- Загальні відомості
- Причини хвороби Іценко-Кушинга
- Форми клінічного перебігу хвороби Іценко-Кушинга
- Симптоми хвороби Іценко-Кушинга
- Діагностика Іценко-Кушинга
- Лікування хвороби Іценко-Кушинга
- Прогноз і профілактика хвороби Іценко-Кушинга
Хвороба Іценко-Кушинга - нейроендокринне розлад, що розвивається внаслідок ураження гіпоталамо-гіпофізарної системи, гіперсекреції АКТГ і вторинної гіперфункції кори надниркових залоз. Симптомокомплекс, що характеризує хвороба Іценко-Кушинга, включає ожиріння, гіпертонію, цукровий діабет, остеопороз, зниження функції статевих залоз, сухість шкірних покривів, стрії на тілі, гірсутизм і ін. З діагностичною метою проводиться визначення ряду біохімічних показників крові, гормонів (АКТГ, кортизолу , 17-ОКС і ін.), краніограмми, КТ гіпофіза і надниркових залоз, сцинтиграфія наднирників, проба Лиддла. У лікуванні хвороби Іценко-Кушинга застосовується медикаментозна терапія, рентгенотерпія, хірургічні методи (адреналектомія, видалення пухлини гіпофіза).
Загальні відомості
В ендокринології розрізняють хвороба і синдром Іценко-Кушинга (Первинний гиперкортицизм). Обидва захворювання проявляються загальним симптомокомплексом, проте мають різну етіологію. В основі синдрому Іценко-Кушинга лежить гіперпродукція глюкокортикоїдів гиперпластическими пухлинами кори надниркових залоз (Кортикостерома, глюкостерома, аденокарциномой) або гиперкортицизм, обумовлений тривалим введенням екзогенних глюкокортикоїдних гормонів. У деяких випадках, при ектопірованного кортікотропінома, що виходять з клітин АПУД-системи (ліпідоклеточной пухлини яєчника , раку легені , раку підшлункової залози , кишечника , Тимуса, щитовидної залози і ін.), розвивається, так званий ектопірованного АКТГ-синдром з аналогічними клінічними проявами.
При хворобі Іценко-Кушинга первинне ураження локалізується на рівні гіпоталамо-гіпофізарної системи, а периферійні ендокринні залози залучаються до патогенез захворювання вдруге. Хвороба Іценко-Кушинга розвивається у жінок в 3-8 разів частіше, ніж у чоловіків; хворіють переважно жінки дітородного віку (25-40 років). Перебіг хвороби Іценко-Кушинга характеризується важкими нейроендокринними порушеннями: розладом вуглеводного і мінерального обміну, симптомокомплексом неврологічних, серцево-судинних, травних, ниркових розладів.
Хвороба Іценко - Кушинга
Причини хвороби Іценко-Кушинга
Розвиток хвороби Іценко-Кушинга в більшості випадків пов'язано з наявністю базофільною або хромофобная аденоми гіпофіза , Секретирующие адренокортикотропний гормон. При пухлинному ураженні гіпофіза у пацієнтів виявляється мікроаденома, макроаденома, аденокарцинома. У деяких випадках відзначається зв'язок початку захворювання з попередніми інфекційними ураженнями ЦНС ( енцефалітом , арахноїдитом , менінгітом ), черепно-мозковими травмами , Інтоксикаціями. У жінок хвороба Іценко-Кушинга може розвиватися на тлі гормональної перебудови, зумовленої вагітністю, пологами, клімаксом .
Основу патогенезу хвороби Іценко-Кушинга становить порушення гіпоталамо-гіпофізарно-надниркових взаємин. Зниження гальмуючих дій дофамінових медіаторів на секрецію КРГ (кортикотропного рилізинг-гормону) призводить до гіперпродукції АКТГ (адренокортикотропного гормону).
Підвищений синтез АКТГ викликає каскад надниркових і вненадпочечніковой ефектів. У надниркових залозах збільшується синтез глюкокортикоїдів, андрогенів, в меншій мірі - минералокортикоидов. Підвищення рівня глюкокортикоїдів надає катаболический ефект на білково-вуглеводний обмін, що супроводжується атрофією м'язової та сполучної тканини, гіперглікемією, відносною недостатністю інсуліну і инсулинорезистентностью з подальшим розвитком стероїдного цукрового діабету . Порушення жирового обміну викликає розвиток ожиріння .
Посилення минералокортикоидной активності при хворобі Іценко-Кушинга активізує ренін-ангіотензин-альдостеронову систему, сприяючи тим самим розвитку гіпокаліємії і артеріальної гіпертензії . Катаболічна вплив на кісткову тканину супроводжується вимиванням і зниженням реабсорбції кальцію в шлунково-кишковому тракті і розвитком остеопорозу . Андрогенні властивості стероїдів викликають порушення функції яєчників.
Форми клінічного перебігу хвороби Іценко-Кушинга
Тяжкість перебігу хвороби Іценко-Кушинга може бути легкою, середньої або важкою. Легка ступінь захворювання супроводжується помірно-вираженими симптомами: менструальна функція може бути збережена, остеопороз іноді відсутній. При середньому ступені тяжкості хвороби Іценко-Кушинга симптоматика виражена яскраво, проте ускладнення не розвиваються. Важка форма захворювання характеризується розвитком ускладнень: атрофії м'язів, гіпокаліємії, гіпертонічної нирки, важких психічних розладів і т. Д.
За швидкістю розвитку патологічних змін розрізняють прогресуюче і торпідний перебіг хвороби Іценко-Кушинга. Прогресуючий перебіг характеризується швидким (протягом 6-12 місяців) наростанням симптомів і ускладнень захворювання; при торпидном перебігу патологічні зміни формуються поступово, протягом 3-10 років.
Симптоми хвороби Іценко-Кушинга
При хворобі Іценко-Кушинга розвиваються порушення жирового обміну, зміни з боку кісткової, нервово-м'язової, серцево-судинної, дихальної, статевої, травної системи, психіки.
Пацієнти з хворобою Іценко-Кушинга відрізняються кушингоїдного зовнішністю, обумовленої відкладенням жирової тканини в типових місцях: на обличчі, шиї, плечах, молочних залозах, спині, животі. Особа має місяцеподібним форму, утворюється жировий «клімактеричний горбик» в області VII шийного хребця, збільшується обсяг грудної клітини і живота; при цьому кінцівки залишаються відносно худими. шкіра стає сухий , Що лущиться, з вираженим багряно-мармуровим малюнком, стриями в області молочних залоз, плечей, живота, внутрішньошкірним крововиливами. Нерідко відзначається виникнення акне або фурункулів .
Ендокринні порушення у жінок з хворобою Іценко-Кушинга виражаються порушенням менструального циклу , Іноді - аменореей . Відзначається надмірне оволосіння тіла ( гірсутизм ), Ріст волосся на обличчі і випадання волосся на голові. У чоловіків спостерігається зменшення і випадання волосся на обличчі і на тілі; зниження статевого потягу , імпотенція . Початок хвороби Іценко-Кушинга в дитячому віці, може призводити до затримки статевого розвитку внаслідок зниження секреції гонадотропних гормонів.
Зміни з боку кісткової системи, що є наслідком остеопорозу, виявляються болями, деформацією і переломами кісток, у дітей - затримкою росту і диференціювання скелета. Серцево-судинні порушення при хворобі Іценко-Кушинга можуть включати артеріальну гіпертензію, тахікардію , Електролітно-стероидную кардиопатию , розвиток хронічної серцевої недостатності . Пацієнти з хворобою Іценко-Кушинга схильні до частої захворюваності бронхітом , пневмонією , туберкульозом .
Поразка травної системи супроводжується появою печії, болю в епігастрії, розвитком хронічного гиперацидного гастриту , Стероїдного цукрового діабету, «стероїдних» виразок шлунка і 12-палої кишки , шлунково-кишковими кровотечами . Внаслідок ураження нирок і сечовивідних шляхів можуть виникати хронічний пієлонефрит , мочекам'яна хвороба , нефросклероз , ниркова недостатність аж до уремії.
Неврологічні порушення при хворобі Іценко-Кушинга можуть виражатися в розвитку больового, аміотрофічного, стволово-мозочкового і пірамідного синдромів. Якщо больовий і аміотрофічний синдроми потенційно оборотні під впливом адекватної терапії хвороби Іценко-Кушинга, то стволово-мозжечковий і пірамідний синдроми є незворотними. При стовбурової-мозжечковом синдромі розвиваються атаксія, ністагм , Патологічні рефлекси. Пірамідний синдром характеризується сухожильной гиперрефлексией, центральним поразкою лицьового і під'язикового нервів з відповідною симптоматикою.
При хворобі Іценко-Кушинга можуть мати місце психічні розлади по типу неврастенічного , Астеноадинамічні, епілептіформного, депресивного, іпохондричного синдромів. Характерно зниження пам'яті та інтелекту, млявість, зменшення величини емоційних коливань; пацієнтів можуть відвідувати нав'язливі суїцидальні думки.
Діагностика Іценко-Кушинга
Розробка діагностичної та лікувальної тактики при хворобі Іценко-Кушинга вимагає тісної співпраці ендокринолога , невролога , кардіолога , Гастроентеролога, уролога , Гінеколога.
При хворобі Іценко-Кушинга відзначаються типові зміни біохімічних показників крові: гіперхолестеринемія, гиперглобулинемия, гиперхлоремия, гіпернатріємія, гіпокаліємія, гіпофосфатемія, гіпоальбумінемія, зниження активності лужної фосфатази. При розвитку стероїдного цукрового діабету реєструються глюкозурія і гіперглікемія. Дослідження гормонів крові виявляє підвищення рівня кортизолу, АКТГ, реніну; в сечі виявляються еритроцити, білок, зернисті і гіалінові циліндри, збільшується виділення 17-КС, 17-ОКС, кортизолу.
З метою диференціальної діагностики хвороби та синдрому Іценко-Кушинга виконуються діагностичні проби з дексаметазоном і метопіроном (проба Лиддла). Підвищення екскреції 17-ОКС з сечею після прийому метопіроном або зниження екскреції 17-ОКС більш ніж на 50% після введення дексаметазону вказує на хворобу Іценко-Кушинга, тоді як відсутність змін екскреції 17-ОКС свідчить на користь синдрому Іценко-Кушинга.
За допомогою рентгенографії черепа (турецького сідла) виявляються макроаденоми гіпофіза; при КТ і МРТ головного мозку з введенням контрасту - мікроаденоми (в 50-75% випадків). При рентгенографії хребта виявляються виражені ознаки остеопорозу.
Дослідження наднирників ( УЗД наднирників , МРТ наднирників , КТ , сцинтиграфія ) При хворобі Іценко-Кушинга виявляє двосторонню гіперплазію наднирників. У той же час, несиметричне одностороннє збільшення надниркової залози вказує на глюкостерому. Диференціальна діагностика хвороби Іценко-Кушинга проводиться з аналогічним синдромом, гіпоталамічний синдром пубертатного періоду, ожирінням.
Лікування хвороби Іценко-Кушинга
При хворобі Іценко-Кушинга потрібно усунути гипоталамические зрушення, нормалізувати секрецію АКТГ і кортикостероїдів, відновити порушений обмін речовин. Для лікування захворювання може застосовуватися медикаментозна терапія, гамма-, рентгенотерапія, протонотерапія гіпоталамо-гіпофізарної області, хірургічне лікування, а також поєднання різних методів.
Медикаментозна терапія застосовується в початкових стадіях хвороби Іценко-Кушинга. З метою блокади функції гіпофіза призначається резерпін, бромокриптин. Крім препаратів центральної дії, що пригнічують секрецію АКТГ, в терапії хвороби Іценко-Кушинга можуть застосовуватися блокатори синтезу стероїдних гормонів в наднирниках. Проводиться симптоматична терапія, спрямована на корекцію білкового, мінерального, вуглеводного, електролітного обміну.
Гамма-, рентгено-та протонотерапія зазвичай проводяться пацієнтам, у яких відсутні рентгенологічні дані за пухлина гіпофіза. Одним з методів променевої терапії є стереотаксическая імплантація в гіпофіз радіоактивних ізотопів. Зазвичай через кілька місяців після променевої терапії настає клінічна ремісія, яка супроводжується зниженням маси тіла, артеріального тиску, нормалізації менструального циклу, зменшенням ураження кісткової і м'язової систем. Опромінення області гіпофіза може поєднуватися з односторонньою адреналектомією або спрямованої деструкцією гиперплазированного речовининаднирника.
При важкій формі хвороби Іценко-Кушинга може бути показано двостороннє видалення надниркових залоз (Двостороння адреналектомія), що вимагає в подальшому довічної ЗТ глюкокортикоїдами і мінералокортикоїдами. У разі виявлення аденоми гіпофіза проводиться ендоскопічне трансназальное або транскраніальне видалення пухлини, транссфеноїдальна кріодеструкція. Після аденомектоміі ремісія настає в 70-80% випадків, приблизно у 20% може виникати рецидив пухлини гіпофіза.
Прогноз і профілактика хвороби Іценко-Кушинга
Прогноз хвороби Іценко-Кушинга визначається тривалістю, важкістю захворювання, віком хворого. При ранньому лікуванні і легкій формі захворювання у молодих пацієнтів можливе повне одужання. Тривалий перебіг хвороби Іценко-Кушинга, навіть при усуненні першопричини, призводить до стійких змін в кістковій, серцево-судинної, сечовивідної системах, що порушує працездатність і обтяжує прогноз. Запущені форми хвороби Іценко - Кушинга закінчуються летальним результатом в зв'язку з приєднанням септичних ускладнень, ниркової недостатності.
Пацієнти з хвороби Іценко-Кушинга повинні спостерігатися ендокринологом, кардіологом, неврологом, гінекологом-ендокринологом ; уникати надмірних фізичних і психо-емоційних навантажень, роботи в нічну зміну. Попередження розвитку хвороби Іценко-Кушинга зводиться до общепрофілактіческіе заходам - профілактиці ЧМТ, інтоксикацій, нейроінфекцій і т.д.
