Діагностика субклінічного гіпертиреозу. Оцінка прогнозу при гіпертиреозі кішок

1. запропонована гіпотеза
2. досліджувані тварини
3. методи
4. Результати та висновки

Скорочення: cTSH - тіретропний гормон собак, ТТГ - тиреотропний гормон, Т4 - тироксин, Т3 - трийодтиронін

У медицині визначення концентрації тиреотропного гормону (ТТГ) в сироватці крові людини зазвичай проводиться на першому етапі оцінки функції щитовидної залози (1 - 3). Гіпофіз безперервно відстежує рівні циркулюючих Т4 і Т3, і в разі незначного підвищення сироваткових концентрацій тиреоїдних гормонів, призупиняє продукцію ТТГ. Тому вкрай низький рівень ТТГ у пацієнтів-людей підтверджує діагноз гіпертиреоз, навіть якщо концентрація Т4 в сироватці крові залишається в межах норми (1 - 3).

У кішок рівень ТТГ визначають з використанням широкодоступних наборів для визначення ТТГ собак (4 - 7). Проте, суттєва проблема із застосуванням реактивів для визначення ТТГ собак (cTSH) полягає в тому, що в доступних наборах реактивів нижня межа визначення досить високий (низька чутливість методу). Це створює труднощі для відмінності між концентраціями ТТГ на нижній межі норми (зустрічається у багатьох здорових кішок) і зниженим рівнем (очікуваним у кішок на гіпертиреоз).

Всупереч цій обставині, опубліковано два ретроспективних дослідження, де пропонується виявляти субклінічний гіпертиреоз у кішок таким чином. В одній статті, у 15 з 16 кішок, у яких була встановлена ​​вкрай низька концентрація ТТГ (нижче мінімального обумовленого межі), через 1 - 3 роки був остаточно підтверджений гіпертиреоз (8). У другій статті, у еутиреоїдних кішок, що мали низький рівень ТТГ (менше 0,03 нг / мл) більш часто виявлялися аденоматозні зміни в щитовидній залозі, ніж в групі еутіреозних кішок з більш високим вмістом ТТГ в сироватці крові (9).

Wakeling з співавторами (10) в цій статті вважає, що люди похилого кішки з невизначено низьким рівнем ТТГ (менше 0,03 нг / мл) фактично мають субклінічний гіпертиреоз. Незалежно від того, встановлено у них еутіероз чи ні, пізніше у цих тварин виникає підвищений ризик розвитку клінічно вираженого гіпертиреозу.

запропонована гіпотеза

Еутиреоїдний кішки з невизначено низьким рівнем ТТГ мають субклінічний гіпертиреоз, згодом у них може розвинутися клінічно виражений гіпертиреоз.

досліджувані тварини

104 літні кішки (середній вік 12,1 року).

методи

У цьому колективному дослідженні 104 еутиреоїдного літні кішки (більше 9 років) були відібрані на підставі стандартного клінічного огляду. Біохімічні дослідження сироватки крові проводилися на початку досліду і повторно кожні 6 місяців. Концентрації загального Т4 і ТТГ визначали щорічно.

Дані, отримані в досить короткі терміни (протягом 14 місяців від початку спостереження) були використані для того, щоб виявити зміни, що пророкують протягом гіпертиреозу. При аналізі отриманих даних встановлено зв'язок концентрації ТТГ на початку дослідження з наступним підтвердженням гіпертиреозу (протягом усього періоду подальшого спостереження).

Результати та висновки

Загалом, у 17 з 104 кішок, використаних в дослідженні, був поставлений діагноз гіпертиреоз, при цьому у 11 кішок гіпертиреоз було виявлено протягом перших 14 місяців, додатково ще 6 кішкам поставили цей діагноз пізніше. Середня тривалість спостережень склала 26 місяців (в діапазоні від 0 до 54) і кількість щорічно виявлених кішок на гіпертиреоз в цьому досвіді досягло 7,4%.

У кішок, у яких було встановлено гіпертиреоз протягом перших 14 місяців, на момент початку дослідження було виявлено підвищення активності лужної фосфатази в сироватці крові (р = 0,02) і частіше зустрічався зоб (р = 0,03), ніж у інших кішок .

У тварин, у яких на початку дослідження зміст ТТГ було нижче межі чутливості методу (29 з 104, тобто 28%), значно частіше (р <0,001) був підтверджений гіпертиреоз. Однак не всі кішки з вкрай низькими концентраціями ТТГ в нашому дослідженні виявлялися гіпертіреознимі.

Мій практичний висновок: дослідження концентрації ТТГ (реактивами для визначення ТТГ собак) - важливий діагностичний тест на гіпертиреоз кішок.

Дане дослідження наочно показало, що гранично низькі концентрації ТТГ (<0,03 нг / мл) у еутиреоїдних кішок пов'язані з підвищеним ризиком виявлення гіпертиреозу в майбутньому. Тим не менш, важливо підкреслити, що не у всіх кішок з низьким рівнем ТТГ згодом розвинувся гіпертиреоз.

Звичайно, низька чутливість доступних реактивів для визначення cTSH становить значну проблему для виявлення гіпертіреозних кішок, у яких очікується слабке зниження рівня ТТГ. Ще в одному дослідженні встановлено, що у всіх кішок на гіпертиреоз концентрації cTSH (4) були нижче межі чутливості методу (нижче 0,03 нг / мл). При цьому з 40 еутиреоїдних кішок, досліджених в тому ж досвіді, 5 котів також мали гранично низькі концентрації ТТГ, відрізнити від гіпертіреозних кішок (4).

Важливо пам'ятати, що наявні реактиви для визначення ТТГ собак виявляють приблизно тільки 35% від циркулюючого ТТГ кішок (5, 6). Іншими словами, між наявними у продажу реактивами для визначення ТТГ собак відсутня повна перехресна реакція з ТТГ кішок, отже, вони не вимірюють весь ТТГ в сироватці крові кішок. Ця слабка перехресна реакція між собачим і котячим тиреотропним гормонами розкриває причину, по якій верхня межа норми ТТГ у кішок (0,15 - 0,3 нг / мл) значно нижче, ніж у собак (0.5-0.6 нг / мл).

Всі реактиви для визначення ТТГ людини, які використовуються в даний час, відносяться до другого або навіть третього покоління (1 3). Подібно реактивів на ТТГ собак, при використанні першого покоління реактивів для дослідження ТТГ людини також було неможливо розрізнити знижені і в межах нижньої межі норми концентрації ТТГ. Велика перевага реактивів для визначення ТТГ другого і третього покоління полягає в 10- і 100-кратному збільшенні чутливості (1 - 3). Це розширення нижньої межі лінійності значно збільшує можливості, що дозволяє точно розрізняти нормальні і навіть частково знижені концентрації ТТГ.

Очевидна надзвичайна необхідність в реактивах для визначення ТТГ кішок, специфічних до котячого ТТГ, що відповідає чутливості, що дають можливість надійно розрізняти нормальні і граничні значення ТТГ. Однак, до тих пір, поки не будуть доступні реактиви на ТТГ кішок, потрібно з обережністю інтерпретувати результати дослідження, в зв'язку з труднощами відмінності нормальної і зниженої концентрації ТТГ у кішок на гіпертиреоз (11, 12). Можливо, що визначення тільки одного ТТГ з використанням реактивів для собак дозволяє виключити гіпертиреоз у випадках, коли результат відповідає середині або знаходиться біля верхньої межі норми, але не підтверджує гіпертиреоз при зниженні концентрації ТТГ (7).

1. Dunlap DB. Thyroid Function Tests . In: Walker HK, Hall WD, Hurst JW (eds). Clinical Methods: The History, Physical, and Laboratory Examinations. 3rd ed. Boston, 1990..

2. Ross DS. Serum thyroid-stimulating hormone measurement for assessment of thyroid function and disease . Endocrinology and Metabolic Clinics of North America 2001; 30: 245-264.

3. Kasagi K, Kousaka T, Misaki T, et al. Comparison of serum thyrotrophin concentrations determined by a third generation assay in patients with various types of overt and subclinical thyrotoxicosis . Clinical Endocrinology 1999; 50: 185-189.

4. Wakeling J, Moore K, Elliott J, et al. Diagnosis of hyperthyroidism in cats with mild chronic kidney disease . Journal of Small Animal Practice 2008; 49: 287-294.

5. Rayalam S, Eizenstat LD, Davis RR, et al. Expression and purification of feline thyrotropin (fTSH): Immunological detection and bioactivity of heterodimeric and yoked glycoproteins . Domestic Animal Endocrinology 2006; 30: 185-202.

6. Ferguson DC, Caaffall Z, Hoenig M. Obesity increases free thyroxine proportionally to nonesterified fatty acid concentrations in adult neutered female cats . Journal of Endocrinology 2007; 194: 267-273.

7. Wakeling J. Use of thyroid stimulating hormone (TSH) in cats . Canadian Veterinary Journal 2010 року; 51: 33-34.

8. Wakeling J, Elliott J, Syme HS. Does subclinical hyperthyroidism exist in cats? Journal of Veterinary Internal Medicine 2006; 20: 726 (abstract).

9. Kirkby R, Scase T, Wakeling J, et al. Adenomatous hyperplasia of the thyroid gland is related to TSH concentration in cats. Journal of Veterinary Internal Medicine 2007; 20: тисячі п'ятсот двадцять два (abstract).

10. Wakeling J, Elliott J, Syme H. Evaluation of predictors for the diagnosis of hyperthyroidism in cats . Journal of Veterinary Internal Medicine 2011 року; 25: 1057-1065.

11. Mooney CT, Peterson ME. Feline hyperthyroidism In: Mooney CT, Peterson ME, eds. BSAVA Manual of Canine and Feline Endocrinology. Fourth ed . Quedgeley, Gloucester: British Small Animal Veterinary Association, 2012; 92-110.

12. Baral RM, Peterson ME. Thyroid gland disorders In: Little SE, ed. The Cat: Clinical Medicine and Management . St. Louis: Elsevier Saunders, 2012; 571-592.