Лютеїнізуючого гормону рилізинг гормону (LHRH) стимулює вивільнення FSH і лютеїнізуючого гормону. Його ефекти в нормі носять пульсуючий характер. Клінічно використовувані агоністи LHRH вводять у вигляді препаратів, що забезпечують постійне вивільнення синтетичного пептиду, який викликає знижувальну регуляцію рецепторів LHRH і роз'єднання механізмів передачі сигналу. Це призводить до десенсибілізації по відношенню до гонадотропинам, внаслідок чого падає рівень тестостерону у чоловіків і естрогену у жінок.
Однак існує різкий ініціальний підйом рівня гормонів, перш ніж продукція статевих стероїдів припиняється. Подальша інволюція чутливих до гормонів тканин, таких як тканини простати і молочної залози, відповідальна за протипухлинний ефект.
Оральна біодоступність агоністів LHRH невелика внаслідок гідролізу пептидів. Інтрана-зальний введення є підходящим способом, але і в цьому випадків біодоступність низька (1-2%). Найбільш поширені шляху введення - п / к або в / м. Нативний LHRH має гарну біодоступністю (75-90%). Фармакокінетика в плазмі варіює залежно від виду препарату, місця введення, обсягу, кровотоку, місцевого протеолізу і утворення антитіл.
Клінічно використовувані препарати представляють собою кополімер глицидов і естеріфіцірованний амідів. Вони розпадаються і поступово вивільняють активні пептиди протягом 28-80 діб. Активність синтетичного гозереліна в 100 разів вище, ніж нативного LHRH. а- і P-T1 / 2 нативного LHRH, введеного п / к, складають приблизно 5 і 40 хв. При п / к введенні синтетичного лейпролід Т1 / 2 дорівнює 3 годину, а гозереліна - 5 год.
Відповідь на лейпролід у пацієнтів з раком простати еквівалентний відповіді на DES або видалення яєчка. У жінок в предменопаузе відповідь на гозерелін такий же, як на тамоксифен.
Лейпрорелін є новішим аналогом LHRH, використовуваним для лікування раку простати, хоча майже неминуче він викликає імпотенцію і зниження лібідо протягом 3 міс лікування і 70% пацієнтів відчувають припливи крові .
Побічні ефекти описаних агоністів рилізинг гормонів ідентичні тим, які виникають після кастрації. Пацієнти обох статей втрачають лібідо, відчувають припливи крові, зменшується м'язова маса при підвищенні загальної маси тіла, спостерігаються порушення ШКТ і втрата мінеральної щільності кісток. Чоловіки стають імпотентами, у жінок виникають вагініт, атрофія молочних залоз і емоційна нестійкість. Внаслідок часткових агоністичних ефектів може мати місце короткочасне посилення болю в кістках у пацієнтів із захворюваннями кісткової системи.
глюкокортикостероїди
Глюкокортикостероїдні гормони використовують для лікування пухлин з 1950-х рр. Ці гормони складають невід'ємний компонент куратівной терапії при гострому лімфобластний лейкоз, неходжкинской лімфомі і хвороби Ходжкіна. Глюкокортикостероїди грають істотну роль в обмеженні деяких ускладнень раку, до яких відносяться, зокрема, підвищення внутрішньочерепного тиску або компресія спинного мозку при неврологічних ускладненнях, а також біль; вони запобігають алергічні реакції (такса-ни) і блювоту.
Є численні повідомлення про те, що глюкокортикоїди підвищують відчуття благополуччя у пацієнтів на термінальній стадії раку.
- Також рекомендуємо " Інтерферони в онкології. Застосування IFN при раку "
Зміст теми "Протипухлинні препарати":
1. Капецитабін і цитарабін. застосування цитарабіну
2. Гемцитабін і 5-Азацітідін. гидроксимочевина
3. Пуринові антиметаболіти. інгібітори аденіндезамінази
4. Алкалоїди барвінку. Вінкристин, вінбластин, віндезін і вінорельбін
5. Паклитаксел. Застосування і побічні ефекти паклітакселу
6. Гормони в онкології. Естроген при пухлинах
7. Антиестрогени - тамоксифен. інгібітори ароматази
8. Андрогени в онкології. Антагоністи андрогенів і прогестини
9. Агоністи лютеїнізуючого гормону. Агоністи гонадотропін-рилізинг гормону і глюкокортикоїди
10. Інтерферони в онкології. Застосування IFN при раку
