Антагоністи ГнРГ: правила застосування, основні представники

1. антагоністи ГнРГ
2. режим введення
3. Цетроцід
4. старт введення
5. протоколи застосування
6. гнучкий протокол
7. фіксований протокол
8. позитивні сотрони
9. негативні явища

Управління працездатністю яєчників і репродуктивною функцією відбувається через об'єднання таких структур, як гіпоталамус і гіпофіз. Клітини нейрони, розташовані в особливій області головного мозку, відповідають за вироблені гормони, що стимулюють або, навпаки, пригнічують працездатність внутрішніх органів і систем. Даний гормон має назву - гонадропінів - релизинг гормон, який виробляється безпосередньо в гіпоталамусі і являє собою дуже потужний зведення білків, що відповідає за стимуляцію производимости лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого гормону. До складу групи рилізинг - факторів входять такі біологічні компоненти, такі як:

• Кортикотропін - ріллізінг гормон;
• Соматоліберин;
• Тиреоліберином.

Всі вищеописані речовини впливають на клітини, які розташовуються в передній долі гіпофіза, де безпосередньо і відбувається синтез однойменний тропних гормонів.

Викид гормону ГнРГ в кровотік відбувається один раз протягом 60 хвилин. Дане явище забезпечує чутливість до впливу рецепторів гіпофіза і сприяє сприятливому функціонуванню органів репродуктивної системи. Коли відбувається якийсь збій і починається збільшення кількості та частоти надходження гонадореліну в кров відбувається втрата чутливості до впливу рецепторів і як результат цього явища порушується місячний цикл. У разі дуже рідкісного надходження ГнРГ в кровотік в організмі жінки не відбувається овуляторний процес, а також не наступають менструації протягом тривалого тимчасового періоду.

Виділення гонадотропін-рилізинг гормону залежить від впливу таких біологічно активних речовин, як:

• норадреналін;
• серотонін;
• ацетилхолін;
• Гамма-аміномасляна кислота;
• Дофамін.

Часті стреси, емоційні гноблення, поганий сон чинять негативний вплив на функціонування репродуктивної системи, але крім негативних чинників є і позитивні, які впливають сприятливо на працездатність статевих органів. Основними з них є:

• здоровий спосіб життя;
• збалансоване харчування;
• позитивні емоції;
• відсутність стресових ситуацій.

антагоністи ГнРГ

Антагоністами гонадотропін - рилізинг гормону є такі лікарські засобів, такі як:

• Оргалутран;
• Фірмагон;
• Цетротид.

Вищеописані препарати впливають на організм людини, пригнічуючи при цьому вироблені лютеотропін і фолікулостимулюючого гормонів. Найбільш часто дані лікарські препарати застосовують в період підготовки до екстракорпорального запліднення. На сьогоднішній день використання медикаментів дає можливість стимулювати овуляцію, в період якої відбувається дозрівання не однієї яйцеклітини готової до запліднення, а одночасно декількох. Дане явище в медичній практиці має назву суперовуляція.

Для досягнення цього стану застосовують агоністи гонадотропін - рилізинг гормону, які обов'язково потрібно вводити за спеціально розробленою схемою. В результаті введення таких ліків відбувається збільшення концентрації естрадіолу і може статися ранній викид пікового кількості ЛГ. В результаті цього процес овуляції починається завчасно, яйцеклітини починають губитися і їх не можна використовувати для подальшого штучного запліднення.

У свою ж чергу, антагоністи при попаданні в організм людини починають активно зв'язуватися з рецепторами ГнРГ і їх вплив починається через пару годин після безпосереднього введення. Тривалість даних медикаментів повинна бути такою, щоб стався повноцінний ріст і розвиток фолікулів, і не наступила передчасна овуляція. Через 12 годин після введення антагоністів гіпофіз знову готовий до застосування даного лікарського засобу, яке дозволить настання стану суперовуляції і дозріванню декількох жіночих статевих клітин. При використанні такої схеми зменшується небезпека виникнення гіперстимуляціїяєчників, яка може розвинутися в разі дуже тривалого застосування агоністів гонадоліберину.

Даний стан супроводжується значним збільшенням яєчників в обсязі, а також появою черевної водянки, патологічного накопичення рідини в плевральній порожнині, а також згущення крові і утворенням тромбів. Прийом антагоністів гонадотропін - рилізинг гормону починають з 5 або 6 дня після початку використання фолікулостимулюючого гормону. Коли відбувається збільшення фолікулів до розмірів 17 - 19 мм припиняють використання антагоністів.

режим введення

Препарати, які є антагоністами гонадореліну, пройшли величезну кількість досліджень і є безпечними лікарськими засобами, які використовуються для терапії безпліддя.

Широко відомими і найбільш часто вживаними препаратами антагоністами гонадотропін - рилізинг гормону є Цетротид і Оргалутран. Саме ці два медикаменту пройшли реєстрацію і їх можна придбати в аптеках на території Російської Федерації.

Цетроцід

Малюнок з Medside

Ліки Цетроцід проводиться у вигляді порошку, призначеного для приготування розчину для ін'єкцій, який має дозування 0,25 мг або 3 мг. Оргалутран також випускається у вигляді розчину для підшкірного введення дозування якого становить 0, 25 мг.

У зв'язку з тим, що препарат Цетротид має дві різні дозування його можна вводити двома різними способами. Першим є одноразове введення медикаменту в кількості 3 мг. Терапевтична ефективність цих ліків після введення триває протягом 96 годин. По закінченню цього ремінного періоду можна ввести підтримуючу дозу в кількості 0,25 мг. Вторимо способом застосування Цетротид є щоденне введення мінімальної кількості в розмірі 0, 25 мг. Препарат Оргалутран також вводять щодня використовуючи при цьому дозування 0,25 мг.

Величезною перевагою при одноразовому введенні великої кількості лікарського засобу Цетротид є зменшення кількості ін'єкцій, а введення додаткової дози 0,25 мг відбувається один раз в кожному 10 циклі індукції. Недоліком використання такої кількості є збільшення ризику розвитку негативного ефекту на фолікулах, які активно ростуть і розвиваються. Це викликано тим, що відбувається сильне зниження производимости лютеїнізуючого гормону.

За результатами величезної кількості досліджень, в яких відбувалося порівняння двох протоколів, було виявлено, що частота настання вагітності була однаковою і в першому і в другому випадку.

старт введення

Ефект після використання медикаментозного препарат настає в максимально короткі терміни. У зв'язку з цим для стимулювання яєчників не потрібна тривала підготовка. У період підготовки до стимуляції дуже важливо вибрати відповідну тактику і визначити час в період, якого необхідно проводити придушення синтезування гонадотропінів, з профілактичною метою ненастання піку лютеїнізуючого гормону.

протоколи застосування

Існує два методи введення протоколів, в період яких зміниться антагоністи ГнРГ, що не схожі між собою і є повною протилежністю один одного.

гнучкий протокол

Суть даного методу полягає у введенні першої ін'єкції препаратів антагоністів гонадотропін - рилізинг гормону в залежності від концентрації естрадіолу в крові або від ступеня дозрівання фолікула і його величини.

фіксований протокол

Перше введення ліків виконують в обумовлений день циклу (часто цими днями є шостої або сьомої).

Вищеописані методи ведення протоколів, в яких застосовуються препарати антагоністи-ГнРГ, були протестовані за допомогою спеціально розроблених тестів. За результатами цих досліджень було виявлено, що всупереч однаковій кількості відвідувань ультразвукового обстеження, жінки, яким була застосована терапія по першому типу, а, точніше, за гнучким протоколу, знадобилося меншу кількість ін'єкцій і менша дозування медикаментів - антагоністів гонадотропін - рилізинг гормону. Крім цього, у них також зазначалося більшу кількість зрілих ооцитів.

позитивні сотрони

Іншими словами, адаптування того чи іншого протоколу під індивідуальні особливості відповіді фолікулярного апарату жінки протягом всього періоду стимулювання дозрівання більш ніж однієї яйцеклітини дає можливість не використовувати ін'єкцій, які не є потрібними, а також здійснити оптимізацію реакції яєчників на процес стимуляції. Стимуляція настання суперовуляції за гнучким графіком дає можливість заощадити використання як мінімум однієї ампули антагоніста гонадотропін - рилізинг гормону, а також близько 100 Ме гонадотропінів. Але при цьому було відмічено, що в разі введення антагоністів пізніше, ніж 8 день відбувається зниження шансу настання бажаної вагітності.

Антагоністи гонадотропін - рилізинг гормону - це особливі лікарські сполуки, які є безпечними для людського організму і активно сприяють стимуляції суперовуляції і подальшого наступу вагітності. І, незважаючи на те, що вже дуже тривалий період часу цих медикаментів налічується лише дві одиниці, вони не перестають користуватися величезним попитом. Розробка антагоністів гонадотропін - рилізинг гормону дала можливість зробити невеликий переворот в галузі репродуктивної медицини. Застосування даних лікарських засобів дає можливість індивідуально підібрати терапію особисто для кожного пацієнтка в період підготовки до штучного запліднення. Величезними плюсами використання даних речовин, крім індивідуально підібраного кількості і способу введення, є також альтернативний підхід до контролю настання суперовуляції. В результаті цього відбувається зниження ризику розвитку підвищеного фолікулярного відповіді.

негативні явища

Незважаючи на це є і негативні сторони, над якими працюють вчені для їх усунення. У деяких випадках використання протоколів спільно з препаратами антагоністами гонадотропін - рилізинг гормону характеризується незначним збільшенням небезпеки пропуску настання передчасного піку лютеїнізуючого гормону. У зв'язку з цим виникає схильність до зменшення частоти настання вагітності. В цьому випадку жінку потрібно зняти з циклу допоміжних репродуктивних технологій, при цьому ввести тригер овуляції, який призводить до зниження чисельності зрілих ооцитів.

До сьогоднішнього дня ще проводяться дослідження для удосконалення антогонистов гонадотропін - рилізинг гормону з метою досягнення максимальних результатів в терапії безпліддя і збільшення шансів настання вагітності.