нафтифін

1. Протигрибковудію [ правити | правити код ]
2. Антибактеріальну дію [ правити | правити код ]
3. Протизапальну дію [ правити | правити код ]
4. Показання до застосування [ правити | правити код ]
5. Протипоказання [ правити | правити код ]
6. Особливі вказівки [ правити | правити код ]
7. Способи застосування [ правити | правити код ]
8. Побічні дії [ правити | правити код ]
9. Передозування [ правити | правити код ]
10. Взаємодія з іншими лікарськими речовинами [ правити | правити код ]
11. Умови відпустки [ правити | правити код ]

нафтифін Naftifine ІЮПАК (E) -N-метил-N- (3-феніл-2-пропеніл) -1-нафталінметанамін (у вигляді гідрохлориду ) Брутто-формула C21H21N молярна маса 323,86 г / моль CAS 65472-88-0 PubChem 5281098 DrugBank APRD01131 Фармакол. група протигрибкові засоби АТХ D01AE22 МКБ-10 B 35 35., B 35.1 35.1, B 35.2 35.2, B 35.3 35.3, B 35.6 35.6, B 36.0 36.0, B 37.2 37.2, B 49 49., H 62.2 62.2 [1] . метаболізм Нирковий і печінковий Період полувивед. 2-3 дні екскреція Сеча і жовч Розчин для зовнішнього застосування 1% 10 мл, 20 мл, 30 мл, крем для зовнішнього застосування 1% 15 г або 30 г Місцевий Мизол Евалар, Мікодеріл, нафтифін, Екзодерил, Екзостат

Нафтифін - протигрибковий засіб для зовнішнього застосування, що відноситься до класу аллиламинов.

Відкрито в 1974 році компанією Sandoz Research Institute у Відні, Австрія. Було встановлено, що нафтифін бореться зі значною кількістю значущих грибків. Таким чином, перше похідне класу аллиламинов виявилося дуже надійним і безпечним препаратом проти патогенних для людини грибків [2] .

Проявляє протигрибкову, антибактеріальну і протизапальну дію.

Протигрибковудію [ правити | правити код ]

Нафтифін має високу активність по відношенню до різних грибків (дерматофітів, цвілевих і дріжджових грибків in vitro ). Нафтифін діє переважно фунгіцидну дію на дерматофіти і цвілеві грибки; на дріжджові грибки нафтифін надає фунгістатичну або фунгіцидну дію, залежно від штаму грибків. Крім того, вдалося встановити, що дія нафтифина залежить від рН; найбільша активність препарату спостерігається при нейтральному діапазоні рН.

Нафтифін пригнічує скваленепоксидази, що призводить до пригнічення біосинтезу ергостеролу - незамінного компоненту клітинних мембран грибків. В результаті виникає дефіцит ергостеролу і зростання грибкових клітин припиняється. Таким чином, фунгістатичну дію нафтифина можливо пояснюється браком ергостеролу. З іншого боку накопичення скваленов, пов'язане з пригніченням скваленепоксидази, призводить до деяких дистрофічних внутрішньоклітинним процесам, наприклад, до відкладення ліпідних крапель. Таке накопичення сквалену відбувається не тільки в клітинній мембрані, але і в інших мембранах, наприклад, в ЕПР. Порушення властивостей мембран і всіх внутрішньоклітинних процесів, пов'язаних з ліпідними мембранами, може призводити до пошкодження клітинної стінки. Це пояснює фунгіцидну дію нафтифина [2] .

Антибактеріальну дію [ правити | правити код ]

Нафтифін має місцеву бактерицидну дію відносно грампозитивних і грамнегативних бактерій. Мінімальні бактерицидні концентрації (МБК), встановлені для різних бактерій, перебували в діапазоні від 0,04 до 1,25% діючої речовини. При проведенні клінічного дослідження порівнювався антибактеріальну дію нафтифина з дією гентаміцину при одному і тому самому показникові до застосування - піодермії. Ефективність нафтифина в купировании симптомів піодермії, а також в показниках пригнічення росту бактерій була подібна до гентамицином [2] .

Протизапальну дію [ правити | правити код ]

Дерматомікози можуть супроводжуватися дерматитом, пов'язаних з роздратуванням і токсичними реакціями шкіри. У деяких випадках при дерматомікозах в поєднанні з запальним ураженням шкіри проводять комбіновану терапію протигрибковим препаратом і місцевим кортикостероїдом. Кортикостероїди інгібують ранні, а також пізні запальні реакції, забезпечують збереження цілісності клітини і плазматичних мембран, а також стабілізують мембрани лізосом, в результаті чого пригнічується виділення лізосомальних ферментів. У разі нафтифина підтвердження безпосереднього сосудосуживающего і протизапального дії препарату можна було отримати при проведенні нових експериментальних і клінічних досліджень:

1. Ефективність нафтифина порівнювалася з ефективністю комбінації еконазола і триамцинолона у пацієнтів із запальними дерматомікозами. Було встановлено, що нафтифін володіє таким же протизапальну дію, що і азолів в комбінації з кортикостероїдами I класу.
2. Протизапальну дію нафтифина вивчалося шляхом оцінки еритематозній реакції на вплив ультрафіолетового випромінювання. При проведенні подвійного сліпого дослідження, в якому брали участь 20 здорових добровольців, порівнювався протизапальну дію нафтифина на правій і лівій сторонах тулуба на підставі оцінки еритеми, що виникає при впливі ультрафіолетового випромінювання. Після місцевого нанесення нафтифина спостерігалося протизапальну дію, яке було обсусловлено переважно безпосереднім впливом на медіатори ранніх фаз запалення - простагландини. Це свідчить про те, що нафтифін діє так само, як і протизапальні препарати, інгібуючі утворення, вивільнення та дія простагландинів. Проте, механізм протизапальної дії нафтифина вивчений в повному обсязі і на даний момент досліджується.
3. У багатоцентровому подвійному-сліпому рандомізованому дослідженні, в якому в паралельних групах брали участь 269 пацієнтів з клінічно діагностованою грибковою інфекцією шкіри, в одній групі для лікування використовувався нафтифін, в іншій - комбінація клотримазола 1% і гідрокортизону 1% (Canesten HC®) двічі в день протягом 4 тижнів. Клінічні результати у всіх 265 пацієнтів не показали різниці між двома препаратами з точки зору лікування захворювання, що свідчить про те, що нафтифін має протизапальну активність, що дорівнює активності комбінації клотримазола і гідрокортизону. Це дослідження показує, що при лікуванні пацієнтів з клінічно діагностованою грибковою інфекцією шкіри немає клінічного переваги використання комбінації антимикотика і кортикостероїду в порівнянні з використанням нафтифина в монотерапії.

Проведено велику кількість подвійних сліпих, рандомізованих клінічних досліджень для визначення клінічної та мікробіологічної ефективності, а також переносимості нафтифина при застосуванні за різними показниками. У даних дослідженнях вивчалася швидкість клінічного і мікробіологічного відповіді при застосуванні нафтифина.

• Здійснювалося порівняння нафтифина з плацебо, з похідними азолу, а також з комбінацією азолов і кортикостероїдів. В цілому при порівнянні з похідними азолу частота настання клінічного одужання у пацієнтів з дерматомікозами при лікуванні нафтифін перебувала в діапазоні від 70% до 92% [3] .
• Безпека і ефективність застосування 1% крему нафтифина порівнювалися з комбінованим лікуванням 1% клотріматозолом і 0,05% бетаметазону дипропіонату при лікуванні дерматомікози стоп. В даному дослідженні для нафтифина була встановлена ​​достовірно більш висока частота одужання в порівнянні з клотримазолом / бетаметазона дипропіонату щодо микологического одужання, ефективності лікування і загального поліпшення. Відносно частоти настання микологического одужання, ефективності лікування і загального поліпшення в даному дослідженні для 1% крему нафтифина в результаті була встановлена ​​достовірно більш висока ефективність, ніж для 1% клотримазолу / 0,05% бетаметазону дипропіонату [4] .
• Час утримування в шкірі після одноразового нанесення 1% крему 3Н-міченого нафтифина на неуражені шкіру передпліччя у кількох пацієнтів було значним. При проведенні цього дослідження in vivo було підтверджено, що навіть через 5-10 днів після застосування препарату концентрації нафтифина в епідермісі в 3-5 разів перевищували мінімальну переважну концентрацію (МПК) для Trichophyfon menfagrophytes. Це є обґрунтуванням для такого режиму лікування, як нанесення препарату один раз в день.
• Нафтифін проникає в шкіру трансдермальним шляхом. Це було підтверджено під час проведення досліджень з міченим 14С нафтифін [5] . Було отримано ряд концентрацій препарату в різних шарах шкіри - 1300 мкг / мл в роговому шарі, 38 мкг / мл в інших шарах епідермісу, 13,5 мкг / мл в дермі і тільки 0,5 мкг / мл в підшкірному шарі. Також вивчалося проникнення нафтифина в різні шари нігтів in vitro. Нафтифін визначався у всіх шарах нігтьової пластинки.
• За даними нового дослідження, проведеного Verma A., нафтифін надає потужний фунгіцидну дію відносно найбільш поширених дерматофитов без розвитку резистентності при повторній експозиції штамів. Він продемонстрував фунгіцидну активність щодо 83% досліджених штамів Trichophyton. При цьому у дерматофитов не було зареєстровано розвитку стійкості до нафтифіну при його багаторазовому впливі. Це дозволяє вважати нафтифін ефективним засобом в боротьбі з грибковими інфекціями [6] .

При зовнішньому застосуванні нафтифін швидко проникає в шкіру і нігті трансдермальним шляхом, створюючи стійкі протигрибкові концентрації в різних їх шарах, що робить можливим його застосування один раз в день. Після аплікації на шкіру крему системної абсорбції піддається від 4,2% до 6% діючої речовини [2] . Також вивчалося проникнення нафтифина в різні шари нігтів in vitro. Нафтифін визначався у всіх шарах нігтьової пластинки.

При цьому препарат добре переноситься і не викликає значних побічних ефектів з боку центральної нервової системи та системи кровообігу. Нафтифін майже повністю метаболізується, при цьому утворюється безліч метаболітів. Метаболіти не мають протигрибковим дією і виводяться з сечею і жовчю. Період напіввиведення препарату становить 2-3 дня [7] .

Показання до застосування [ правити | правити код ]

• грибкові інфекції шкіри і шкірних складок (tinea corporis, tinea inguinalis), в тому числі міжпальцеві мікози (tinea manum, tinea pedum);
• грибкові інфекції нігтів (оніхомікози);
• кандидози шкіри;
• висівковий лишай;
• дерматомікози (з супутнім свербежем або без нього).

Препарат ефективний при лікуванні мікозів, що вражають області шкіри з гіперкератозом, а також в зонах росту волосся [7] .

Протипоказання [ правити | правити код ]

Гіперчутливість до нафтифіну, пропіленгліколь, бензилового спирту (в складі крему) та інших компонентів препарату; вагітність і період лактації (безпека і ефективність застосування не визначені). Протипоказано нанесення препарату на поверхню рани [7] .

Особливі вказівки [ правити | правити код ]

Запобіжні заходи при застосуванні

Нафтифін не призначений для застосування в офтальмології. Не слід допускати потрапляння препарату в очі, а також на відкриті рани [7] .

Вплив на здатність керувати транспортними засобами та іншими механізмами

Нафтифін не робить негативного впливу на здатність керувати транспортними засобами та виконувати інші види діяльності, що вимагають концентрації уваги і швидкої реакції [7] .

Способи застосування [ правити | правити код ]

Крем і розчин застосовуються зовнішньо. Розчин краще використовувати при грибковому ураженні нігтьової пластини, а крем - при грибковому ураженні шкірних покривів.

Препарат наносять 1 раз в день на уражену поверхню шкіри і сусідні з нею ділянки (приблизно 1 см здорової ділянки шкіри по краях зони ураження) після їх ретельного очищення і висушування. Тривалість терапії при дерматомікозах - 2-4 тижні (при необхідності - до 8 тижнів), при кандидозах - 4 тижні. При ураженні нігтів препарат наносять 2 рази на день на уражену ніготь. Перед першим застосуванням препарату максимально видаляють уражену частину нігтя ножицями або пилкою для нігтів. Тривалість терапії при онихомикозах - до 6 місяців. Для запобігання рецидиву лікування слід продовжити протягом мінімум 2 тижнів після зникнення клінічних симптомів [7] [8] [9] .

Побічні дії [ правити | правити код ]

В окремих випадках можуть спостерігатися місцеві реакції: сухість шкіри, гіперемія шкіри і печіння. Побічні ефекти носять оборотний характер і не вимагають відміни лікування [7] .

Передозування [ правити | правити код ]

Про випадки передозування не повідомлялось [7] .

Взаємодія з іншими лікарськими речовинами [ правити | правити код ]

Не відмічено взаємодії з іншими лікарськими препаратами [7] .

Умови відпустки [ правити | правити код ]

без рецепта [7] .

1. ↑ Нафтифін (Naftifine): інструкція, застосування та формула (неопр.). Регістр лікарських засобів Росії РЛС® (2008). Дата звернення 17 жовтня 2013.
2. ↑ 1 2 3 4 Muhlbacher J., ea Clin Dermatol 1992; 9: 479-85.
3. ↑ Roder C. ExoderilB (Naftifine) - Product Platform 1. Data on file, Biochemie Kundl, Austria.
4. ↑ Millikan LE, et al. Safety and efficacy of naftifine cream 1% versus clotrimazole l% / betamethasone dipropionate 0.05% (LotrisoneB) cream in the twice-daily treatment of tinea pedis. Final Report NAFT-216-7170 (data on file, Herbert Laboratories).
5. ↑ Stiittgen G. Biopharmaceutical aspects of topically applied antifungal treatment. Mykosen 1987; 3O (suppl 1): 7-
6. ↑ Amit Verma, PhD, MPH, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Alan Fleischer, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Bhushan Hardas, MD, MBA, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States; Stefan Plaum, MD, Merz Pharmaceuticals, LLC, Greensboro, NC, United States. Naftifine demonstrates potent fungicidal activity against the most common dermatophyte species with no evidence of resistance (Poster reference number 5234)
7. ↑ 1 2 3 4 5 6 7 8 9 10 Інструкція по застосуванню препарату
8. ↑ А.Ю. Сергєєв, Ю.В. Сергєєв, В.Ю. Сергєєв. Нові концепції патогенезу, діагностики та терапії оніхомікозів // Московська медична академія імені І.М. Сеченова. Національна академія мікології, Москва.
9. ↑ Ликова С.Г. та ін. Місцева антимикотической терапія: докладні відповіді на актуальні питання // РМЗ. - 2015. - № 9. - С. 486.