Поки сучасні молоді люди будують кар'єру і відкладають створення сім'ї на невизначений термін, репродуктологи та генетики придумують, як обдурити природу і дати жінкам можливість народити тоді, коли вони до цього готові. Фахівці Центру материнства і репродуктивних технологій Клінічного госпіталю на Яузі розповідають, як народити першу дитину в 40 років, чому ЕКО може не спрацювати і як застрахуватися від народження дитини з генетичною патологією 
Фото: Getty Images
З кожним роком жінки в Росії воліють народжувати першу дитину все пізніше. У порівнянні з 1990-ми роками, жінки вперше стають матерями на п'ять років пізніше - в 26. У Європі, США і Канаді цей вік ще вище : Від 27 років в Італії, Іспанії, Німеччини, Великобританії та Швеції до 31 року - в Греції. А кількість жінок, які вирішують народжувати після 40, з 1990 року збільшилася більш ніж удвічі.
«Сьогодні більше можливостей, багато жінок ставлять на перше місце кар'єру, спочатку хочуть стати на ноги. А про першу дитину можуть задуматися і в 40 років. У такому віці жінки часто вважають, що відчувають себе так само, як і в 20, і тому переоцінюють свої резерви, - каже Гульнара Махмудова, головний лікар клінічного госпіталю на Яузі. - Відчуття себе може бути як в 20, але резерви вже не ті ».
У більшості випадків репродуктивний потенціал жінки починає різко знижуватися після 35-36 років. Це пов'язано зі зменшенням так званого овариального резерву, запасу яйцеклітин. До 40 років у більшості жінок він практично виснажується. Це добре помітно на прикладі стимулювання овуляції - першого етапу процедури екстракорпорального запліднення (ЕКЗ), коли завдяки гормональної терапії за один цикл в жіночому організмі дозріває кілька яйцеклітин, а не одна, як це відбувається зазвичай. При такій процедурі у 35-річної жінки може дозріти десять і більше яйцеклітин, а у 40-річної - в два рази менше, і їх якість гірша - через кілька днів після запліднення в живих залишається лише один-два ембріона. При цьому, як нагадують фахівці клініки, не варто забувати, що ці процеси індивідуальні: у деяких жінок виснаження овариального резерву може наступати і в 30 років.
Так чи може наука дати відповідь на питання про те, коли варто народжувати першу дитину? Група дослідників з Університету ім. Еразма Роттердамського проаналізувала дані про вагітності та пологах більше 58 тисяч жінок за три століття, аж до 1970-х років. Вчені прийшли до наступного висновку: якщо жінка хоче народити трьох дітей, то краще починати в 23 роки; для майбутньої матері двох оптимальний вік перших пологів - 27 років; якщо сім'я планує обмежитися однією дитиною, то можна почекати до 32 років. Дослідники розрахували також відповідний вік для зачаття одного, двох або трьох дітей за допомогою ЕКЗ - 35, 31 і 28, відповідно.
У фахівців Клінічного госпіталю на Яузі інша точка зору. «Можуть бути пацієнти, які в 28 років думають, що ще все життя попереду, а дивишся аналіз - і виявляється, що залишилося не так багато резервів», - говорить Гульнара Махмудова. Якщо жінка дізнається, що її резерви через кілька років можуть повністю виснажитися, вона може пройти процедуру стимулювання овуляції, заморозити яйцеклітини і скористатися ними, коли вважатиме за потрібне. Якщо ж жінка замислюється про дитину, коли резерви вже виснажені, вона може скористатися донорським матеріалом.
Але прийняти другий варіант багатьом виявляється непросто. «Після 40 років дуже часто використовується донорський матеріал. Скористатися донорськими клітинами завжди краще, ніж стягують себе гормонами і вичавлювати останнє, коли організм вже не здатний виробляти якісний матеріал. На Заході до використання донорських клітин і донорських ембріонів ставляться спокійно. У нас жінок припадає до цього психологічно готувати », - говорить Гульнара Махмудова.
Проблема зменшення резервів виключно жіноча - репродуктивний потенціал чоловіки не залежить від віку, так як процес сперматогенезу зберігається протягом усього життя. Але є й інша, загальна для всіх проблема. Після 35-40 років і у чоловіків, і у жінок зростає кількість статевих клітин з хромосомними порушеннями. Це, в першу чергу, означає збільшення ризику вагітності плодом з генетичною патологією. «Якщо у віці 30 років кількість яйцеклітин з аномальним хромосомним набором (мається на увазі порушення кількості однієї або декількох хромосом - анеуплоїдія) становить близько 40 відсотків, то до 40 років їх частка поступово збільшується до 80 відсотків, - каже генетик, фахівець з преимплантационной генетичної діагностиці (ПГД) Клінічного госпіталю на Яузі Михайло Кібанов. - Відповідно, ймовірність отримати здоровий ембріон сильно знижується ». У цьому випадку лікарі вдаються до технології Попередімплантаційна генетичного скринінгу (ПГС) - дослідження ембріонів на предмет хромосомних порушень перед перенесенням в порожнину матки.
Після запліднення ембріони п'ять-шість днів розвиваються в штучних умовах. За цей час відбувається природний відбір - частина ембріонів зупиняється в розвитку, що вижили стають об'єктами генетичного дослідження. На цьому етапі ембріон складається з двох типів клітин - так звана трофектодерма, або зовнішня оболонка, з якої в подальшому розвинеться плацента, і внутрішня клітинна маса, з якої буде формуватися сам плід. Щоб не нашкодити майбутній дитині, лікарі аналізують клітини зовнішньої оболонки. «Це одна з причин, чому ПГД не можна вважати гарантією народження здорової дитини, - пояснює Кібанов. - Ми все-таки досліджуємо не ту тканину, з якої в подальшому розвивається плід. Кореляція між тканинами, безумовно, існує, але бувають і виключення ». Під час дослідження фахівці виявляють хромосомні патології. «Чи бачать» вони і стать майбутньої дитини, але не мають права повідомляти його батькам, так як вибір статі дитини при штучному зачатті заборонений законом.
До впровадження ПГД процедури ЕКО часто закінчувалися багатоплідними вагітностями. Це було пов'язано з тим, що переносили відразу два-три ембріони, щоб прижився хоча б один. Якщо батьки були згодні, то робили редукцію - зупиняли один з ембріонів в розвитку. Генетичний скринінг зробив програми ЕКО більш контрольованими.
Є й інші дослідження, за допомогою яких сучасні лікарі підвищують ефективність програм ЕКО. Наприклад, коли ембріон не приживається кілька разів поспіль. Лікарі знають, що причиною може бути або стан ембріона, або стан порожнини матки. Якщо з ембріоном все було в порядку, фахівці починають досліджувати особливості репродуктивної системи жінки. Однією з причин невдалих спроб ЕКО може бути зміщене «імплантації вікно» - період менструального циклу, коли матка максимально готова до імплантації. У більшості випадків це відбувається на 21-й день циклу, але бувають винятки. Сьогодні цю особливість можна відстежити за допомогою тесту ERA (Endometrial Receptivity Array), який показує, наскільки порожнину матки готова до імплантації на той чи інший день циклу. Цей тест проводить єдина лабораторія в світі - іспанська дослідний центр IGENOMIX. У Росії з ним співпрацює тільки Госпіталь на Яузі.
Ще одним фактором, що заважає настанню вагітності при зачатті як природним шляхом, так і за допомогою ЕКЗ, можуть стати хромосомні відхилення у одного або обох партнерів. У деяких людей хромосоми можуть бути перебудовані - зовні це абсолютно ніяк не проявляється, тому що баланс генетичного матеріалу не порушений. Але частина статевих клітин буде носити в собі варіанти відхилень. «Найчастіше такі люди навіть не знають, що є носіями, вони просто намагаються зачати дитину, і у них викидень за викиднем. Або не розвивається вагітність. Коли вони приходять в клініку, ми в першу чергу рекомендуємо зробити аналіз каріотипу (сукупність ознак повного набору хромосом), і тоді ми бачимо причину в статевих клітинах одного з батьків. Відповідно, для таких пар ПГД обов'язково, так як ми можемо виділити ембріони зі збалансованим хромосомним набором », - пояснює Кібанов.
Генетичний скринінг також може допомогти, коли в родині великий ризик народження дитини з генетичною хворобою. Сьогодні вченим відомо близько 10 тисяч захворювань, які пов'язані зі зміною в одному з генів. Ці зміни призводять до того, що народжуються діти з генетичним захворюванням. І якщо при таких захворюваннях, як фенілкетонурія або гемофілія , Можна підтримувати стан людини медикаментозно або дієтою, то інші патології виявляються несумісні з життям і дитина помирає майже відразу після народження. «Зазвичай батьки дізнаються про те, що у них є ризик народження дитини з подібним захворюванням, тільки після перших пологів. Далі вони вже задаються питанням, чому так, і проходять обстеження. І тут з'ясовується, що кожен з подружжя є носієм мутації в одному і тому ж гені », - пояснює генетик. Завдяки генетичному скринінгу ембріона такі пари можуть уникнути народження другої дитини з відхиленнями.
Іноді, коли народжується дитина з генетичною хворобою кровоносної або кровотворної системи, батьки, щоб його врятувати, приймають рішення народити другу дитину, яка стане донором для першого. В такому випадку в ході генетичної діагностики відбираються ембріони не тільки здорові, але й генетично сумісні з першим. Потім, уже після народження другої дитини, з пуповини беруть кровотворні стовбурові клітини і пересаджують в кістковий мозок першого. «Це, безумовно, рідкісний випадок», - зазначає Михайло Кібанов.
Однак сьогодні подружжя не обов'язково повинні дізнаватися про свої генетичних мутаціях дослідним шляхом. Сучасні лабораторії пропонують спеціальні тести на генетичну сумісність. Фахівці досліджують гени потенційних батьків на кілька десятків різних мутацій. Якщо в результаті у них не виявляється збігів, ризик народження хворої дитини мінімальний. Якщо ж ці збіги є, краще вдатися до допоміжних репродуктивних технологій і ініціювати вагітність під наглядом фахівців.
Автор - Христина Сумарокова
Так чи може наука дати відповідь на питання про те, коли варто народжувати першу дитину?
