Процес синтезу тиреоїдного гормону включає ряд реакцій, зображених нижче. Перший етап цього процесу полягає в захопленні йоду залозою і окисленні його ферментом пероксидазою про молекулярний йод або йодит. Йод (або, можливо, йодіт- JO-) негайно з'єднується з білком; у вільній формі залишається не більше 1-2% йоду.
Уловлювання йоду залозою є активним процесом, що вимагає енергії, залежить від доступу кисню і, ймовірно, знаходиться під ферментативним контролем. Цей процес можна придушити агентами, що перешкоджають використанню кисню клітиною, наприклад ціанідом або азидом.
Невелика кількість неорганічного йодиду, наявне в клітці, легко обмінюється з йодидом плазми. Однак активний процес захоплення дозволяє створити значний градієнт концентрації неорганічного йодиду між клітиною і плазмою - 2: 1.
Введення таких інгібіторів сульфгідрильних груп, як тіоціонат або хлорат, призводить до зниження рівня неорганічного йодиду в залозі, але не впливає на кількість органічно зв'язаного йоду. Цей ефект пояснюють конкуренцією з йодом за місця зв'язування в залозі; його можна використовувати для виявлення порушень процесу органічного зв'язування йоду в залозі.
Так, якщо після введення 1 г KClO3 вихід радіоактивного йоду з залози відбувається з надмірною швидкістю, то це вказує на нездатність залози зв'язувати йод в органічній формі. Захоплення йоду щитовидною залозою стимулюється тиреотропіном і зростає при гіперплазії залози. Гіпофізектомія, а також введення тироксину або трийодтироніну гальмує цей процес.
Проникнувши в клітину, йодид окислюється, і молекулярний йод, що утворився всередині ацінарних клітин, з'єднуючись з тирозином, дає монойодтірозіна і дийодтирозин (часто позначаються як МІТ і ДІТ відповідно), які є складовою частиною молекули тіреоглобулііа. Цей процес звернемо. Йод МІТ і ДІТ звільняється під дією ферменту - дегалогенази - і знову використовується для синтезу гормону.
Йод може з'єднуватися і з вільним тирозином, але швидкість реакції вище тоді, коли тирозин знаходиться в складі тиреоглобуліну або інших білків. МІТ і ДІТ присутні в колоїді як частина молекули тиреоглобуліну. МІТ може утворюватися і без участі ферменту йодінази, проте останній необхідний для йодування МІТ і освіти ДІТ. Мабуть, спочатку утворюється МІТ, а ДІТ є продуктом включення другого атома йоду в МІТ.
У курячого ембріона, наприклад, МІТ виявляється першим, і лише пізніше вдається знайти ДІТ. Введення тіосечовини та інших антитиреоїдних агентів (які будуть описані нижче) перешкоджає окисленню йодиду в йод і попереджає органічне зв'язування йоду.
Одна молекула МІТ і одна молекула ДІТ або дві молекули ДІТ в присутності конденсирующего ферменту утворюють гормони 3,5,3'-трийодтиронін (Т3) або 3,5,3,5'-тетрайодтіронін (Т4 - тироксин) відповідно. Ці гормони зберігаються як компоненти тиреоглобуліну в фолікулярному колоїді і звільняються у міру потреби під впливом протеолітичного ферменту.
Звільнення тироксину з колоїду може відбуватися як всередині просвіту фолікула, так і всередині клітини після попадання колоїду (внаслідок гіноцітоза) в клітку. Потім вільний тироксин надходить в кровотік.
Приблизно 20-30% йоду в щитовидній залозі представлено МІТ близько 25-40% - ДІТ, близько 35% -Т4, близько 5-8% -Т3 і лише близько 1% -неорганіческім йодидом. Через 15 хвилин після введення щура радіоактивного йоду 90% його вже знаходиться в щитовидній залозі в органічно зв'язаному вигляді.
Зміст теми "Фізіологія щитовидної залози":
- Ембріологія щитовидної залози і її розвиток
- Анатомія щитовидної залози
- Гістологія щитовидної залози і її фолікули
- Секреторний механізм щитовидної залози
- Обмін йоду в організмі
- Синтез гормонів щитовидної залози
- Тиреоглобулін. Транспорт гормонів щитовидної залози
- Механізми дії тиреоїдного гормону. природа тиреоглобуліну
- Обмін гормонів щитовидної залози - тироксину
- Методи визначення гормонів щитовидної залози: тироксину
