Розстановка наголосів: АНДРОГЕ`НИ
Андрогени (грец. Anēr, andros - чоловік і genesis - походження) - речовини, що володіють активністю чоловічого статевого гормону - тестостерону. Відомо кілька десятків природних сполук, що мають андрогешше властивості. Природні андрогенні гормони сек ретируються семенникамі і корою наднирників людини і тварин. Являють собою похідні андростан: тестостерон (андроста-4-ен-17β-ол-3-он, Cl9H28O2; мовляв. Вага 288,41), андростендіон (андроста-4-ен-3,17-діон), 11β-оксіанд ростендіон (андроста-4-ен-11β-окси-3,17-діон), дегідроепіандростерон (андроста-5-ен-3β-ол-17-он), адреностерон (андроста-4-ен-3, 11, 17-Тріон ) і андростерон (5α-андростан-3β-ол-17-он). Найбільш активний андрогенний гормон - тестостерон (див.) Був вперше виділений з сім'яників бика в 1935 р Ще більш активний його метаболіт дигідротестостерон.
Біосинтез андрогенів і їх перетворення в організмі. Біосинтез тестостерону здійснюється в інтерстиціальної тканини сім'яників клітинами Лейдіга. У крові, що відтікає від сім'яників, крім тестостерону, виявляються в невеликих кількостях андростерон, андростендіон і дегідроепіандростерон (рис.). Два останніх А., а також сульфат дегідроепіандростерона, 11β-Оксіал-дростендіон і адреностерон секретируются корою наднирників людини.
Біосинтез А. в ендокринних залозах включає ряд послідовних ферментативних перетворень холестерину. Холестерин в результаті реакцій гідроксилювання при 20 і 22 вуглецевих атомах і подальшого відщеплення 6-вуглецевої бічного ланцюга за участю мітохондріального ферменту десмолази перетворюється в прегненолон. Встановлено, що в тканини сім'яників подальше перетворення прегненолона в тестостерон може йти двома шляхами: 1) через прогестерон, 17α-оксипрогестерон і андростендіон; 2) через 17-оксіпрегненолон, дегідроепіандростерон і андроетендіон. Ферменти, що каталізують ці реакції, локалізовані в мікросомах. Реакцією, лимитирующей Швидкість освіти А. в сім'яниках, є реакція 20α-гідроксилювання холестерину. Саме на цю стадію процесу впливає лютеїнізуючого гормону гіпофіза - основний фізіологічний регулятор секреції А. семенникамі (див. Лютейнізірующій гормон).
В організмі тварин А. утворюються не тільки в ендокринних залозах, а й в інших органах в результаті метаболізму кортикостером-идов і андрогенних гормонів. Так, в печінці відбувається відновлення кільця молекули А. з утворенням андростерона, етіохолаіо-лона і андростан-3,17-діол. Андрогенні з'єднання з кисневою функцією при С-11, такі як 11-окси- і 11-кетоандростерон і 11-окси- і 11-кетоетіхоланолон, утворюються в невеликій кількості при деградації кортикостероїдів, гідрокортизону і кортизону. Метаболіти, за невеликим винятком, слабкі А., але нек-риє з них характеризуються і іншими біологічними властивостями. Так, андростерон володіє гіпохолестеринемічною, а етіохоланолон - пірогенним дією. Андростенолони, по нек-рим тестів, настільки ж сильні А., як і тестостерон.
А., що мають кетогруппу при 17-м вуглецевому атомі, об'єднуються поняттям 17-кетостероїдів.
У печінці А. з'єднуються З глюкуроновою або сірчаною кислотами і у вигляді глюкуронідів або сульфатів виводяться з сечею. А. містяться в крові частково в формі ліпопротеїдів, звідки легко витягуються при екстракції органічними розчинниками, частково у вигляді вільних глюкуронозідов і сульфатів.
Фізіологічна дія андрогенів. Біологічна дія А. проявляється гл. обр. в їх вплив на розвиток вторинних статевих ознак, таких як характер оволосіння, тембр голосу, розподіл жиру, розвиток м'язів і т. п. Функції всіх відділів статевого тракту і пов'язаних з ним залоз також регулюються А. Вони визначають зростання мошонки, насіннєвих пухирців, передміхурової залози, статевого члена, бульбо-уретральних залоз.
Суттєве значення А. мають в регуляції секреції гонадотропних гормонів гіпофізом і впливають на формування статі гіпоталамусом. Крім цього, А. впливають на багато біохімічні процеси в організмі, не пов'язані з характеристикою статі. Так, А. викликають анаболічний ефект (див. Анаболічні стероїди), змінюють обмін вуглеводів, ліпідів, холестерину, електролітів. Недостатня секреція А. призводить до розвитку гіпогонадизму (див.), Надлишкова - різних форм гіпергонадизм (див.).
Механізм дії А. в клітинах органів-мішеней пов'язаний з регуляцією процесів біосинтезу білків-ферментів на рівні генів. Тестостерон, що надходить з крові в клітини, зв'язується специфічними білками-рецепторами, піддається ферментативної трансформації з утворенням активної форми А. - дигидротестостерона, стимулюючого процес реплікації ДНК, передачі генетичної інформації з ДНК на РНК і біосинтез білків на рибосомах. Період дії А. дуже короткий, вони швидко виводяться з організму.
Біологічну активність А. визначають по зростанню гребеня у кастрованих півнів або у молодих півників, з розвитку передміхурової залози і насінних бульбашок у кастрованих самців щурів і мишей.
Методи визначення швидкості секреції і швидкості продукції А. тісно пов'язані з розробкою методів визначення їх вмісту в крові і сечі і виділення їх в чистому вигляді. Визначення вмісту тестостерону в сечі у людей проводять з метою з'ясування функції сім'яників. Визначення сумарної кількості 17-кетостероїдів в сечі дозволяє орієнтовно судити про функції кори надниркових залоз, а індивідуальних 17-кетостероїдів сечі - деталізувати функціональний стан надниркових і статевих залоз. Методи ізотопного розведення і конкурентного зв'язування стероїдів з білками дають можливість визначати вміст тестостерону та інших А. в плазмі крові. Екскреція тестостерону з сечею у чоловіків у віці 20-40 років становить бл. 70, у жінок - 8 мкг на добу. У дітей до 3 років виділення 17-кетостероїдів з сечею незначна. Далі з віком воно збільшується і досягає максимуму до 20-35 років, доходячи до 6-15 мг на добу у жінок і 15-25 мг на добу у чоловіків, потім знову знижується і залишається на низькому рівні до кінця життя.
Для застосування в медичній практиці А. отримують синтетичним шляхом і призначають чоловікам при лікуванні євнухоїдизму, вродженого недорозвинення статевих залоз, при судинних і нервових розладах, пов'язаних з клімактеричним періодом, а також при захворюваннях інших залоз внутрішньої секреції, що викликають порушення функцій статевих залоз (акромегалія, аддисонова хвороба, адипозо-генітальна дистрофія та ін.).
Жінкам А. призначають при дисфункціональних маткових кровотечах, клімактеричних розладах, при мастопатії, при злоякісних пухлинах молочної залози.
А. можна також призначати при різних патологічних станах, що супроводжуються посиленим розпадом білків (період одужання після важких інфекційних захворювань, травми і т. П.); порушеннях обміну речовин - остеопороз (див. Анаболічні стероїди, Гормонотерапія).
Бібліогр.: Вартапетов Б. А. і Демченко А. Н. Клімакс у чоловіків, Київ, 1965, бібліогр .; Завадовський М. М. Пол і розвиток його ознак, М., 1922; Ключарев Б. В. Експериментальні новоутворення передміхурової залози і їх гормонотерапія, Л., 1954; Назаров І. Н. і Бергельсон Л. Д. Хімія стероїдних гормонів, с. 10 7, М., 19 55, библиогр .; Самюель Л. Т. Біосинтез андрогенів, Праці 5-го Международн. биохим. конгр., Симпозіум 7, с. 363, М., 1962, бібліогр .; Сучасні методи визначення стероїдних гормонів в біологічних рідинах, під ред. Н. А. Юдаева, М., 1968; Старкова Н. Т. Основи клінічної андрології, М., 1973; Фізер Л. і Фізер М. Стероїди, пер. з англ., с. 520, М., 1964; Хефтман Е. Біохімія стероїдів пров. з англ., с. 114, М., 1972; Androgens in normal and pathological conditions, ed. by A. Vermeulen, Amsterdam ao, 1966, bibliogr .; Dorfman RI Androgens, Meth. Hormone Res., V. 5, p. 235, 1966; Dorfman RI a. Shipley RA Androgens, NY, 1956; Gonads, ed. by KW McKerns, NY, 1969; Robel P., Milgrom E. a. Baulieu EE Les androgènes surrénaliens (Biosynthèse, transport, métabolisme et pathologie), Actualités endocrinol., Ser. 12, p. 5, 1971; Snipes CA, Becker WG a. Migeon CJ The effect of age on the in vitro metabolism of androgen by guinea pig testis, Steroids, v. 6, p. 771, 1965; Testosterone, ed. by J. Tamm, Stuttgart, 1968.
М. А. Крехова.
джерела:
- Велика медична енциклопедія. Том 1 / Головний редактор академік Б. В. Петровський; видавництво «Радянська енциклопедія»; Москва, 1974.- 576 с.
