- Загальна характеристика гормонів. Паратгормон (паратирин) - синтезується в основних клітинах околощитовідних...
- Гиперпаратиреоз.
- Стоматологічні прояви захворювань околощитовідних залоз.
- Псевдогіпопаратиреоз.
- Первинний гіперпаратиреоз.
Загальна характеристика гормонів.
Паратгормон (паратирин) - синтезується в основних клітинах околощитовідних залоз і є головним фактором, що підтримує в нормальних межах концентрацію Са2 + в позаклітинній рідині.
Це поліпептидний гормон, що складається з 84 амінокислот лінійній послідовності з молекулярної масою близько 9500. Амінокислотні послідовності бичачого, свинячого і людського паратгормону (ПТГ) імунологічно неідентичні, що пояснюється різницею в 5-10 амінокислотах цих гормонів. Синтез ПТГ відбувається за загальним для всіх пептидних гормонів шляху.
Фізіологічна функція ПТГ полягає в запобіганні різких коливань кальцію в позаклітинній рідині. Стимулом до секреції служить зниження концентрації іонів кальцію, причому має значення як ве личина зміни концентрації, так і темп цих змін. Гормон має прямий вплив на кісткову тканину і нирки, а також опосередковано, через стимуляцію синтезу кальцитріолу, впливає на кишечник. Будь-яка тенденція до гіпокальііеміі в організмі призводить до підвищення швидкості секреції ПТГ, основний фізіологічний ефект якого полягає в підвищенні концентрації кальцію (рис. 15.2). Цей ефект здійснюється за рахунок наступних процесів:
- стимуляції резорбції, тобто підвищення швидкості розчинення мінерального компонента кісткової тканини і збільшення потоку кальцію в позаклітинне рідина;
- посилення реабсорбції кальцію в нирках, тобто зниження ниркового клірейса кальцію і повернення більшої кількості кальцію з первинної сечі в позаклітинне рідина;
- підвищення ефективності абсорбції кальцію в кишечнику внаслідок посилення стимуляції синтезу кальцитріолу в нирці.
Швидка зміна вмісту кальцію в крові обумовлено впливом гормону на кісткову тканину і в меншій мірі - на екскрецію кальцію ниркою.
Мал. 15.2. Механізм підвищення концентрації кальцію в крові (гіперкальціємія)
У свою чергу вміст кальцію в сироватці регулює утворення ПТГ. Ця схема негативного зворотного зв'язку є один з найбільш важливих гомеостатичних механізмів тонкої регуляції концентрації кальцію в позаклітинній рідині, в силу якої підвищення вмісту іонів Са2 + пригнічує секрецію ПТГ, а також підсилює перетворення його в біологічно інертні продукти деградації. При смаленим рівня кальцію нижче норми секреція гормону різко збільшується, максимально до 5 разів у порівнянні з вихідним рівнем. Існує пряме, не пов'язане з рівнем сироваткового кальцію, вплив діоксіпроізводних вітаміну D на секрецію ПТГ, а саме пригнічення його синтезу під впливом кальцитріолу за принципом зворотного зв'язку.
Секреція ПТГ носить імпульсивний характер. Блокатори кальцієвих каналів при впливі на паращитовидні залози знижують рівень ПТГ в умовах як in vivo, так і in vitro. Високий рівень позаклітинного кальцію веде до пригнічення секреції ПТГ.
У перші хвилини після введення гормону відбувається зниження рівня кальцію в крові і збільшення в клітинах, тобто кальцій може грати роль вторинного посередника в дії гормону. Останній збільшує проникність клітинних мембран для кальцію. Зростання концентрації кальцію в клітинах не залежить від збільшення цАМФ, стимулює синтез РНК і звільнення лізосомальних ферментів, що обумовлюють резорбцію. У свою чергу секреція ферментів може бути обумовлена зв'язуванням внутрішньоклітинного кальцію з контрактильного білками типу стежкою ина С. Той же кальцієвий механізм запускає поділ клітин. Важлива також роль кальмодулина, який збільшує активність фосфодіестерази, тому підвищення внутрішньоклітинної концентрації кальцію під впливом ПТГ регулює вміст цАМФ.
На скелет паратгормон робить багатобічна вплив і діє на кілька типів клітин. Він збільшує активність і кількість остеокластів, що здійснюють резорб-тивную функцію, і подовжує їх життя. Впливаючи на остеобласти, гормон зменшує їх кількість, гальмує синтез РНК і колагену, утвореного цими клітинами. Швидше за все на дію ПТГ відповідають остеоцитів: вони реагують навіть на дуже малі кількості гормону, що завершується резорбцией навколишнього клітини кальцифікованими матриксу. Резорбує ефект ПТГ якісно аналогічний дії інших агентів: l, 25 (OH) 2D3, простагландину ПГЕ і остеокластактівірующего фактора.
Отже, щодо кісткової тканини ПТГ володіє трьома різними функціями: 1) контролює гомеостаз кальцію в плазмі шляхом видалення кальцію з кістки за допомогою остеоцитів; 2) впливає на число і активність остеокластів; 3) стимулює утворення кісткової тканини, завдяки збільшенню числа остеобластів.
Таким чином, ефекти ПТГ в основному спрямовані на збільшення або підтримання концентрації кальцію в плазмі шляхом підвищення його надходження в кров з кісток, нирок і кишечника. Важливе значення при цьому має адекватне споживання солей кальцію. Зменшення надходження в організм кальцію в присутності ПТГ стимулює утворення в нирках l, 25 (OH) 2D3. Низький вміст фосфату в сироватці надає аналогічний ефект, тобто збільшує вміст в крові l, 25 (OH) 2D3 незалежно від ПТГ. Той же ефект надає і високий вміст фосфату в сироватці. Таким чином, низький вміст як кальцію, так і фосфору в сироватці підсилює продукцію l, 25 (OH) 2D3, який сприяє абсорбції цих речовин в кишечнику.
По більшості фізіологічних ефектів і впливу на органи-мішені кальцитонін є антагоністом ПТГ і, частково, кальцитріолу.
Гіпопаратиреоз.
Захворювання є наслідком зменшення продукції паратгормона в результаті видалення частини околощитовідних залоз або ослаблення їх діяльності при інфекції і інтоксикації. Виникає гіпокальціємія може привести до тетанії. Видалення околощітовідних залоз буває випадковим при операції на щитовидній залозі. Небезпека видалення прищитоподібних залоз збільшується при повторних операціях з приводу рецидиву тиреотоксикозу або злоякісних новоутворень.
Стійкі форми гипопаратиреоза розвиваються в результаті видалення залоз, що супроводжується ознаками тетанії. Травматизація частини залоз, а також набряк і крововилив в область залоз призводять до транзиторному гіпопаратиреозу, і з часом він проходить.
Схильність до тетанічних судом внаслідок підвищення збудливості м'язів збільшується паралельно зі зменшенням концентрації іонізованого кальцію в плазмі крові.
Розрізняють гостру, хронічну і стерту форми гипопаратиреоза, які проявляються в розвитку паратіреопрівной тетании. Вроджена недостатність околощітовідних залоз проявляється у вигляді ідіопатичною форми тетанії, тобто хронічної форми з чергуванням прихованої стадії з загостренням.
Гостра форма виникає в результаті видалення залози. Вона характеризується розвитком судом вже через кілька годин після операції. Судоми носять тонічний характер і супроводжуються сильними болями. В результаті тонічного спазму мускулатура особи надає хворому характерний вираз - з'являються сардонічна посмішка, тризм жувальних м'язів, кут рота опускається, брови зрушені, напівопущені повіки.
Найбільш небезпечними є судоми діафрагми і ларингоспазм, що приводить до асфіксії.
Гиперпаратиреоз.
Захворювання (син .: генералізована фіброзна остеодистрофія, хвороба Реклінгаузена) виникає внаслідок надлишкового продукування ПТГ.
Гиперпаратиреоз буває первинний і вторинний. Первинний гіперпаратиреоз обумовлений аденомою або гіпертрофією околощитовідних залоз, вторинний - порушенням фосфорно-кальцієвого обміну: посиленням виділення через нирки мінеральних солей призводить до компенсаторної гіперфункції прищитоподібних залоз. Захворювання проявляється в двох формах: кісткової і вісцеральної.
При кісткової формі ранньою ознакою є болі в кістках, слабкість, стомлюваність. Потім поступово розвивається остеопороз, який діагностується, якщо вміст кальцію збільшується більш ніж на 30%. Зменшується висота хребців, збільшується їх порізно. Фаланги пальців на рентгенограмах стають «повітряними», в кістках черепа видно численні осередки просвітління.
Дуже характерні для гиперпаратиреоза гігантоклітинні пухлини (кісти), частіше поблизу епіфізів довгих трубчастих кісток.
Ураження кісток поєднуються зі змінами в нирках, від локалізованого кальциноза нефронів до важкого дифузного нефрокальциноза, і розвитком картини сечокам'яної хвороби. У важких випадках це призводить до азотемії і уремії. Іноді зміни в нирках є основним проявом гіперпаратиреозу.
Стоматологічні прояви захворювань околощитовідних залоз.
Гіпопаратиреоз.
Експериментальний хронічний гіпопаратиреоз призводить до порушення білкового і фосфорно-кальцієвого обміну в мінералізованих тканинах, в тому числі зубних. Відзначається поява шорстких плям на різцях у ясенного краю і спонтанні переломи різців в гипоплазирована ділянках. Спостерігається затримка розвитку кісток скелета: витончення паросткового диска, придушення проліферації остеобластів, затримка енхондрального окостеніння і репаративних процесів в кістковій тканині.
Щелепні кістки і особливо альвеолярні частини менш чутливі до недостатності околощітовідних залоз, ніж кістки опорного скелета. У деяких випадках розвивається вогнищевий остеосклероз внаслідок пригнічення резорбції кісткової тканини. Гіпопаратиреоз в дитячому віці може призвести до системної гіпоплазії постійних зубів. При післяопераційному гипопаратиреозе можливий розвиток парестезії слизової оболонки і зубів, а також одонталгія, що може бути причиною невиправданого видалення зубів.
Псевдогіпопаратиреоз.
При цій патології хворі мають типове округле обличчя з короткими, широкими щелепами, емаль зубів истончена, гипоплазирована. Часто розвивається множинний карієс, ретенция премолярів, іноді - адентія або зменшення розмірів коронок, коріння зубів вкорочені з тупими верхівками, при цьому відзначається відставання в розвитку окремих зубів і затримка прорізування інших.
Зміни в зубах при гшіопатіческой формі гіпофосфатемічний подібні, що пояснюється ідентичними механізмами розвитку цієї патології.
Первинний гіперпаратиреоз.
Хвороба може проявлятися розвитком остеодістрофіческімі змін в області лицьового черепа. При латентному перебігу гиперпаратиреоза найбільш ранні прояви захворювання можливі в області нижньої і верхньої щелеп, скроневої кістки. Характерні ураження верхньої і нижньої щелеп, а також скроневої кістки гигантоклеточной пухлиною (остеобластокластома), яка є першим проявом гіперпаратиреозу. При первинному гиперпаратиреозе спостерігається деформація лицьового черепа, викликана збільшенням щелеп на тлі остеопорозу лицьового скелета, наявності гроноподібних порожнин. Спостерігається розсмоктування міжальвеолярних перегородок, витончення кортикального шару кістки. При цьому захворюванні можлива поява локальних симптомів: артрит скронево-нижньощелепного суглоба, невралгічні болю, численні епуліди.
Якщо ви знайшли помилку, будь ласка, виділіть фрагмент тексту і натисніть Ctrl + Enter.
