- Загальні відомості
- Причини розвитку пролактиноми
- Класифікація пролактіном
- симптоми пролактиноми
- У жінок
- У чоловіків
- діагностика пролактиноми
- лікування пролактиноми
- Прогноз і профілактика
Пролактинома - гормонально активна пухлина передньої долі гіпофіза, що виробляє надмірну кількість гормону пролактину. Виявляється патологічної секрецією молока, не пов'язаної з пологами (галактореєю), нерегулярними менструаціями або їх відсутністю у жінок, зниженням потенції і статевого потягу у чоловіків, при прогресуванні пухлини - головними болями, порушенням зору та свідомості. Залежно від ступеня активності пухлини лікування консервативне або хірургічне, можливі рецидиви, повне одужання настає лише в чверті випадків.
Загальні відомості
Пролактиноми відносяться до групи доброякісних аденом, що найчастіше зустрічаються серед пухлин гіпофіза (До 30%), вкрай рідко озлокачествляются і спостерігаються у жінок дітородної вікової групи в 6-10 разів частіше, ніж у чоловіків. Розміри пролактіном зазвичай не перевищують 2-3 мм, проте у чоловіків, як правило, зустрічаються великі аденоми більше 1 см в діаметрі.
Пролактиноми є гормонально-активними аденомами гіпофіза , Секретуючими пролактин - «молочний гормон», стимулюючий післяпологову лактацію у жінок. У нормі в менших кількостях пролактин виробляється і чоловіків. Разом з лютеїнізуючим і фоллікулостімулірующим гормонами пролактин надає регулюючу дію на розмноження і статеву функцію. У жінок ці гормони забезпечують синтез естрогенів, регуляцію менструального циклу і овуляцію, у чоловіків - вироблення тестостерону і активність сперматозоїдів.
Надлишок пролактину, що секретується пролактиномою (гіперпролактинемія), пригнічує естрогеногенез у жінок і призводить до ановуляції і безпліддя . У чоловіків пролактінсекретірующая аденома викликає еректильну дисфункцію , Гинекомастию і втрату статевого потягу .
Причини розвитку пролактиноми
Причини розвитку пролактиноми достовірно невідомі. Однак, у частини пацієнтів з аденомами гіпофіза (в т. Ч. Пролактиномою) відзначається наявність генетичних порушень - множинної ендокринної неоплазії I типу - спадкового захворювання, що характеризується надмірною секрецією гормонів паращитовидної, підшлункової залозами, гіпофізом і множинними пептичнимивиразками. У ряді випадків, простежується тенденція до спадкового розвитку пролактиноми.
сучасна ендокринологія спільно з генетикою продовжує дослідження з виявлення генів, що відповідають за виникнення пролактиноми.
Класифікація пролактіном
За своїми розмірами і розташуванню в межах гіпофізарної ямки пролактиноми діляться на дві групи:
- інтраселлярно мікропролактіноми - пролактинсекретуючих аденоми діаметром до 1 см, що не виходять за межі турецького сідла;
- екстраселлярние макропролактіноми - пролактинсекретуючих аденоми діаметром більше 1 см, що поширюються за межі турецького сідла.
Розміри пролактиноми впливають на симптоматику, обумовлену місцевої деформацією, і визначають вибір методу терапії.
симптоми пролактиноми
Прояви пролактиноми можуть бути обумовлені як підвищеним рівнем пролактину, так і здавленням пухлиною навколишніх тканин мозку. Виразність симптоматики безпосередньо залежить від розмірів пролактиноми. При макропролактиномами, здавлюють очні нерви, відзначаються зорові порушення (звуження полів зору, труднощі в розпізнаванні бічних предметів, двоїння в очах). Здавлення макропролактиномами зорового перехрещення може призводити до сліпоти .
Великі пролактиноми викликають симптоматику з боку центральної нервової системи: головні болі , депресію , Почуття тривоги, дратівливість, емоційну нестійкість . Крім того, макропролактіноми, чинячи тиск на гіпофіз, викликають порушення продукції інших гормонів цієї залози.
У жінок
Рано проявом пролактиноми у жінок служить зміна ритму менструального циклу від олиго- і опсоменореі до аменореї . Порушення освіти фолликулостимулирующего і лютеїнізуючого гормонів призводить до відсутності овуляції і неможливості зачаття.
Фізіологічний ефект пролактину проявляється у виробленні і виділення з молочних залоз молока ( галакторее ) При відсутності вагітності. Молоко може виділятися по краплях при натисканні на сосок, або самостійно - періодично або постійно. Галакторея при пролактинома ніяк не пов'язана із захворюваннями молочних залоз, в т. Ч. раком грудей , Проте нерідко викликає подальший розвиток мастопатії .
Гиперпролактинемия, що супроводжує розвиток пролактиноми, призводить до вимивання мінеральних речовин з кісткової тканини і розвитку остеопорозу . Остеопороз, обумовлений зміною структури кісткової тканини, викликає підвищення ламкості кісток. Естрогенний дефіцит викликає затримку рідини і збільшення маси тіла. Якщо протягом пролактиноми супроводжує гіперандрогенія , То у жінки розвивається гірсутизм і вугровий висип . У жінок частіше зустрічаються мікропролактіноми.
У чоловіків
Вплив пролактиноми на чоловічий організм виражається в зменшенні рівня тестостерону і порушення сперматогенезу. В результаті відбувається ослаблення статевого потягу, потенції, порушення ерекції, розвивається безпліддя . Грудні залози збільшуються в розмірах ( гінекомастія ), Іноді розвивається галакторея. Серед інших проявів пролактиноми у чоловіків відзначається атрофія яєчок, зменшення росту волосся на обличчі, остеопороз і м'язова слабкість.
У чоловіків пролактиноми часто досягають великих розмірів (макропролактіноми).
діагностика пролактиноми
Високоінформативним методом при підозрі на пролактин є МРТ головного мозку з прицільним дослідженням гіпофіза контрастує речовиною гадолініумом. Магнітно-резонансне сканування дозволяє виявити обриси невеликих аденом, їх інтраселлярно або екстраселлярное розташування, а також пухлини, розташовані в мягкотканних утвореннях (кавернозному синусі, в області сонних артерій і т д.).
При макропролактиномами більш застосовно КТ головного мозку , Т. К. Добре візуалізує кісткові структури (підстава турецького сідла - анатомічну область розташування гіпофіза).
Лабораторне визначення в сироватці крові рівня пролактину рекомендується проводити тричі, в різні дні для виключення випадкових або виникли в зв'язку зі стресом коливань його значень. Показник рівня пролактину> 200 нг / мл (або> 9,1 нмоль / л) свідчить на користь пролактиноми (норма пролактину для жінок -
При підвищенні концентрації пролактину до 40 - 100 нг / мл (гіпотиреоз, травми грудної клітини , недостатність функцій нирок і печінки, прийом лікарських препаратів, що стимулюють вироблення пролактину, функціональні порушення гіпоталамо-гіпофізарної системи.
З стимуляційних проб найбільш показовий тест з тиролиберином. У нормі після внутрішньовенного введення препарату вже через 15-30 хвилин відбувається посилення вироблення пролактину, і його концентрація не менше ніж в 2 рази перевищує вихідний рівень. У пацієнтів з пролактиномою після стимуляції синтез пролактину або залишається колишнім, або посилюється менш ніж в 2 рази. При гіперпролактинемії неопухолевого генезу спостерігається реакція на тіроліберін, близька до нормальної.
При наявності скарг з боку органів зору пацієнтові проводиться дослідження полів зору і консультація офтальмолога . Для виключення остеопорозу проводиться визначення щільності кісткової тканини - денситометрія .
лікування пролактиноми
Зазвичай лікування пролактиноми медикаментозне, спрямоване на зниження рівня пролактину. Підбір схеми лікування і оптимальних доз препаратів здійснює ендокринолог відповідно до даних додаткових методів дослідження. Застосовуються препарати: бромокриптин, леводопа, ципрогептадин, каберголін. Прийом бромокриптина викликає зниження концентрації пролактину до норми протягом декількох тижнів у 85% пацієнтів. Перевагами каберголина служать пролонговану дію (достатньо 1-2 прийомів на тиждень), найменше, ніж у бромокриптина, кількість побічних ефектів.
У міру прийому препаратів зменшуються розміри пролактиноми і секреція пролактину, поліпшується зір; дрібні мікроаденоми можуть зникнути зовсім. У жінок нормалізується менструальний цикл, відновлюється фертильність (здатність зачати дитину). У чоловіків підвищується рівень тестостерону, нормалізується статева функція, відбувається поліпшення спермограми.
При макропролактиномами лікарська терапія здійснюється під контролем томографії пухлини в динаміці. Якщо розміри макропролактіноми зменшаться на тлі прийому препаратів, і прогресує погіршення зору, вирішується питання про оперативне видаленні аденоми . Видалення пролактиноми (аденомектомія) здійснюється через транссфеноідальний доступ - мікророзріз в області носових пазух.
У ряді випадків для лікування пролактиноми вдаються до променевої терапії , Що дозволяє припинити прийом лікарських препаратів. Ефект від променевої терапії поступовий, повністю проявляється через кілька років, тому опромінення не застосовують у молодих жінок, які планують вагітність. Побічним результатом променевої терапії слід вважати розвиток гіпофізарної недостатності . В цьому випадку пацієнту необхідна замісна терапія: глюкокортикоїдами при розвитку недостатності надниркових залоз, L-тироксином - при недостатності функції щитовидної залози (розвиток гіпотиреозу), статевими гормонами (тестостероном чоловікам і естрогенами жінкам).
Прогноз і профілактика
Прогностичні дані при пролактинома обумовлені величиною, гормональної активністю і клінічним перебігом захворювання. Рецидив пролактиноми і відновлення гіперпролактинемії в 5-річному післяопераційному періоді настає у 20-50% пацієнтів. Післяопераційний поліпшення при макропролактиномами відзначається всього в 10-30% випадків.
Лікарська терапія пролактиноми розрахована на тривалий термін. При мікропролактіномах перерву в лікуванні влаштовується 1 раз в 2 роки на кілька тижнів. У частини пацієнтів пухлина зникає за цей період. При макропролактиномами проводиться багаторічна медикаментозне лікування, т. К. Можливо прогресування росту аденоми при перервах в лікуванні. Прогностично несприятливі озлокачествлению пролактиноми.
Оскільки етіологія розвитку пролактіном не визначена, профілактика передбачає, перш за все, попередження рецидивів пухлини. За пацієнтами встановлюється диспансерний контроль: щорічно проводиться комп'ютерна томографія і огляд офтальмолога, двічі на рік визначається рівень пролактину в крові.
