 11. - С.9-18.

21. Макаров В. К. Перспективи боротьби з туберкульозом в Російській Федерації // В. К.Макаров, В. В. Крилов, В. М. Лебедєв, Н. А. Гришкина, С. В. Старіков // Епідеміологія та інфекційні хвороби. - 2013. - № 6. - С.27-31.

22. Мордик А. В. Туберкульоз у дітей Російської Федерації на сучасному етапі / А. В. Мордик, Е. А. Циганкова, Л. В. Пузирьова, А. А. Туриця // Педіатрична фармакологія. - 2014. - № 3. - С.27-30.

23. Плеханова М. А. Гамма-інтерферон в діагностиці туберкульозної інфекції у дітей / М. А. Плеханова, А. В. Мордик, Ю. І. Пацула // Сибірське медичне огляд. - 2011. - № 6. - С.33-35.

24. Позднякова А. С. Стан імунологічної реактивності дітей з латентною туберкульозною інфекцією / А. С. Позднякова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 10. - С.41-44.

25. Слогоцкая Л. В. Чутливість нового шкірного тесту (Діаскінтеста®) при туберкульозної інфекції у дітей та підлітків / Л. В. Слогоцкая, В. І. Литвинов, А. В. Філіппов, П. П. Сельцовский, Л. Б . Стахеева, А. М. Шустер, В. А. Мартьянов, А. В. Дьомін // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 1. - С.10-15.

26. Старшинова А. А. Діагностичні можливості сучасних імунологічних тестів при визначенні активності туберкульозної інфекції у дітей / А. А. Старшинова, М. В. Павлова, І. Ф. Довгалюк, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.40-43.

27. Старшинова А. А. Сучасні можливості в діагностиці туберкульозу внутрішньогрудних лімфатичних вузлів у дітей / А. А. Старшинова, І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва, С. М. Aнаньев, П. В. Гаврилов, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2014. - № 11. - С.3-9.

28. Титаренко О. Т. Клініко-лабораторні зіставлення в оцінці прогнозу лікування хворих на інфільтративний туберкульоз легенів / О. Т. Титаренко, М. Є. Дьякова, М. В. Павлова, Д. С. Есмедляева, Н. П. Алексєєва, Т. Л. Перова // Клінічна лабораторна діагностика. - 2012. - № 5. - С.31-34.

29. Тюлькова Т. Є. Імунологічні особливості туберкульозної інфекції на різних етапах її розвитку / Т. Є. Тюлькова, Ю. П. Чугаєв, Е. А. Кашуба. - Тюмень: ТОВ «Сіті-прес», 2008. - 60 с.

30. Федеральні клінічні рекомендації з діагностики та лікування туберкульозу органів дихання. - М .; Твер: ТОВ «Вид-во« Тріада », 2014. - 56 с.

31. Шебанов Ф. В. Туберкульоз / Ф. В. Шебанов; М-во охорони здоров'я СРСР. - 3-е изд., Перераб. і доп. - М .: Медицина, 1981. - 368 с.

32. Шилова М. В. Організація протитуберкульозної допомоги в Росії та шляхи модернізації організаційно-методичного управління диспансерним наглядом хворих на туберкульоз в сучасних епідемічних і соціально-економічних умовах / М. В. Шилова // Туберкульоз. - 2011. - № 5. - С.236-237.

33. Яблонський П. К. Значення сучасних імунологічних тестів в діагностиці туберкульозу у дітей / П. К. Яблонський, І. Ф. Довгалюк, А. А. Старшинова, О. А. Якунова // Медична імунологія: Изд-во СПб РВ РААКІ. - 2013. - Т. 15. - №. 1. - С. 37-44.

34. Янченко Е. Н. Туберкульоз у дітей та підлітків: Рук. для лікарів / за ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. - 2-е изд., Испр. і доп. - СПб., 1999. - 335с.

35. Basu RR Current understanding of the immune response to tuberculosis in children / RR Basu, E. Whittaker, B. Kampmann // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2012. - № 25 (3). - P.250-257.

36. de Martino M. Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein? / M. de Martino, L. Galli, E. Chiappini // BMC Infectious Diseases. - 2014. - № 14 (Sup.1). - Р.1-6.

37. Lewinsohn DA Tuberculosis immunology in children: diagnostic and therapeutic challenges and opportunities / DA Lewinsohn, ML Gennaro, L. Scholvinck, DM Lewinsohn // Int. J. Tuberc. Ling. Dis. - 2004. - № 8 (5). - P.658-674.

Ситуація із захворюваністю на туберкульоз в Російській Федерації в даний час залишається напруженою, вона обумовлена ​​наслідками збільшення кількості хворих в 90-і роки [21]. Експерти ВООЗ (Всесвітньої організації охорони здоров'я) виділяють наступні причини цього: низький матеріальний рівень життя, недостатня організація протитуберкульозної допомоги, вплив поширення ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) - інфекції, тютюнопаління, алкогольна залежність, напружена екологічна обстановка [10].

Підвищений рівень захворюваності на туберкульоз органів дихання у дітей корелює з даними, що спостерігаються серед дорослого населення [10, 27, 32]. У дітей в структурі клінічних форм переважає туберкульоз внутрішньогрудних лімфовузлів (ТВГЛУ) [1,22, 34]. Він протікає при маловираженим клінічній симптоматиці, з відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників [22, 33].

1. Діагностика туберкульозної інфекції органів дихання у дітей

Робота дитячого та підліткового фтизіатра, що включає діагностику та лікування туберкульозу органів дихання, пов'язана зі складнощами як у встановленні форми ураження, так і фази активності процесу [2, 3, 9].

Відомо, що прояви захворювання можуть супроводжуватися незначними клінічними змінами, нерідко туберкульоз протікає безсимптомно або малосимптомно [2]. Захворювання може не мати характерних змін лабораторних показників крові, наприклад, загальноклінічних і біохімічних, особливо у хворих в фазах кальцинації, ущільнення і розсмоктування [31]. Так само часто в дитячій популяції відсутня бактеріовиділення [4, 21]. Оцінити активність туберкульозного процесу теж важко в зв'язку з необхідністю динамічного рентгенологічного дослідження для виявлення прогресу чи регресу захворювання. Це призводить до тривалого очікування результату дослідження: від 2 до 6 місяців [2].

В даний час відповідно до Федеральним клінічним рекомендаціям по діагностиці та лікуванню туберкульозу органів дихання [30] постановка діагнозу грунтується на даних клінічної картини захворювання, рентгенологічних досліджень (флюорографія, рентгенографія, комп'ютерна томографія), результати діагностичних тестів (Діаскінтест), мікробіологічних досліджень (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища), даних молекулярно-генетичних досліджень (ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція). При отриманні сумнівних даних додатково можуть бути призначені повторні мікробіологічні дослідження, променеві дослідження (спіральна томографія). Проте окремо використовувані методи мають невисоку інформативність, складності в диференціальній діагностиці з іншими захворюваннями, високу вартість деяких діагностичних процедур, зокрема комп'ютерної томографії, інвазивність, ризик побічних дій у вигляді підвищення температури тіла, головного болю і легкого нездужання при використанні шкірних імунологічних тестів [7, 12]. Мікробіологічні дослідження (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища) відрізняються високою залежністю від якості взяття матеріалу на дослідження, що в ряді випадків призводить до необхідності повторного виконання тестів. Їх результати також залежать від активності бактеріовиділення, в умовах зустрічається виявлення клінічних формбез виділення M. tuberculosis. Посіви на середовища пов'язані з високим ризиком зараження і тривалістю процедури аналізу. Виконання ПЛР дослідження ускладнюється необхідністю дотримання організаційно-епідемічних умов його виконання [15]. Використовувані в практиці дорослої фтизіатрії фибробронхоскопия і медіаноскопія вимагають високої кваліфікації фахівця, який проводить дослідження, а також є процедурою, проблематичною у виконанні у дітей і підлітків.

Все це призводить до того, що не припиняється пошук універсального методу діагностики та моніторингу захворювання на туберкульоз легень у дітей і підлітків, що володіє високою точністю і малої травматичністю проведених маніпуляцій.

Як відомо, в основі ураження органів дихання M. tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання. Саме тому одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена [19, 20].

2. Зміна імунологічних показників у дітей та підлітків з вперше виявленими мінімальними туберкульозними змінами органів дихання

Проведене поруч авторів вивчення імунологічного профілю у дітей в різних фазах патологічного процесу показало, що нормалізація імунологічного гомеостазу хворих на туберкульоз дітей, на значний час відстає від клініко-рентгенологічних показників [29].

Зміни імунологічних показників при туберкульозної інфекції органів дихання

Встановлено, що у дітей з позитивними реакціями на туберкулінові проби спостерігається зниження як кількісних характеристик імунологічних показників, так і функціональної активності клітин імунної системи. Субпопуляційний структура СD4 + різниться за рівнем експресії СD27 +, що є індикатором стадії їх диференціювання. У дітей з СD4 + -лімфоцитів, що знаходяться на пізній стадії диференціювання (СD4 + СD27-), в меншій мірі відзначається здатність до вироблення INF-γ (інтерферону-гамма) у відповідь на вплив специфічного (Діаскінтест) неспецифічного (ФГА - фитогемагглютинин) антигену [ 6]. Інші дослідження дозволили встановити, що імунологічна реактивність інфікованих M. tuberculosis дітей і підлітків характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів (СД3 +) і пулу активованих Т-лімфоцитів (СD3 + HLA-DR +), значним підвищенням числа природних Т-кілерних клітин (CD3 + CD16 + CD56 +) [8, 24].

З іншого боку, є дані, згідно з якими у дітей з позитивними реакціями на Діаскінтест і квантіфероновий тест відзначається достовірне збільшення відносної кількості CD3 +, CD4 + іCD95 + - клітин [14].

Дослідниками виявлена ​​складна взаємозв'язок CD4 +, CD8 +, поліфункціональних і регуляторних Т-клітин з нейтрофілами, а також значна роль вітаміну D в розглянутих процесах, що відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена [35].

Порівняльні клінічні спостереження за імунною системою дітей і дорослих дозволяють встановлювати фундаментальні відмінності в причинах захворюваності на туберкульоз органів дихання населення. Істотний внесок в ефективну реакцію імунної системи на присутність M. tuberculosis у дітей надають макрофаги, дендритні клітини, виражена Th1-типу реакція клітинного імунітету і відносна відсутність реакції Th2-типу. Критичні відмінності між дорослими і дітьми, що відображають зміни в імунній реакції, включають зниження функціональної активності макрофагів і дендритних клітин, недостатність трансформації Т-клітин в популяцію Th1 у відповідь на патоген, а також схильність для немовлят і дітей молодшого віку розвивати відповідь Th2-типу CD4 + T-клітин у відповідь на іммуногени [37].

Добре відомо, що В-клітини і гуморальний імунітет взаємодіють з Т-клітинами при першій-ліпшій нагоді інфекційних захворювань. В цьому випадку B-клітини виступають в ролі антігенпрезентірующіх компонентів в Т-мережі, поляризуючи активність Т-клітин. Останнє викликає трансформацію продукції цитокінів, зокрема, відомо, що В-клітини глибоко залучені у виробництво протизапального IL-10 в легких [36]. Крім цього, достовірно збільшується і безпосередньо кількість самих В-лімфоцитів [8, 24].

Деякими авторами було показано, що оцінка функціональної активності фагоцитів на підставі використання НСТ (нітросінійтетразолій) - тесту зі специфічними антигенами - BCG (Bacillus Calmette - Guérin, бацила Кальметта - Герена) і туберкуліном - є переконливим і доступним діагностичним методом при обстеженні дітей і підлітків в амбулаторних умовах для діагностики туберкульозної інфекції. А зменшення активності лейкоцитів крові invitro під впливом вакцини BCG і туберкуліну на 25% і більше поєднується з наявністю специфічного запалення. Використання НСТ-тесту при індукуванні функціональної активності лейкоцитів специфічними антигенами у дітей і підлітків дозволило підтвердити туберкульозну етіологію локальних (малих) форм, параспецифических проявів туберкульозу, в ряді випадків виключати необхідність в спостереженні фтизіатрами [16].

Існують дослідження, які встановили, що у інфікованих M. tuberculosis дітей відзначається достовірне зниження концентрації імуноглобулінів, особливо IgA, і значне підвищення компонентів комплементу С3 і С4 [8, 24].

Цитокіновий спектр є одним із маркерів оцінки функціонального стану імунокомпетентних клітин [6, 16, 17]. У дітей, хворих на туберкульоз, найбільш вивченим є INF-γ. На думку ряду авторів, зазначена підвищена концентрація INF-γ-продукують лімфоцитів серед дітей з активним туберкульозом дозволяє стверджувати, що кількість цих клітин може відображати бактеріальну навантаження і, отже, не виключається можливість її використання в діагностиці туберкульозу [23].

Інші дослідники відзначають у дітей, хворих на туберкульоз легень, достовірне підвищення концентрації прозапального IL-1β (інтерлейкін), низький рівень INF-γ і IL-4. Продукція протизапального IL-4 знижується в 5 разів, INF-γ - більш ніж в 3 рази. Рівень TNF-α (фактор некрозу пухлини) аналогічний показникам у здорових осіб, а зміни імунного і цитокінового статусу вказують на порушення в ланках иммунопатогенеза, відповідальних за протитуберкульозну захист [8, 24].

Зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу

Імунологічні зміни відзначаються і у дітей з різною активністю специфічного запальної відповіді. Зокрема, виявлено, що зміна ступеня реагування клітинної ланки носить індивідуальний характер: виражені зміни відзначаються у дітей, в організмі яких активна форма інфекції перебуває тривалий час. У цьому випадку спостерігається придушення Т-клітинного імунітету і відзначається зміна співвідношення субпопуляцій регуляторних клітин на користь Т-супресорів [11].

Збільшення активності захворювання супроводжується підвищенням титрів протитуберкульозних антитіл, зниженням перетравлює функції нейтрофілів у вигляді зменшення завершеності фагоцитозу, підвищення рівня антитіл класу IgG і концентрації прозапальних цитокінів, найбільш діагностично значущі з яких IL-2 і TNF-α [13].

Згідно з дослідженнями Кореневий Н. В. з співавт (2013), найбільш інформативними методами для оцінки активності специфічного туберкульозного процесу у дітей та підлітків є: Діаскінтест, квантіфероновий тест (КФТ), РПГ (реакція пасивного гемолізу), визначення рівня прозапальних цитокінів IL-2 і TNF-α і антимікобактеріальних антитіл класу Ig М і Ig G. Висловлено думку, що для діагностики активності процесу туберкульозу у дітей сучасні імунологічні методи invitro дають інформативні результати, так як є високочутливий ьнимі до M. tuberculosis.

3. Використання шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання

Основне клінічне застосування вивчення імунологічного гомеостазу знайшло в розробці сучасних діагностичних тестів наявності вірулентних штамів M. tuberculosis в організмі, пов'язане з підшкірним введенням рекомбінантних антигенів CFP10 і ESAT6 (Діаскінтест). Наслідком рекомендацій до його використання у фтизіатричної практиці з 2009 року і подальшим обстеженням органів грудної клітини діаскін-позитивних дітей методом комп'ютерної томографії (додаток до Наказу МОЗ РФ № 109 від 21 березня 2003 року «Про вдосконалення протитуберкульозних заходів в Російській Федерації» Наказом Міністерства охорони здоров'я України № 855 від 29 жовтня 2009 року «Про внесення зміни до додатка № 4 до Наказу МОЗ РФ від 21 березня 2003 року № 109»), стало виявлення у дітей і підлітків морфологічних структур мінімальної протяжності в фазі петрифікації. Метод має високу специфічність [5]. Разом з тим негативні реакції на Діаскінтест зустрічаються у пацієнтів дитячого та підліткового віку з малими формами туберкульозу і в процесі верифікації активної форми захворювання і в фазі кальцинації [18, 25]. Крім цього, встановлено, що діти з ТВГЛУ, що пройшли курс хіміотерапії, мають позитивну реакцію на пробу Діаскінтест ще протягом 18 місяців, причиною чого, швидше за все, є тривале перебування в організмі метаболічно активних M. tuberculosis. Проба з Діаскінтест показує високу чутливість при наявності у дитини сімейного контакту з бактеріовидільником, при наявності активно протікає туберкульозного процесу [2, 25]. У зв'язку з тим, що проба з Діаскінтест неоднозначна у дітей з малими формами, а також при туберкульозі в фазі кальцинації, існує необхідність докладного вивчення імунологічного профілю у дітей і підлітків.

Широко використовувана до теперішнього часу проба Манту 2ТЕ, в основі якої лежить специфічна імунна відповідь на введення туберкуліну - суміші антигенів M. tuberculosis, M. bovi або M. avium - згідно з дослідженнями ряду авторів має низьку діагностичну цінність в порівнянні з застосуванням Діаскінтест у дітей [33]. Це обумовлено стимуляцією проби Манту реакції гіперчутливості уповільненої типу, викликаної вакцинацією BCG [25].

З'явився останнім часом КФТ також може бути використаний для діагностики туберкульозу у дітей [18]. Його негативний результат часто супроводжується негативним результатом Діаскінтест. Позитивний результат КФТ також часто супроводжується позитивним результатом Діаскінтест [13, 17, 18, 26, 33]. Разом з тим відомо, що середні і високі результати тесту зустрічаються часто, що ускладнює оцінку активності туберкульозної інфекції в кожному другому випадку.

Таким чином, в умовах наявності нечисленного кількості робіт, присвячених проблемі встановлення імунологічних змін на різних стадіях туберкульозної інфекції у дітей, залишається актуальним вивчення імунної відповіді на виникає специфічне запалення.

бібліографічна посилання

Бердюгіна О.В., Мезенцева А.В., Чугаєв Ю.П. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24197 (дата звернення: 04.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)

ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ

1 Бердюгіна О.В. 1, 2 Мезенцева А.В. 1 Чугаєв Ю.П. 2, 1

1 ФГБУ «Уральський науково-дослідний інститут фтизиопульмонологии» МОЗ Росії

2 ГОУ ВПО «Уральський державний медичний університет» МОЗ Росії

У статті розглядаються питання діагностики туберкульозної інфекції органів дихання у дітей, складності в здійсненні якої пов'язані з маловираженим клінічною симптоматикою, відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників. У зв'язку з тим, що в основі ураження органів дихання M.tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання, одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена. Розглянуто зміни лабораторних показників, що дозволяють оцінювати клітинний, гуморальний імунітет і фагоцитоз, динамічно змінюється при інфікуванні M.tuberculosis. Це відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена. Висвітлено зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу. Розглянуто питання застосування шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання.

діти

імунологія

туберкульоз

1. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії до початку XXI століття / В. А. Аксьонова, Т. А. Севостьянова, Н. І. Клевно // Вісник Росздоровнагляду. - 2013. - С.19-23.

2. Аксьонова В. А. Діаскінтест при оцінці активності туберкульозу у дітей та підлітків / В. А. Аксьонова, Н. І. Клевно, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, Е. В. Ілясова, С. Ю . Медведєв, В. Н. Лапшина, С. М. Кавтарашвілі // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 10. - С.13-16.

3. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків: навчальний посібник / В. А. Аксьонова. - М .: ГЕОТАР-Медіа, 2007. - 272с.

4. Аксьонова В. А. Туберкульоз у дітей та підлітків в Росії / В. А. Аксьонова, Т. А. Севастьянова // Лікуючий лікар. - 2013. - Т. 1. - С.36-39.

5. Аксьонова В. А. Виявлення туберкульозу і тактика диспансерного спостереження за особами з груп ризику по захворюванню на туберкульоз з використанням препарату «Діаскінтест ®» (алерген туберкульозний рекомбінантний) / В. А. Аксьонова, Д. Т. Леві, Н. І. Клевно, П. В. Сенчихін, Л. А. Баришнікова, Е. Н. Долженко, С. А. Пупишев, А. М. Шустер, М. І. Перельман, В. І. Кисельов, М. А. Пальців / / Проблеми туберкульозу. - 2010. - № 2. - С. 13-19.

6. Бородулін Б. Є. субпопуляційний структура і функціональні особливості CD4 + лімфоцитів у дітей з позитивними шкірними туберкуліновими пробами / Б. Є. Бородулін, Ж. П. Васнева, Т. Є. Ахмерова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2013. - № 6. - С.19-20.

7. Бородулина Е. А. Диференціальна діагностика поствакцинальной і інфекційної алергії у дітей з атопічним захворюваннями / Е. А. Бородуліна, Б. Є. Бородулін // Проблеми туберкульозу та хвороб легенів. - 2006. - № 1. - С.9-13.

8. Григор'єва О. П. Особливості перебігу захворювань нирок у дітей, інфікованих мікобактеріями туберкульозу / О. П. Григор'єва, Н. Д. Савенкова, М. Е. Лозівська // Педіатр. - 2013. - Т.IV. - № 2. - С.89-96.

9. Губкіна М. Ф. Методи виявлення та клініко-рентгенологічна характеристика абаціллярного туберкульозу у дітей старшого віку / М. Ф. Губкіна // Проблеми туберкульозу. - 2002. - № 10. - С.16-19.

10. Довгалюк І. Ф. Клініко-епідемічні особливості туберкульозу у дітей Північно-Заходу Російської Федерації / І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва // Туберкульоз. - 2011. - № 3. - С.12-16.

11. Дорошенкові А. Е. Інформативність імунологічних показників як індикаторів активності латентної туберкульозної інфекції у дітей / А. Е. Дорошенкові, Е. Е. Аноріна, Н. В. Ставицька, Н. Х. Тхакушінова // Кубанський науковий медичний вісник. - 2009. - № 9. - С.44-47.

12. Козлова О. Ф. Особливості туберкулінової чутливості у дітей з алергодерматози / О. Ф. Козлова, Л. Ф. Чернецова // Проблеми туберкульозу. - 2003. - № 1. - С.17-19.

13. Корнєва Н. В. Зміна імунологічних показників у дітей з різною активністю специфічного процесу / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчінікова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф. Довгалюк // Практична медицина. - 2013. - №. 5. - С.84-88.

14. Корнєва Н. В. Імунологічні показники при різній активності туберкульозної інфекції у дітей / Н. В. Корнєва, А. А. Старшинова, Ю. Е. Овчинникова, Е. І. Потапенко, О. А. Якунова, І. Ф . Довгалюк // Медична імунологія. - 2014. - № 16 (5). - С.425-430.

15. Культуральні методи діагностики туберкульозу: навчальний посібник для проведення базового курсу навчання фахівців бактеріологічних лабораторій установ протитуберкульозної служби / під ред. В. В. Єрохіна. - М .: Тріада, 2008. - 208 с.

16. Лебедєва Л. В. Діагностика малих форм і прихованої активності туберкульозу у дітей та підлітків за допомогою нітрасінеготетразоліевого тесту / Л. В. Лебедєва, М. П. Грачова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 5. - С.45-51.

17. Лозівська М. Е. Удосконалення діагностики туберкульозу у дітей на основі нових иммуноаллергической тестів / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, Г. А. Новик, О. П. Гуріна, Н. Д. Шібакова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.34-39.

18. Лозівська М. Е. Порівняльна оцінка інноваційних тестів в діагностиці латентної і активної туберкульозної інфекції у дітей / М. Е. Лозівська, В. В. Белушков, О. П. Гуріна, Е. Б. Васильєва, Л. В. Клочкова // Педіатр: Изд-во ГБОУ ВПО СПбГПМУ МОЗ Росії. - 2014. - Т. 5. - № 3. - С.46-50.

19. Лядова І. В. Молекули CD27: роль в диференціюванні і міграції T-лімфоцитів: огляд / І. В. Лядова // Імунологія. - 2008. - Т. 29. - № 4. - С.244-248.

20. Лядова І. В. Реакції Т-клітинного імунітету при туберкульозі: експериментальні і клінічні дослідження / І. В. Лядова, В. Я. Гергерт // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2009. - № 11. - С.9-18.

21. Макаров В. К. Перспективи боротьби з туберкульозом в Російській Федерації // В. К.Макаров, В. В. Крилов, В. М. Лебедєв, Н. А. Гришкина, С. В. Старіков // Епідеміологія та інфекційні хвороби. - 2013. - № 6. - С.27-31.

22. Мордик А. В. Туберкульоз у дітей Російської Федерації на сучасному етапі / А. В. Мордик, Е. А. Циганкова, Л. В. Пузирьова, А. А. Туриця // Педіатрична фармакологія. - 2014. - № 3. - С.27-30.

23. Плеханова М. А. Гамма-інтерферон в діагностиці туберкульозної інфекції у дітей / М. А. Плеханова, А. В. Мордик, Ю. І. Пацула // Сибірське медичне огляд. - 2011. - № 6. - С.33-35.

24. Позднякова А. С. Стан імунологічної реактивності дітей з латентною туберкульозною інфекцією / А. С. Позднякова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 10. - С.41-44.

25. Слогоцкая Л. В. Чутливість нового шкірного тесту (Діаскінтеста®) при туберкульозної інфекції у дітей та підлітків / Л. В. Слогоцкая, В. І. Литвинов, А. В. Філіппов, П. П. Сельцовский, Л. Б . Стахеева, А. М. Шустер, В. А. Мартьянов, А. В. Дьомін // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2010. - № 1. - С.10-15.

26. Старшинова А. А. Діагностичні можливості сучасних імунологічних тестів при визначенні активності туберкульозної інфекції у дітей / А. А. Старшинова, М. В. Павлова, І. Ф. Довгалюк, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2012. - № 8. - С.40-43.

27. Старшинова А. А. Сучасні можливості в діагностиці туберкульозу внутрішньогрудних лімфатичних вузлів у дітей / А. А. Старшинова, І. Ф. Довгалюк, Н. В. Корнєва, С. М. Aнаньев, П. В. Гаврилов, О. А. Якунова // Туберкульоз і хвороби легенів. - 2014. - № 11. - С.3-9.

28. Титаренко О. Т. Клініко-лабораторні зіставлення в оцінці прогнозу лікування хворих на інфільтративний туберкульоз легенів / О. Т. Титаренко, М. Є. Дьякова, М. В. Павлова, Д. С. Есмедляева, Н. П. Алексєєва, Т. Л. Перова // Клінічна лабораторна діагностика. - 2012. - № 5. - С.31-34.

29. Тюлькова Т. Є. Імунологічні особливості туберкульозної інфекції на різних етапах її розвитку / Т. Є. Тюлькова, Ю. П. Чугаєв, Е. А. Кашуба. - Тюмень: ТОВ «Сіті-прес», 2008. - 60 с.

30. Федеральні клінічні рекомендації з діагностики та лікування туберкульозу органів дихання. - М .; Твер: ТОВ «Вид-во« Тріада », 2014. - 56 с.

31. Шебанов Ф. В. Туберкульоз / Ф. В. Шебанов; М-во охорони здоров'я СРСР. - 3-е изд., Перераб. і доп. - М .: Медицина, 1981. - 368 с.

32. Шилова М. В. Організація протитуберкульозної допомоги в Росії та шляхи модернізації організаційно-методичного управління диспансерним наглядом хворих на туберкульоз в сучасних епідемічних і соціально-економічних умовах / М. В. Шилова // Туберкульоз. - 2011. - № 5. - С.236-237.

33. Яблонський П. К. Значення сучасних імунологічних тестів в діагностиці туберкульозу у дітей / П. К. Яблонський, І. Ф. Довгалюк, А. А. Старшинова, О. А. Якунова // Медична імунологія: Изд-во СПб РВ РААКІ. - 2013. - Т. 15. - №. 1. - С. 37-44.

34. Янченко Е. Н. Туберкульоз у дітей та підлітків: Рук. для лікарів / за ред. Е. Н. Янченко, М. С. Греймер. - 2-е изд., Испр. і доп. - СПб., 1999. - 335с.

35. Basu RR Current understanding of the immune response to tuberculosis in children / RR Basu, E. Whittaker, B. Kampmann // Curr. Opin. Infect. Dis. - 2012. - № 25 (3). - P.250-257.

36. de Martino M. Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein? / M. de Martino, L. Galli, E. Chiappini // BMC Infectious Diseases. - 2014. - № 14 (Sup.1). - Р.1-6.

37. Lewinsohn DA Tuberculosis immunology in children: diagnostic and therapeutic challenges and opportunities / DA Lewinsohn, ML Gennaro, L. Scholvinck, DM Lewinsohn // Int. J. Tuberc. Ling. Dis. - 2004. - № 8 (5). - P.658-674.

Ситуація із захворюваністю на туберкульоз в Російській Федерації в даний час залишається напруженою, вона обумовлена ​​наслідками збільшення кількості хворих в 90-і роки [21]. Експерти ВООЗ (Всесвітньої організації охорони здоров'я) виділяють наступні причини цього: низький матеріальний рівень життя, недостатня організація протитуберкульозної допомоги, вплив поширення ВІЛ (вірус імунодефіциту людини) - інфекції, тютюнопаління, алкогольна залежність, напружена екологічна обстановка [10].

Підвищений рівень захворюваності на туберкульоз органів дихання у дітей корелює з даними, що спостерігаються серед дорослого населення [10, 27, 32]. У дітей в структурі клінічних форм переважає туберкульоз внутрішньогрудних лімфовузлів (ТВГЛУ) [1,22, 34]. Він протікає при маловираженим клінічній симптоматиці, з відсутністю або неспецифічними змінами лабораторних показників [22, 33].

1. Діагностика туберкульозної інфекції органів дихання у дітей

Робота дитячого та підліткового фтизіатра, що включає діагностику та лікування туберкульозу органів дихання, пов'язана зі складнощами як у встановленні форми ураження, так і фази активності процесу [2, 3, 9].

Відомо, що прояви захворювання можуть супроводжуватися незначними клінічними змінами, нерідко туберкульоз протікає безсимптомно або малосимптомно [2]. Захворювання може не мати характерних змін лабораторних показників крові, наприклад, загальноклінічних і біохімічних, особливо у хворих в фазах кальцинації, ущільнення і розсмоктування [31]. Так само часто в дитячій популяції відсутня бактеріовиділення [4, 21]. Оцінити активність туберкульозного процесу теж важко в зв'язку з необхідністю динамічного рентгенологічного дослідження для виявлення прогресу чи регресу захворювання. Це призводить до тривалого очікування результату дослідження: від 2 до 6 місяців [2].

В даний час відповідно до Федеральним клінічним рекомендаціям по діагностиці та лікуванню туберкульозу органів дихання [30] постановка діагнозу грунтується на даних клінічної картини захворювання, рентгенологічних досліджень (флюорографія, рентгенографія, комп'ютерна томографія), результати діагностичних тестів (Діаскінтест), мікробіологічних досліджень (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища), даних молекулярно-генетичних досліджень (ПЛР - полімеразна ланцюгова реакція). При отриманні сумнівних даних додатково можуть бути призначені повторні мікробіологічні дослідження, променеві дослідження (спіральна томографія). Проте окремо використовувані методи мають невисоку інформативність, складності в диференціальній діагностиці з іншими захворюваннями, високу вартість деяких діагностичних процедур, зокрема комп'ютерної томографії, інвазивність, ризик побічних дій у вигляді підвищення температури тіла, головного болю і легкого нездужання при використанні шкірних імунологічних тестів [7, 12]. Мікробіологічні дослідження (мікроскопія, посів на щільні / рідкі середовища) відрізняються високою залежністю від якості взяття матеріалу на дослідження, що в ряді випадків призводить до необхідності повторного виконання тестів. Їх результати також залежать від активності бактеріовиділення, в умовах зустрічається виявлення клінічних формбез виділення M. tuberculosis. Посіви на середовища пов'язані з високим ризиком зараження і тривалістю процедури аналізу. Виконання ПЛР дослідження ускладнюється необхідністю дотримання організаційно-епідемічних умов його виконання [15]. Використовувані в практиці дорослої фтизіатрії фибробронхоскопия і медіаноскопія вимагають високої кваліфікації фахівця, який проводить дослідження, а також є процедурою, проблематичною у виконанні у дітей і підлітків.

Все це призводить до того, що не припиняється пошук універсального методу діагностики та моніторингу захворювання на туберкульоз легень у дітей і підлітків, що володіє високою точністю і малої травматичністю проведених маніпуляцій.

Як відомо, в основі ураження органів дихання M. tuberculosis лежить порушення взаємодії імунної системи і збудника захворювання. Саме тому одним з важливих умов вирішення питання зниження захворюваності на туберкульоз є вивчення особливостей реагування імунної системи пацієнта на впровадження і розмноження патогена [19, 20].

2. Зміна імунологічних показників у дітей та підлітків з вперше виявленими мінімальними туберкульозними змінами органів дихання

Проведене поруч авторів вивчення імунологічного профілю у дітей в різних фазах патологічного процесу показало, що нормалізація імунологічного гомеостазу хворих на туберкульоз дітей, на значний час відстає від клініко-рентгенологічних показників [29].

Зміни імунологічних показників при туберкульозної інфекції органів дихання

Встановлено, що у дітей з позитивними реакціями на туберкулінові проби спостерігається зниження як кількісних характеристик імунологічних показників, так і функціональної активності клітин імунної системи. Субпопуляційний структура СD4 + різниться за рівнем експресії СD27 +, що є індикатором стадії їх диференціювання. У дітей з СD4 + -лімфоцитів, що знаходяться на пізній стадії диференціювання (СD4 + СD27-), в меншій мірі відзначається здатність до вироблення INF-γ (інтерферону-гамма) у відповідь на вплив специфічного (Діаскінтест) неспецифічного (ФГА - фитогемагглютинин) антигену [ 6]. Інші дослідження дозволили встановити, що імунологічна реактивність інфікованих M. tuberculosis дітей і підлітків характеризується зниженням кількості Т-лімфоцитів (СД3 +) і пулу активованих Т-лімфоцитів (СD3 + HLA-DR +), значним підвищенням числа природних Т-кілерних клітин (CD3 + CD16 + CD56 +) [8, 24].

З іншого боку, є дані, згідно з якими у дітей з позитивними реакціями на Діаскінтест і квантіфероновий тест відзначається достовірне збільшення відносної кількості CD3 +, CD4 + іCD95 + - клітин [14].

Дослідниками виявлена ​​складна взаємозв'язок CD4 +, CD8 +, поліфункціональних і регуляторних Т-клітин з нейтрофілами, а також значна роль вітаміну D в розглянутих процесах, що відкриває можливості для розуміння механізмів імунної відповіді макроорганізму на впровадження патогена [35].

Порівняльні клінічні спостереження за імунною системою дітей і дорослих дозволяють встановлювати фундаментальні відмінності в причинах захворюваності на туберкульоз органів дихання населення. Істотний внесок в ефективну реакцію імунної системи на присутність M. tuberculosis у дітей надають макрофаги, дендритні клітини, виражена Th1-типу реакція клітинного імунітету і відносна відсутність реакції Th2-типу. Критичні відмінності між дорослими і дітьми, що відображають зміни в імунній реакції, включають зниження функціональної активності макрофагів і дендритних клітин, недостатність трансформації Т-клітин в популяцію Th1 у відповідь на патоген, а також схильність для немовлят і дітей молодшого віку розвивати відповідь Th2-типу CD4 + T-клітин у відповідь на іммуногени [37].

Добре відомо, що В-клітини і гуморальний імунітет взаємодіють з Т-клітинами при першій-ліпшій нагоді інфекційних захворювань. В цьому випадку B-клітини виступають в ролі антігенпрезентірующіх компонентів в Т-мережі, поляризуючи активність Т-клітин. Останнє викликає трансформацію продукції цитокінів, зокрема, відомо, що В-клітини глибоко залучені у виробництво протизапального IL-10 в легких [36]. Крім цього, достовірно збільшується і безпосередньо кількість самих В-лімфоцитів [8, 24].

Деякими авторами було показано, що оцінка функціональної активності фагоцитів на підставі використання НСТ (нітросінійтетразолій) - тесту зі специфічними антигенами - BCG (Bacillus Calmette - Guérin, бацила Кальметта - Герена) і туберкуліном - є переконливим і доступним діагностичним методом при обстеженні дітей і підлітків в амбулаторних умовах для діагностики туберкульозної інфекції. А зменшення активності лейкоцитів крові invitro під впливом вакцини BCG і туберкуліну на 25% і більше поєднується з наявністю специфічного запалення. Використання НСТ-тесту при індукуванні функціональної активності лейкоцитів специфічними антигенами у дітей і підлітків дозволило підтвердити туберкульозну етіологію локальних (малих) форм, параспецифических проявів туберкульозу, в ряді випадків виключати необхідність в спостереженні фтизіатрами [16].

Існують дослідження, які встановили, що у інфікованих M. tuberculosis дітей відзначається достовірне зниження концентрації імуноглобулінів, особливо IgA, і значне підвищення компонентів комплементу С3 і С4 [8, 24].

Цитокіновий спектр є одним із маркерів оцінки функціонального стану імунокомпетентних клітин [6, 16, 17]. У дітей, хворих на туберкульоз, найбільш вивченим є INF-γ. На думку ряду авторів, зазначена підвищена концентрація INF-γ-продукують лімфоцитів серед дітей з активним туберкульозом дозволяє стверджувати, що кількість цих клітин може відображати бактеріальну навантаження і, отже, не виключається можливість її використання в діагностиці туберкульозу [23].

Інші дослідники відзначають у дітей, хворих на туберкульоз легень, достовірне підвищення концентрації прозапального IL-1β (інтерлейкін), низький рівень INF-γ і IL-4. Продукція протизапального IL-4 знижується в 5 разів, INF-γ - більш ніж в 3 рази. Рівень TNF-α (фактор некрозу пухлини) аналогічний показникам у здорових осіб, а зміни імунного і цитокінового статусу вказують на порушення в ланках иммунопатогенеза, відповідальних за протитуберкульозну захист [8, 24].

Зміни імунологічних показників при різній активності патологічного процесу

Імунологічні зміни відзначаються і у дітей з різною активністю специфічного запальної відповіді. Зокрема, виявлено, що зміна ступеня реагування клітинної ланки носить індивідуальний характер: виражені зміни відзначаються у дітей, в організмі яких активна форма інфекції перебуває тривалий час. У цьому випадку спостерігається придушення Т-клітинного імунітету і відзначається зміна співвідношення субпопуляцій регуляторних клітин на користь Т-супресорів [11].

Збільшення активності захворювання супроводжується підвищенням титрів протитуберкульозних антитіл, зниженням перетравлює функції нейтрофілів у вигляді зменшення завершеності фагоцитозу, підвищення рівня антитіл класу IgG і концентрації прозапальних цитокінів, найбільш діагностично значущі з яких IL-2 і TNF-α [13].

Згідно з дослідженнями Кореневий Н. В. з співавт (2013), найбільш інформативними методами для оцінки активності специфічного туберкульозного процесу у дітей та підлітків є: Діаскінтест, квантіфероновий тест (КФТ), РПГ (реакція пасивного гемолізу), визначення рівня прозапальних цитокінів IL-2 і TNF-α і антимікобактеріальних антитіл класу Ig М і Ig G. Висловлено думку, що для діагностики активності процесу туберкульозу у дітей сучасні імунологічні методи invitro дають інформативні результати, так як є високочутливий ьнимі до M. tuberculosis.

3. Використання шкірних імунологічних тестів у виявленні мінімальних туберкульозних змін органів дихання

Основне клінічне застосування вивчення імунологічного гомеостазу знайшло в розробці сучасних діагностичних тестів наявності вірулентних штамів M. tuberculosis в організмі, пов'язане з підшкірним введенням рекомбінантних антигенів CFP10 і ESAT6 (Діаскінтест). Наслідком рекомендацій до його використання у фтизіатричної практиці з 2009 року і подальшим обстеженням органів грудної клітини діаскін-позитивних дітей методом комп'ютерної томографії (додаток до Наказу МОЗ РФ № 109 від 21 березня 2003 року «Про вдосконалення протитуберкульозних заходів в Російській Федерації» Наказом Міністерства охорони здоров'я України № 855 від 29 жовтня 2009 року «Про внесення зміни до додатка № 4 до Наказу МОЗ РФ від 21 березня 2003 року № 109»), стало виявлення у дітей і підлітків морфологічних структур мінімальної протяжності в фазі петрифікації. Метод має високу специфічність [5]. Разом з тим негативні реакції на Діаскінтест зустрічаються у пацієнтів дитячого та підліткового віку з малими формами туберкульозу і в процесі верифікації активної форми захворювання і в фазі кальцинації [18, 25]. Крім цього, встановлено, що діти з ТВГЛУ, що пройшли курс хіміотерапії, мають позитивну реакцію на пробу Діаскінтест ще протягом 18 місяців, причиною чого, швидше за все, є тривале перебування в організмі метаболічно активних M. tuberculosis. Проба з Діаскінтест показує високу чутливість при наявності у дитини сімейного контакту з бактеріовидільником, при наявності активно протікає туберкульозного процесу [2, 25]. У зв'язку з тим, що проба з Діаскінтест неоднозначна у дітей з малими формами, а також при туберкульозі в фазі кальцинації, існує необхідність докладного вивчення імунологічного профілю у дітей і підлітків.

Широко використовувана до теперішнього часу проба Манту 2ТЕ, в основі якої лежить специфічна імунна відповідь на введення туберкуліну - суміші антигенів M. tuberculosis, M. bovi або M. avium - згідно з дослідженнями ряду авторів має низьку діагностичну цінність в порівнянні з застосуванням Діаскінтест у дітей [33]. Це обумовлено стимуляцією проби Манту реакції гіперчутливості уповільненої типу, викликаної вакцинацією BCG [25].

З'явився останнім часом КФТ також може бути використаний для діагностики туберкульозу у дітей [18]. Його негативний результат часто супроводжується негативним результатом Діаскінтест. Позитивний результат КФТ також часто супроводжується позитивним результатом Діаскінтест [13, 17, 18, 26, 33]. Разом з тим відомо, що середні і високі результати тесту зустрічаються часто, що ускладнює оцінку активності туберкульозної інфекції в кожному другому випадку.

Таким чином, в умовах наявності нечисленного кількості робіт, присвячених проблемі встановлення імунологічних змін на різних стадіях туберкульозної інфекції у дітей, залишається актуальним вивчення імунної відповіді на виникає специфічне запалення.

бібліографічна посилання

Бердюгіна О.В., Мезенцева А.В., Чугаєв Ю.П. ОСОБЛИВОСТІ імунологічні ПОКАЗНИКІВ ПРИ туберкульозної інфекції ОРГАНІВ ДИХАННЯ У ДІТЕЙ // Сучасні проблеми науки та освіти. - 2016. - № 2 .;
URL: http://www.science-education.ru/ru/article/view?id=24197 (дата звернення: 04.06.2019).

Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»

(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)

Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein?
Ru/ru/article/view?
Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein?
Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein?
Ru/ru/article/view?
Reflections on the immunology of tuberculosis: will we ever unravel the skein?
Ru/ru/article/view?

  • Зуботехническая лаборатория

    Детали
  • Лечение, отбеливание и удаление зубов

    Детали
  • Исправление прикуса. Детская стоматология

    Детали