До теперішнього часу з коркового речовини наднирників людини, свині і бика виділено близько 50 різних сполук, яким дано загальну назву « кортикоїди », Або« кортикостероїди ». Загальна кількість всіх стероїдів , Які синтезуються в надниркових залозах багатьох тварин, наближається до 100, проте біологічної активністю наділені не всі кортикостероїди .
Залежно від характеру біологічного ефекту гормони коркового речовини надниркових залоз умовно ділять на глюкокортикоїди (Корти-костероіди, що впливають на обмін вуглеводів , білків , жирів і нуклеїнових кислот ) І мінералокортикоїди ( кортикостероїди , Які надають переважне вплив на обмін солей і води ). До перших відносяться кортикостерон, кортизон , гідрокортизон (Кортизол), 11-дезоксікортізол і 11-дегідрокортікостерон, до других - дезоксікортіко-стерону і альдостерон.
В основі їх структури, так само як і в основі будови холестерину , Ергостерину, жовчних кислот , вітамінів групи D, статевих гормонів і ряду інших речовин , Лежить конденсована кільцева система цикло-пентанпергідрофенантрена (див. Розділ 7).
для гормонів коркового речовини надниркових залоз , Наділених біологічної активністю , Загальним в будові виявилася наявність 21 вуглецевого атома ; внаслідок цього всі вони є похідними прегнана. Крім того, для всіх біоактивних гормонів коркового речовини надниркових залоз характерні наступні структурні ознаки: наявність подвійного зв'язку між 4-м і 5-м вуглецевими атомами , Кетонної групи (С = О) у 3-го вуглецевого атома , Бічний ланцюг (СО-СН 2-ОН) у 17-го вуглецевого атома .
У людини і більшості тварин найпоширеніші 5 гормонів коркового речовини надниркових залоз .
Встановлено, що попередником кортикостероїдів є холес-терін (ол) і процес стероїдогенезу, як і нормальне гістологічну будову і маса наднирників, регулюється АКТГ гіпофіза . У свою чергу синтез АКТГ в гіпофізі , А значить, і кортикостероїдів в кірковій речовині наднирників регулюється гіпоталамусом, який у відповідь на стресові ситуації секретує кортиколиберин. Є незаперечні докази швидкого (короткочасного) і повільного (хронічного) дії АКТГ на наднирники, причому в гострому випадку тканина залози відповідає короткочасним збільшенням синтезу кортикостероїдів , В той час як при хронічному впливі АКТГ відзначається його трофічний ефект, який зводиться до стимулювання всіх обмінних процесів, що забезпечують зростання і розмноження клітин залози, а також тривале збільшення секреції стероїдних гормонів . Слід зазначити, що дія АКТГ також опосередковано через специфічний рецептор і систему аденилатциклаза-цАМФ-протеїнкінази.
Отримано експериментальні докази індукуючогоефекту кортикостероїдів на синтез специфічних мРНК і відповідно синтез білка .
Припускають, що механізми такої дії стероїдів включають проникнення гормону внаслідок легкої розчинності в жирах через ліпідний бішар клітинної мембрани , Освіта стероідрецепторного комплексу в цитоплазмі клітини , Подальше перетворення цього комплексу в цитоплазмі , Швидкий транспорт в ядро і зв'язування його з хроматином . Вважають, що в цьому процесі беруть участь як кислі білки хроматину , Так і безпосередньо ДНК . В даний час розроблена концепція про існування в організмі певній послідовності механізму кортикостероїдної регуляції обміну речовин :
ГОРМОН -> ГЕН -> БІЛОК ( ФЕРМЕНТ ).
основний шлях біосинтезу кортикостероїдів включає послідовне ферментативне перетворення холестерину (Ола) в прегненолон, який є попередником всіх стероїдних гормонів (Рис. 8.2).
Мал. 8.2. біосинтез прегненолона - попередника стероїдних гормонів . R позначає кільцеві структури (А, В, С) холестеролу.
ферменти каталізують мінімум дві послідовні реакції гід-роксілірованія і реакцію відщеплення бічного ланцюга холестерину (у вигляді альдегіду изокапроновая кислоти ). Як переносник електронів бере участь цитохром Р-450 в складній оксігеназной системі, в якій беруть участь також електронтранспортуючими білки , Зокрема адренодоксін і адренодоксінредуктаза.
Подальші стадії стероидогенеза також катализируются складною системою гидроксилирования, яка відкрита в мітохондріях клітин кори надниркових залоз; послідовність всіх цих реакцій синтезу стероїдних гормонів узагальнена в загальну схему по Н.А. Юдаева і С.А. Афіногенова.
глюкокортикоїди надають різнобічний вплив на обмін речовин у різних тканинах . У м'язової, лімфатичної, сполучної і жировій тканинах глюкокортикоїди , Проявляючи катаболічну дію, викликають зниження проникності клітинних мембран і відповідно гальмування поглинання глюкози і амінокислот ; в той же час в печінки вони надають протилежну дію. Кінцевим підсумком впливу глюкокорті-коідов є розвиток гіперглікемії , Обумовленої головним чином глюконеогенезом .
механізм розвитку гіперглікемії після введення глюкокортикоїдів включає, крім того, зниження синтезу глікогену в м'язах, гальмування окислення глюкози в тканинах і посилення розпаду жирів (Відповідно збереження запасів глюкози , Так як в якості джерела енергії використовуються вільні жирні кислоти ).
Доведено индуцирующее дію кортизону і гідрокортизону на синтез в тканини печінки деяких білків-ферментів: тріптофанпірролази, тірозінтрансамінази, серін- і треоніндегідратаз і ін., що свідчить, що гормони діють на першу стадію передачі генетичної інформації - стадію транскрипції , Сприяючи синтезу мРНК .
Мінералокортикоїди (дезоксикортикостерон і альдостерон) регулюють головним чином обмін натрію , калію , хлору і води ; вони сприяють утриманню іонів натрію і хлору в організмі і виведенню з сечею іонів калію . Мабуть, відбувається зворотне всмоктування іонів натрію і хлору в канальцях нирок у обмін на виведення інших продуктів обміну, зокрема сечовини . Альдостерон отримав свою назву на підставі наявності в його молекулі альдегідної групи у 13-го вуглецевого атома замість метильної групи, як у всіх інших кортикостероїдів . Альдос-терон - найбільш активний минералокортикоид серед інших кортикосте-роідов; зокрема, він в 50-100 разів активніше дезоксикортикостерона за впливом на мінеральний обмін.
Відомо, що період напіврозпаду кортикостероїдів складає всього 70-90 хв. кортикостероїди піддаються або відновленню за рахунок розриву подвійних зв'язків (І приєднання атомів водню ), Або окислення , Яке супроводжується відщепленням бокового ланцюга у 17-го вуглецевого атома , Причому в обох випадках знижується біологічна активність гормонів . утворилися продукти окислення гормонів коркового речовини надниркових залоз називають 17-кетостероїдів; вони виводяться з сечею в якості кінцевих продуктів обміну, а у чоловіків є також кінцевими продуктами обміну чоловічих статевих гормонів . Визначення рівня 17-кетостероїдів в сечі має велике клінічне значення. У нормі в добовій сечі міститься від 10 до 25 мг 17-кетостероїдів у чоловіків і від 5 до 15 мг - у жінок. Підвищена екскреція їх спостерігається, наприклад, при пухлинах інтерстиціальної тканини сім'яників , Тоді як при інших тестікулярних пухлинах вона нормальна. при пухлинах коркового речовини наднирників різко збільшується екскреція 17-кето-стероїдів з сечею - до 600 мг на добу. Проста гіперплазія коркового речовини супроводжується помірним підвищенням рівня кетостероидов в сечі . Для диференціальної діагностики пухлин або простий гіперплазії зазвичай користуються роздільним визначенням α- і β-17-кетосте-роідов. Знижений виділення 17-кетостероїдів з сечею відзначається при евнухоидизме, гіпофункції передньої частки гіпофіза . При хворобі Аддісона у чоловіків екскреція 17-кетостероїдів різко знижена (від 1 до 4 мг / добу), а у жінок при цьому захворюванні вона практично не спостерігається. Цей факт підтверджує зазначене раніше положення, що 17-кетосте-роіди утворюються не тільки з гормонів коркового речовини надниркових залоз , Але і з чоловічих статевих гормонів . При мікседемі (гіпофункція щитовидної залози) добова кількість екскретіруемих 17-кетостероі-дов близько до мінімального рівня (2-4 мг). Слід зазначити, однак, що застосування гормонів щитовидної залози , Хоча і ефективно при лікуванні основного захворювання, має незначний вплив на кількість екскретіруемих з сечею 17-кетостероїдів.
Гормони коркового речовини надниркових залоз в даний час широко використовуються в клінічній практиці в якості лікарських препаратів. застосування кортизону з лікувальною метою стало наслідком випадкового спостереження. Було відмічено, що при вагітності тяжкість симптомів ревматоїдного артриту різко знижується, однак всі ці симптоми знову з'являються після пологів. Виявилося, що під час вагітності відбуваються прискорення секреції гормонів коркового речовини надниркових залоз і надходження їх в кров . Паралельне гістологічне дослідження наднирників довело різке посилення зростання і проліферації клітин коркового речовини . Ці спостереження навели на думку про використання гормонів коркового речовини надниркових залоз , зокрема кортизону , При лікуванні ревматоїдних артритів . Результати лікування виявилися настільки ефективними, що в перші роки застосування кортизону деякі автори спостерігали майже 100% одужання артритів ревматичного походження. Володіючи протизапальною, антиалергічною і антііммунной активністю , глюкокортикоїди знайшли широке застосування при лікуванні таких захворювань, як бронхіальна астма, ревматоїдний артрит , Червоний вовчак, пухирчатка, сінна лихоманка, різні аутоімунні хвороби, дерматози та ін. Однак тривале застосування кортикостероїдних препаратів може привести до серйозних порушень обмінних процесів в організмі .
Попередня сторінка | Наступна сторінка
ЗМІСТ
