Епштейна - Барр вірусна інфекція у дітей | Інтернет-видання "Новости медицини і фармації"

В останні роки особливого значення набувають проблеми хронічних персистуючих інфекцій. Одним з напрямків є вивчення захворювань, обумовлених вірусом Епштейна - Барр (ЕБВ). Актуальність дослідження даної патології викликана широкої циркуляцією цього вірусу серед населення, різноманіттям клінічних форм Епштейна - Барр вірусної інфекції, специфічної тропностью вірусу до імунокомпетентним клітинам.

ЕБВ-інфекція є інфекційною хворобою імунної системи з хронічною персистенцією вірусу [1, 2].

Всього 49 років тому, в 1964 році, ЕБВ був вперше виявлений під електронним мікроскопом в клітинах культури лімфоми Беркітта вченими MA Epstein, BG Achong і YM Barr. Через чотири роки, в 1968 році, була показана етіологічна роль ЕБВ як етіологічного фактора при гетерофіл-позитивному інфекційному мононуклеозі. У 1970 році ДНК ЕБВ була виявлена ​​в тканинах хворих назофарингеальної карциномою. У 1980-х роках була виявлена ​​асоціація ЕБВ з неходжкінської лімфомою і волосовидне лейкоплакией мови у хворих з ВІЛ-інфекцією [1, 2]. З тих пір ДНК ЕБВ була виявлена ​​в тканинах при різних онкологічних захворюваннях, включаючи Т-клітинні лімфоми і хвороба Ходжкіна. Таким чином, було доведено, що ЕБВ може призводити до неопластической трансформації клітин людини [3-5]. Накопичені за минулий період знання свідчать про колосальну роль ЕБВ в інфекційній, онкологічної та імунологічної патології людини. В даний час доведено роль ЕБВ в розвитку ряду злоякісних пухлин, аутоімунних захворювань, синдрому хронічної втоми (СХВ) і патології нер-вной системи (енцефаліти, менінгіти, міеліти, полірадікулонейропатія) [6-8]. В останнє десятиліття була встановлена ​​етіологічна роль ЕБВ у розвитку синдрому хронічної втоми і СХУ-подібних синдромів [1, 2, 9].

Також встановлена ​​можливість вертикальної транс-місії збудника з розвитком вродженої ЕБВ-інфекції [1].

Існує безліч клінічних форм ЕБВ-інфекції:

- інфекційний мононуклеоз;

- хронічна активна ЕБВ-інфекція;

- X-зчеплена лімфопроліферативного хвороба:

- летальний інфекційний мононуклеоз;

- придбана гипогаммаглобулинемия;

- злоякісні лімфоми;

- назофарингеального карцинома;

- лімфома Беркітта;

- хвороба Ходжкіна;

- лімфопроліферативного хвороба:

- плазматична гіперплазія;

- В-клітинна гіперплазія;

- В-клітинна лімфома;

- імунобластні лімфома [1, 6, 10, 11].

Ряд зарубіжних і вітчизняних дослідників виділяють пухлинні і непухлинні форми ЕБВ-інфекції, при яких вірус грає роль етіологічного фактора [2, 4].

Згідно з даними літератури, патогенетичне значення ЕБВ може мати при наступних видах патології:

- Т-клітинна / ЕК-клітинна назальная лімфома;

- лімфоматоідний гранулематоз;

- ангіоіммунобластная лімфаденопатія;

- лімфома центральної нервової системи у неіммунокомпроментірованних пацієнтів;

- пухлини гладких м'язів при трансплантації;

- рак шлунку;

- периферична Т-клітинна лімфома, супроводжувана вірус-асоційованим гемофагоцитарний синдромом [1, 2, 6, 12].

Згідно з опублікованими даними, при ВІЛ-інфекції ЕБВ викликає такі патологічні процеси: оральну волосовидне лейкоплакию; лімфоцитарну інтерстиціальна пневмонія; неходжкінських лімфом: імунобластні, типу Беркітта, большеклеточние, асоційовані з герпесвірусом 8-го типу (саркома Капоши), лейоміосаркоми [1].

Розглядаючи ЕБВ як потенційно онкогенний вірус, слід враховувати, що цей збудник надзвичайно поширений в популяції, а злоякісні новоутворення, пов'язані з ним, зустрічаються набагато рідше. Для розвитку неопластического процесу внаслідок впливу ЕБВ, як вказує ряд дослідників, необхідно вплив на організм додаткових факторів [1, 6, 13]. Важливим показником, який визначає ймовірність виникнення злоякісного процесу, є стан клітинної ланки імунної системи [13, 14]. Наприклад, пов'язані з ЕБВ лімфогранулематоз і посттрансплантаційного лімфопроліферативних синдром завжди зустрічаються тільки у іммунокомпрометірованних пацієнтів з дефіцитом клітинної ланки імунної системи [15].

Особливою формою ЕБВ-інфекції є Х-зчеплений лімфопроліферативних синдром (синдром Дункана), який відноситься до первинних (вродженим) імунодефіцитів. У таких пацієнтів є мутація, що локалізується в Х-хромосомі і яка веде до того, що імунна система не може ефективно обмежити проліферацію В-лімфоцитів, індуковану ЕБВ. Внаслідок цього після контакту зі збудником виникає фулмінантний мононуклеоз, що виявляється важким гепатитом, гемофагоцитарний синдромом. У тих, що вижили пацієнтів існує підвищений ризик виникнення лімфопроліферативних захворювань, а також розвиваються симптоми комбінованого імунодефіциту [1, 6].

Клінічно інфекційний мононуклеоз проявляється тривалою лихоманкою, системної лимфаденопатией, гострим тонзилітом, аденоідітом, гепатомегалією, спленомегалією, характеризується гематологічними змінами у вигляді лейкоцитозу або лейкопенії, лимфоцитоза, моноцитоза, наявністю специфічних клітин - атипових мононуклеарів або віроцити [1, 16, 17]. Інфекційний мононуклеоз багато традиційно вважають лімфопроліферативним захворюванням доброякісного характеру, що протікає циклічно. Виділяють гострий перебіг захворювання - до 3 міс., Затяжне - від 3 до 6 міс., Хронічне - понад 6 міс.

Сучасний підхід до визначення інфекційного мононуклеозу: синдромокомплекс, відповідний картині гострого інфекційного мононуклеозу - неспецифічна клінічно манифестная реакція ретикулоендотеліальної системи на інфекційний процес, етіологічно обумовлений різними вірусами сімейства Herpesviridae (EBV, CMV, HV 6-го типу, HSV 1-2-го типу і ін.), вірусом імунодефіциту людини (HIV), аденовірусами, бактеріальними інфекціями (ієрсиніози), паразитарними инвазиями (токсоплазмоз) [4].

Наслідками гострої ЕБВ-інфекції, за даними різних авторів, є одужання, латентна інфекція і хронічна форма ЕБВ-інфекції [1, 6, 16].

Особливості клінічного перебігу та наслідки гострої ЕБВ-інфекції формуються в залежності від характеру імунної відповіді - клітинного Тh1-подібного або гуморального Тh2-подібного [6, 13, 14, 18]. Контроль за поширенням ЕБВ в організмі людини здійснюється спочатку на доіммунном етапі, в основному системою інтерферону і природними кілерами (NK-клітинами), а потім в першу чергу цитотоксическими лімфоцитами (ЦТЛ) - CD8 + клітинами. Крім того, Т-хелпери (CD4 + клітини) також беруть участь в елімінації ЕБВ [6, 21]. Одним з механізмів цього процесу є стимуляція Fas-FasL-опосередкованого апоптозу інфікованих ЕБВ В-лімфоцитів [20]. При природному перебігу інфекції ЕВБ інфіковані клітини експресуються на зовнішній мембрані Fas-рецептора (CD95), активація якого запускає каскад внутрішньоклітинних реакцій, що призводять клітку до апоптозу. Специфічні Т-лімфоцити (CD4 +, CD8 +) здатні експресувати активатор цього рецептора - Fas-ліганд (FasL) [6, 20]. При сприятливому перебігу гострої ЕБВ-інфекції у міру зниження вірусної і антигенного навантаження велика частина активованих Т-лімфоцитів, які виконали свою функцію, також гине за механізмом апоптозу, а решта перетворюються в клітини пам'яті [18, 20]. Певний внесок у захист від ЕБВ вносить і гуморальний імунітет. При інфекційному мононуклеозі утворюються нейтралізуючі антитіла до різних вірусних антигенів, які блокують проникнення вірусу в чутливі до нього клітини і елімінує вірус з позаклітинного сектора [16, 18, 21]. У більшості імунокомпетентних людей первинне інфікування ЕБВ у вигляді інфекційного мононуклеозу закінчується клінічним одужанням. При цьому вірус залишається в організмі людини довічно. Ефективну імунну відповідь в майбутньому попереджає активацію і клінічну маніфестацію ЕБВ-інфекції. При інфекційному мононуклеозі ефективний захист і елімінація ЕБВ досягається лише при трансформації Т-хелперного відповіді в бік Тh1-типу [1, 6, 18, 21].

При ефективному імунній відповіді в гострому періоді ЕБВ-інфекції в подальшому у більшості імунокомпетентних дітей після перенесеної первинної інфекції формується напружений противірусний імунітет, на тлі якого вірус не проявляє активності. Цей стан розцінюється як клінічне одужання [1, 6, 18]. При катамнестическом спостереженні за такими дітьми рецидиви інфекційного мононуклеозу у них не розвиваються, ймовірність переходу інфекції в хронічну форму становить до 15-25% випадків [1, 6, 18].

Після перенесеної гострої інфекції збудник виділяється зі слиною протягом 6-12 міс., Потім його виділення стає интермиттирующим. Більш 20-30% здорових людей, які раніше перенесли ЕБВ-інфекцію, виділяють вірус постійно. Розвиток імуносупресії сприяє активації інфекції: 60-90% іммунокомпрометірованних пацієнтів виділяють вірус зі слиною, у 40-60% ЕБВ виявляється в крові [1, 2].

Дефіцит факторів захисту в гострій фазі інфекції є причиною розвитку ускладнень або затяжного перебігу інфекційного мононуклеозу [13, 16].

Імунна дисфункція, виявлена ​​у частини хворих в гострому періоді ЕБВ-інфекції, призводить до порушення процесу саногенеза і несприятливого перебігу захворювання, розвитку хронічної форми ЕБВ-інфекції, ЕБВ-асоційованих лімфопроліферативних захворювань і аутоімунної патології [1, 6, 11, 12].

Певний внесок у формування імунної відповіді по Th2-типу може внести і сам вірус шляхом зміни співвідношення експресії різних своїх антигенів. Так, переважна експресія ядерного антигену 1-го типу (EBNA-1) підвищує активацію Th2, а EBNA-3с - стимулює Th1 [6].

Хронічна ЕБВ-інфекція відноситься до найбільш актуальних проблем сучасної педіатрії та дитячої інфектології, що пов'язано з широким епідемічним поширенням захворювання, тривалим його перебігом з періодичної реактивацией інфекційного процесу, можливістю розвитку ускладнень і несприятливих наслідків (онкозахворювання, аутоімунна патологія), труднощами в діагностиці, розвитком даної інфекції у 20-35% осіб після гострої фази інфекційного процесу.

В основі патогенезу хронічної ЕБВ-інфекції, крім біологічних властивостей самого збудника, важливу роль відіграє стан макроорганізму [1, 6, 22]. Обтяжений преморбідний фон у поєднанні з імунотропної активністю вірусу сприяють формуванню вторинного імунодефіцитного стану (ІДС), імунної дисфункції, які характеризуються порушенням процесів активації, диференціювання, зниженням імунорегуляторного індексу і готовності імунокомпетентних клітин до апоптозу, збільшенням кількості лімфоцитів, що володіють цитотоксическим потенціалом [6, 23 , 24]. Слід зазначити, що функціональний стан імунокомпетентних клітин, їх здатність до формування повноцінної міжклітинної кооперації визначають можливість формування повноцінної імунної відповіді щодо ЕБВ [1, 6, 13].

При хронічній ЕБВ-інфекції відзначається одночасне підвищення активності Th1 і Th2, що супроводжується вираженим ЦИТОКІНОВИЙ дисбалансом [25]. Це також порушує ефективний імунологічний контроль над вірусом. На думку багатьох авторів, головним чинником порушення елімінації ЕБВ з розвитком в подальшому хронічної ЕБВ-інфекції в дебюті хвороби є слабка активація синтезу прозапальних цитокінів: фактора некрозу пухлини альфа (ФНП), інтерлейкіну (ІЛ) -8, інтерферону-гамма (ІФН ) при посиленій продукції ІЛ-4 [6, 26]. Якщо з якихось причин (високе вірусне навантаження, експресія вірусом певних білків, індивідуальні особливості імунної системи дитини, фонові захворювання з підвищеною активністю Th2-типу, цитокіновий дисбаланс зі збільшенням рівня ІЛ-4 і ІЛ-10 на тлі нормального або зниженого змісту ФНП - і ІФН- і т.д.) функціонування імунної системи піде по Th2-залежному шляху, ефективний противірусний імунітет не сформується. Фактично це означатиме розвиток вторинного ІДС, на тлі якого гостра ЕБВ-інфекція може перейти в хронічну форму [1, 6, 27].

Персистенція ЕБВ призводить до виникнення ІДС, яке є тим патогенетичним фоном, на якому формується контингент дітей, схильних до повторних епізодів респіраторної патології [3, 16]. Вивчення особливостей иммунопатогенеза хронічної ЕБВ-інфекції у дітей дозволяє розкрити тонкі механізми формування імунологічної недостатності, розробити методи діагностики та лікування.

Є підстави вважати, що в процесі хронічної персистенції в епітелії і клітинах імунної системи ЕБВ самостійно може реалізовувати механізми імуносупресії, що не дозволяють імунній системі взяти під контроль інфекційний процес, їм же індукований або викликається присутньої сторонньої мікрофлорою [1, 6].

Механізми імуносупресії:

- білок ЕБВ BCRF-1 має 70% гомології з ІЛ-10 і суттєво відносно пригнічення продукції ІФН;

- білок ЕБВ BARF-1 є рецептором колонієстимулюючогофактора (КСФ), внаслідок чого відбувається зменшення концентрації останнього. А оскільки КСФ стимулює синтез ІФН, то знижується і його концентрація. В результаті кількісної недостатності КСФ пригнічується також мобілізація з депо стовбурових клітин;

- білок ЕБВ BHRF-1 є індуктором синтезу bcl-2, який, як відомо, блокує апоптоз;

- білок LMP-1 індукує bcl-2 і, як наслідок, білок А20, який також ефективно блокує апоптоз [6, 27].

Описані зміни з боку імунної системи не тільки дозволяють ЕБВ вислизнути від контролю з боку захисних систем організму людини. На жаль, розвивається в період гострої ЕБВ-інфекції иммуносупрессия не завжди оборотна. Сформувався вторинний імунодефіцит в подальшому може прогресувати.

Особливістю хронічної ЕБВ-інфекції є переважно ураження вірусом Т-лімфоцитів і NK-клітин, тобто основних противірусних ефекторних типів клітин [25, 28]. Поразка пулу Т-лімфоцитів супроводжується значним зниженням (іноді до невизначені рівня) ЕБВ-специфічних ЦТЛ (CD8 + з антігенраспознающіх рецептором до ЕБВ) [1, 25, 28]. Крім того, Т-лімфоцити хворих з хронічною формою ЕБВ-інфекції, як виявилося, пригнічують здатність нормальних В-лімфоцитів до продукції антитіл, що посилює і гуморальний імунодефіцит [6]. Все це супроводжується дисбалансом цитокінового профілю та вносить свій вклад в патогенез цієї форми захворювання [1, 6, 21].

Дослідженнями В.А. Зуєва (1988) доведено, що тривале перебування вірусу в організмі людини (персистенція) може протікати у формі латентної, хронічної і повільної інфекції (табл. 1) [29].

Латентна інфекція - безсимптомна персистенція вірусу, при якій можуть відбуватися репродукція зрілого вірусу і виділення його в зовнішнє середовище.

Хронічна інфекція - персистенція вірусу, що супроводжується появою одного або декількох симптомів захворювання з подальшим розвитком і підтримкою патологічного процесу протягом тривалого часу.

Повільна інфекція - персистенція вірусу, що характеризується його своєрідним взаємодією з організмом господаря, при якому, незважаючи на розвиток патологічного процесу, як правило в одному органі або в одній тканинної системі, має місце багатомісячний і багаторічний інкубаційний період, після якого повільно, але неухильно розвиваються симптоми захворювання, завжди закінчується летальним результатом [29].

Дослідженнями вчених встановлено, що клініка хронічної інфекції, викликаної ЕБВ, у дітей і дорослих характеризується наявністю тривалих симптомів інтоксикації, лімфаденопатії, гепатоспленомегалии, тонзиліту, аденоидитов, у частини хворих - інтерстиціальної пневмонії, увеїту, гепатиту, патології центральної нервової системи та ін. [6, 11 , 12, 14].

Що стосується дітей, то є лише окремі роботи, присвячені опису нечисленних груп хворих з хронічною ЕБВ-інфекцією [10, 15].

Хронічна ЕБВ-інфекція у дітей характеризується тривалим рецидивуючим перебігом і наявністю клінічних та лабораторних ознак вірусної активності. Хворих турбують слабкість, пітливість, біль в м'язах і суглобах, висип, кашель, утруднене носове дихання, дискомфорт в горлі, біль, тяжкість в області правого підребер'я, нехарактерні раніше головні болі, запаморочення, емоційна лабільність, депресивні розлади, порушення сну, зниження пам'яті , уваги і інші прояви астенічного синдрому. Часто відзначається субфебрильна, фебрильна лихоманка, тривала генералізована лімфаденопатія, аденоїдит, тонзиліт, гепатоспленомегалія різного ступеня вираженості. Нерідко ця симптоматика має хвилеподібний перебіг.

Клінічна картина хронічної ЕБВ-інфекції настільки полиморфна, що на її підставі поставити діагноз практично неможливо [6, 10, 30]. У практичному сенсі перспективи дослідження цього виду патології з'явилися тільки з впровадженням в клінічну практику методів діагностики за допомогою полімеразної ланцюгової реакції та імуноферментного аналізу. Вірус може бути виявлений практично у будь-якому біоматеріалу, але найбільш часто виявляється в слині і крові.

Перебіг хронічної ЕБВ-інфекції - фазовий і тривалий. Необхідно враховувати, що поліморфна клініка хронічної ЕБВ-інфекції найчастіше представлена ​​симптомами загального характеру, в зв'язку з чим непідготовлений лікар первинної ланки направляє хворого не до інфекціоніста, а до терапевта, невропатолога, ендокринолога і т.д. Внаслідок цього специфічні методи дослідження не застосовують, діагноз не встановлюється, адекватна терапія не призначається.

Для постановки діагнозу хронічної ЕБВ-інфекції використовують критерії, запропоновані SE Straus. Це важке захворювання тривалістю 6 місяців і більше:

- яке починалося як первинна ЕБВ-інфекція;

- супроводжується аномально високим титром антитіл до ЕБВ: IgG до вірусного капсидному антигену (VCA) 1: 5120, до раннього антигену (ЕА) 1: 640 або антитілами до ядерного антигену (EBNA) <1: 2;

- гістологічні докази ураження внутрішніх органів у вигляді: інтерстиціальної пневмонії, гіпоплазії одного або декількох паростків кровотворення, увеїту, асептичного лімфаденіту, персистирующего гепатиту, спленомегалії;

- виявлення підвищеного вмісту вірусу в пошкоджених тканинах за допомогою методу антікомплементарной иммунофлуоресценции з ядерним антигеном або за допомогою полімеразної ланцюгової реакції [31].

А.А. Зборівська запропонувала наступні критерії хронічної ЕБВ-інфекції:

- поєднання кількох ознак мононуклеозоподібних синдрому (збільшення лімфовузлів, тонзиліт, збільшення печінки і / або селезінки, періодична лихоманка, абсолютний лімфомоноцитоз, постійне або періодичне наявність в крові атипових мононуклеарів, підвищення в крові рівня АлАТ і ін.) І їх персистування або рецидивирование;

- серологічні ознаки активної ЕБВ-інфекції (збереження IgМ до VCA протягом більше 6 міс. Або їх періодичну появу і ін.);

- підвищення кількості клітин крові і кісткового мозку, що несуть латентний мембранний протеїн вірусу;

- гістологічне підтвердження залучення в патологічний процес ураженого органу або тканини (кісткового мозку, лімфовузлів, печінки і т.д.) [15].

У роботах японських авторів, що займаються вивченням хронічної ЕБВ-інфекції, визначені наступні її критерії:

- тривалість захворювання 3 міс. і більше (клініка інфекційного мононуклеозу або симптоматика, що включає лихоманку, персистуючий гепатит, лімфаденопатія, гепатоспленомегалію, панцитопению, увеїт, інтерстиціальну пневмонію, підвищену чутливість до укусів комарів з розвитком плямисто-везикулезной екзантеми, нагадує варіолоід);

- підвищена вірусне навантаження (> 102,5 копій / мкг ЕБВ ДНК в мононуклеарами периферичної крові або виявлення ДНК вірусу в різних органах і тканинах), виявлення в уражених тканинах або периферичної крові клітин, що містять ЕБВ-кодованих малу РНК-1 (Epstein-Barr -encoded RNA - EBER-1);

- аномально високий рівень анти-ЕБВ-антитіл (IgG до VCA ≥ 1: 5120; IgG до EA ≥ 1: 640);

- відсутність даних про попередні імунних порушеннях або інших недавно перенесені інфекції, якими можна було б пояснити перераховані поразки [32].

Нами протягом тривалого часу - з 2005 року по теперішній час включно - проводиться робота з вивчення клініко-імунологічних параметрів при різних клінічних формах ЕБВ-інфекції. За час роботи під нашим наглядом перебувало 2456 дітей, хворих ЕБВ-інфекцією. Серед усіх обстежених дітей у 46,4% реєструвався інфекційний мононуклеоз, у 53,0% - хронічна форма ЕБВ-інфекції, у 05% - ЕБВ-асоційоване лімфопроліферативних захворювання, у 05% - гемофагоцитарний синдром, асоційований з ЕБВ. Дані представлені на рис. 1.

Ми вивчали стан імунітету у дітей з гострою та хронічною формою ЕБВ-інфекції. Згідно з даними, отриманими нами, при ефективному імунній відповіді, що приводить надалі до одужання, у 18,9% обстежених в гострий період ЕБВ-інфекції відзначалася активація клітинного і гуморального ланки імунітету, яка проявилася: збільшенням рівня експресії CD3 + -лімфоцитів в 1,5 рази , CD4 + - в 2,7 рази, CD7 + - в 2,6 рази, CD16 + - в 2,9 рази, СD25 + (ІЛ-2) - в 5,5 рази, CD45RA + - в 4,8 рази, СD95 + (Fas) - в 9,8 рази, CD20 + - в 3,9 рази, CD22 + - в 7 разів і підвищенням експресії мембранних імуноглобулінів: mIgM - в 3,5 рази і mIgD - в 2,6 рази (p <0,01). При катамнестическом спостереженні за цими дітьми рецидиви інфекційного мононуклеозу у них не розвинулися, захворювання закінчилося клінічним одужанням, діти рідко хворіли гострими респіраторними захворюваннями (ГРЗ), за медичною допомогою з приводу яких не зверталися, тому що захворювання протікали в легкій формі, без підвищення температури тіла .

У 21,7% обстежених відзначалися помірна активація клітинної ланки і помірна недостатність гуморального ланки імунітету - підвищення експресії кластерів диференціювання: CD3 + - в 1,6 рази, CD7 + - в 2,2 рази, CD8 + - в 4 рази, CD16 + - в 2, 4 рази, CD25 + (ІЛ-2) - в 3,7 рази, CD45RA + - в 1,9 рази, CD95 + (Fas-маркера) - в 4,1 рази (p <0,05). Рівень експресії CD4 + був знижений в 2,4 рази, CD20 + - в 4,5 рази, CD22 + В - в 1,9 рази (p <0,05). Рівень експресії мембранних імуноглобулінів mIgА був знижений в 2,7 рази, mIgG - в 2,8 рази (p <0,05). При катамнестическом спостереженні хронічна форма ЕБВ-інфекції сформувалася у 15% пацієнтів, у решти дітей захворювання закінчилося клінічним одужанням. Діти цієї групи 2-3 рази на рік хворіли ГРЗ легкого та середнього ступеня тяжкості. Розвинулася хронічна форма ЕБВ-інфекції виявлялася збереженням протягом 6-9 міс. симптомів інфекційного мононуклеозу, лімфаденопатії (в основному збільшенням тонзиллярной групи лімфатичних вузлів, розмірів печінки, тонзилітом).

У 40,5% пацієнтів ми відзначили імунну дисфункцію, що проявилася пригніченням клітинної ланки і посиленням гуморальних механізмів імунної відповіді - зниженням експресії основних дифференцировочного маркерів лімфоцитів: CD3 + - в 1,9 рази, CD4 + - в 3,6 рази, CD7 + - в 2 рази , CD8 + - в 1,9 рази, СD16 + - в 1,8 рази, CD25 + (ІЛ-2) - в 2,1 рази, CD45RA + - в 2,2 рази, CD95 + (Fas-маркера) - в 2,4 рази і підвищенням експресії CD20 + - в 3,5 рази, CD22 + - в 6,2 рази, mIgА і mIgG - в 3,6 рази, mIgM - в 7,7 рази, mIgD - в 6,6 рази (p <0,05 ). У катамнезе у 62% дітей сформувалася хронічна активна форма ЕБВ-інфекції, що характеризується мононуклеозоподібний синдромом, що зберігається протягом більш ніж 6 міс., Що протікає з тривалою генералізованою лімфаденопатією, затяжним аденоідітом, тонзилітом, тривалої гепатомегалией, у деяких хворих - з гепатитом, гломерулонефрит, пневмонією, серозним менінгітом, енцефалітом, міокардитом.

У 18,9% обстежених ми відзначали недостатність клітинного та гуморального ланок імунітету: зниження експресії всіх дифференцировочного маркерів CD (Т- і В-лімфоцитів) в 1,5-4,5 рази і рівня всіх мембранних імуноглобулінів (mIg) в 1,8 -3,3 рази (p <0,05). У всіх дітей при катамнестическом спостереженні діагностовано хронічну форму ЕБВ-інфекції рецидивуючого характеру, що протікає з частими повторними епізодами гострих респіраторних захворювань, не характерні раніше герпетическими ураженнями шкіри та слизових оболонок, тривалим субфебрилитетом і фебрилитетом, астенічним синдромом.

Таким чином:

- найбільш частими клінічними формами ЕБВ-інфекції є інфекційний мононуклеоз і хронічна форма інфекції;

- хронічна форма ЕБВ-інфекції у дітей переважно проявляється у вигляді хронічної активної форми, латентної і атипової форми, супроводжується лімфопроліферативним синдромом і характерними змінами в крові: лимфоцитозом, моноцитозом, при цьому віроцити виявляються рідко і в невеликій (1-6%) кількості;

- хронічна форма ЕБВ-інфекції у дітей проявляється зниженням відносного і абсолютного кількості більшості субпопуляцій лімфоцитів на тлі зберігається лимфоцитоза;

- встановлено зменшення функціональної активності лімфоцитів, що сприяє не тільки персистенції герпесвірусів, а й схильності до повторних епізодів ГРЗ, рецидивуючим герпесвірусної інфекції, розвитку імунокомплексних ускладнень, хронічної форми інфекції.

список літератури

1. Cohen JI Epstein-Barr virus infection // N. Engl. J. Med. - 2000. - 343. - 481-92.

2. Principles and practice of pediatric infectious diseases / Ed. by SS Long, LK Pickering, CG Prober. - Churchill Livingstone Inc., 1997. - P. тисяча вісімсот двадцять одна.

3. Блохіна Є.Б. Роль латентної інфекції, викликаної вірусом Епштейна - Барр, у розвитку лімфопроліферативних захворювань // Питання гематології / онкології і іммунопатологіі в педіатрії. - 2003. - Т. 2, № 3. - С. 65-70.

4. Cohen JI, Kimura H., Nakamura S., Ko Y.-H., Jaffe ES Epstein-Barr virus-associated lymphoproliferative disease in non-immunocompromised hosts: a status report and summary of an international meeting, 8-9 September 2008 // Ann. Oncol. - 2009 Sep. - 20 (9). - 1472-1482.

5. Kawa K. Epstein-Barr virus-associated diseases in humans // Inf. J. Hematol. - 2000. - Vol. 71. - Р. 108-117.

6. Кудін А.П. Ця «безневинна» вірус Епштейна - Барра інфекція. Частина 3. Хронічна ВЕБ-інфекція та хронічні ВЕБ-асоційовані захворювання // Медичні новини. - 2006. - Т. 1, № 8. - С. 25-31.

7. Thracker EL, Mirzaei F., Ascherio A. Infectious mononucleosis and risk for multiple sclerosis: a metaanalysis // Ann. Neurol. - 2006. - Vol. 59, № 3. - P. 499-503.

8. Glenda C. Faulkner, Andrew S. Krajewski, Dorothy H. Crawford. A The infectious mononucleosis and outs of EBV infеction // Trends in Microbiology. - 2000. - 8. - 185-189.

9. Малашенкова І.К., Дідковський Н.А., Говорун В.М., Ільїна Е.Н. Роль вірусу Епштейна - Барр в розвитку синдрому хронічної втоми та імунної дисфункції // Int. J. of Immunorehabilitation. - 2000. - № 1. - С. 102-111.

10. Сімованьян Е.Н., Денисенко В.Б., Бовтало Л.Ф., Григорян А.В. Епштейна - Барр вірусна інфекція у дітей: з-часові підходи до діагностики та лікування // Лікуючий лікар. - 2007.- № 7. - С. 36-41.

11. Малашенкова І.К., Дідковський Н.А., Сарсанія Ж.Ш. та ін. Клінічні форми хронічної Епштейн - Барр вірусної інфекції: питання діагностики та лікування // Лікуючий лікар. - 2003. - № 9. - С. 32-38.

12. Глей А.І. Хронічні форми Епштейн - Барр вірусної інфекції // Клінічна імунологія. Алергологія. Інфектологія. - 2009. - № 2. - С. 69-71.

13. Епштейна - Барр вірусна інфекція. Імунопатогенез. Клініка. Лікування: Методичні рекомендації / За ред. В.Є. Казмірчук. - К., 2004. - 28 с.

14. Нікольській І.С., Юрченко В.Д., Нікольська К.І. Асоційованій з активною хронічною Епштейна - Барр інфекцією клініко-імунологічній синдром // Сучасні інфекції. - 2003. - № 3. - С. 60-62.

15. Зборовська А.А. Клініко-лабораторна характеристика Епштейна - Барр вірусної інфекції у дітей з онкогематологічними захворюваннями: Автореф. дис ... канд. мед. наук. - М., 1999..

16. Іванова В.В., Камальдінова Є.Г., Левіна А.С. Інфекційний мононуклеоз: тактика терапії хворих з нелегким перебігом захворювання. Інформаційний лист для педіатрів. - СПб., 2004. - 24 с.

17. Петрова Е.В. Особливості перебігу інфекційного мононуклеозу у дітей на сучасному етапі (діагностика, лікування, реабілітація): Автореф. дис ... канд. мед. наук. - Самара, 2003.

18. Кудін А.П. Показники стану імунітету при інфекційному мононуклеозі у дітей / А.П. Кудін, Т.Р. Романовська, М.В. Белевцев // Весцi НАН Беларусi. Сірки Медицинскiх навук. - 2007. - № 2. - С. 13-20.

19. Crawford DH // Philos. Trans. R. Soc. Lond. B. Biol. Sci. - 2001. - Vol. 356, № 1408. - P. 461-473.

20. Железникова Г.Ф., Васекіна Л.І., Мочакова П.Є. та ін. Апоптоз і імунну відповідь у дітей з гострим інфекційним мононуклеозом // Імунопатологія. Алергологія. Инфектология. - 2000. - № 4. - С. 87-94.

21. Імунологія вірусних інфекцій у дітей. Навчальний посібник / За ред. Н.В. Скрипченко. - СПб., 2011. - 40 с.

22. Kimura H., Hoshino Y., Kanegane H. et al. Clinical and virologic characteristics of chronic active Epstein-Barr virus infection // Blood. - 2001. - 98 (2). - 280-286.

23. Okano M., Kawa K., Kimura H. et al. Proposed guidelines for diagnosing chronic active Epstein-Barr virus infection // Am. J. Hematol. - 2005. - 80 (1). - 64-69.

24. Mittrucker HW, Kaufmann SH Mini-review: regulatory T cells and infection: suppression revisited // Eur. J. Immunol. - 2004. - 34. - 306-312.

25. Zheng SG, Wang JH, Gray JD et al. Natural and induced CD4 + CD25 + cells educate CD4 + CD25-cells to develop suppressive activity: the role of IL-2, TGF-beta and IL-10 // J. Immunol. - 2004. - 172. - 5213-5221.

26. Kopf S., Tonshoff B. // Pediatr. Nephrol. - 2004. - Vol. 19, № 4. - P. 365-368.

27. Kimura H., Morishima T., Kanegame H. et al. Prognostic factors for chronic active Epstein-Barr virus infection // J. Infec. Dis. - 2003. - 187 (4). - 527-533.

28. Sugaya N., Kimura H., Hara S. et al. Quantitative analysis of Epstein-Barr virus (EBV) -specific CD8 + T cells in patients with chronic active EBV infection // J. Infect. Dis. - 2004. - 190 (5). - 985-988.

29. Зуєв В.А. Повільні вірусні інфекції. - 1988.

30. Gotoh K., Ito Y., Shibata-Watanabe Y. et al. Clinical and virological characteristics of 15 patients with chronic active Epstein-Barr virus infection treated with hematopoietic stem cell transplantation // Clin. Infect. Dis. - 2008. - 46 (10). - 1525-1534.

31. Straus SE // J. Infect. Dis. - 1988. - Vol. 157, № 3. - P. 405-412.

32. Kimura H., Morishima T., Kanegane H. et al. // J. Infect. Dis - 2003. - Vol. 187. - P. 527-533.