ВІРУСИ

1. Властивості і походження вірусів.
2. Чи є віруси живими організмами?
3. Розміри вірусів.
4. БУДОВА ВІРУСІВ
5. реплікації вірусу
6. КЛАСИФІКАЦІЯ ВІРУСІВ
7. ВЕРЕСНЯ ЗАХВОРЮВАННЯ
8. Лікування и профілактика.
9. Накопичення вірусів.
10. МЕТОДИ ВИВЧЕННЯ ВІРУСІВ

ВІРУСИ, дрібні збудники інфекційних хвороб. У перекладі з латинської virusозначает «отрута, отруйне початок». До кінця 19 ст. термін «вірус» використовувався в медицині для позначення будь-якого інфекційного агента, що викликає захворювання. Сучасне значення це слово набуло після 1892 коли російський ботанік Д.И.Ивановский встановив «фільтрованість» збудника мозаїчної хвороби тютюну (тютюнової мозаїки). Він показав, що клітинний сік з уражених цією хворобою рослин, пропущений через спеціальні фільтри, що затримують бактерії, зберігає здатність викликати те ж захворювання у здорових рослин. П'ять років по тому інший фільтрівний агент - збудник ящуру великої рогатої худоби - був виявлений німецьким бактеріологом Ф.Лёффлером. У 1898 голландський ботанік М.Бейерінк повторив в розширеному варіанті ці досліди і підтвердив висновки Іванівського. Він назвав «Фільтр отруйна початок», що викликає тютюнову мозаїку, «вірусом, що фільтрується». Цей термін використовувався протягом багатьох років і поступово скоротився до одного слова - «вірус».

У 1901 американський військовий хірург У.Рід і його колеги встановили, що збудник жовтої лихоманки також є вірусом, що фільтрується. Жовта лихоманка була першим захворюванням людини, впізнаним як вірусне, однак знадобилося ще 26 років, щоб її вірусне походження було остаточно доведено.

Властивості і походження вірусів.

Найбільш просто влаштовані віруси складаються з нуклеїнової кислоти, що є генетичним матеріалом (геномом) вірусу, і покриває нуклеїнових кислот білкового чохла. До складу деяких вірусів входять також вуглеводи і жири (ліпіди). Таким чином, віруси можна розглядати просто як мобільні набори генетичної інформації. Віруси позбавлені деяких ферментів, необхідних для репродукції, і можуть розмножуватися тільки усередині живої клітини, метаболізм якої після зараження перебудовується на відтворення вірусних, а не клітинних компонентів. Це властивість вірусів дозволяє віднести їх до облігатним (обов'язковим) клітинним паразитам. Після синтезу окремих компонентів формуються нові вірусні частинки. Симптоми вірусного захворювання розвиваються як наслідок ушкодження вірусами окремих клітин.

Прийнято вважати, що віруси походять в результаті відокремлення (автономізації) окремих генетичних елементів клітини, які отримали, крім того, здатність передаватися від організму до організму. У нормальній клітині відбуваються переміщення декількох типів генетичних структур, наприклад матричної, або інформаційної, РНК (мРНК), транспозони, інтронів, плазмід. Такі мобільні елементи, можливо, були попередниками, або прабатьками, вірусів.

Чи є віруси живими організмами?

У 1935 американський біохімік У.Стенлі виділив в кристалічній формі вірус тютюнової мозаїки, довівши тим самим його молекулярну природу. Отримані результати викликали бурхливі дискусії про природу вірусів: чи є вони живими організмами або просто активованими молекулами? Дійсно, всередині зараженої клітини віруси проявляють себе як інтегральні компоненти більш складних живих систем, але поза клітиною являють собою метаболічно інертні нуклеопротеїнів. Віруси містять генетичну інформацію, але не можуть самостійно реалізувати її, не володіючи власним механізмом синтезу білка. Коли особливості будови і репродукції вірусів виявилися з'ясованими, питання про те, чи є вони живими, поступово втратив своє значення.

Розміри вірусів.

Величина вірусів варіює від 20 до 300 нм (1 нм = 10-9 м). Практично всі віруси за своїми розмірами дрібніше, ніж бактерії (Див. БАКТЕРИИ) . Однак найбільші віруси, наприклад вірус коров'ячої віспи, мають такі ж розміри, як і найбільш дрібні бактерії (хламідії і рикетсії), які теж є облігатними паразитами і розмножуються тільки в живих клітинах. Тому відмітними рисами вірусів у порівнянні з іншими мікроскопічними збудниками інфекцій служать не розміри або обов'язковий паразитизм, а особливості будови і унікальні механізми реплікації (відтворення самих себе).

БУДОВА ВІРУСІВ

Повноцінна за будовою і інфекційна, тобто здатна викликати зараження, вірусна частка поза клітиною називається вирионом. Серцевина ( «ядро») віріона містить одну молекулу, а іноді дві або кілька молекул нуклеїнової кислоти. Білковий чохол, що покриває нуклеїнових кислот віріона і захищає її від шкідливих впливів навколишнього середовища, називається капсидом. Нуклеїнова кислота віріона є генетичним матеріалом вірусу (його геномом) і представлена ​​дезоксирибонуклеїнової кислотою (ДНК) або рибонуклеїнової кислоти (РНК), але ніколи двома цими сполуками відразу. (Хламідії, рикетсії і всі інші «істинно живі» мікроорганізми містять одночасно ДНК і РНК.) Нуклеїнові кислоти найдрібніших вірусів містять три або чотири гени, тоді як найбільші віруси мають до ста генів.

У деяких вірусів на додаток до капсиду є ще й зовнішня оболонка, що складається з білків і ліпідів. Вона утворюється з мембран зараженої клітини, що містять вбудовані вірусні білки. Терміни «голі віріони» і «позбавлені оболонки віріони» використовуються як синоніми. Капсиди найдрібніших і просто влаштованих вірусів можуть складатися лише з одного або декількох видів білкових молекул. Кілька молекул одного або різних білків об'єднуються в субодиниці, звані капсомерами. Капсомери, в свою чергу, утворюють правильні геометричні структури вірусного капсида. У різних вірусів форма капсида є характерною особливістю (ознакою) віріона.

Віріони зі спіральним типом симетрії, як у вірусу тютюнової мозаїки, мають форму подовженого циліндра; всередині білкового чохла, що складається з окремих субодиниць - капсомеров, знаходиться згорнута спіраль нуклеїнової кислоти (РНК). Віріони з ікосаедрічеськая типом симетрії (від грец. Eikosi - двадцять, hedra - поверхня), як у поліовірусу, мають сферичну, а точніше, багатогранну форму; їх капсиди побудовані з 20 правильних трикутних фасеток (поверхонь) і схожі на геодезичний купол.

У окремих бактеріофагів (вірусів бактерій; фагів) змішаний тип симетрії. У т.зв. «Хвостатих» фагів головка має вигляд сферичного капсида; від неї відходить довгий трубчастий відросток - «хвіст».

Зустрічаються віруси з ще більш складною будовою. Віріони поксвирусов (віруси групи віспи) не мають правильного, типового капсида: між серцевиною і зовнішньою оболонкою у них розташовуються трубчасті і мембранні структури.

реплікації вірусу

Генетичну інформацію, закодовану в окремому гені, загалом можна розглядати як інструкцію з виробництва певного білка в клітині. Така інструкція сприймається клітиною тільки в тому випадку, якщо вона послана у вигляді мРНК. Тому клітини, у яких генетичний матеріал представлений ДНК, повинні «переписати» (транскрибувати) цю інформацію в комплементарную копію мРНК (Див. Також НУКЛЕЇНОВІ КИСЛОТИ) . ДНК-віруси за способом реплікації відрізняються від РНК-вірусів.

ДНК зазвичай існує у вигляді дволанцюжкових структур: дві полінуклеотідниє ланцюжки з'єднані водневими зв'язками і закручені таким чином, що утворюється подвійна спіраль. РНК, навпаки, зазвичай існує у вигляді одноланцюгових структур. Однак геном окремих вірусів являє собою одноцепочечную ДНК або двухцепочечную РНК. Нитки (ланцюжки) вірусної нуклеїнової кислоти, подвійні або одинарні, можуть мати лінійну форму або замикатися в кільце.

Перший етап реплікації вірусів пов'язаний з проникненням вірусної нуклеїнової кислоти в клітину організму-господаря. Цьому процесу можуть сприяти спеціальні ферменти, що входять до складу капсида або зовнішньої оболонки віріона, причому оболонка залишається зовні клітини або віріон втрачає її відразу після проникнення всередину клітини. Вірус знаходить підходящу для його розмноження клітку, контактуючи окремими ділянками свого капсида (або зовнішньої оболонки) зі специфічними рецепторами на поверхні клітини за типом «ключ - замок». Якщо специфічні ( «узнающие») рецептори на поверхні клітини відсутні, то клітина не чутлива до вірусної інфекції: вірус в неї не проникає.

Для того щоб реалізувати свою генетичну інформацію, яка проникла в клітку вірусна ДНК транскрибується спеціальними ферментами в мРНК. Новоутворена мРНК переміщається до клітинних «фабрикам» синтезу білка - рибосоми, де вона замінює клітинні «послання» власними «інструкціями» і транслюється (прочитується), в результаті чого синтезуються вірусні білки. Сама ж вірусна ДНК багаторазово подвоюється (дупліціруется) за участю іншого набору ферментів, як вірусних, так і належать клітці.

Синтезований білок, який використовується для будівництва капсида, і розмножена в багатьох копіях вірусна ДНК об'єднуються і формують нові, «дочірні» віріони. Сформований вірусне потомство залишає використану клітку і заражає нові: цикл репродукції вірусу повторюється. Деякі віруси під час отпочковиванія від поверхні клітини захоплюють частину клітинної мембрани, в яку «завчасно» прилаштувалися вірусні білки, і таким чином набувають оболонку. Що стосується клітини-господаря, то вона в підсумку виявляється пошкодженою або навіть повністю зруйнованою.

У деяких ДНК-вірусів сам цикл репродукції в клітині не пов'язаний з негайною репликацией вірусної ДНК; замість цього вірусна ДНК вбудовується (інтегрується) в ДНК клітини-господаря. На цій стадії вірус як єдине структурне утворення зникає: його геном стає частиною генетичного апарату клітини і навіть реплицируется в складі клітинної ДНК під час поділу клітини. Однак згодом, іноді через багато років, вірус може з'явитися знову - запускається механізм синтезу вірусних білків, які, об'єднуючись з вірусною ДНК, формують нові віріони.

У деяких РНК-вірусів геном (РНК) може безпосередньо виконувати роль мРНК. Однак ця особливість характерна тільки для вірусів з «+» ниткою РНК (тобто з РНК, що має позитивну полярність). У вірусів з «-» ниткою РНК остання повинна спочатку «переписати» в «+» нитка; тільки після цього починається синтез вірусних білків і відбувається реплікація вірусу.

Так звані ретровіруси містять в якості генома РНК і мають незвичайний спосіб транскрипції генетичного матеріалу: замість транскрипції ДНК в РНК, як це відбувається в клітці і характерно для ДНК-вірусів, їх РНК транскрибується в ДНК. Дволанцюжкова ДНК вірусу потім вбудовується в хромосомну ДНК клітини. На матриці такий вірусної ДНК синтезується нова вірусна РНК, яка, як і інші, визначає синтез вірусних білків. Див. Також ретровірус.

КЛАСИФІКАЦІЯ ВІРУСІВ

Якщо віруси дійсно є мобільними генетичними елементами, які отримали «автономію» (незалежність) від генетичного апарату їх господарів (різних типів клітин), то різні групи вірусів (з різним геномом, будовою і репликацией) повинні були виникнути незалежно один від одного. Тому побудувати для всіх вірусів єдиний родовід, яка б пов'язала їх на основі еволюційних взаємин, неможливо. Принципи «природною» класифікації, що використовуються в систематиці тварин, не підходять для вірусів.

Проте система класифікації вірусів необхідна в практичній роботі, і спроби її створення робилися неодноразово. Найбільш продуктивним виявився підхід, заснований на структурно-функціональну характеристику вірусів: щоб відрізнити різні групи вірусів один від одного, описують тип їх нуклеїнової кислоти (ДНК або РНК, кожна з яких може бути одноцепочечной або двухцепочечной), її розміри (число нуклеотидів в ланцюжку нуклеїнової кислоти), число молекул нуклеїнової кислоти в одному вирионе, геометрію віріона і особливості будови капсида і зовнішньої оболонки віріона, тип господаря (рослини, бактерії, комахи, ссавці і т.д.), особливості дзвін иваемой вірусами патології (симптоми і характер захворювання), антигенні властивості вірусних білків і особливості реакції імунної системи організму на впровадження вірусу.

У систему класифікації вірусів не цілком вкладається група мікроскопічних збудників хвороб, звана віроїди (тобто вірусоподібні частки). Віроїди викликають багато поширених серед рослин хвороби. Це дрібні інфекційні агенти, позбавлені навіть найпростішого білкового чохла (наявного у всіх вірусів); вони складаються тільки з замкнутої в кільце одноцепочечной РНК.

ВЕРЕСНЯ ЗАХВОРЮВАННЯ

Еволюція вірусів і вірусних інфекцій.

Хоча віруси не є повноцінними живими організмами, їх еволюційний розвиток має багато спільного з еволюцією інших патогенних організмів. Для того щоб зберегти себе як вид, жоден паразит не може бути занадто небезпечним для свого основного господаря, в якому розмножується. В іншому випадку це призвело б до повного зникнення господаря як біологічного виду, а разом з ним і самого збудника. У той же час будь-який патогенний організм не зможе існувати як біологічний вид, якщо у його основного господаря занадто швидко і ефективно розвивається імунітет, що дозволяє пригнічувати репродукцію збудника. Тому вірус, що викликає гостре і важке захворювання у будь-якого виду тварин, зазвичай має ще й іншого господаря. Розмножуючись в останньому, вірус не завдає йому (як виду) істотної шкоди, однак таке щодо нешкідливе співіснування підтримує циркуляцію вірусу в природі. Так, наприклад, вірус сказу в природі зберігається серед гризунів, для яких зараження цим вірусом не є смертельним.

Природним резервуаром для вірусів кінських енцефалітів, особливо небезпечних для коней і в дещо меншій мірі для людини, є птахи. Ці віруси переносяться кровососущими комарами, в яких вірус розмножується без істотної шкоди для комара. Іноді віруси можуть передаватися комахами пасивно (без розмноження в них), проте найчастіше вони репродукуються в переносчиках.

Для багатьох вірусів, наприклад кору, герпесу і частково грипу, основним природним резервуаром є людина. Передача цих вірусів відбувається повітряно-краплинним або контактним шляхом.

Поширення деяких вірусних захворювань, як і інших інфекцій, повно несподіванок. Наприклад, в групах людей, що проживають в антисанітарних умовах, практично всі діти в ранньому віці переносять поліомієліт, зазвичай протікає в легкій формі, і набувають імунітету. Якщо ж умови життя в цих групах поліпшуються, діти молодшого віку зазвичай на поліомієліт не хворіють, але захворювання може виникнути в більш старшому віці, і тоді воно часто протікає у важкій формі.

Багато віруси не можуть довго зберігатися в природі при низькій щільності розселення виду-господаря. Нечисленність популяцій первісних мисливців і збирачів рослин створювала несприятливі умови для існування деяких вірусів; тому мабуть, що якісь віруси людини виникли пізніше, з появою міських і сільських поселень. Передбачається, що вірус кору спочатку існував серед собак (як збудник лихоманки), а натуральна віспа людини могла з'явитися в результаті еволюції віспи корів або мишей. До найбільш «свіжим» прикладів еволюції вірусів можна віднести синдром набутого імунодефіциту людини (СНІД). Існують дані про генетичне подібність вірусів імунодефіциту людини і африканських зелених мавп.

«Нові» інфекції зазвичай протікають у важкій формі, нерідко зі смертельним результатом, але в процесі еволюції збудника вони можуть стати більш легкими. Хороший приклад - історія вірусу міксоматозу. У 1950 цей вірус, ендемічний для Південної Америки і досить нешкідливий для місцевих кроликів, разом з європейськими породами цих тварин був завезений до Австралії. Захворювання австралійських кроликів, які раніше не зустрічалися з цим вірусом, було смертельним в 99,5% випадків. Кілька років по тому смертність від цього захворювання значно знизилася, в деяких районах до 50%, що пояснюється не тільки «аттенуірующімі» (ослабляють) мутаціями в вірусному геномі, а й зрослої генетичної стійкістю кроликів до захворювання, причому в обох випадках ефективна природна селекція відбулася під потужним тиском природного відбору.

Репродукція вірусів в природі підтрімується різнімі типами організмів: бактеріямі, грибами, найпростішімі, рослинами, тварини. Наприклад, комахи часто страждають від вірусів, які накопичуються в їх клітинах у вигляді великих кристалів. Рослини нерідко уражаються дрібними і просто влаштованими РНК-вмісними вірусами. Ці віруси навіть не мають спеціальних механізмів для проникнення в клітину. Вони переносяться комахами (які харчуються клітинним соком), круглими хробаками і контактним способом, заражаючи рослина при його механічному пошкодженні. Віруси бактерій (бактеріофаги) мають найбільш складний механізм доставки свого генетичного матеріалу в чутливу бактеріальну клітину. Спочатку «хвіст» фага, що має вигляд тонкої трубочки, прикріплюється до стінки бактерії. Потім спеціальні ферменти «хвоста» розчиняють ділянку бактеріальної стінки і в отвір, що утворився через «хвіст», як через голку шприца, впорскується генетичний матеріал фага (зазвичай ДНК).

Понад десять основних груп вірусів патогенні для людини. Серед ДНК-вірусів це сімейство поксвирусов (викликають натуральну віспу, коров'ячу віспу та інші віспяні інфекції), віруси групи герпесу (герпетичні висипання на губах, вітряна віспа), аденовіруси (захворювання дихальних шляхів і очей), сімейство паповавирусов (бородавки та інші розростання шкіри), гепаднавірус (вірус гепатиту B). РНК-вірусів, хвороботворних для людини, значно більше. Пікорнавіруси (від лат.pico - дуже невеликий, англ. RNA - РНК) - найдрібніші віруси ссавців, схожі на деякі віруси рослин; вони викликають поліомієліт, гепатит А, гострі простудні захворювання. Міксовіруси і параміксовіруси - причина різних форм грипу, кору та епідемічного паротиту (свинки). Арбовіруси (від англ. Ar thropod bo rne - «переносяться членистоногими») - найбільша група вірусів (більш 300) - переносяться комахами і є збудниками кліщового і японського енцефаліту, жовтої лихоманки, менінгоенцефалітів коней, колорадській кліщовий лихоманки, шотландського енцефаліту овець та інших небезпечних хвороб. Реовіруси - досить рідкісні збудники респіраторних і кишкових захворювань людини - стали предметом особливого наукового інтересу в силу того, що їх генетичний матеріал представлений двухцепочечной фрагментованою РНК.

Див. Також ВЕНЕРИЧНІ ХВОРОБИ; ВІТРЯНА ВІСПА; ГЕПАТИТ; ГРИП; Денге ЛИХОМАНКА; МОНОНУКЛЕОЗ ІНФЕКЦІЙНИЙ; КІР; КРАСНУХА; МЕНІНГІТ; ВІСПА Натуральна; ПОЛІОМІЄЛІТ; РЕСПІРАТОРНІ ВЕРЕСНЯ ЗАХВОРЮВАННЯ; Свинка; СИНДРОМ набутого імунодефіциту (СНІД); Енцефаліт.

Збудники деяких хвороб, в тому числі дуже важких, не вкладаються ні в одну з перерахованих вище категорій. До особливої ​​групи повільних вірусних інфекцій ще недавно відносили, наприклад, хвороба Крейтцфельда - Якоба і куру - дегенеративні захворювання головного мозку, що мають дуже тривалий інкубаційний період. Однак виявилося, що вони викликаються не вірусами, а дрібними інфекційними агентами білкової природи - пріонами (Див. Пріони) .

Лікування и профілактика.

Репродукція вірусів тісно переплітається з механізмами синтезу білка і нуклеїнових кислот клітини в зараженому організмі. Тому створити ліки, що вибірково пригнічують вірус, але не завдають шкоди організму, - завдання надзвичайно важка. Все ж виявилося, що у найбільш великих вірусів герпесу і віспи геномні ДНК кодують велике число ферментів, що відрізняються за властивостями від подібних клітинних ферментів, і це послужило основою для розробки противірусних препаратів. Дійсно, створено кілька препаратів, механізм дії яких заснований на придушенні синтезу вірусних ДНК. Деякі сполуки, занадто токсичні для загального застосування (внутрішньовенно або через рот), годяться для місцевого використання, наприклад при ураженні очей вірусом герпесу.

Відомо, що в організмі людини виробляються особливі білки - інтерферони. Вони пригнічують трансляцію вірусних нуклеїнових кислот і таким чином пригнічують розмноження вірусу. Завдяки генної інженерії стали доступні і проходять перевірку в медичній практиці інтерферони, вироблені бактеріями ( см. ГЕННА ІНЖЕНЕРІЯ) .

До найдієвішим елементам природного захисту організму відносяться специфічні антитіла (спеціальні білки, які виробляються імунною системою), які взаємодіють з відповідним вірусом і тим самим ефективно перешкоджають розвитку хвороби; проте вони не можуть нейтралізувати вірус, вже проник в клітку. Прикладом може служити герпетична інфекція: вірус герпесу зберігається в клітинах нервових вузлів (гангліїв), де антитіла не можуть його досягти. Час від часу вірус активується і викликає рецидиви захворювання.

Зазвичай специфічні антитіла утворюються в організмі в результаті проникнення в нього збудника інфекції. Організму можна допомогти, посилюючи вироблення антитіл штучно, в тому числі створюючи імунітет заздалегідь, за допомогою вакцинації. Саме таким способом, шляхом масової вакцинації, захворювання натуральною віспою було практично ліквідовано в усьому світі. Див. Також ВАКЦИНАЦІЯ та імунізації.

Сучасні методи вакцинації та імунізації поділяються на три основні групи. По-перше, це використання ослабленого штаму вірусу, який стимулює в організмі продукування антитіл, ефективно діють проти більш патогенного штаму. По-друге, введення убитого вірусу (наприклад, інактивованої формаліном), який теж індукує утворення антитіл. Третій варіант - т.зв. «Пасивна» імунізація, тобто введення вже готових «чужих» антитіл. Тварина, наприклад коня, імунізують, потім з її крові виділяють антитіла, очищають їх і використовують для введення пацієнту, щоб створити негайний, але нетривалий імунітет. Іноді використовують антитіла з крові людини, який переніс дане захворювання (наприклад, кір, кліщовий енцефаліт).

Накопичення вірусів.

Для приготування вакцинних препаратів необхідно накопичити вірус. З цією метою часто використовують розвиваються курячі ембріони, яких заражають даним вірусом. Після інкубування заражених ембріонів протягом певного часу накопичився в них внаслідок розмноження вірус збирають, очищають (центрифугуванням або іншим способом) і, якщо потрібно, інактивують. Дуже важливо видалити з препаратів вірусу все баластні домішки, які можуть викликати серйозні ускладнення при вакцинації. Звичайно, не менш важливо переконатися, що в препаратах не залишилося неінактівірованного патогенного вірусу. В останні роки для накопичення вірусів широко використовують різні типи клітинних культур.

МЕТОДИ ВИВЧЕННЯ ВІРУСІВ

Віруси бактерій першими стали об'єктом детальних досліджень як найбільш зручна модель, що володіє рядом переваг в порівнянні з іншими вірусами. Повний цикл реплікації фагів, тобто час від зараження бактеріальної клітини до виходу з неї розмножилися вірусних частинок, відбувається протягом однієї години. Інші віруси зазвичай накопичуються протягом декількох діб або навіть більш тривалого часу. Незадовго до Другої світової війни і незабаром після її закінчення були розроблені методи вивчення окремих вірусних частинок. Чашки з поживним агаром, на якому вирощено моношар (суцільний шар) бактеріальних клітин, заражають частинками фага, використовуючи для цього його послідовні розведення. Розмножуючись, вірус вбиває «прихистила» його клітку і проникає в сусідні, які теж гинуть після накопичення фагового потомства. Ділянка загиблих клітин видно неозброєним оком як світла пляма. Такі плями називають «негативними колоніями», або бляшками. Розроблений метод дозволив вивчати потомство окремих вірусних частинок, виявити генетичну рекомбінацію вірусів і визначити генетичну структуру і способи реплікації фагів в деталях, які здавалися раніше неймовірними.

Роботи з бактеріофагами сприяли розширенню методичного арсеналу в вивченні вірусів тварин. До цього дослідження вірусів хребетних виконувалися в основному на лабораторних тварин; такі досліди були дуже трудомісткі, дорогі і не дуже інформативні. Згодом з'явилися нові методи, засновані на застосуванні тканинних культур; бактеріальні клітини, що використовувалися в експериментах з фагами, були замінені на клітини хребетних. Однак для вивчення механізмів розвитку вірусних захворювань експерименти на лабораторних тваринах дуже важливі і продовжують проводитися в даний час.