Резюме. Під спостереженням знаходилися 30 хворих з дисциркуляторною енцефалопатією, основною причиною виникнення якої стала артеріальна гіпертензія. У 1-й групі (n = 15) СЕРМІОН призначали в стандартній дозі (30 мг / добу), у 2-й (n = 15) дозу препарату підвищили до 60 мг / сут. Курс лікування склав 6 тижнів. Результати дослідження свідчать, що СЕРМІОН виробництва компанії "Pharmacia & Upjohn" володіє комбінованим терапевтичним ефектом. Він надає нормалізує, на показники церебральної гемодинаміки, відновлюючи порушені механізми ауторегуляції мозкового кровотоку; покращує мікроциркуляцію головного мозку, знижуючи агрегацію і адгезивність тромбоцитів; позитивно впливає на інтелектуально-мнестичні функції. При виборі режиму дозування переважно призначення серміона в високих дозах (60 мг / добу), що надає більш виражений вплив на мозковий кровотік, реологічні властивості крові і показники психофункціональних статусу в порівнянні з використанням препарату в традиційних дозах.
ВСТУП
Лікування хворих з судинною патологією головного мозку - актуальна медична і соціальна проблема. Однією з причин високої частоти ураження судин головного мозку і випадків порушення мозкового кровообігу є широка поширеність артеріальної гіпертензії (АГ) серед населення. Тривало протікає АГ - один з основних факторів, що обумовлюють розвиток хронічної прогресуючої недостатності мозкового кровообігу (дисциркуляторної енцефалопатії та судинної деменції).
У патогенезі судинних захворювань мозку важливе значення мають реологічні порушення, зокрема підвищена схильність до тромбоутворення. У розвитку і прогресуванні дисциркуляторної енцефалопатії має істотне значення також зниження швидкості мозкового кровотоку, що супроводжується посиленням агрегації формених елементів крові і збільшенням мікроциркуляторних порушень.
Комплексне лікування хворих з патологією судин головного мозку передбачає застосування препаратів, вибірково поліпшують мозковий кровотік і реологічні властивості крові, що надають ноотропну дію і сприяють активації нейрометаболізму (Rossi AC et al., 1988; Манвелов Л.С. та співавт., 1999).
До препаратів, що відповідають усім цим вимогам, відноситься СЕРМІОН (ніцерголін), виробництва компанії «Pharmacia & Upjohn».
СЕРМІОН-синтетичне похідне ріжків і, очевидно, в зв'язку з цим на ранніх етапах його застосування основне значення надавали α-адреноблокирующим властивостями препарату. На підставі результатів подальших досліджень встановлено, що первинні фармакологічні ефекти ніцерголіну пов'язані з нейропротекторная дією, впливом на церебральний метаболізм, холинергическую, допамінергічних і адренергічну трансмісію, ось щодо здатності покращувати мікроциркуляцію, відновлюючи еластичність еритроцитів і знижуючи агрегаціютромбоцитів (Praga C., 1980).
СЕРМІОНхорошо знаком нашим клініцистам і широко застосовується як в неврологічної, так і кардіологічній практиці. Поновлення інтересу до препарату зумовлено появою на початку 90-х років даних про додаткові клінічних ефектах СЕРМІОНАпрі використанні його у високих дозах - 60 мг / добу (Nicergolin Cooperative Study Group, 1990).
Нами проведено дослідження з метою вивчення вираженості клінічного ефекту застосування СЕРМІОНАв високих (60 мг / добу) і традиційних (30 мг / добу) дозах у хворих з хронічною недостатністю мозкового кровообігу.
Об'єкт та методи дослідження
Ми спостерігали 30 хворих з дисциркуляторною енцефалопатією, основною причиною якої стала АГ. Пацієнти були розподілені на дві групи. У 1-й групі (n = 15) СЕРМІОНназначалі в стандартній дозі (30 мг / добу), у 2-й (n = 15) дозу препарату підвищили до 60 мг / сут. Курс лікування склав 6 тижнів. В середньому вік хворих 61,2 ± 2,7 року. Пацієнти обох груп були порівнянні за характером скарг, віком, клінічними проявами захворювання та середнього рівня артеріального тиску (АТ).
Обстеження проводили на 10-14-й день контрольного періоду і через 6 тижнів лікування СЕРМІОНУ. Протягом контрольного періоду всім хворим підбирали стандартну антигіпертензивну терапію з використанням діуретиків гідрохлортіазиду (12,5-25 мг / добу) і блокатора β-адренорецепторів атенололу (50-100 мг / добу). СЕРМІОН призначали тільки після стабілізації артеріального тиску: зниження діастолічного АТ до 90 мм рт. ст. або не нижче, ніж на 10%. Препарати, що впливають на мозковий кровотік, реологічні властивості крові і надають ноотропну дію, не застосовували.
Всім хворим проведено загальноклінічні дослідження, вивчені реологічні показники крові (агрегація і адгезивність тромбоцитів), інтракраніальна геодинаміка і інтелектуально-мнестическая функція.
Для оцінки впливу серміона на стан внутрішньомозкової гемодинаміки використовували транскраниальную доплерографію. Аналізували максимальну (МСК) і середню (ССК) швидкість кровотоку в біфуркації внутрішньої сонної артерії (ВСА), середньої (СМА), передній (ПМА) і задньої (ЗМА) мозкових артерій, а також в хребетної артерії.
Агрегаціютромбоцитів визначали за допомогою лічильника мікрочастинок Пікаскель, як агрегує агента використовували аденозиндифосфат (в концентрації 5 · 10-6 Молл у буфері Овврена, рH = 7,4). Здатність тромбоцитів до адгезії визначали за методом A. Hellem в модифікації Т.А. Одеській (1971).
При проведенні нейропсихологічного дослідження використовували експериментально-психологічні методики, які включали дослідження розумової працездатності за допомогою таблиць Шульте, проби на запам'ятовування 8 чисел, що відбивають короткочасну зорову пам'ять, і 10 слів, які характеризують слухову пам'ять, субтест кодування (символ-цифровий тест), який використовується для оцінки інтелекту за методом Векслера.
РЕЗУЛЬТАТИ І ЇХ ОБГОВОРЕННЯ
При обстеженні до початку лікування хворі скаржилися на головний біль, запаморочення, зниження пам'яті на поточні події, дратівливість, запальність, порушення сну, розлади концентрації і уваги, зниження працездатності.
Після курсу терапії СЕРМІОНУ пацієнти обох груп відзначали значні позитивні зміни суб'єктивних проявів захворювання. Однак більш виражену динаміку спостерігали у хворих, які приймали препарат у високих дозах (60 мг / добу). У 9 хворих 2-ї групи головний біль зник, у 4 - знизилася її інтенсивність. Рідше відзначали запаморочення ті, у яких воно виникало (12), а у 8 хворих воно припинилося.
Ефект серміона у хворих, які приймали його в дозі 30 мг / сут, також був задовільним, проте менш вираженим. Головний біль зникла у 4 хворих з 13, а у 9 - стала менш інтенсивною. Запаморочення виникало рідше у всіх хворих.
Як відомо, дисциркуляторна енцефалопатія зумовлена наростаючим погіршенням кровопостачання мозку. Одним з важких її наслідків може бути деменція (Верещагін Н.В. та співавт., 1997). У лікуванні таких хворих застосування серміона набуває важливого значення не тільки в зв'язку з нейропротекторная і нейротрансмітерні дією, але і здатністю покращувати мозковий кровообіг.
Вихідні показники мозкової гемодинаміки у пацієнтів обох груп істотно не розрізнялися (табл.1). До лікування максимальна і середня швидкість кровотоку в області біфуркації ВСА справа у хворих 1-ї групи становила відповідно 74,5 ± 2,8 і 54,2 ± 2,1 см / с; зліва - 77,4 ± 2,9 і 55,4 ± 2,2 см / с; 2-й групи - 71,1 ± 2,4 і 59,3 ± 2,9 см / с; 76,9 ± 2,6 і 57,1 ± 2,3 см / с. Сумарні показники кровотоку по СМА, ПМА і ЗМА, а також по хребетної артерії у них були в межах допустимих величин, що можна пояснити нерівномірністю ураження судинного русла і зниженням швидкості кровотоку в одному регіоні, поряд з її підвищенням в іншому. Однак при індивідуальному аналізі встановлено, що в 1-й групі лінійна швидкість кровотоку була знижена за однією з мозкових артерій у 8 хворих, по хребетної артерії - у 5, в області біфуркації ВСА - у 2; у 2-й групі - відповідно у 9, 6 і 3. У 7 хворих 1-ї групи і 8 - 2-ї групи відзначено підвищення швидкості кровотоку в різних судинах. У 12 хворих 1-ї групи і 13-2-ї групи виявлено асиметрія кровотоку в однойменних судинах правого і лівого боку на 20% і більше.
Після лікування СЕРМІОНУ істотно покращилися показники мозкового кровотоку у хворих з їх вихідним зниженням. У хворих, які приймали СЕРМІОН в дозі 60 мг / сут, збільшення лінійної швидкості кровотоку склало 75% (р <0,05), в дозі 30 мг / сут - ефект також був достовірним, проте менш вираженим: збільшення кровотоку склало 58% (р <0,05).
У хворих з вихідним підвищенням швидкості кровотоку після курсу терапії відзначали його помірне зниження у відповідному руслі. І, що особливо важливо, в кінці лікування у більшості хворих значно зменшилася асиметрія кровотоку: кровотік став симетричним у 6 з 12 пацієнтів 1-ї групи, ще у 6 - асиметрія стала менш вираженою. У пацієнтів, які приймали СЕРМІОН в високих дозах, результат був більш істотним: після лікування в жодного хворого асиметрії не спостерігалося.
Отримані нами результати свідчать про сприятливий вплив серміона на мозковий кровотік: у хворих з початково зниженими параметрами гемодинаміки відзначено збільшення лінійної швидкості кровотоку, а в осіб з гіперперфузії - її зниження до нормальних значень.
Необхідно підкреслити, що СЕРМІОН не чинив істотного впливу на показники системної гемодинаміки. Систолічний та діастолічний артеріальний тиск в «гострою» пробі (через 2 години після прийому серміона) знижувалося недостовірно відповідно на 5 ± 2 і 4 ± 2 мм рт. ст. (Р> 0,05). Отже, СЕРМІОН можна призначати хворим як з підвищеним, так і з нормальним рівнем артеріального тиску.
У механізмі цереброваскулярних уражень важливе значення мають реологічні чинники, зокрема адгезивность і агрегація тромбоцитів.
Про здатність серміона покращувати мікроциркуляцію свідчать результати ряду досліджень (Nicergolin Cooperative Study Group, 1990). Однак вплив препарату в високих дозах на реологічні властивості крові залишається маловивченим.
Після лікування СЕРМІОНУ ми відзначали зниження агрегації тромбоцитів у хворих 1-ї групи з 68,6 ± 4 до 59,5 ± 5% (р> 0,05), 2-й - з 75,5 ± 6 до 58,2 ± 4% (р <0,05). СЕРМІОН також зменшував здатність тромбоцитів до адгезії: у пацієнтів 1-ї групи - з 59,3 ± 4 до 51,7 ± 3% (р> 0,05), 2-й - з 62,7 ± 3 до 45 ± 5 % (р <0,05).
Отже, застосування серміона в високих дозах сприяє достовірному зниженню агрегації і адгезивности тромбоцитів. Незважаючи на те, що ці показники після курсу терапії повністю не нормалізувалися, отримані результати свідчать, що препарат впливає на патологічно підвищені гемореологічні параметри і сприяє їх корекції.
З огляду на здатність серміона надавати позитивну дію на нейрональне метаболізм і нейромедіаторні процеси (Nappy G. et al., 1997), його широко використовують для лікування пацієнтів з хронічними цереброваскулярними захворюваннями. Застосування серміона в дозі 60 мг / сут визначило новий підхід до лікування таких хворих. За даними міжнародних плацебо-контрольованих досліджень (Saletu B. et al., 1995), такий режим дозування дозволяє досягти значного поліпшення результатів лікування у хворих з хронічними судинними ураженнями головного мозку.
Одним із завдань нашого дослідження було порівняльне вивчення ефективності корекції інтелектуально-мнестичних порушень шляхом застосування серміона в високих і низьких дозах.
На підставі результатів нейропсихологічного дослідження хворих виявлено вихідне зниження розумової працездатності і пам'яті (зорової, слуховий і словесної) різного ступеня вираженості.
Після курсу терапії хворі відзначали зменшення вираженості явищ астенії і поліпшення сну.
За даними аналізу результатів експериментально-психологічного тестування (табл. 2) встановлено, що лікування СЕРМІОНУ дозволило підвищити обсяг відтворення зорових, слухових і словесних стимулів після першого пред'явлення, знизити число повторних передавальний до повного запам'ятовування матеріалу; підвищити розумову працездатність хворих обох груп. Однак результати відновлення інтелектуально-мнестичних функцій у хворих 2-ї групи перевищували такі 1-ї групи. У хворих 2-ї групи, показники тестів на зорову і слухову пам'ять, а також результати дослідження за допомогою таблиць Шульте (середній час відшукування чисел) були краще, ніж у 2-й групі.
ВИСНОВКИ
Таким чином, СЕРМІОН виробництва компанії «Pharmacia & Upjohn» володіє комбінованим терапевтичним ефектом: сприяє нормалізації показників церебральної гемодинаміки, відновленню порушених механізмів ауторегуляції мозкового кровотоку. Препарат покращує мікроциркуляцію головного мозку, зменшуючи агрегацію і адгезивність тромбоцитів. Завдяки ноотропній дії СЕРМІОН позитивно впливає на інтелектуально-мнестичні функції.
При виборі режиму дозування переважно призначення серміона в високих дозах (60 мг / добу), що надають більш виражений ефект на мозковий кровотік, реологічні властивості крові і показники психофункціональних статусу в порівнянні з традиційним дозуванням.
ЛІТЕРАТУРА
- Верещагін Н.В., Моргунов В.А., Гулевська Т.С. (1997) Патологія головного мозку при атеросклерозі і артеріальною гіпертонії. Медицина, Москва, 287 с.
- Манвелов Л.С., Варакин Ю.Я., Смирнов В.Є., Горностаєва Г.В. (1999) Профілактика судинних захворювань головного мозку. Журнал неврології і психіатрії, 98 (12): 4447.
- Nappy G., Bono G., Merlo P. et al. (1997) Long-term nicergoline treatment of mild to moderate senile dementia. Clin. Drug Invest., 13 (6): 308316.
- Nicergolin Cooperative Study Group (1990) A double-blind randomized study of two ergot derivaties in mild to moderate dementia . Curr. Ther. Res., 48: 597612.
- Rossi AC, Carfagna N., Caccia C. et al. (1988) Neurochemical effects of ergoline derivatives. In: J. Kugler, A. Agnoli (Eds.) Ergot alkaloids and aging brain: an apdate on nicergoline. Proceedings of an International Symposium, October 1987, Rome, Amsterdam. Excerta Medica, р. 1624.
- Praga C. (1980) Proccedings of sermion symposium, Milano. Saletu B., Paulus E., Zinmayer L. et al. (1995) Nicergolin insenile dementia of Alzhtimer type and multiinfarct dementia. A double blind, placebo controlled, clinical and EEG / ERP mapping study. Psychopharmacology, 117 (4): 385395.
Свіщенко Євгенія Петрівна, безрідний Л В, Гулкевич Про В
Резюме. Під спостереження перебувалі 30 Хворов з дисциркуляторною енцефалопатією, основною причиною Виникнення якої булу артеріальна гіпертензія. У 1-й групі (n = 15) СЕРМІОН прізначалі в стандартній дозі (30 мг / добу), в 2-й (n = 15) дозу препарату підвіщілі до 60 мг / добу. Курс лікування Склаві 6 тиж. Результати дослідження свідчать, что СЕРМІОН виробництва компанії "Pharmacia & Upjohn" має комбінований терапевтичний ефект. ВІН віявляє нормалізуючій Вплив на показатели церебральної гемодинаміки, відновлюючі порушені Механізми ауторегуляції мозкового кровотоку; покращує мікроціркуляцію головного мозком, зніжуючі агрегацію та адгезівність тромбоцітів; позитивно впліває на інтелектуально-мнестічні Функції. При віборі режиму Дозування більш доцільно віддаваті предпочтение призначення СЕРМІОНУ у високих дозах (60 мг / добу), что має більш вираженості ефект на мозковий кровотік, реологічні Властивості крови та показатели псіхофункціонального статусу у порівнянні з Використання препарату в традіційніх дозах.
Ключові слова: дисциркуляторна енцефалопатія, артеріальна гіпертензія, лікування, ніцерголін, СЕРМІОН
Svishenko Eugenia P, Bezrodnaya LV, Gulkevich OV
Summary. 30 patients with dyscirculatory hypertensive encephalopathy were examined. The first group (n = 15) took SERMION at standard daily dose (30 mg), the second (n = 15) - at 60 mg per day during 6 weeks. It was established that SERMION produced by "Pharmacia & Upjohn" has a combined therapeutic effect. It causes a normalisation of cerebral hemodynamics and restores disordered autoregulation of cerebral blood flow , improves microcirculation in the brain, reduces platelets aggregation and adhesiveness, improves intelligence and mnestical functions. High doses of SERMION (60 mg per day) are preferable - they influence more effectively upon cerebral blood flow, rheological parameters of blood and mental functions in comparison with traditional dosage .
Key words: dyscirculatory encephalopathy, arterial hypertension, treatment, nicergoline, SERMION
Адреси для листування:
Свищенко Євгенія Петрівна 252151. Київ, вул. Народного ополчення, 5 інститут кардіології ім. Н.Д. Стражеска АМН України, відділ есенціальнійгіпертензії
