- роль макрофагів
- Алергія при туберкульозі
- фагоцитоз
- Клітини ендотелію кровоносних судин
- імунологічна пам'ять
Імунітет - специфічна реактивність, спосіб захисту організму від живих тіл і речовин, що несуть ознаки генетичної чужорідність; здатність вищих організмів розпізнавати, знешкоджувати і елімінувати генетично чужорідні речовини; функція спеціалізованої системи генетичного спостереження організму - імунної системи (Р. В. Петров).
Імунітет при туберкульозі істотно відрізняється від імунітету при інших інфекціях. Інфікування мікобактеріями туберкульозу не завжди супроводжується розвитком захворювання, свідчить про наявність природної стійкості до них (природний імунітет). Вона грунтується на здатності організму ліквідувати збудника захворювання і запобігти хворобам. Природний протитуберкульозний імунітет неоднаково виражений у різних видів тварин. Серед ссавців слабку резистентність мають морські свинки, кролики, мавпи; відносно стійкі білі миші, людина; всього стійкі щури і собаки.
Слідство інфікування МБТ у тварин з відносною природною стійкістю залежить від багатьох факторів: дози і вірулентності МБТ, шляхи їх проникнення, а головне - від ступеня резистентності. Доказом наявності природної резистентності у людини є секційні дані, що свідчать про майже 100% -ву інфікованість МБТ дорослого населення, але відомо, що хворі становлять всього частки відсотка. Це свідчить про те, що організм людини сприйнятливий до туберкульозної інфекції, але, в той же час, порівняно стійкий. Існує природна резистентність багатьох тканин організму людини до туберкульозної інфекції. Це підтверджується тим, що в ранній період інфікування відбувається генералізація МБТ по всьому організму, однак первинне туберкульозне вогнище розвивається переважно в легенях.
В основі природної резистентності лежать неиммунологические феномени: захисну дію неушкодженої шкіри і слизових оболонок, фізико-хімічні особливості тканин, антимікробні гуморальніфактори ( лізоцим , Плазмін, (3-лізин та ін.). У механізмі природної резистентності особлива роль відводиться фагоцитуючі клітини, особливо макрофагів. Для туберкульозу характерно внутрішньоклітинне паразитування збудника, але взаємодія МБТ і макрофагів не завжди закінчується руйнуванням мікроба.
роль макрофагів
Встановлено, що в умовах макроорганізму тільки близько 5% МБТ знищуються макрофагами, інші руйнуються частково або поширюються в організмі макрофагами. Ця нездатність фагоцитозу сприяє залученню в процесі імунізації великої кількості лімфоїдних клітин, але з іншого боку веде до дисемінації МБТ. Слід зазначити і той факт, що МБТ можуть зруйнувати макрофаги і потім піддатися повторному фагоцітірованія. Макрофаги, зливаючись один з одним, утворюють гігантські клітини Пирогова-Лангханса, що є проявом захисту організму проти МБТ.
Отже, фагоцитоз є ефективним фактором протитуберкульозної захисту. Фагоцитарна активність неоднозначна у тварин з різною природною стійкістю: у резистентних осіб відбувається більш виражене пригнічення розмноження МБТ, ніж у чутливих видів. Неспецифічні за своєю суттю фагоцитарні клітини здійснюють і специфічні функції: захоплюють і переносять антиген до імунокомпетентним клітинам і органам.
У відповідь на вторгнення МБТ в організмі розвиваються і специфічні імунологічні зміни, що визначають набутий протитуберкульозний імунітет. Доказом розвитку імунітету є ефективність застосування вакцини БЦЖ, запропонованої Кальмет і Герен. Дослідженнями численних авторів доведено, що масова вакцинація різко зменшила захворюваність на туберкульоз. Набутий імунітет виникає не тільки в результаті вакцинації, але і в результаті природного інфікування. Триває поствакцинальний імунітет 5-6 років. У механізмі набутого імунітету грають роль три основних феномену: підвищена чутливість сповільненого типу (ПЧСТ), антителообразования і фагоцитоз.
Підвищена чутливість сповільненого типу розглядається більшістю дослідників як основна ланка в механізмі протитуберкульозного імунітету. ПЧСТ або туберкулінова алергія - класичний приклад інфекційної алергії. Вона полягає в підвищеній чутливості організму до повторного введення МБТ або продуктів їх життєдіяльності ( туберкулін ). ПЧСТ розвивається не відразу після вакцинації або інфікування, а через певний період інкубації (алергічний період), тривалість якого може коливатися від декількох днів до декількох місяців і залежить від виду тварин, способу зараження, дози і вірулентності МБТ. У людини цей період становить в середньому 2-3 місяці.
Алергія при туберкульозі
Сутність алергії при туберкульозі давно цікавить дослідників. Ще в 1891 році Р. Кох описав відміну реакцій організму на первинне і вторинне проникнення мікобактерій туберкульозу. Ця різниця стала основою класичного феномена Коха. Сутність феномена: у здорових морських свинок підшкірне введення МБТ викликає місцеву запальну реакцію, яка супроводжується генералізацією інфекції; у інфікованих тварин повторне введення МБТ вже через кілька годин викликає місцеве запалення, швидку виразку, заживає через кілька днів. Тканини інфікованої тварини створюють своєрідний бар'єр, який захищає організм. Ця бар'єрної-яка фіксує здатність тканин інфікованого організму є проявом алергії, що захищає організм від повторного проникнення МБТ.
Слідство реакції залежить від ступеня підвищеної чутливості, яка визначається як дозою первинного инфекта, так і тривалістю періоду між первинним і повторним інфікуванням. Має значення і кількість МБТ при повторному інфікуванні.
ПЧСТ при туберкульозі - тимус залежний імунологічний феномен, який є специфічним. Головними клітинами-ефекторами ПЧСТ є Т-лімфоцити, кооперуються з В-клітинами і макрофагами. Доказом ролі Т-лімфоцитів в реалізації стійкості до МБТ є можливість пасивного перенесення ПЧСТ від сенсибілізованих тварин інтактним. Вважають, що розвиток імунітету при туберкульозі з'єднаний з функцією Т-хелперів 1-го типу і синтезом певного профілю цитокінів - інтерлейкін-2 (ІЛ), інтерферон-у, ІЛ-12. Це визначає головну роль в імунітеті ПЧСТ. Однак не можна заперечувати і ролі Т-хелперів 2-го типу, що синтезують інші цитокіни (ІЛ-4, ІЛ-5, ІЛ-6, ІЛ-10, ІЛ-13) і підсилюють антитілоутворення (синтез специфічних антитіл). Ці типи імунної відповіді знаходяться у взаємній конкуренції, але не виключено їх спільна участь у реалізації специфічного відповіді на МБТ.
Виявлення ПЧСТ можливо при проведенні внутрішньошкірної туберкулінової проби Манту. Вона і зараз не втратила свого діагностичного значення, особливо для виявлення післявакцинальних алергії і віражу, проте в даний час з'явилися нові методи виявлення ПЧСТ, засновані на визначенні реакції імунокомпетентних клітин на туберкулін: реакція бластной трансформації лімфоцитів (РБТЛ), пригнічення міграції лейкоцитів (НМЛ) , цитотоксичний ефект сенсибілізованих лімфоцитів на клітини-мішені (ЦТЛ).
Реакції, що відображають інтенсивність ПЧСТ, найбільш виражені на висоті вакцинного імунітету як в експерименті, так і у вакцинованих БЦЖ людей. ПЧСТ може бути пригнічена застосуванням препаратів, що діють на Т-лімфоцити. Преднізолон, имуран і інші призводять до різкого пригнічення ПЧСТ і в свою чергу до послаблення протитуберкульозного імунітету і прогресування туберкульозної інфекції.
Гуморальні реакції. Також розвиваються в організмі людини в результаті інфікування МБТ.
Широкий спектр протитуберкульозних антитіл обумовлений складністю антигенної структури МБТ. При цьому слід зазначити низький рівень антитіл при туберкульозі, незважаючи на виражені антигенні властивості МБТ. Вважають, що ПЧСТ індукується білковими компонентами, а антителообразования - як білковими, так і ліпополісахаридний фракціями. Це є причиною різноманітності специфічних протитуберкульозних антитіл. До сих пір не визначена сутність антителообразования в механізмі протитуберкульозної стійкості. Чітко встановлено, що антитіла не властивий захисний ефект, тобто попереднє введення їх здоровому тварині не запобігає розвитку туберкульозної інфекції.
Встановлено, що специфічні протитуберкульозні антитіла здатні посилювати фагоцитоз. Таким чином, переважно клітинний характер протитуберкульозного імунітету доповнюється гуморальним ланкою, яка визначає кооперацію Т-, В-лімфоцитів і фагоцитуючих клітин.
Високий рівень антитіл, який має місце при хронічних формах туберкульозу, може несприятливо впливати на перебіг туберкульозного процесу. Крім того, доведено, що антитіла беруть участь в комплексообразовании, високий рівень якого порушує трофіку тканин і сприяє їх некротізуванію. Існує залежність частоти виявлення антитіл в тривалості туберкульозного процесу. Антитіла визначаються найчастіше у хворих з фіброзно-кавернозної формою процесу, і значно рідше - у осіб з "малими" формами. На підставі цих даних можна зробити висновок, що антитіла при туберкульозі свідчать про тривалість антигенного впливу.
фагоцитоз
У протитуберкульозної захисті дуже велика роль фагоцитів, особливо макрофагів, тісно взаємодіють з лімфоцитами. Сенсибілізованілімфоцити здійснюють специфічний вплив на макрофаги за допомогою синтезованих ними цитокінів, завдяки чому макрофаги та інші фагоцітірние клітини залучаються в осередок повторного вторгнення МБТ, посилюється їх здатність до перетравлювання гіогліненю МБТ, пригнічується ріст МБТ у вогнищі запалення. Цей ефект лімфоцитів специфічний.
У свою чергу контакт фагоцитуючих клітин з МБТ супроводжується синтезом цитокінів (провоспалительного, протизапальної дії), які забезпечують клітинну взаємодію при розвитку реакцій протитуберкульозного імунітету. У макрофагах різко посилюються метаболічні процеси, ферментативна активність (гідролази, протеази, фосфоліпази і ін.). Макрофаги неоднорідні за своєю значимістю. Деякі здійснюють активний фагоцитоз або виконують синтетичну функцію, що забезпечує міжклітинну взаємодію. Істотна роль приділяється їх здатності до висновку імунних комплексів з організму.
Результат взаємодії між МБТ і макрофагами залежить від функціонального стану останніх, а саме від їх здатності синтезувати гідролітичні ферменти, цитокіни, метаболіти кисню. Пригнічення фагоцитарної і секреторної здатності макрофагів, ще може мати місце при імунодефіцитних станах різного генезу (опромінення, інтоксикація, імуносупресивної терапії і т.д.), сприяє персистенції МБТ.
Клітини ендотелію кровоносних судин
У розвитку імунної відповіді на МБ1 беруть участь і клітини ендотелію кровоносних судин, виділяють біологічно активні речовини: адгезивні молекули, різні цитокіни чинники зростання. Вони забезпечують взаємодію ендотелію з іншими клітинними елементами (Т-лімфоцити, макрофаги, нейтрофілоціти, тромбоцити). В останні роки клітинам ендотелію відводиться суттєва роль як в реалізації захисних реакцій, так і в імунопатологічних процесах.
Стан, що виникає після вакцинації БЦЖ або після первинного інфікування, не визначає абсолютної стійкості проти МБТ. Інтенсивність протитуберкульозної захисту залежить як від характеру антигенного впливу (вид збудника, вірулентність, масивність) так і від стану макроорганізму, в першу чергу від стану імунної системи (наявності вродженого імунодефіциту ), А також факторів, які можуть викликати вторинну її дефектність: опромінення, вживання імуноденресантов, інтоксикація. Грають роль інші чинники: стан нервової, ендокринної систем, характер обмінних процесів і ін.
Довгий час вважалося, що імунітет при туберкульозі носить "нестерильний" характер. Це грунтувалося на тому, що для підтримки імунітету необхідно обов'язкові наявність в організмі МБТ або їх субстанцій. Однак дослідження багатьох авторів до вели, що для підтримки імунітету наявність живих мікроорганізмів не потрібно.
імунологічна пам'ять
Це збереження антигенних детермінант на клітинних елементах крові і в сироватці крові (М. М. Авербах). У механізмі підтримки імунітету цей феномен відіграє велику роль.
Серйозною проблемою фтизіатрії є широке інфікування практично здорового населення; більшість осіб туберкулінпозітівние, що свідчить про наявність персистуючої туберкульозної інфекції. Дуже важливе значення має виявлення серед них груп ризику, в яких можливий розвиток захворювання. Потрібні критерії визначення активації старих вогнищ, в яких можуть зберігатися МБТ в тій чи іншій формі.
Багато авторів пов'язують захворювання на туберкульоз і реактивації туберкульозної інфекції зі зниженням природної опірності і придбаного протитуберкульозного імунітету. У клініці немає можливості оцінити стан імунної системи до захворювання, тому не можна з повною достовірністю поєднати розвиток патології з початковими порушеннями імунної системи.
Однак відомо, що більш висока захворюваність на туберкульоз зустрічається у хворих на діабет, у перехворілих на кір, у ВІЛ-інфікованих, тобто у осіб з порушеннями в імунній системі. Проблема імунодефіциту актуальна також тому, що значно збільшується число хворих на туберкульоз серед осіб, зловживають наркотиками .
Різна ступінь природної стійкості до туберкульозної інфекції різних видів тварин і людини пов'язана з генетичними факторами, що визначають різну схильність до захворюваності різних людей. Виконано досить багато досліджень, які довели асоціації генів НLА-системи зі стійкістю до туберкульозу. Показано, що несприятливий перебіг туберкульозного процесу частіше зустрічається у осіб з БК-2 антигенами, сприятливий - з ОК.-3. Гени НLА-комплексу I і II класів є важливими факторами, що визначають патогенез туберкульозу, контролюючи стійкість і сприйнятливість до туберкульозної інфекції.
