Кебкал А., Лобинцева Г., Шаблій В., Салютін Р., Насадюк К., Мартиненко С. (Інститут клітинної терапії)
Гострий панкреатит - це гостре запалення підшлункової залози, важке захворювання, яке часто призводить до відмирання (некрозу) частини або навіть всього органу. Це, в свою чергу, є причиною смерті від 40% до 70% хворих на панкреонекроз, і навіть в кращих хірургічних центрах світу летальність від цього захворювання становить не нижче 20%.
Гострий панкреатит вважається третім за поширеністю захворюванням черевної порожнини, що вимагає термінового хірургічного втручання. Основними причинами гострого панкреатиту є зловживання алкоголем (спостерігається у пацієнтів у віці близько 40 років) і жовчнокам'яна хвороба (у пацієнтів старше 60 років).
На гістологічному препараті підшлункової залози показана запальна інфільтрація, жирові клітини і некротична тканина.
Підшлункова залоза - важливий орган, який секретує основні травні ферменти, і бере участь в регуляції рівня цукру в крові, виробляючи гормони інсулін і глюкагон. У здорових пацієнтів травні ферменти, які продукують підшлунковою залозою, активуються лише в травному тракті, тоді як при панкреатиті підшлункова залоза сама себе перетравлюють, посилюючи тяжкість стану.
Лікування гострого панкреатиту вимагає невідкладного введення лікарських засобів, що пригнічують протеолітичні ферменти, а також спазмолітиків, антибіотиків і знеболюючих. Дуже часто пацієнти потребують хірургічного втручання для видалення некротичних (мертвих) тканин підшлункової залози. Пацієнтам також необхідно встановлення дренажів для виведення рідини з черевної порожнини. Залежно від тяжкості панкреонекрозу пацієнту може знадобитися кілька операцій.
З огляду на тяжкість захворювання і недостатню ефективність загальноприйнятих методів лікування вчені з Інституту клітинної терапії в Україні розробили новий метод лікування панкреонекрозу з використанням стовбурових клітин пуповинної крові і тканини пупкового канатика.
Новий метод лікування апробований в рандомізованому плацебо-контрольованому клінічному дослідженні, схваленому Міністерством охорони здоров'я України (протокол № Р-007/08 код Р-001.08), метою якого було оцінити ефективність препарату стовбурових клітин пуповинної крові "Pancrostem". Клінічного дослідження передували доклінічні випробування на тваринах, які показали ефективність запропонованого підходу. Дослідження тривало протягом 2008-2011 рр і охопило 179 пацієнтів у віці від 20 до 80 років (контрольна група - 106 пацієнтів і 73 пацієнта, яким проводилося лікування препаратом "Pancrostem") з асептичним панкреонекроз, інфікованим панкреонекроз і панкреатогенной абсцесами.
"Pancrostem" - це назва препарату алогенних ядерні клітин (ЯК) пуповинної крові, які застосовуються в лікуванні панкреатиту і панкреонекрозу. Інститут клітинної терапії заготовляв донорську пуповинну кров і використовував стандартні методи мануальної обробки для ізоляції ЯК. Пуповинну кров збирали по інтраутеральной методикою в пакети для збору крові з CPDA, еритроцити віддалялися осадженням із застосуванням HES, а обсяг плазми зменшували за допомогою центрифугування, ЯК кріоконсервованих з розчином DMSO / Dextrane 40 в пробірках з використанням програмного заморажівателя. Визначалися кількісні та якісні характеристики препарату "Pancrostem" відповідно до міжнародних стандартів FACT зі збору, банкінгу та видачу пуповинної крові з деякими модифікаціями. Ці зразки донорських консервованих ЯК пуповинної крові є готовий продукт для клітинної терапії.
У клінічному випробуванні порівнювалася ефективність стандартного лікування панкреонекрозу, описаного вище, з комбінацією загальноприйнятого лікування з внутрішньовенною інфузією препарату "Pancrostem". Кожен пацієнт з панкреонекроз отримував ЯК пуповинної крові від одного донора без урахування HLA сумісності. Обсяг ЯК (Pancrostem) пуповинної крові, одержуваний при кожній обробці, становив 20-50 мл, що відповідало дозі від 240 до 1,2 млрд ЯК в препараті. Лікування препаратом "Pancrostem" починалося на третій день після хірургічного втручання (операція або дренування) і тривало п'ять днів. Контрольна група одержувала плацебо замість препарату "Pancrostem".
Тканина пуповини сприяла лікуванню панкреонекрозу в рамках хірургічної допомоги пацієнтам. На фотографіях показано, що абдомінальні дренажні трубки були вставлені в оболонку нативной тканини пуповини. Контакт між черевними ранами і тканиною пуповини стимулює репаративні процеси в сполучних тканинах пацієнта. Кріоконсервована тканину пупкового канатика також являє собою готовий препарат, який раніше був донірован і кріоконсервованих. Тканина пупкового канатика не походять від того ж донора, що і пуповинна кров. Шматки нативной кордової тканини також використовувалися в якості хірургічних трансплантатів для закриття панкреатичних свищів і поліпшення загоєння.
На фото: абдомінальні дренажні трубки, вставлені в оболонку з нативної тканини пупкового канатика.
Результати клінічного дослідження показали, що хірургічні втручання із застосуванням пуповинної крові і тканини пупкового канатика статистично значимо корелювали з результатами лікування і виживання пацієнтів з панкреатитом:
- Використання мініінвазивних хірургічних методів лікування під ультрасонографическое контролем з наступним застосуванням препарату "Pancrostem" дозволило в 1,65 рази (р <0,05) збільшити кількість вилікуваних пацієнтів, які змогли уникнути відкритої операції. Тривалість перебування в стаціонарі скоротилася в 1,47 рази (р <0,05) в порівнянні з контрольною групою.
- Пацієнти, які отримували лікування препаратом "Pancrostem", які перейшли на другий етап відкритого хірургічного втручання, змогли відкласти операцію, що сприяло поліпшенню результатів лікування.
- Загальна смертність пацієнтів, які отримували "Pancrostem", була в 2,06 рази (р <0,05) нижче в порівнянні з контрольною групою, а тривалість післяопераційного перебування в лікарні - в 1,83 рази нижче (р <0,05).
- Протягом 5 днів інфузійного введення препарату "Pancrostem" рання смертність пацієнтів з ферментативними токсикозами зменшилася в 1,98 рази (р <0,05).
- Серед пацієнтів з некротичним панкреатитом у тих, хто отримував в якості лікування інфузіїпрепарату "Pancrostem" і трансплантати кордової тканини, частота шлунково-кишкової кровотечі з черевної порожнини (оментальная бурса) була в 4,71 рази (р <0,001) нижче в порівнянні з контрольною групою.
- Розвиток синдрому дисемінованого згортання крові у пацієнтів, які отримували препарат "Pancrostem", спостерігалося в 3,48 рази (р <0,001) рідше в порівнянні з контрольною групою.
- Згідно з даними літератури, частота панкреатичних кіст у цих хворих зазвичай досягає 30-50%, але у пацієнтів, які отримували "Pancrostem", розвиток кіст підшлункової залози відбувалося тільки в 6,1% випадків, а виникнення панкреатичних свищів становило 3,12 (р < 0,001) в порівнянні з контрольною групою.
- Частота післяопераційних ускладнень серед пацієнтів, яким вводилося плацебо, становила 48,1% проти 24,7% в групі, що одержувала лікування препаратом "Pancrostem".
На закінчення, отримані результати демонструють ефективність кріоконсервованих ЯК пуповинної крові (Pancrostem) як частина комплексного лікування хворих з некротичним панкреатитом. Імунних або алергічних реакцій зареєстровано не було. Використання клітинної терапії значно зменшувало частоту післяопераційних ускладнень, покращувало загальну виживаність і прискорювало відновлення пацієнтів з цим важким і часто смертельним захворюванням.
В результаті даного клінічного випробування в 2012 р Міністерство охорони здоров'я України схвалив препарат "Pancrostem" в якості стандартної терапії панкреонекрозу. Ще один метод клітинної терапії, розроблений Інститутом клітинної терапиии, також був схвалений в 2012 р для лікування критичної ішемії нижніх кінцівок. Тим часом, тривають клінічні випробування ще 4 методів лікування: кардіоміопатії, гепатиту, цирозу печінки і діабету 2 типу.
Institute of Cell Therapy Інститут клітинної терапії - унікальний біотехнологічний комплекс, який включає в себе перший в Україні банк пуповинної крові (з 2003 р), сучасну клініку клітинної терапії і науково-дослідний центр. Інститут клітинної терапії, акредитований відповідно до ISO 9001: 2008, пропонує високоякісні послуги по кріохраненію пуповинної крові, тканини пупкового канатика і плаценти, а також препаратів на основі стовбурових клітин з використанням різних методів ізоляції та культивування.
