За даними медичної статистики, в Україні понад три мільйони осіб страждають різними захворюваннями суглобів. Близько 66% пацієнтів з суглобової патологією - старше 65 років, проте останнім часом ці хвороби стрімко «молодіють». Серед уражень суглобів у 80% випадків колінний суглоб уражається в першу чергу, в 40% - гомілковостопний суглоб, в 20% - плечовий суглоб. Серед патологій суглобів одну з домінуючих позицій займають артрити - це запалення або пошкодження суглоба.
Артрит суглобів симптоми:
- біль при русі або підняття важких предметів,
- суглоб втрачає рухливість, опухає, змінює форму,
- шкіра над суглобом червоніє,
- з'являється лихоманка.
Визначити початок захворювання буває досить складно, тому що не має принципу раптовості:
- поступово виробляти швидкі рухи кінцівками стає важко,
- потім вони починають боліти,
- далі, в зв'язку з дегенеративними процесами в суглобах, і зовсім починає змінюватися їх
форма.
А так як прогресує це стан довго, то не кожна людина звертає відразу увагу на зміни в своєму організмі, а пізнє звернення до лікаря, і несвоєчасність початку лікування і є однією з причин високого рівня захворюваності.
Різноманіття форм артриту суглобів
Залежно від причини артриту і клінічної картини виділяють два основних типи артритів: запальний артрит і дегенеративний.
Запальні артрити пов'язані із запаленням оболонки, що вистилає суглоб зсередини, і в свою чергу поділяються на:
- інфекційний (гнійний) артрит,
- ревматоїдний артрит,
- подагра.
Дегенеративні артрити пов'язані з пошкодженням суглобового хряща. До них відносять:
- остеоартроз,
- травматичний артрит.
Одним з найбільш поширених і важко протікає в даній серії захворювань є ревматоїдний артрит.
Ревматоїдний артрит (РА) - хронічне системне захворювання сполучної тканини невідомої етіології (причини), що характеризується, прогресуючим ураженням, переважно периферичних суглобів, і запальним ураженням внутрішніх органів.
Причини артриту до цих пір не можуть точно встановити. Існують різні думки, але на даний момент дотримуються того, що це - збій в імунній системі.
Причини ревматоїдного артриту
У попередній темі ми розібрали, що таке артрит суглобів і його симптоми. Різні види цього захворювання, чому воно дуже поширене і як не пропустити його початок.
Єдиної думки про виникнення ревматоїдного артриту до цих пір не існує. Систематизуємо причини артриту.
Часто однією з причин вказують на роль стрептококів, вірусів та інших мікроорганізмів, генетичного фактора.
Але на даний момент вчені всього світу дотримуються думки, що першою системою, яка стає на шляху у факторівагресії, є імунна система. Саме порушення її роботи сприяють розвитку і прогресуванню ревматоїдного артриту.
За сучасної теорії, невідомий фактор, проникаючи в організм, викликає запалення в суглобі, сприяючи тим самим активному включенню імунної системи у вигляді активації Т-лімфоцитів, посиленого розмноження В-лімфоцитів, надмірного освіти плазматичних клітин, які продукують імуноглобуліни.
При ревматоїдному артриті фактор агресії настільки впливає на плазматичні клітини суглобів, що вони починають виробляти видозмінений імуноглобулін. Саме до нього імунна система виробляє специфічні антитіла, які отримали назву ревматоїдний фактор. В результаті взаємодії антеген - антитіло утворюються імунні комплекси, які, захоплюючись спеціальними клітинами - нейтрофілами і макрофагами, викликають пошкодження цих клітин, стимулюючи тим самим продовження запального процесу.
Крім того, циркулюючі імунні комплекси, осідаючи на стінках кровоносних судин, сприяють розвитку микротромбов, а значить, відбувається порушення процесів кровопостачання і мікроциркуляції в тканинах суглоба. Внаслідок імунного процесу, інтенсивно розвивається і росте гранулярная тканину, яка проникає в хрящ і руйнує його. Такий тканинної зростання, призводить до деформацій суглобів.
За даними відділу Медичної статистики МОЗ у 2008 році було зареєстровано 119 763 випадків РА, з них у 6775 - вперше встановлений діагноз. Захворювання може дебютувати в будь-якому віці, однак найчастіше в 30-50 років. В останні роки спостерігається тенденція до «омолодження» захворювання. У 2008 році було зареєстровано 3084 дітей з діагнозом РА, серед них 304 - у віці до 6 років. У жінок захворювання зустрічається в 2,5-3 рази частіше, ніж у чоловіків.
Ревматоїдний артрит включає в себе лікування медикаментозне: симптоматичне і базисне, а також немедикаментозне: лікувальну фізкультуру і спеціальну дієту. Терапію необхідно починати якомога раніше, так як повністю вилікуватися неможливо, але можна запобігти інвалідизацію.
Ревматоїдний артрит. Лікування медикаментозними препаратами
Загальновідомо, що симптоми артриту дуже складно виявити на ранній стадії захворювання, також неможливо точно встановити причини ревматоїдного артриту. Тому повністю вилікувати артрит неможливо, а тільки полегшити симптоми і зупинити розвиток хвороби. Сучасні методи спрямовані на зменшення запалення, поліпшення функції суглобів і запобігання інвалідизації хворих. Ранній початок лікування покращує прогноз.
Лікування ревматоїдного артриту полягає в застосуванні двох типів препаратів: протизапальних і базисних.
Хірургічне лікування застосовують для корекції виражених деформацій суглобів.
Симптоматичне (протизапальну) лікування
Отже, першими в лінії препаратів вибору для симптоматичного лікування ревматоїдного артриту розташовуються протизапальні або швидкодіючі препарати. Це нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП) і гормони (кортикостероїди), які знімають запалення і зменшують біль.
Нестероїдні протизапальні препарати (НПЗП).
Вони ефективно знижують запалення в суглобах і зменшують больові відчуття. Ці препарати здатні істотно полегшити життя хворого, але вилікувати ревматоїдний артрит за допомогою НПЗП не можливо, так як при їх скасування хвороба поступово повертається.
Однак, існує кілька правил для правильного вибору підходящого НПЗП.
По-перше, починати лікування слід з найменш токсичних препаратів, які швидко всмоктуються і легко виводяться з організму:
- диклофенак (діклоберл, Наклофен),
- ібупрофен (Ібупром, Ібутард),
- кетопрофен (Кетонал) і їх похідні,
- мовилося, селективний протизапальний препарат.
Більш "важкими" препаратами вважаються:
- індометацин,
- пироксикам,
- кеторолак і їх аналоги.
Вони виводяться з організму довше, тому їх намагаються призначати рідше, в основному тим пацієнтам, у яких менше ризик розвитку побічних ефектів з боку нирок, серцево-судинної системи і шлунка.
По-друге, одним з основних критеріїв є ефективність препарату. Якщо лікувальний ефект від застосування НПЗП не настав протягом 3-7 днів, то його необхідно поміняти на інший.
Селективні протизапальні препарати
дуже добре зарекомендували себе в лікуванні ревматоїдного артриту. Дана група препаратів була розроблена, з метою, знизити кількість побічних ефектів при тривалому прийомі ліків. Одними з найбільш призначаються, є
- мелоксикам (мовилося),
- целекоксиб (Целебрекс).
При ревматоїдному артриті вони практично так само ефективний, як інші нестероїдні протизапальні засоби, проте, на відміну від вищеназваних, мають мінімум протипоказань і набагато рідше викликають побічні реакції, особливо з боку шлунково-кишкового тракту. Їх можна приймати тривалий час, курсами від кількох тижнів до кількох місяців і навіть років.
Кортикостероїдні гормональні препарати (кортикостероїди)
не здають своїх позицій в призначенні терапії хворому артритом. Серед даної групи препаратів виділяють
- преднізолон,
- тріамцінолол,
- дексаметазон,
- метилпреднізолон,
- бетаметазон.
Однак, однозначно сказати, що ефект, досягнутий від застосування даної групи препаратів буде перевищувати суму побічних дій на організм, неможливо. Навіть найсучасніші кортикостероїди все одно є стероїдними гормонами і, поряд з швидким ліквідацією больового синдрому і поліпшенням загального стану хворого в цілому, вони тягнуть за собою цілий ряд змін в організмі, часто незворотних.
Базисне лікування ревматоїдного артриту
Головним же засобом в лікуванні є, так звані, медленнодействующие препарати «другої лінії» або базисні препарати. Вважається, що вони впливають на підставу хвороби, її "базис". Ці препарати викликають ремісію і запобігають або сповільнюють руйнування суглобів, але не є протизапальними препаратами. В даний час в якості базисної терапії використовують найчастіше: цитостатики, антималярійні препарати, сульфаніламіди, пеніциламін.
1. Цитостатики.
Цитостатичні препарати: метотрексат, арава, ремікейд, азатіоприн (имуран), циклофосфан (ендоксан), циклоспорин (сандімун, Екворал), були запозичені ревматології в онкологів.
На думку більшості сучасних ревматологів цитостатики - найкраща група базисних препаратів для лікування не тільки ревматоїдного, але і псоріатичного артриту.
Не варто лякатися від назви «цитостатики», знаючи спектр їх побічних ефектів: дози цих препаратів при лікуванні артритів приблизно в 5-20 разів менше використовуваних при лікуванні пухлин! Використання цитостатиків допомагає, як мінімум, 70-80% хворих, побічні явища можливі у 15-20% пацієнтів і рідко бувають важкими.
Протягом всього періоду терапії цитостатиками необхідно, за допомогою лабораторних методів дослідження, контролювати показники крові і сечі у пацієнта. Якщо ж пацієнт легко переносить цитостатичну терапію, можна чекати поліпшення самопочуття вже через 2-4 тижні після початку лікування.
В даний час, з огляду на постійно ведуться розробки нових препаратів, перелік цитостатиків для лікування ревматоїдного артриту досить широкий.
Метотрексат. Для базисного лікування ревматоїдного артриту метотрексат приймають тільки 1 раз (по 10 мг) на тиждень. У перший раз вибирають конкретний день тижня і з цього часу протягом усього курсу лікування, метотрексат приймають тільки в цей день тижня. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 5-6 тижнів від початку прийому і досягає максимуму зазвичай за півроку, рік. У день прийому метотрексату бажано обійтися без вживання НПЗП.
Арава рекомендується хворим, у яких артрит протікає дуже активно, і тим, хто погано переносить метотрексат. Терапевтичний ефект зазвичай проявляється через 4-6 тижнів від початку прийому Аравії та може наростати протягом 4-6 місяців.
(Химерний прийнято називати антитіла з людськими Fc-фрагментами (частина молекули імуноглобулінов), вироблені гризунами за допомогою техніки рекомбінантних ДНК).
Ремикейд (інфліксімаб) - швидкодіючий і досить ефективний базисний препарат. По суті являє собою химерні мишачо-людські IgGL моноклональні антитіла до фактору некрозу пухлини-? і фрагмента молекули Iglk людини. Його застосовують в тих випадках, коли інші базисні препарати, зокрема метотрексат, не дають належного ефекту.
Ремикейд діє швидше багатьох інших базисних препаратів.
Однак застосовувати ремікейд треба з великою обережністю. До початку лікування Ремикейдом ® необхідно виявити і пролікувати всі наявні у пацієнта інфекції. Якщо цього не зробити, застосування Ремикейда може спровокувати сильне загострення недолікованих інфекційних процесів аж до розвитку сепсису.
Також, під час лікування Ремикейдом ® рекомендується застосовувати антиалергічні препарати, щоб запобігти можливим алергічні реакції.
Біологічні препарати це одна з нових груп препаратів для лікування ревматоїдного артриту. Вони інактивують спеціальний білок (фактор некрозу пухлини (ФНП)), який грає важливу роль в запальної процесі. Ці препарати діють швидко і ефективно зменшують запалення. До них відноситься інгібітор ФНО етанерцепт (Енбрел), анакінри (Кінерет), Хуміра (адалімубаб), Актемра (тоцілізумаб), ритуксимаб (Рітуксан, мабтера), оренція (абатацепт).
Етанерцепт (Енбрел) - інгібітор ФНО. ФНП - це цитокин, що продукується моноцитами і макрофагами, двома типами лейкоцитів. ФНП стимулює імунну відповідь за рахунок збільшення транспорту лейкоцитів до місць запалення, а також за допомогою додаткових молекулярних механізмів, які ініціюють і підсилюють запалення. Його інгібування етанерцепт послаблює запальний процес, що особливо корисно при лікуванні, аутоімунних захворювань.
Анакінри (Кінерет) ще один новий біологічний препарат, який використовується при лікуванні тяжелопротекающего ревматоїдного артриту. Дія препарату базується на пригніченні спеціального сигнального білка (інтерлейкін-1), який активує запальні клітини.
Хуміра (адалімубаб) від компанії Abbot Laboratories добре зарекомендував себе у світовій практиці ревматологів. Це селективний імунодепресанти, який являє собою рекомбінантні моноклональних антитіл, пептидная послідовність якого ідентична lgG1 людини. Адалімумаб селективно зв'язується з ФНО-? �� нейтралізує його біологічні функції за рахунок блокади взаємодії з поверхневими клітинними р55 і р75 рецепторами до ФНО- ?.
Актемра (тоцілізумаб), результат співпраці компаній Ф.Хоффман Ля Рош і Чугай (Chugai), перше моноклональних антитіл, ингибирующее інтерлейкін-6, один з найважливіших медіаторів фази запалення, схвалене для лікування ревматоїдного артриту в якості монотерапії або в комбінації з метотрексатом. Спочатку цей препарат був зареєстрований в Японії для лікування хвороби Кастельмана. У квітні ж 2008, після серії досліджень, його почали застосовувати і для лікування ревматоїдного артриту.
Ритуксимаб (Рітуксан, мабтера) - препарат від компанії Ф.Хоффман Ля Рош, що містить антитіла, спочатку застосовувався в якості терапії неходжкінської лімфоми (онкогематологічне захворювання). Пізніше ж виявилася його ефективність і в лікуванні ревматоїдного артриту. Фармакологічний ефект рітускімаба заснований на зниженні числа? Лімфоцитів, які відіграють важливу роль в запаленні. Потрібно відзначити, що застосування препарату ніяк не впливає на здійснення імунною системою організму нормальних захисних функцій.
Оренція (абатацепт) від Bristol-Myers Squibb Holdigs Pharma Ltd. (США) - блокує активацію Т - лімфоцитів. Лікування цим селективним модулятором Т-клітинної костімуляціі - є раціональною альтернативної терапією дітей з ювенільний ідіопатичний артрит (ЮІА), які резистентні або інтолерантності до препаратів базисної монотерапії, включаючи метотрексат.
Всі ці препарати були розроблені протягом останнього десятиліття, а на світовому фармацевтичному ринку почали з'являтися не більше п'яти років тому. У зв'язку з цим вони ще досить дорогі. Ще одним їх недоліком є те, що вони можуть вводитися тільки в ін'єкційній формі (підшкірно або внутрішньовенно), причому в стаціонарних умовах, так як процедура проводиться від півгодини до декількох годин під контролем фахівця. Тому дані препарати поки ще не набули широкого застосування. Зазвичай їх застосовують в комбінації з метотрексатом або з іншим базовим препаратом.
Також необхідно знати, що біологічні препарати зазвичай не комбінують один з одним через високу ймовірність розвитку побічних ефектів!
Інші цитостатичні препарати, такі як азатіоприн (имуран), циклофосфан (ендоксан) і циклоспорин (імуспорін, консупрен, сандімун, Екворал), через їх погану переносимість та високої частоти побічних ефектів, застосовуються тільки при неефективності інших базисних препаратів.
2. Антималярійні препарати
Антималярійні препарати делагіл і плаквенил (іммард) з давніх пір використовувалися інфекціоністами для лікування тропічної лихоманки.
Однак в XX в. ревматологи помітили, що при дуже тривалому застосуванні делагіл і плаквенил здатні впливати на активність ревматоїдного процесу. На жаль, з часом з'ясувалося, що ці препарати діють повільно: лікувальний ефект розвивається через півроку - рік безперервного прийому ліків. Єдине їх гідність - хороша переносимість і мала кількість побічних ефектів.
3. Сульфаніламіди.
Сульфасалазин (Салазопірин EN-Табс) - антимікробні препарати, успішно застосовуються в базисному лікуванні ревматоїдного артриту.
За силою лікувальної Дії сульфаніламіді зовсім Небагато поступаються цитостатикам, Цілком можна порівняті за ефектівністю з пеницилламином, и явно перевершують по сілі Дії делагіл и плаквенил. Головного перевага сульфаніламідів є їх добра переносимість - при трівалому прійомі побічні ефектів розвіваються только у 10-20% хвороб. Однак, для досягнення лікувального ефекту даною групою препаратів, необхідний досить тривалий проміжок часу - близько 3-х місяців, а "пік форми" досягається через 6-12 місяців від початку лікування.
4.Пеніцілламін.
Пеницилламин (купреніл) зазвичай призначається в тих випадках, коли терапія цитостатиками не приносить хворому полегшення.
Однак, слід враховувати, що пеніциламін є досить токсичним препаратом, який значно частіше викликає ускладнення - при його застосуванні побічні реакції виникають в 30-40% випадків.
Також, до підсумку названої вище базисної терапії, можна додати. Раніше, для лікування застосовувалися препарати солей золота (Тауредон, крізанол), однак, з огляду на серйозні побічні ефекти: «золотий» дерматит, «золота» нефропатія, а також дорожнечу даних лікарських засобів, лікарі поступово від них відмовилися.
У сучасній науці тривають дослідження з розробки нових препаратів для лікування артриту
Оптимальне лікування включає в себе не тільки медикаментозну терапію, але і немедикаментозне лікування: лікувальну фізкультуру, зміна способу життя та інші заходи.
список літератури
Для подготовки даної роботи були вікорістані матеріали з сайту http://www.provisor.com.ua/
Дата додавання: 21.07.2014
По суті являє собою химерні мишачо-людські IgGL моноклональні антитіла до фактору некрозу пухлини-?Адалімумаб селективно зв'язується з ФНО-?
? нейтралізує його біологічні функції за рахунок блокади взаємодії з поверхневими клітинними р55 і р75 рецепторами до ФНО- ?
Фармакологічний ефект рітускімаба заснований на зниженні числа?