Головна
сторінка
- енциклопедії
- Б М Е
- Література для фахівців
- статті
- аналізи
- Реферати
- Фотогалерея
- вагітність
- Все про секс
- тести онлайн
- книги
- English articles
- Медичне обладнання
Вазопресин і окситоцин - гормони задньої долі гіпофіза, правильніше називати нейрогіпофізарного гормонами, так як місцем освіти їх є гіпоталамус, а саме супраоптическое і паравентрикулярное ядра, де локалізуються нейросекреторні нейрони. Аксони цих магноцеллюлярной нейронів утворюють супраоптіческіе гіпофізарний тракт, по якому секреторний матеріал цих нейронів досягає задньої долі гіпофіза. При мікроскопічному дослідженні ця частина гіпофіза представлена пітуіцітамі, капілярами, безміеліновимі волокнами, що містять нейросекреторні гранули. Крім вазопресину і окситоцину, із задньої долі гіпофіза виділені соматостатин, тіроліберін і речовина Р.
Іммуноцітохіміческіе і радіоімунологічними дослідженнями показано, що окситоцин і вазопресин синтезуються в нейронах супраоптического і паравентрикулярного ядер. Синтезовані в гіпоталамічних ядрах гормони транспортуються разом з відповідними нейрофізін по аксонах нейрогіпофізарного тракту в задню частку гіпофіза, де вони резервуються "про запас". Транспорт гормонів по аксонах здійснюється у вигляді гранул, до складу яких входять також специфічні білки нейрофізін (білки з мовляв. М. Близько 10000). Швидкість транспорту гранул гормонів по аксонах становить 2-3 мм на годину. Вивільнення вазопресину з гранул здійснюється шляхом екзоцитозу. Вазопресин може вивільнятися не тільки в кров, але і в спинномозкову рідину, де його концентрація нижче, ніж в плазмі крові. Не виключається, що секреція гормону в спинномозкову рідину і задню частку гіпофіза здійснюється різними нейронами гіпоталамуса, тому що у хворих з нейрогенним нецукровий діабет зміст вазопресину в спинномозковій рідині в нормі.
Однак, крім основного шляху транспорту в задню частку гіпофіза, у вазопресину є і другий Нейросекреторні шлях через портальну систему гіпофіза до клітин передньої долі гіпофіза, де він грає важливу роль в регуляції секреції АКТГ. Рівень вазопресину в портальній системі вище, ніж в плазмі периферичної крові. Це вказує на важливість значення вазопресину в регуляції гіпотонії, гіповолемії та інших станів, які супроводжують стресову ситуацію.
Ген, відповідальний за синтез вазопресину, локалізується на 20-й хромосомі (20р13). Він містить три екзона (А, В і С) і два інтрони (1 і 2). Ген, що кодує окситоцин, структурно ідентичний описаному, за винятком того, що екзон З коротше і кодує карбоксильний кінець нейрофізін і залишок амінокислоти гістидину. Спочатку утворюється препровазопрессін-нейрофізін II; в процесі транспорту по аксонах відбувається відщеплення сигнального пептиду, утворюється прогормон (званий також пропрессофізіном або вазопресин нейрофізін II), що містить у своїй структурі такі пептиди: амінотермінал сигнального пептиду, вазопресин, нейрофізін і глікозильований пептид на карбоксильних кінці - копептін. В нейросекреторних гранулах задньої долі гіпофіза відбувається остаточне утворення гормону, який у міру потреби вивільняється в центральний кровообіг. Синтез вазопресину і окситоцину контролюється різними генами, хоча обидва локалізуються в безпосередній близькості один від одного на 20-й хромосомі (E. Sausville і співавт., 1985).
Нейрофізін (нейрофізін I / НФI / для окситоцину і нейрофізін II / НФII / для вазопресину), які знаходяться разом з гормонами в секреторною гранулі, повільно просувається від нейрона до задньої долі гіпофіза, протягом декількох років розглядалися як білки-транспортери. Однак в подальшому було встановлено, що вони кодуються разом з вазопресином (або окситоцином) одним геном і є складовою частиною препрогормонов, прогормона і вивільняються в кровообіг одночасно разом з вазопресином (або окситоцином), але у вільному стані. Нейрофізін біологічно неактивні. Час від синтезу гормону і НФ до їх вивільнення в системний кровообіг становить близько 1,5 години. Метаболізм гормонів відбувається в основному в печінці та нирках.
Вазопресин, або антидіуретичний гормон, є основною речовиною, що регулює осмолярність і осмотичний тиск рідин організму. Виділення і встановлення хімічної структури показало, що у більшості ссавців вазопресин представлений у вигляді аргінін-вазопресину, а у свині - лізин-вазопресину, тоді як амінокислотна послідовність окситоцину в молекулі у різних видів однакова (схема 20).
Схема 20. Хімічна структура нейрогормонов. Таким чином, аргінін-вазопресин, лізин-вазопресин і окситоцин є поліпептидами, що складаються з 9 амінокислотних залишків, що відрізняються один від одного лише амінокислотними залишками, розташованими в положеннях 3 і 8.
Молекулярна маса вазопресину становить 1084, ізоелектричної точка рН 10,9; період напіврозпаду - близько 10-15 хв. (Від 1,1 до 24,1 хв) як у практично здорових осіб, так і у хворих центральним нецукровий діабет і нефрогенний нецукровий діабет. Вазопресин в циркуляції не зв'язується білками крові. Однак більша його частина асоціюється з тромбоцитами, тому що плазма, багата тромбоцитами, містить вазопресину в 5-6 разів більше, ніж плазма без тромбоцитів.
Секреція вазопресину з нейрогіпофізарного нейронів регулюється не тільки осмо і барорецепторами, але різними медіаторами: дофамін, серотонін, речовина Р, простагландини, норадреналін, ацетилхолін, ГАМК, гліцин, гістамін, ангіотензин II, електроліти плазми. Синтез і вивільнення вазопресину стимулюють підвищення осмолярності рідин організму, гіпокаліємія, гіпокальціємія, збільшення концентрації натрію в спинномозковій рідині, зниження артеріального тиску, зменшення обсягу позаклітинної і внутрішньосудинної рідини, стимуляція ренін-ангіотензинової системи, b-адренергічні і холінергічні речовини, підвищення температури тіла і гіпоталамуса , а також ацетилхолін, нікотин, апоморфін, морфін (в високих дозах), адреналін, гістамін, ізопротеренол, брадикінін, простагландини, b-е дорфін, вінкристин, циклофосфамід, інсулін, 2-деоксіглюкоза, ангіотензин, літій, хлорпропамид і клофібрат. Секреція вазопресину пригнічується при зниженні концентрації натрію в спинномозковій рідині, підвищенні артеріального тиску і збільшенні об'єму крові, зниженні температури тіла і в області гіпоталамуса, прийомі антихолінергічних речовин, b-адренергічних блокаторів, a-адренергічних стимуляторів і пригніченні ренінангіотензинової системи, а також при прийомі алкоголю, глюкокортикоїдів, клонідину гідрохлориду, норадреналіну, галоперидолу, прометазину, оксілорфана, бутофанола, карбамазепіну, морфіну (низькі дози), мусцімол і феніт ина.
Основним регулятором секреції вазопресину є зміна осмотичного тиску. Осморецептори, які переважно локалізуються в передній частині мозку, а саме в передньому гіпоталамусі, реагують на зміну менш ніж на 1% осмолярності плазми. Внегіпоталаміческіе печінкові або портальні осморецептори реагують, коли осмолярність плазми відхиляється на 1% і більше від нормальних величин.
Дослідженнями (C. Thompson і співавт., 1986; J. Davison і співавт., 1987) встановлено, що в нормі вміст вазопресину в плазмі становить 2 пг / мл; осмолярність плазми - 285-287 ммоль / кг, а сечі - 500 ммоль / кг. При збільшенні загальної рідини в організмі на 1% осмолярність плазми знижується на 1% (2,8 ммоль / кг), концентрація вазопресину - до 1 пг / мл і осмолярність сечі - до 250 ммоль / кг. І, навпаки, при зменшенні кількості води в організмі на 2% осмолярність плазми підвищується на 2% (5,6 ммоль / кг), рівень вазопресину також збільшується з 2 до 4 пг / мл, осмолярність сечі становить 1000 ммоль / кг. Таким чином, виходячи з цих даних, підвищення осмолярності плазми на 1 ммоль / мл повинно супроводжуватися збільшенням концентрації вазопресину на 0,38 пг / мл і підвищенням осмолярності плазми на 100 ммоль / кг.
Крім осморецепторов, в регуляції осмотичного тиску беруть участь барорецептори лівого передсердя, каротидного синуса і дуги аорти. Аферентні нервові імпульси з цих зон призводять до пригнічення секреції вазопресину. І, навпаки, зменшення сили нервової імпульсації від цих рецепторів призводить до підвищення вивільнення вазопресину (P. Norsk, 1989; K. Goetz і співавт., 1991).
Біологічне значення вазопресину в організмі різноманітне. Крім підтримки нормального осмотичного тиску в організмі, він бере участь в наступних процесах: а) підтримання артеріального тиску за допомогою барорецепторів і прямим впливом на судинну стінку; б) є одним з регуляторів секреції АКТГ; в) збільшує процес вивільнення ТТГ з тіротрофов гіпофіза; г) збільшує синтез простагландинів інтерстиціальними клітинами мозкового шару нирок; д) викликає скорочення мезангліальних клітин клубочка; е) має мітогенний ефектом; ж) викликає агрегацію тромбоцитів і сприяє вивільненню факторів коагуляції - фактора Віллебранда, VIIIc фактора і активатора плазміногену тканинного типу і бере участь в процесах ЦНС, зокрема, процесах пам'яті.
Це різноманітне дію вазопресину пояснюється його взаємодією з двома типами плазматичних рецепторів. Внутрішньоклітинним медіатором антидіуретичної дії вазопресину в нирках є цАМФ. Однак його глікогенолітіческое вплив в печінці і гладких м'язах супроводжується підвищенням внутрішньоклітинного кальцію. В подальшому було показано, що V1 рецептори опосередковують дію вазопресину через діацілгліцерін і інозітолтріфосфат, а V2 рецептори-за допомогою цАМФ. Останній тип рецепторів локалізується на мембранах клітин кортикальной і медуллярной частин збірних трубок і висхідної частини петлі Генле. Взаємодія вазопресину з V2 рецепторами активує аденілатциклазу і утворення цАМФ, що супроводжується збільшенням проникності для води мембрани клітин збірних трубок і петлі Генле. V1 рецептори виявляються в гепатоцитах, мембранах печінки, гладких м'язах судин і тромбоцитах. Клітини аденогіпофіза містять рецептори до окситоцину і вазопресину, що опосередковують їх вплив на секрецію АКТГ. Встановлено, що в гіпофізі також є V1 рецептори, що чітко відрізняються від V1 рецепторів печінки. V1, V2 і рецептори до окситоцину характеризуються близькою структурою і відносяться до рецепторів, які мають 7 трансмембранних фрагментів.
Вазопресин стимулює синтез PgE, які пригнічують вплив гормону на активність аденілатциклази і таким чином знижують антидиуретический ефект вазопресину. Призначення інгібітору простагландинів (індометацину) потенціює антидиуретическое дію вазопресину. Синтез простагландинів стимулюється також ангиотензином, брадикініном, які безсумнівно беруть участь в модифікації дії вазопресину на нирки.
Біологічна дія окситоцину, який, як і вазопресин, секретується в гіпоталамусі, направлено на стимуляцію скорочення м'язів матки і міоепітеліальних клітин, що оточують альвеоли молочної залози, що обеспечавает надходження молока з альвеол в протоки залози. У цих основних органах-мішенях (матка і молочні залози) виявляються рецептори, що зв'язують окситоцин. Іони марганцю і магнію підсилюють процеси взаємодії окситоцину з відповідними рецепторами, які відносяться до плазматичним рецепторів, які мають 7 трансмембранних фрагментів.
Рецептори у окситоцину, крім молочних залоз, виявляються також в нирках, гіпоталамусі, гіпофізі і деяких відділах ЦНС, а до вазопресину - в стінках артерій, дистальних відділах канальців нирок, гіпофізі і гіпоталамусі.
Механізм дії окситоцину опосередковується аденілатціклазной системою в умовах обов'язкової присутності іонів кальцію і магнію. Певне місце відводиться взаємодії цих гормонів і простагландинів. Так, показано, що фізіологічний відповідь матки на окситоцин залежить від присутності простагландинів.
Інактивація окситоцину і вазопресину здійснюється головним чином нирками (40%) і печінкою (близько 50%). Екзогенно введений вазопресин частково (10-20%) екскретується з сечею у біологічно активній формі. При нирковій формі нецукрового діабету внаслідок погіршення зв'язування вазопресину з рецепторами кількість екскретіруемого вазопресину збільшується. У процесах інактивації окситоцину певне місце займає також молочна залоза.
[ назад | зміст | вперед ]
