- причини
- Класифікація
- симптоми
- діагностика
- лікування
- прогноз
- Резюме для батьків
- До якого лікаря звернутися
лейкоз у дітей (лейкемія) - це злоякісне захворювання крові, що становить 50% усіх злоякісних хвороб в дитячому віці і є однією з найбільш частих причин дитячої смертності.
Суть захворювання полягає в порушенні кровотворення в кістковому мозку: лейкоцити (білі клітини крові, які виконують захисну функцію в організмі) НЕ дозрівають повністю; нормальні паростки кровотворення придушуються. В результаті несозревшіе (бластні) клітини потрапляють в кров, співвідношення між клітинами крові порушується. Захисну роль незрілі лейкоцити не здійснюють.
Бластні клітини, потрапляючи в кровоносне русло, розносяться до органів і тканини, викликаючи їх інфільтрацію. Проникаючи крізь гематоенцефалічний бар'єр, бластні клітини просочують речовина і оболонки головного мозку, викликаючи розвиток нейролейкозу.
За статистичними даними, захворюваність серед дітей лейкозом складає близько 5 випадків на 100000 дітей. Частіше хворіють діти у 2-5-річному віці. В даний час тенденції до зниження захворюваності і смертності від лейкозу немає.
причини
Причини виникнення лейкозу у дітей до кінця не вивчені. Деякі вчені є прихильниками вірусної теорії. Знаходить визнання і генетичне походження хвороби.
Не виключено, що мутантні гени (онкогени) утворюються під дією ретровірусів і передаються у спадок. Ці гени починають дію ще в перинатальний період. Але до певної пори клітини лейкогенеза знищуються. Лише при ослабленні захисних сил дитячого організму розвивається лейкоз.
Підтвердженням спадкової схильності до раку крові є факти більш частого розвитку лейкозу у однояйцевих близнюків в порівнянні з двуяйцевие. До того ж захворювання частіше вражає дітей з хворобою Дауна . Підвищений ризик розвитку лейкозу у дітей і при інших спадкових захворюваннях (синдром Клайнфельтера, Блума, первинному імунодефіциті і ін.).
Мають значення чинники фізичного (променевого навантаження) і хімічного впливу. Про це свідчить підвищення рівня захворюваності на лейкоз після ядерного вибуху в Хіросімі і на Чорнобильській АЕС.
У деяких випадках розвивається вторинний лейкоз у дітей, які отримали променеву терапію і хіміотерапію в якості лікування іншої онкологічної патології.
Класифікація
За морфологічної характеристиці пухлинних клітин розрізняють лімфобластний і нелімфобластний лейкоз у дітей. При лімфобластний лейкоз відбувається безконтрольна проліферація (розмноження, розростання) лимфобластов (незрілих лімфоцитів), які бувають 3 видів - малі, великі і великі поліморфні.
У малюків переважно (в 97% випадків) розвивається гостра форма лімфоїдного лейкозу, тобто лімфобластний вид захворювання. Хронічний лімфоїдний лейкоз в дитячому віці не розвивається.
За антигенною структурою лімфобластні лейкози бувають:
- 0-клітинні (складають до 80% випадків);
- Т-клітинні (від 15 до 25% випадків);
- По-клітинні (діагностуються в 1-3% випадків).
З числа нелімфобластних лейкозів виділяють мієлобластні лейкози, які в свою чергу діляться на:
- малодиференційовані (М 1);
- високодиференційований (М 2);
- промієлоцитарний (М 3);
- міеломонобластний (М 4);
- монобластний (М 5);
- ерітроміелоцітоз (М 6);
- мегакаріоцітарний (М 7);
- еозинофільний (М 8);
- недиференційований (М 0) лейкоз у дітей.
Залежно від клінічного перебігу виділяють 3 стадії хвороби:
- I ст. - це гостра фаза хвороби, починаючи від початкових проявів до поліпшення лабораторних показників внаслідок проведеного лікування;
- II ст. - досягнення неповної або повної ремісії: при неповній - досягається нормалізація показників в периферичної крові, клінічного стану дитини, а в миелограмме бластних клітин не більш 20%; при повній же ремісії кількість бластних клітин не перевищує 5%;
- III ст.- рецидив хвороби: при благополучних показниках гемограми виявляються вогнища лейкозної інфільтрації у внутрішніх органах або нервовій системі.
симптоми
Однією з ознак лейкозу може бути повторювана ангіна.
Початок хвороби може бути і гострим, і поступовим. У клініці лейкозу у малюків виділяють такі синдроми:
- інтоксикаційний;
- геморагічний;
- кардіоваскулярний;
- Імунодефіцитні.
Досить часто захворювання починається раптово і розвивається бурхливо. Підвищується температура до високих цифр, відзначається загальна слабкість, з'являються ознаки інфекції в ротоглотці ( ангіни , стоматит ), Носові кровотечі.
При більш повільному розвитку лейкозу у дітей характерним проявом буває інтоксикаційний синдром:
- больові відчуття в кістках або суглобах;
- підвищена стомлюваність;
- головний біль ;
- значне зниження апетиту;
- порушення сну;
- пітливість;
- незрозуміле підвищення температури;
- на тлі головного болю може з'являтися блювота і судомні напади;
- втрата маси тіла.
Типовий в клініці гострого лейкозу у дітей геморагічний синдром. Проявами цього синдрому можуть бути:
- крововиливи на слизових і шкірі або в суглобові порожнини;
- носові кровотечі ;
- кровотеча в шлунку або кишечнику;
- поява крові в сечі;
- легенева кровотеча;
- анемія (Зниження гемоглобіну і числа еритроцитів в крові).
Анемія посилюється також за рахунок пригнічення бластних клітинами червоного паростка кісткового мозку (тобто пригноблення утворення еритроцитів). Анемія викликає кисневе голодування в тканинах організму (гіпоксію).
Проявами кардиоваскулярного синдрому є:
- почастішання частоти серцевих скорочень;
- порушення ритму серцевої діяльності;
- розширені межі серця;
- дифузні зміни серцевого м'яза на ЕКГ;
- знижена фракція викиду на ЕхоКГ .
Проявом иммунодефицитного синдрому є розвиток важкої форми запальних процесів, що загрожують життю дитини. Інфекція може прийняти генералізований (септичний) характер.
Крайню небезпеку для життя дитини є також нейролейкоз, клінічними проявами якого є різкий головний біль, запаморочення, блювота, двоїння в очах, ригідність (напруга) потиличних м'язів. При лейкемической інфільтрації (просочування) речовини мозку можуть розвинутися парези кінцівок, розлади функції тазових органів, порушення чутливості.
При лікарському огляді дитини з лейкозом виявляються:
- блідість шкіри і видимих слизових, може бути землистий або жовтяничний відтінок шкіри;
- синці на шкірі і слизових;
- млявість дитини;
- збільшені розміри печінки і селезінки;
- збільшення лімфовузлів, привушних і підщелепних слинних залоз;
- прискорене серцебиття;
- задишка.
Важкість стану наростає дуже швидко.
діагностика
У більшості випадків при лейкозі є характерні зміни в крові.
Важливо, щоб педіатр своєчасно запідозрив лейкоз у дитини і направив на консультацію до онкогематології, який займається подальшим уточненням діагнозу.
Основою діагностики онкологічного захворювання крові є лабораторне дослідження периферичної крові (гемограма) і пунктату кісткового мозку (мієлограма).
Зміни в гемограмі:
- анемія (зниження числа еритроцитів);
- тромбоцитопенія (Зниження кількості кров'яних пластинок, що беруть участь в згортанні крові);
- ретикулоцитопенія (зниження кількості клітин крові - попередників еритроцитів);
- підвищена ШОЕ (швидкість осідання еритроцитів);
- лейкоцитоз різного ступеня вираженості (підвищення числа білих кров'яних тілець) або лейкопенія (зниження числа лейкоцитів);
- бластемія (переважаюча в крові незріла форма лейкоцитів); визначити мієлоїдний або лімфоїдний характер цієї патологічно зміненої незрілої клітини нерідко дуже складно, але частіше при гострому лейкозі вони є лімфоїдними;
- відсутність проміжних (між бластними і зрілими формами лейкоцитів) видів білих клітин крові - юних, паличкоядерних, сегментоядерних; немає і еозинофілів: ці зміни типові для лейкозу, їх називають «лейкемічний провал».
Слід зауважити, що у 10% дітей з гострим лейкозом показники аналізу периферичної крові абсолютно нормальні. Тому при наявності клінічних проявів, що дозволяють запідозрити гостру форму хвороби, необхідно проводити додаткові дослідження: пунктата кісткового мозку, цитохімічні аналізи. А визначити варіант лімфобластного лейкозу допоможуть специфічні маркери, для виявлення яких застосовують мічені моноклональні антитіла.
Остаточним підтвердженням діагнозу служить мієлограма, отримана шляхом стернальной пункції (пункції грудини для взяття шматочка кісткового мозку). Цей аналіз є обов'язковим. Кістковий мозок практично не містить нормальних елементів, вони витіснені лейкобластамі. Підтвердженням лейкозу є виявлення бластних клітин понад 30%.
Якщо переконливих даних для діагностики ніхто не почув при дослідженні мієлограми, то необхідно проведення пункції клубової кістки, цитогенетическое, імунологічне, цитохимические дослідження.
При проявах нейролейкозу дитину оглядає офтальмолог (для проведення офтальмоскопії), невролог, проводиться спинномозкова пункція і дослідження отриманої спинномозкової рідини, рентгенографія черепа.
З метою виявлення метастатичних вогнищ в різних органах виробляють додаткові дослідження: МРТ, УЗД або КТ (печінки, селезінки, лімфовузлів, мошонки у хлопчиків, слинних залоз), рентген-обстеження органів грудної порожнини.
лікування
Для лікування дітей з лейкозами госпіталізують в спеціалізоване онкогематологічне відділення. Дитина знаходиться в окремому боксі, де забезпечуються умови, близькі до стерильним. Це необхідно для попередження бактеріальних або вірусних інфекційних ускладнень. Велике значення має забезпечення малюкові збалансованого харчування.
Основним лікувальним методом при лейкозі у дітей є призначення хіміотерапії, метою якої є повне позбавлення від лейкозного клану клітин. При гострих міелобластозних і лімфобластозних лейкозах застосовуються хіміопрепарати в різних комбінаціях, дозах і способах введення.
При лимфоидном варіанті лейкозу застосовуються препарати Вінкристин і Аспарагиназа. У деяких випадках використовується комбінація їх з Рубідоміціном. Після досягнення ремісії призначають Леупірін.
При мієлоїдному вигляді гострого лейкозу застосовуються такі препарати, як Леупірін, Цитарабін, Рубідоміцін. У деяких випадках застосовується комбінація з преднізоном. При нейролейкозе використовується лікування аметоптерін.
Для попередження рецидивів призначаються інтенсивні курси лікування по 1-2 тижні кожні 2 місяці.
Хіміотерапія може доповнюватися імунотерапії (активної або пасивної): застосовують протівооспенного вакцину, БЦЖ , Імунні лімфоцити, інтерферони. Але до кінця імунотерапія ще не вивчена, хоч і дає обнадійливі результати.
Перспективними методами лікування лейкозу у дітей є трансплантація (пересадка) кісткового мозку, стовбурових клітин, переливання пуповинної крові.
Поряд із специфічним лікуванням проводиться симптоматичне лікування, що включає (в залежності від показань):
- переливання препаратів крові (тромбоцитарной і еритроцитарної маси), введення кровоспинних препаратів при геморагічному синдромі;
- застосування антибіотиків (у разі приєднання інфекцій);
- дезінтоксикаційні заходи у вигляді вливань в вену розчинів, гемосорбції, плазмосорбції або плазмоферезу.
При гострому лейкозі у дітей проводять поетапне лікування: після досягнення ремісії і лікування ускладнень проводять підтримуючу терапію, профілактику рецидиву.
прогноз
Прогноз у дітей при розвитку лейкозу досить серйозний.
У разі ранньої діагностики за допомогою сучасних методів лікування можна досягти у дитини при лимфоидном типі лейкозу стійкої ремісії і навіть повного одужання (до 25%). При миелобластном варіанті хвороби ремісія досягається в 40% випадків.
Однак навіть після тривалої ремісії можуть виникати рецидиви. Дитяча смертність при лейкозі залишається високою. Причиною смерті часто є інфекції, які розвиваються в зв'язку з тим, що і саме захворювання, і інтенсивна терапія призводять до значного зниження опірності організму.
Нерідко летальний результат пов'язаний з тяжким перебігом таких захворювань, як туберкульоз, цитомегаловірусна інфекція, інфекційний мононуклеоз , Пневмонія, сепсис. Приєдналися інфекції можуть призводити до ускладнень, які в поєднанні з лейкозом стають загрозливими для життя.
Прогноз залежить від різних чинників:
- віку дитини на момент виникнення хвороби (прогноз гірше у дітей до 2 і після 10 років);
- стадії захворювання (більш важкий прогноз при наявності у дитини збільшення селезінки, лімфовузлів і печінки);
- виду лейкозу (мієлобластний тип, Т- і В-клітинні варіанти хвороби мають більш серйозний прогноз);
- ступеня змін гемограми (важче прогноз при бластній гіперлейкоцитоз);
- статі дитини (у хлопчиків шанс лікування нижче).
Якщо специфічного лікування лейкозу дитина не отримає, то він загине. Сучасне лікування хіміопрепаратами дає 5 років без рецидиву у дітей від 50 до 80% випадків. При відсутності рецидиву протягом 7 років є шанс на повне одужання.
Для попередження рецидиву дітям небажано проводити фізіотерапевтичні процедури, змінювати кліматичні умови.
Резюме для батьків
Уважно потрібно стежити за поведінкою малюка, звертати увагу на скарги, апетит, рухливість і т.д. При найменшій підозрі у педіатра на лейкоз слід невідкладно провести всі необхідні дослідження, включаючи стернальную пункцію.
При підтвердженні діагнозу необхідно госпіталізувати малюка для проведення специфічної терапії в можливо більш ранні терміни. Тільки в цьому випадку можна розраховувати на лікування дитини.
До якого лікаря звернутися
Отже, при зміні самопочуття дитини слід звернутися до педіатра. Після попередньої діагностики дитина буде направлений до гематолога, онколога або онкогематології. Додатково буде потрібно консультація офтальмолога і невролога, а також проведення додаткових методів дослідження, включаючи стернальную пункцію.
