Ще древні провели демаркаційну лінію між тваринами, провідними денний спосіб життя (діурнальная - від лат. «Дієс», тобто день), і нікто- меральнимі, або нічними. Але звідки тварини «знають», коли їм спати, а коли не спати?
Спробуємо уявити собі, що ж таке біологічний годинник в сучасному розумінні. Розповідаючи про біологічні годинах, ми підемо тим же шляхом, яким йшла наука: від анатомії мозку, тих його структур, які відповідають за сон і неспання, і гормонів гіпофіза - до окремих нейронам, нейромедіатора, генам і білків.
Де знаходиться сон
Минуле століття почався виходом книги Зигмунда Фрейда, назва якої у нас не зовсім вдало перевели як «Тлумачення сновидінь». Наукова праця перетворився на такий собі сонник для освічених людей, і до цього дня у широкої публіки Фрейд асоціюється з символічним значенням приснився польотів, вертикальних об'єктів і тісних кімнат. Але молодшого сучасника і співвітчизника Фрейда, практикуючого віденського невропатолога Костянтина фон Економо, цікавили не сновидіння, а сон як особливий фізіологічний стан. Економо опублікував в 1916 році статтю про енцефаліт (запалення мозку), що приводить до летаргії. Дослідження енцефаліту надихнули його на пошуки «центру сну» в мозку. Ще через півтора десятка років Економо в «Журналі нервових і розумових захворювань» припускав, що цей центр розташовується в передньому відділі гіпоталамуса ( «Journal of Nervous and Mental Diseases», 1930, т. 71, «Sleep as a Problem of Localization»).
У мозку безліч відділів з цікавими назвами (рис. 1). Для початку запам'ятаємо те, що «росте зверху» і «під» - епіфіз і гіпофіз. Таламосом греки називали всяке піднесення (звідси епіталама, тобто урочиста пісня, гімн нареченим, схід на шлюбне ложе). Під таламосом, або таламуса (по-російськи цю частину мозку так і називали бугром), розташовується подбугорье, гіпоталамус - орган нейросекреції і центр вегетативної нервової системи. Він регулює ендокринні функції мозку.
Гіпоталамус тісно пов'язаний з гіпофізом: можна сказати, що перший формулює накази, що стосуються роботи організму, а другий передає їх по інстанціях за допомогою гормональних сигналів. Відомо, що гіпоталамус реагує на тривалість світлового дня (а крім того, на нюхові сигнали, маркери стресу, зміни температури, голод і спрагу). Сам гіпоталамус синтезує у відповідь рилізинг-гормони (від англ. Release), вони ж ліберіни, які надходять в гіпофіз і сприяють вивільненню його гормонів, а також статини - інгібуючі гормони, які, навпаки, гальмують їх вивільнення. Так, під керуванням гіпоталамуса знаходяться адренокортикотропний гормон, що регулює синтез і секрецію гормонів кори надниркових залоз, гормони росту і лактації (відділення молока у годуючих матерів), фолікулостимулюючий гормон, що керує роботою статевих залоз. Саме через гіпоталамус регулюються добові коливання температури нашого тіла (вона змінюється на десяті частки градуса - недарма більшість людей, засинаючи, намагаються сховатися тепліше, а страждають нічний безсонням скаржаться, що не можуть зігріти ноги), зміни рівня гормонів в крові, посилення і ослаблення голоду та ін.
Говорячи про гіпоталамусі, не можна не згадати хиазму, або перехрещення зорових нервів. Точно над пере- хрестом лежить група з декількох тисяч клітин, що отримала назву «супрахіазмальное ядро», СХЯ (по-англійськи SCN - suprachiasmal nucleus). Очевидно, це і є той самий «центр сну», який шукав Економо. Сьогодні ми знаємо, що СХЯ за своєю функцією - то, що комп'ютерники називають «хаб» (hub): вузол, в якому сходяться і переправляються за призначенням і зорова інформація (в тому числі зміни освітленості), і нюхові сигнали, і сигнали «голодних »нейронів, і т. д. У 1970-ті роки було показано, що саме ця структура управляє добовими ритмами організму. Щури і хом'ячки, у яких руйнували або видаляли СХЯ, втрачали нормальний ритм сну і неспання, і більш того, ритм поновлювався, коли віддалений фрагмент тканини пересаджували назад.
Нещодавно була висловлена і експериментально підтверджена дотепна гіпотеза. Схоже, СХЯ управляє генними біогодин, що знаходяться в кожній клітині організму (про них мова попереду), причому дивно елегантним способом - змінюючи температуру тіла. Якщо це так, то добові коливання нашої температури - не випадкова побічний ефект, а ключовий регуляторний механізм, та сама рука, яка підводить стрілки, виставляючи правильний час на всіх годинниках ( «Science», 2010, т. 330, № 6002, с. 379-385; науково-популярний виклад цієї цікавої роботи можна знайти на сайті «Елементи», http://elementy.ru/ news / +431454 ). До речі, якщо примусово змінювати температуру самого СХЯ, на його ритми це не вплине.
У розпал війни, на початку 40-х, була відкрита нині дещо призабута ретикулярна, або «мережева», формація стовбура мозку. Її у свій час розглядали як головний «генератор» чергування циклів сну і неспання. У нормі її нейрони як би замикають мозок на час сну, не пропускаючи далі в спинний ті ж рухові імпульси: ми не ходимо уві сні, навіть якщо нам сниться, що ми йдемо. Вона також регулює рівень свідомості (переходи від сну до активного дня і назад), впливаючи на нейрони кори.
Гормони сну і неспання
Концепцію циркадного ритму вперше сформулювала хронобіологія. (Так називається область біологічної науки, яка розглядає періодичні явища у живих істот, у тому числі цикли сну-неспання і їх порушення.) Відповідно до цієї концепції, наш мозок слід не зовсім точному добового циклу. Експерименти добровольців, «замикає» в печерах і бункерах, куди з поверхні не долинали ні світло, ні звуки, показали, що штучний добовий ритм сну і неспання розтягується в середньому до 27 годин, чому і говорять про «циркадності» - подобі доби (слово походить від лат. circa - близько і dies - день). На рослинах перші такі досліди провели ще в 1729 році: французький астроном Жан-Жак д'Ортуа Де Майран помістив в темну кімнату геліотроп і зауважив, що його листя піднімаються і опускаються так само, як і на світлі. З тих пір аналогічні досліди повторювалися багаторазово і цілком переконали вчених, що циркадні ритми є у всіх, включаючи одноклітинні організми і клітини в культурі. Ці ритми проявляються і в темряві, але регулюються зовнішніми факторами (зазвичай зміною освітленості).
Так чи інакше, ритми нашого організму синхронізовані з обертанням Землі (рис. 2). Поступово успіхи нейрохіміі дозволили виявити речовини, що регулюють добові цикли у вищих тварин. Напевно, всім, хто чув про циркадних ритмах, запам'яталося, що епіфіз, він же шишковидная заліза, виділяє гормон мелатонін. Його дія викликає глибокий сон. Зараз навіть з'явилися ліки і харчові добавки, що містять мелатонін (в нашій країні це, наприклад, мелаксен, мелапур), - їх рекомендують при порушеннях сну і десинхроноз, викликаних переїздами. Перелетів з Москви в Новосибірськ, проковтнув таблетку об одинадцятій вечора за місцевим часом - і спи спокійно. Примітно, однак, що синтез і виділення мелатоніну йдуть в темряві і блокуються на світлі не тільки у денних тварин на зразок нас, але і у тих, які вдень сплять, а вночі активні, начебто малої піщанки.
Епіфіз регулює активність супрахіазмального ядра, а ось саме СХЯ ссавця, за деякими даними, набуває свою здатність «тримати ритм» ще в утробі, під впливом материнського мелатоніну. Дорогі майбутні мами, лікарі вам не дарма радять дотримуватися режиму сну ...
Крім того, неспання визначається синтезом і виділенням таких активаторів нервових клітин, як серотонін і норадреналін. (Обидва цих речовини належать до класу нейромедіаторів, тобто беруть участь в передачі сигналу через синапс - від однієї клітини до іншої.) Серотонін, він же «субстанція щастя», «гормон лідерства» та ін., Синтезується клітинами, що лежать в стовбурі мозку. Ще далі за серотоніновими клітинами лежить група, яка синтезує гормон активності, або гормон стресу, - норадреналін. Кожен знає, як важко заснути, коли ти чимось стривожений.
Колись хіазма зорових (оптичних) нервів перебувала в безпосередній близькості від зазначених двох груп нервових клітин, але потім розростання таламуса віддалило її від них. Однак функціональні зв'язки з «оптичної» зоною гіпоталамуса збереглися. Як з'ясувалося, функція гормонів пробудження полягає в придушенні активності нейронів, що синтезують ГАМК, або гамма-аміномасляна кислота, - головний «гальмівний» нейромедіатор. Цікаво, що ГАМК синтезують клітини преоптической області гіпоталамуса, сама назва якої нагадує про що знаходиться трохи позаду хіазмі оптичних нервів. Вважається, що ця непроста система, що складається з декількох вищезгаданих груп нейронів, відповідає за наш міцний сон, коли ми не бачимо ніяких сновидінь. (Ця фаза сну називається non-REM, на відміну від REM, коли у сплячого реєструються швидкі руху очей - rapid eye movements.) Поки не зовсім ясно, яке відношення до цієї області має згадувана вище ретикулярна формація ...
Гени і білки
Вивчення циркадних ритмів і біогодин просувалося повільно, поки на допомогу вченим не прийшли методи, що передбачили початок геномного міленіуму. Сьогодні ми знаємо, що кожен нейрон СХЯ - мініатюрні годинник, що відлічує добовий ритм, і всі ці тисячі годин працюють в унісон, змушуючи підкорятися собі інші системи організму. Однак треба розуміти, що нервовий імпульс являє собою фінальне крещендо тривалих процесів, що розгортаються в нейроні. Щоб зрозуміти, що це за процеси, доведеться спуститися з клітинного на генний рівень.
Про генах біологічного годинника «Хімія і життя» вже писала ( «В майстерні Сліпого годинникаря», 2000, № 2), але корисно буде розповісти цю історію ще раз, тим більше що за десять років додалися нові подробиці.
Перші значущі відкриття і тут були зроблені на улюбленому об'єкті генетиків - дрозофілі. Плодову мушку просто містити в лабораторії, одне покоління дрозофіл змінюється за десять днів, і тому можна працювати порівняно швидко. На ній були добре відпрацьовані методи мутагенезу і відбору мутацій, а крім того, хоча людина і дрозофіла не надто схожі один на одного, багато наших гени мають структурне і функціональне схожість. І активність мушки змінюється протягом доби, так що по її поведінці можна судити про ефект мутації. Хоча вся нервова система дрозофіли - це приблизно сотня тисяч клітин, але і у неї позаду очей є група з 140-150 нейронів, відповідальна за добовий ритм.
У 60-ті - на початку 70-х років вивченням генетики поведінки дрозофіли займався Сеймур Бензер в Каліфорнійському технологічному інституті. Рональд Конопка, один з його студентів, виявив перший ген циркадного ритму дрозофіли, локалізований в Х-хромосомі. Ген отримав назву period, або per. (Білок, який кодується цим геном, відповідно назвали PER.) Вчені знайшли три мутантних алелі per, крім нормального «дикого типу». З одним добовий цикл мушки вкорочувався до 19 годин, з іншими - подовжувався до 29 годин, носії третього взагалі "годин не спостерігали» - періоди спокою і активності у них мали випадкову тривалість. Схоже було, що вчені дісталися до однієї з головних пружин годинникового механізму.
Ген period клонували і секвенували в 1984 році Майкл Розбаш і Джеффрі Хол, а також Майкл Янг в Рокфеллеровском університеті. Розбаш з колегами також помітили, що концентрація матричної РНК (мРНК) гена per зростає і зменшується протягом доби. У мутантів ці коливання прискорювалися або сповільнювалися. У 90-і роки були відкриті нові деталі механізму - гени timeless, скорочено tim, doubletime (група Янга), а також Clock, cycle і cryptochrome (група Розбаша).
Які непрості відносини пов'язують ці гени та їх продукти, читач дізнається (або згадає), глянувши на рис. 3. Продукти генів Clock і cycle - фактори транскрипції period і timeless, тобто білки, що регулюють синтез мРНК цих генів. Молекули матричної РНК синтезуються, зрозуміло, в ядрі, де знаходиться ДНК, а потім виходять в цитоплазму - там вони стають матрицями для синтезу білків PER і TIM. Ці білки з'єднуються, утворюючи гетеродімер (молекулу з двох неоднакових субодиниць). З наближенням вечора цей гетеродімер входить в ядро і вимикає там синтез мРНК з генів Clock і cycle - а тим самим і білків CLK і CYC, а значить, і власних мРНК. Концентрації PER і TIM, весь цей час наростали, починають падати, нарешті, стає мало «вимикача» -гетеродімера PER: TIM, і знову активуються Clock і cycle. Коло замкнулося, почався новий день.
3. Гени циркадних ритмів у дрозофіли та їх продукти (пояснення в тексті). Тут зображені лише головні коліщатка і пружини біологічного годинника. Більш повну картину можна побачити, наприклад, у статті Басса і Такахаші ( «Science», 2010, т. 330, № 6009, с. 1349-1354)
А чому, власне, концентрації PER і TIM падають? За це відповідають інші згадані вище гени і їх білки. Відомо, що деградація білка TIM швидше йде на світлі. Точніше, світлом активується продукт гена cryptochrome, білок CRY. Кріптохроми - це флавопротеїни (тобто білки, що містять рібофлавіновие похідні нуклеїнових кислот), чутливі до блакитного світла. Тепер відомо, що кріптохроми беруть участь в регуляції циркадних ритмів і у рослин, і у тварин (а крім того, відповідають за чутливість до магнітного поля у деяких видів, але це зовсім інша історія). І ось цей криптохром рано вранці взаємодіє з TIM і прирікає його на швидкий розпад. А оскільки TIM стабілізує свого сусіда PER, той теж розпадається. Продукт гена doubletime (DBT), мабуть, фосфорилирует PER (тобто причіпляє до нього фосфатну групу) і тим самим ще прискорює його деградацію.
Важливе питання - які молекулярні механізми забезпечують зв'язок між світловим сигналом (вищі організми, як відомо, сприймають його очима, а аж ніяк не кожною клітиною тіла) і генами біологічного годинника? До недавнього часу вважалося, що фототрансдукція - перетворення світлового сигналу в електричний, який передається по нейронам, - може здійснюватися тільки в сітківці ока і тільки за посередництвом ретиналю, активного компонента родопсина. Вчені з Каліфорнійського університету в Ірвіні з'ясували, що таку саму здатність володіє білок CRY, причому він задіє механізм, незалежний від TIM і PER ( «Science», 2011, т. 331, № 6023, с.1409-1413). Якщо нейрон, в якому експресується CRY (а це, наприклад, нейрони-рітмоводітеля біологічного годинника дрозофіли), висвітлити блакитним світлом, довжина хвилі якого відповідає чутливості CRY, то запускається складний каскад реакцій за участю калієвих мембранних каналів і генерується потенціал дії - нейрон під прямим впливом світла дає електричний сигнал. Контрольні досліди показали, що з опсин, зоровим пігментом дрозофіли, ця реакція ніяк не пов'язана. А ось якщо в експерименті змусити синтезувати CRY інші нейрони, які раніше не мали світлочутливістю, то вони теж починають генерувати сигнали у відповідь на спалахи світла.
Варто ще назвати ген pdf, який не має ніякого відношення до формату електронних документів. Продукт цього гена, пептид (тобто короткий білок) під назвою pigment dispersing factor, мабуть, відповідає не тільки за розподіл пігменту, а й за зв'язок між «годинами» дрозофіли і іншими ділянками її нервової системи - тобто саме він передає накази від « годин »всьому організму.
Тут перераховані не всі гени дрозофіли, чия роль в підтримці циркадного ритму відома до теперішнього часу. І та картина, яка відома вченим, теж, безумовно, не повна.
Миші і люди
Аналоги мушачі генів були знайдені у ссавців. (Важливий внесок у виявлення мишачих генів біоло- гічних годин вніс Джозеф Такахаші з Медичного інституту Говарда Хьюза.) Справа пішла швидше з новими методами біоінформатики і геномних базами даних. Багато генів циркадних ритмів ссавців мають ті ж назви, що і у дрозофіли (хоча мишачий еквівалент cycle, наприклад, зветься Bmal1 - Brain and Muscle-like protein). Реальна схема їх взаємодії набагато складніше, ніж малюнок 3, і ми її не покажемо, щоб не лякати читача. Досить згадати, що генів per у миші три штуки, а cryptochrome - два. У мишей з «нокаутованим», тобто вимкненим, Cry1 добовий цикл укорочений, а з вимкненим Cry2 - подовжений, якщо ж вимкнені обидва, миша повністю втрачає відчуття часу.
У людини описів так звань синдром раннього засинання - Аdvanced sleep phase syndrome (ASPS). Такі люди - «гіпержаворонкі», смороду лягають спати засвітла и прокідаються затемна. Цей синдром буває Спадкового, и недавно з'ясувалося, что причиною могут буті мутації в гені hРer2 (h тут від human - людський). А вісь протилежних напасті, delayed sleep-phase syndrome (DSPS), коли Нещасний «сова» засінає про третій годіні ночі и не может прокинути вранці, пов'язують з геном hPer3. Втім, слід пам'ятати, что більшість порушеннях сну не є вродженими и лікуються елементарно, всім відомімі правилами на кшталт «рано в ліжко, рано вставаті", "не переїдайте на ніч» и «не спите при електричних Світлі». У затвердження «всі ці" сови "- просто ледарі» багато сумної правди. Але правда і те, що є і люди, фізіологічно нездатні прокинутися о сьомій ранку, і це може бути пов'язано з генами.
Жартівники, крім «сов», «жайворонків» і «голубів» (тих, у кого циркадний цикл приблизно дорівнює добовому, хто вчасно засинає ввечері і легко прокидається вранці), виділяють ще «дятлів». Це, зрозуміло, ті, хто свіжий і бадьорий в будь-який час доби на заздрість оточуючих. Жарт жартом, але люди, які сплять мало і при цьому висипаються, дійсно існують - така здатність була, наприклад, у Н.В.Тімофеева- Ресовского. Дослідження виявили цілі сім'ї малоспящіх (так само, як, на жаль, і долгоспящіх - деякі люди потребують більш тривалому сні, ніж інші). А раз сім'ї, значить, справа в генах. Два роки тому у людей і мишей виявили ген, який асоціюється з «фенотипом короткого сну» ( «Science» 2009 т. 325, № 5942, c. 825-826 і 866-870). Це виявився ген репрессора транскрипції (hDEC2- P385R, або просто DEC2), тобто білка, який пригнічує активність генів. Ще раніше було відомо, що білки цього сімейства пригнічують транскрипцію мишачого Per1, втручаючись в роботу CLOCK: BMAL1 ( «Nature», 2002 т. 419, № 6909, с. 841-844). Автори дослідження оптимістично припускають, що це відкриття коли-небудь дозволить знайти нові ефективні та безпечні засоби для регулювання сну. І справді, пора б вже чимось замінити феназепам та кави.
Звичайно, існують і «важкі» мутації, які порушують відразу багато в нервовій системі, в тому числі і сон. У дрозофіли, наприклад, є ген Shaker (подібний ген є і у мишей), який кодує білок калієвого каналу. Назва «тремтячий» ген отримав тому, що у мух, приспаних ефіром, спостерігалося характерне тремтіння рук, та й при пробудженні їх рухова здатність явно була порушена. Мухи з мутаціями цього гена спали набагато менше, ніж нормальні особини. Ще один ген - sleepless - кодує білок, який регулює експресію і роботу шейкер-каналів в нервовій системі дрозофіли, тому мутації в ньому теж призводять дрозофіл до безсоння.
У людини також знайдені гени, «поломки» в яких викликають серйозні порушення сну. Є невиліковна спадкова хвороба - фатальна сімейна безсоння (відомо приблизно 40 сімей, які страждають цим захворюванням). Вона розвивається за домінантним типом, тобто «прихованих носіїв», як, наприклад, при гемо- філії, бути не може: якщо у людини є цей ген, хвороба його не мине. Проявляється вона у віці від 30 до 60 років. Спочатку хворий страждає від прогресуючої безсоння, потім починаються фобії, галюцинації, і приблизно через півтора року - слабоумство і смерть на тлі повної нездатності спати. Причина хвороби - мутація в гені пріонового білка PRNP. (Сам білок в нормальному вигляді називається PrPc, де з означає cellular - клітинний.) Якщо в кодоні 178 цього гена, що знаходиться в 20-й хромосомі, аспарагін замінений на аспарагінову кислоту, а в позиції 129 присутній метіонін, то виходить білок з властивостями при - вона, утворює амілоїдні бляшки в таламусі. Мутації в тому ж гені відповідають за спадковий синдром Крейтцфельдта - Якоба. А у представників племені форі з Нової Гвінеї, чиї предки були канібалами - ті самі, серед яких поширена хвороба куру, чию інфекційну природу довів Карлтон Гайдушек, - виявлені варіанти цього гена, що забезпечують імунітет до куру. До речі, мутації, що викликають фатальну спадкову безсоння і синдром Крейтцфельдта - Якоба, описали Лев Гольдфарб з співробітниками, які працювали у Гайдушека в Національному інституті здоров'я ( «Science», 1992, т. 258, № 5083, с. 806-808.).
нові факти
Епігенетикою ще в 20-ті роки минулого століття назвали зміни генів, що відбуваються після їх відтворення в потомстві. Сьогодні під епігенетичної модифікацією розуміють метилювання ДНК і гістонів (білків, на які «намотується» ДНК), тобто приєднання до них метильних груп -СНЗ. Метилирование, а також ацетилювання (приєднання залишків оцтової кислоти) - один з найважливіших регуляторних механізмів активності генів. З урахуванням цих фактів картина регуляції добового ритму звичайно ж ускладнилася. Встановлено, наприклад, що у ссавців молекулярні годинник регулюють вироблення коферменту NAD +. А він, у свою чергу, регулює активність ферменту деацетілази, яка управляє активністю генів. Про це розповіли у своїй статті Джозеф Басс і Джозеф Такахаші, присвяченій, зокрема, тому, як біологічний годинник регулюють обмін речовин ( «Science», 2010, т. 330, № 6009, с. 1349-1354).
Те, що метаболізм циклічно змінюється протягом доби, відомо було давно. А тепер відомо, що добовий метаболізм клітини керується тими ж продуктами генів біологічного годинника, в тому числі через метилювання і ацетилювання. Отже, десинхроноз цілком можуть бути причиною порушень обміну речовин. Ми отримуємо все нові дані на підтвердження цього. Наприклад, вчені Пенсильванського університету у співпраці з колегами з Гарварду встановили, що гистон-деацетілаза контролює ліпідний обмін в клітинах печінки, причому активність цього ферменту зростає і зменшується в 24-годинному циклі - тобто сама вона підпорядкована біологічним годинником ( «Science», 2011 т. 331, № 6022, с. 1315-1319).
На зміну рішенням загадок, як це завжди буває в науці, приходять нові. Ось лише два приклади. Владислав В'язівський ( «Nature», 2011, т. 472, № 7344, c. 443-447) зі своїми колегами по університету Вісконсіна встановив, що у щурів, яких позбавляли сну, відключення нейронної активності кори відбувається мозаїчно - в ній з'являлися «сонні плями ». Вчені назвали це явище «локальним сном» (local sleep). Число подібних вогнищ зростає при подовженні вимушеної безсоння, і, очевидно, тому пацюки гірше виконують спеціальні тести. Можливо, «сонні плями» стануть ще однією перспективною моделлю для вивчення роботи клітинних годин. А недавно було показано, що ритмічна активність характерна і для еритроцитів ссавців, у яких, як відомо, немає власного ядра, а значить, немає і генів біологічного годинника ( «Nature», 2011, т. 469, № 7331, c. 498- 503). Що ж тоді відраховує час для еритроцитів? Може бути, в геномі їх мітохондрій є гени, які володіють ритмічною активністю?
Багато що ще потрібно дізнатися про те, яким чином «рітмоводітеля» організму, подібні СХЯ, передають сигнали точного часу іншим органам, як вони самі підлаштовуються по зовнішніх сигналів і особистими обставинами особини. Цікаво було б з'ясувати, як впливає на циркадні ритми РНК-інтерференція. Крім того, крім добових ритмів є й інші. Біологічний годинник в різних типах клітин йдуть з неоднаковою швидкістю. Наприклад, клітини шкіри і слизової кишечника діляться кожні три дні, час між поділами клітин кісток тягнеться роками, а деякі стовбурові клітини тимуса - головного органу імунної системи - можуть не ділитися протягом усього життя. Сьогодні ми знаємо, як підстьобнути розподіл і розвиток звичайних клітин шкіри, щоб отримати з них індуковані стовбурові клітини. Але їх потенціал не йде - по крайней мере, поки - ні в яке порівняння з ембріональними стовбуровими клітинами. Так що годинникових справ майстрам належить ще багато роботи.
Але звідки тварини «знають», коли їм спати, а коли не спати?Що ж тоді відраховує час для еритроцитів?
Може бути, в геномі їх мітохондрій є гени, які володіють ритмічною активністю?
