Синдром полікістозних яєчників: турбота про жіноче здоров'я

1. Що являє собою синдром полікістозних яєчників?
2. У яких випадках слід запідозрити наявність СПКЯ?
3. Причини і можливі механізми розвитку захворювання
4. До чого може призводити СПКЯ?
5. Методи лікування пацієнток з СПКЯ
6. Список використаної літератури

Резюме. Синдром полікістозних яєчників - одна з найпоширеніших ендокринологічних проблем у жінок репродуктивного віку і основна причина безпліддя внаслідок ановуляції. Згідно з результатами досліджень, цю патологію виявляють у кожної 15-ї жінки у віці 15-44 років, при цьому близько 70% жінок з синдромом полікістозних яєчників не підозрюють про його наявності (Trivax B., Azziz R., 2007; March WA et al ., 2010).

Що являє собою синдром полікістозних яєчників?

Синдром полікістозних яєчників (СПКЯ) (відомий також як синдром Штейна - Левенталя) - ендокринологічне захворювання, що супроводжується порушеннями функції яєчників (відсутністю або нерегулярністю овуляції, підвищеною секрецією андрогенів), підшлункової залози (гіперсекреція інсуліну), кори надниркових залоз (гіперсекреція надниркових андрогенів), гіпоталамуса і гіпофіза.

Існують два найбільш поширених у світовій клінічній практиці визначення СПКЯ. Перше розроблено в 1990 р консенсусом експертної комісії, сформованої Національними інститутами охорони здоров'я (National Institutes of Health - NIH) Департаменту охорони здоров'я США. Згідно з цим визначенням, пацієнтці може бути встановлений діагноз СПКЯ при наявності у неї одночасно:

• симптомів надмірної активності або надмірної секреції андрогенів (клінічні і / або біохімічні);
• олігоовуляції (рідкісна овуляція) або ановуляції (відсутність овуляції), і якщо при цьому виключені інші причини, здатні викликати полікістоз яєчників (Zawadzki JK, Dunaif A., 1992).

Друге визначення сформульовано в 2003 р консенсусом європейських експертів, сформованим в Роттердамі (Azziz R., 2006). Згідно з цим визначенням, діагноз встановлюють при наявності у пацієнтки одночасно будь-яких двох з трьох наступних ознак:

• симптомів надмірної активності або надмірної секреції андрогенів (клінічні або біохімічні);
• олігоовуляції або ановуляції;
• полікістозних яєчників при ультразвуковому дослідженні органів черевної порожнини, і якщо при цьому виключені інші причини, здатні викликати полікістоз яєчників.

Однак критики Роттердамського визначення стверджують, що дані, отримані при вивченні пацієнток з надлишком андрогенів, не обов'язково можуть бути екстрапольовані на пацієнток без симптомів надлишку андрогенів (Carmina E., 2004; Hart R. et al., 2004).

Фахівці з ендокринологічного співтовариства (Endocrine Society) в 2013 р представили нове Клінічне практичне керівництво з діагностики та лікування СПКЯ (Legro RS et al., 2013), в якому рекомендують діагностувати СПКЯ у жінок репродуктивного віку при наявності у них двох з трьох критеріїв: надлишкового синтезу андрогенів, ановуляторних циклів і формування кластерів дрібних кіст в яєчнику у вигляді перлового намиста. При цьому найбільші труднощі виникають при діагностуванні СПКЯ в підлітковому віці або у жінок в період менопаузи, і не менш важливо виключити інші патологічні стани, які можуть привести до надмірного синтезу андрогенів (Lizneva D. et al., 2016).

Найбільш зручна для використання в клінічній практиці класифікація, запропонована М.Л. Кримської (1980). Вона заснована на виділенні трьох форм СПКЯ:

• «Типова» форма супроводжується яєчникової гиперандрогенией ( «первинні» полікістозних яєчники);
• «Поєднана», або «змішана» форма включає яїчниковую і надпочечниковую гиперандрогению;
• «Центральна» форма обумовлює гиперандрогению і виражену дисфункцію центральних відділів репродуктивної системи з переважанням нейрообменно-ендокринних порушень ( «вторинні» полікістозних яєчники).

У яких випадках слід запідозрити наявність СПКЯ?

Спільними симптомами СПКЯ є:

• олигоменорея, аменорея - нерегулярні, рідкі менструації або повна їх відсутність; ті менструації, які все ж відбуваються, можуть бути патологічно мізерними або, навпаки, надмірно рясними, а також болючими (Ma YM et al., 2010);
• безпліддя, зазвичай є результатом хронічної ановуляції або олігоовуляції (повної відсутності овуляції або овуляція відбувається не при кожному менструального циклу) (Ferriman D., Purdie AW, 1983; Balen AH et al., 1995);
• підвищений рівень андрогенів в крові, особливо вільних фракцій тестостерону, андростендіону і дегідроепіандростерона сульфату (Georgopoulos NA et al., 2014 року), що викликає гірсутизм і в деяких випадках маскулінізацію;
• центральне ожиріння, при якому основна маса жирової тканини концентрується внизу живота і в черевній порожнині (Lim SS et al., 2013);
• андрогенна алопеція (істотне облисіння або випадання волосся за чоловічим типом, що відбувається через порушення гормонального балансу);
• вугрі, жирна шкіра, себорея;
• акантоз (гіперпігментація шкіри, зазвичай локалізується в пахвових западинах, задньої частини шиї, лобових складках шкіри, пахової області або в області підборіддя);
• акрохордон (поліпоподібний новоутворення на шкірі);
• поява стрий (смуг розтягнення) на шкірі живота, стегон, сідниць в результаті швидкого збільшення маси тіла на тлі гормонального дисбалансу;
• тривалі періоди симптомів, що нагадують симптоми передменструального синдрому (набряки, коливання настрою, біль внизу живота, в попереку, біль або набухання молочних залоз);
• нічні апное уві сні, що призводять до частих нічних пробуджень (Tasali E. et al., 2011);
• депресія, дисфорія (дратівливість, нервозність, агресивність), нерідко - сонливість, млявість, апатія (Jedel E. et al., 2010);
• множинні кісти яєчників, сонографически візуалізуються як «перлове намисто», скупчення білястого кольору бульбашок або «кісточки фрукта», дифузно розташовані по всій тканини яєчників;
• збільшення розмірів яєчників в 1,5-3 рази за рахунок безлічі дрібних кіст (Fruzzetti F. et al., 2015);
• потовщена, гладка, перлинно-біла зовнішня поверхня (капсула) яєчників;
• потовщений, гіперплазованих ендометрій матки - результат тривалого надлишку естрогенів, незбалансованого адекватними прогестеронові впливами;
• хронічний біль внизу живота або в попереку, в тазової області, ймовірно, внаслідок стискання органів малого таза збільшеними в розмірах яєчниками або внаслідок гіперсекреції простагландинів в яєчниках і ендометрії (точна причина хронічного болю при СПКЯ невідома);
• підвищений рівень лютеїнізуючого гормону (ЛГ) або підвищений співвідношення ЛГ / фолікулостимулюючий гормон (ФСГ) - при вимірюванні на 3-й день менструального циклу їх співвідношення> 1: 1;
• знижений рівень глобуліну, що зв'язує статеві стероїди;
• гиперинсулинемия, порушення толерантності до глюкози, ознаки інсулінорезистентності тканин при тестуванні по методу цукрової кривої (Nafiye Y. et al., 2010).

Причини і можливі механізми розвитку захворювання

Точні причини розвитку СПКЯ невідомі, проте велике значення вчені надають патологічного зниження чутливості периферичних тканин до інсуліну (Diamanti-Kandarakis E., Dunaif A., 2012), перш за все жирової і м'язової тканини (розвитку інсулінорезистентності) при збереженні чутливості тканини яєчників до інсуліну. Можливо також розвиток патологічно підвищеної чутливості тканини яєчників до інсуліну при збереженні нормальної чутливості периферичних тканин до інсуліну.

У першому випадку, як наслідок інсулінорезистентності організму, виникає компенсаторна гіперсекреція інсуліну, що призводить до розвитку гіперінсулінемії. А патологічно підвищений рівень інсуліну в крові призводить до гіперстимуляції яєчників і збільшення секреції яєчниками андрогенів, а також порушення овуляції, оскільки яєчники зберігають нормальну чутливість до інсуліну. У другому випадку рівень інсуліну в крові знаходиться в межах норми, однак реакція яєчників на стимуляцію нормальним рівнем інсуліну патологічно підвищена, що призводить до аналогічного результату - гиперсекреции яєчниками андрогенів і порушення овуляції.

В ході недавнього дослідження (O'Reilly MW et al. 2017) доведено, що жирова тканина в черевній порожнині у жінок з СПКЯ є одним з основних джерел чоловічих статевих гормонів, рівень яких в жировій тканині значно перевищує концентрацію в крові. Встановлено, що в жировій тканині жінок з СПКЯ значно підвищена активність ферменту AKR1C3. Це призводить до посиленої активації чоловічих статевих гормонів та інших змін, що порушує процеси відповіді організму на підвищення рівня глюкози в крові: клітини жирової тканини стають менш чутливі до інсуліну, що призводить до його посиленого синтезу і ще більше підвищує активність ферменту AKR1C3.

Патологічна інсулінорезистентність, гіперінсулінемія і гіперсекреція інсуліну при СПКЯ часто (але не завжди) бувають наслідком ожиріння або надлишкової маси тіла. Разом з тим ці явища і самі можуть призводити до ожиріння, оскільки ефектами інсуліну є підвищення апетиту, підвищення відкладення жирової тканини і зменшення мобілізації жирів (Jones H. et al., 2012).

Як відзначають A. Sur, G. Priya (2017), інсулінорезистентність, в свою чергу, демонструє взаємозв'язок з вітаміном D, більш низькі рівні якого в крові відзначені у хворих на цукровий діабет 2-го типу, при цьому встановлена ​​зворотна залежність між рівнями глікозильованого гемоглобіну і вітаміну D в крові. Більш того, рецептори вітаміну D виявлені в бета-клітинах підшлункової залози, які, як встановлено, також експресують фермент 1α-гідроксилази, який зазвичай присутній в нирках і активує вітамін D, перетворюючи його в біологічно активну форму. Вітамін D сприяє секреції інсуліну бета-клітинами підшлункової залози і, таким чином, по всій видимості, регулює секрецію інсуліну.

Оскільки вітамін D стимулює експресію рецепторів інсуліну, відповідно, дефіцит вітаміну D може бути пов'язаний з інсулінорезистентністю. На підставі результатів цього дослідження, вважається, що вітамін D може бути призначений хворим на цукровий діабет 2-го типу для досягнення кращого глікемічного контролю, а також використаний в якості відповідної профілактики (Bacopoulou F. et al. 2017).

У патогенезі СПКЯ мають значення порушення регулюючих гіпоталамо-гіпофізарних впливів: надлишкова секреція ЛГ, аномально підвищений співвідношення ЛГ / ФСГ, підвищений опиоидергическая і знижений дофамінергічний тонус в системі гіпоталамус-гіпофіз (Zironi C. et al., 1991; Fulghesu AM, 1998; Hernández I. et al., 2000; Fruzzetti F. et al., 2002; Gogokhiia NA et al., 2005). Стан пацієнток може обтяжувати і важче піддаватися лікуванню при наявності супутньої гіперпролактинемії, а також субклінічній або клінічно вираженою недостатності щитовидної залози. Такі поєднання відзначають у жінок з СПКЯ значно частіше, ніж у загальній популяції, що може свідчити про поліендокринний або поліетіологічною природі захворювання.

Деякі дослідники надають значення підвищеного рівня простагландинів та інших медіаторів запалення в тека-тканини яєчників і фолікулярної рідини у жінок з СПКЯ і вважають, що в патогенезі захворювання може грати роль виникає з нез'ясованих поки причин запалення тканини яєчників, перенесені запальні захворювання жіночої статевої системи і аутоімунні механізми (Puurunen J. et al., 2011).

Крім того, на думку вчених, СПКЯ є діагнозом виключення інших причин гіперандрогенії і порушення менструального циклу, тому більшість дослідників використовують альтернативні, більш суворі критерії та методи діагностики СПКЯ серед підлітків (Bremer A., ​​2010), до того ж морфологія полікістозних яєчників є досить -таки поширеним явищем в період статевого дозрівання (Hannon TS et al., 2006; Tsikouras P. et al., 2015).

До чого може призводити СПКЯ?

Жінки з СПКЯ схильні до підвищеного ризику розвитку цілого ряду ускладнень:

• гіперплазія і злоякісні новоутворення ендометрія внаслідок відсутності або нерегулярності менструацій і «накопичення» неслущівающегося ендометрія, а також відсутності або недостатності прогестеронових впливів, що призводять до тривалої незбалансованої прогестероном гіперстимуляції клітин ендометрія підвищеним рівнем естрогенів;
• онкологічні захворювання молочної залози;
• ожиріння;
• інсулінорезистентність і цукровий діабет 2-го типу;
• артеріальна гіпертензія;
• тромбоз, тромбоемболія, тромбофлебіт внаслідок підвищення згортання крові;
• дисліпідемія;
• серцево-судинні захворювання (Krentz AJ et al., 2007).

Дані досліджень вказують, що у жінок з СПКЯ відзначають підвищений ризик патологічного самовільного переривання вагітності, передчасних пологів. Багато жінок з цим синдромом відчувають труднощі із зачаттям внаслідок нерегулярності менструального циклу і відсутності або рідко відбуваються овуляций (Qin JZ et al., 2013).

Однією з головних причин звернення пацієнток юного віку за медичною допомогою є надмірне оволосіння, частота якого при СПКЯ, за даними різних авторів, становить 50-100%. Гірсутизм при типовій формі СПКЯ розвивається поступово з періоду менархе, на відміну від адреногенитального синдрому, коли гірсутизм розвивається до менархе, з моменту активації гормональної функції надниркових залоз (Escobar-Morreale HF et al., 2012). Найбільш часто надлишковий ріст волосся відзначають над верхньою губою, на підборідді, по білої лінії живота.

Важливою вікової особливістю перебігу СПКЯ є те, що згідно з результатами дослідження (Ramezani Tehrani F. et al., 2015), з віком прояви цього захворювання зменшуються в зв'язку з слабшанням активності і функції яєчників і надниркових залоз і, відповідно, зниженням продукції андрогенів. Отже, поширеність андроген- ускладнень, таких як гірсутизм, шкірні прояви СПКЯ і непереносимість глюкози, знижується з віком (Ding EL et al., 2007). У той же час варто розуміти, що старіння організму передбачає підвищення ризику розвитку або ж прогресування вже наявної резистентності до інсуліну і подальшого порушення обміну речовин (Brown ZA et al., 2011).

Методи лікування пацієнток з СПКЯ

Послідовність лікувальних заходів у пацієнток з СПКЯ насамперед залежить від пропонованих скарг, клінічних проявів захворювання і віку пацієнтки. Оскільки основною причиною звернення до лікаря жінок репродуктивного віку є безпліддя, мета лікування полягає у відновленні менструальної і одночасно репродуктивної функцій, профілактиці гіперпластичних процесів в органах-мішенях і корекції переважаючого симптомокомплексу (Pasquali R. et al., 2000; Legro RS et al., 2013). З цією метою застосовують консервативні і хірургічні методи лікування.

Спочатку лікування пацієнток з СПКЯ полягало в оперативному втручанні - декапсуляціі яєчників, їх часткової резекції з видаленням найбільш уражених ділянок тканини або висічення овариального ложа. У ряді випадків це приводило до успіху і дозволяло відновити фертильність жінки, досягти зниження секреції андрогенів яєчниками і нормалізації менструального циклу. Однак оперативне втручання не завжди можливо, і не завжди приводить до успіху. Крім того, можливі ускладнення, наприклад формування передаються статевим шляхом (Barria A. et al., 1993).

Слід розуміти, що причини розвитку, а, отже, і методи лікування пацієнток з СПКЯ залежать від віку жінки (Rosenfield RL et al., 2000; Franks S., 2006; Fauser BC et al., 2012). Так, в пубертатний період може розвиватися фізіологічна інсулінорезистентність, що є характерною особливістю даного віку. До того ж, якщо в пубертатний період має місце вплив будь-яких несприятливих факторів (зокрема стресу, обумовленого соціальними факторами або переживаннями, пов'язаними з процесом навчання), одночасно з інсулінорезистентністю може розвинутися і СПКЯ. Виходячи з цього, в разі діагностування у молодої дівчини кісти яєчника, яка потенційно може привести до розвитку полікістозу і бути обумовлена ​​вищевказаними механізмами, немає необхідності в проведенні оперативного втручання; в цій ситуації слід направити підлітка до лікаря-гінеколога для адекватного лікування консервативними методами.

Лікування пацієнток з СПКЯ, як правило, предполагает комплексний підхід. Традіційнімі рекомендаціямі є зміна способу життя, харчування, корекція масі тела та ін. Перспективним напрямком ефектівної и безпечної терапії СПКЯ є использование таких комплексів, як Нутранексттм ОВАКЕЙР фармацевтичної компании «Vardhman Healthcare». Миоинозитола, что входити до складу Нутранексттм ОВАКЕЙР (2 г), и его Похідні необхідні для Здійснення ефектів гонадотропін-рилізинг-гормону, ЛГ, ФСГ. Ефект миоинозитола у жінок з СПКЯ вівчені в систематичному аналізі рандомізованіх контрольованіх ДОСЛІДЖЕНЬ. В цілому результати цього аналізу дозволяють рекомендувати використання миоинозитола для поліпшення функції яєчників, а також метаболічних і гормональних показників у пацієнток з СПКЯ (Unfer V. et al., 2012).

У нещодавно опублікованому систематичному огляді з метааналіз 10 рандомізованих клінічних випробувань (РСІ) за участю 573 пацієнток з СПКЯ показано, що застосування миоинозитола сприяє поліпшенню індексу HOMA (homeostatic model assessment) і підвищення рівня естрадіолу в крові, в зв'язку з чим він рекомендований в лікуванні пацієнток з СПКЯ і інсулінорезистентністю, а також для поліпшення симптомів, пов'язаних зі зниженням рівня естрогену при цьому захворюванні (Zeng L., Yang K. 2017). Автори іншого недавнього метааналізу 9 РСІ за участю 247 жінок з СПКЯ підкреслюють позитивний ефект миоинозитола в поліпшенні метаболічного профілю та послабленні у них симптомів гіперандрогенізма (Unfer V. et al. 2017).

Показано також, що застосування миоинозитола протягом 12 тижнів пацієнтками з СПКЯ (n = 30) сприятливо впливає на параметри психічного здоров'я та рівні біомаркерів окисного стресу (Jamilian H. et al. 2017).

Нутранексттм ОВАКЕЙР містить також вітамін D3 (1000 МО), дефіцит якого може посилювати прояви СПКЯ, а дослідження показують (Gupta T. et al. 2017; Maktabi M. et al. 2017), що більш низькі рівні цього вітаміну асоційовані з інсулінорезистентністю , порушенням овуляції і менструального циклу, погіршенням перебігу вагітності, гірсутизм, гиперандрогенией, ожирінням, підвищеним ризиком розвитку серцево-судинних захворювань. Більш того, вказується, що прийом вітаміну D протягом 2 міс нормалізує менструальний цикл у 7 з 9 жінок з олигоменореей (Thys-Jacobs S. et al., 1999).

Не менш важлива наявність в складі Нутранексттм ОВАКЕЙР L-метілфолата кальцію (1 мг), прийом якого перед зачаттям зумовив поліпшення показників перебігу вагітності. До того ж наслідками дефіциту фолієвої кислоти в період вагітності може стати патологія з боку плода: дефекти нервової трубки, внутрішньоутробна загибель, недостатність плаценти і, як наслідок, кисневе голодування плода (Boomsma CM et al., 2006).

D-хіроінозітол, що міститься в комплексі Нутранексттм ОВАКЕЙР (50 мг), покращує функцію овуляції і допомагає усунути ряд метаболічних порушень, пов'язаних з інсулінорезистентністю у жінок з СПКЯ. Також ця речовина знижує концентрацію андрогену в крові, рівень артеріального тиску і тригліцеридів в крові (Nestler JE et al., 1999; Iuorno MJ et al., 2002). Комбіноване застосування миоинозитола і D-хіроінозітола можна розглядати як перший підхід в лікуванні пацієнток з СПКЯ і надмірною масою тіла, що дозволяє зменшити метаболічні і клінічні прояви захворювання, а також знизити ризик розвитку метаболічного синдрому.

Таким чином, дія компонентів НутранекстТМ ОВАКЕЙР направлено на зменшення проявів СПКЯ у жінок, завдяки чому цей комплекс може бути призначена в складі комплексного лікування у цій категорії пацієнток.

Список використаної літератури

• Кримська М.Л. (1980) Синдром склерокістозних яєчників, діагностика та диференціальна діагностика. Акушерство і гінекологія, 9: 53-56.
• Azziz R. (2006) Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: the Rotterdam criteria are premature. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91 (3): 781-785.
• Bacopoulou F., Kolias E., Efthymiou V. (2017) Vitamin D predictors in polycystic ovary syndrome: a meta-analysis. Eur. J. Clin. Invest., 47 (10): 746-755.
• Balen AH, Conway GS, Kaltsas G. et al. (1995) Polycystic ovary syndrome: the spectrum of the disorder in 1741 patients. Hum. Reprod., 10: 2107-2111.
• Barria A., Leyton V., Ojeda SR, Lara HE (1993) Ovarian steroidal response to gonadotropins and β-adrenergic stimulation is enhanced in polycystic ovary syndrome: role of sympathetic innervation. Endocrinology, 133 (6): 2696-2703.
• Boomsma CM, Eijkemans MJ, Hughes EG et al. (2006) A meta-analysis of pregnancy outcomes in women with polycystic ovary syndrome. Hum. Reprod. Update, 12: 673-683.
• Bremer A. (2010) Polycystic ovary syndrome in the pediatric population. Metab. Syndr. Relat. Disord., 8: 375-394.
• Brown ZA, Louwers YV, Fong SL et al. (2011) The phenotype of polycystic ovary syndrome ameliorates with ageing. Fertil. Steril., 96: 1259-1265.
• Carmina E. (2004) Diagnosis of polycystic ovary syndrome: from NIH criteria to ESHRE-ASRM guidelines. Minerva Ginecol., 56 (1): 1-6.
• Diamanti-Kandarakis E., Dunaif A. (2012) Insulin resistance and the polycystic ovary syndrome revisited: an update on mechanisms and implications. Endocr. Rev., 33: 981-1030.
• Ding EL, Song Y., Manson JE et al. (2007) Plasma sex steroid hormones and risk of developing type 2 diabetes in women: a prospective study. Diabetologia, 50: 2076-2084.
• Escobar-Morreale HF, Carmina E., Dewailly D. et al. (2012) Epidemiology, diagnosis and management of hirsutism: a consensus statement by the Androgen Excess and Polycystic Ovary Syndrome Society. Hum. Reprod. Update, 18 (2): 146-170.
• Fauser BC, Tarlatzis BC, Rebar RW et al. (2012) Consensus on women's health aspects of polycystic ovary syndrome (PCOS): the Amsterdam ESHRE / ASRM-Sponsored 3rd PCOS Consensus Workshop Group. Fertil. Steril., 97: 28-38.e25.
• Ferriman D., Purdie AW (1983) The aetiology of oligomenorrhoea and / or hirsuties: a study of 467 patients. Postgrad. Med. J., 59: 17-20.
• Franks S. (2006) Controversy in clinical endocrinology: diagnosis of polycystic ovarian syndrome: in defense of the Rotterdam criteria. J. Clin. Endocrinol. Metab., 91: 786-789.
• Fruzzetti F., Bersi C., Parrini D. et al. (2002) Effect of long-term naltrexone treatment on endocrine profile, clinical features, and insulin sensitivity in obese women with polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril., 77 (5): 936-944.
• Fruzzetti F., Campagna AM, Perini D., Carmina E. (2015) Ovarian volume in normal and hyperandrogenic adolescent women. Fertil. Steril., 104: 196-199.
• Fulghesu AM, Ciampelli M., Guido M. et al. (1998) Role of opioid tone in the pathophysiology of hyperinsulinemia and insulin resistance in polycystic ovarian disease. Metabolism., 47 (2): 158-162.
• Georgopoulos NA, Papadakis E., Armeni AK et al. (2014 року) Elevated serum androstenedione is associated with a more severe phenotype in women with polycystic ovary syndrome (PCOS). Hormones (Athens), 13: 213-221.
• Gogokhiia NA, Natmeladze KM, Mikaberidze Kh.L. (2005) [Study of dopamine effect on neuroendocrine disorders during polycystic-ovary syndrome using the method of enzyme-linked immunosorbent analysis (ELISA)]. Georgian Med. News., (124-125): 65-67.
• Gupta T., Rawat M., Gupta N., Arora S. (2017) Study of Effect of Vitamin D Supplementation on the Clinical , Hormonal and Metabolic Profile of the PCOS Women. J. Obstet. Gynaecol. India., 67 (5): 349-355.
• Hannon TS, Janosky J., Arslanian SA (2006) Longitudinal study of physiologic insulin resistance and metabolic changes of puberty . Pediatr. Res., 60: 759-763.
• Hart R., Hickey M., Franks S. (2004) Definitions, prevalence and symptoms of polycystic ovaries and polycystic ovary syndrome . Best Pract. Res. Clin. Obstet. Gynaecol., 18 (5): 671-683.
• Hernández I., Parra A., Méndez I. et al. (2000) Hypothalamic dopaminergic tone and prolactin bioactivity in women with polycystic ovary syndrome. Arch. Med. Res., 31 (2): 216-222.
• Iuorno MJ, Jakubowicz DJ, Baillargeon JP et al. (2002) Effects of d-chiro-inositol in lean women with the polycystic ovary syndrome. Endocr. Pract., 8 (6): 417-423.
• Jamilian H., Jamilian M., Foroozanfard F. et al. (2017) Comparison of myo-inositol and metformin on mental health parameters and biomarkers of oxidative stress in women with polycystic ovary syndrome: a randomized, double-blind, placebo-controlled trial. J. Psychosom. Obstet. Gynaecol., Oct. 5 [Epub. ahead of print].
• Jedel E., Waern M., Gustafson D. et al. (2010) Anxiety and depression symptoms in women with polycystic ovary syndrome compared with controls matched for body mass index. Hum. Reprod., 25: 450-456.
• Jones H., Sprung VS, Pugh CJ et al. (2012) Polycystic ovary syndrome with hyperandrogenism is characterized by an increased risk of hepatic steatosis compared to nonhyperandrogenic PCOS phenotypes and healthy controls, independent of obesity and insulin resistance. J. Clin. Endocrinol. Metab., 97: 3709-3716.
• Krentz AJ, von Muhlen D., Barrett-Connor E. (2007) Searching for polycystic ovary syndrome in postmenopausal women: evidence of a dose-effect association with prevalent cardiovascular disease. Menopause, 14: 284-292.
• Legro RS, Arslanian SA, Ehrmann DA et al. (2013) Diagnosis and treatment of polycystic ovary syndrome: an Endocrine Society clinical practice guideline. J. Clin. Endocrinol. Metab., 98 (12): 4565-4592.
• Lim SS, Norman RJ, Davies MJ, Moran LJ (2013) The effect of obesity on polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Obes. Rev., 14 (2): 95-109.
• Lizneva D., Suturina L., Walker W. et al. (2016) Criteria, prevalence, and phenotypes of polycystic ovary syndrome. Fertil. Steril., 106 (1): 6-15.
• Ma YM, Li R., Qiao J. et al. (2010) Characteristics of abnormal menstrual cycle and polycystic ovary syndrome in community and hospital populations. Chin. Med. J. (Engl)., 123: 2185-2189.
• Maktabi M., Chamani M., Asemi Z. (2017) The Effects of Vitamin D Supplementation on Metabolic Status of Patients with Polycystic Ovary Syndrome : A Randomized, Double-Blind, Placebo-Controlled Trial. Horm. Metab. Res., 49 (7): 493-498.
• March WA, Moore VM, Willson KJ et al. (2010) The prevalence of polycystic ovary syndrome in a community sample assessed under contrasting diagnostic criteria. Hum. Reprod., 25 (2): 544-551.
• Nafiye Y., Sevtap K., Muammer D. et al. (2010) The effect of serum and intrafollicular insulin resistance parameters and homocysteine levels of nonobese , nonhyperandrogenemic polycystic ovary syndrome patients on in vitro fertilization outcome . Fertil. Steril., 93 (6): 1864-1869.
• Nestler JE, Jakubowicz DJ, Reamer P. et al. (1999) Ovulatory and metabolic effects of D-chiro-inositol in the polycystic ovary syndrome. N. Engl. J. Med., 340 (17): 1314-1320.
• O'Reilly MW, Kempegowda P., Walsh M. et al. (2017) AKR1C3-Mediated Adipose Androgen Generation Drives Lipotoxicity in Women With Polycystic Ovary Syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab., 102 (9): 3327-3339.
• Pasquali R., Gambineri A., Biscotti D. et al. (2000) Effect of long-term treatment with metformin added to hypocaloric diet on body composition, fat distribution, and androgen and insulin levels in abdominally obese women with and without the polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab., 85 (8): 2767-2774.
• Puurunen J., Piltonen T., Morin-Papunen L. et al. (2011) Unfavorable hormonal, metabolic, and inflammatory alterations persist after menopause in women with PCOS. J. Clin. Endocrinol. Metab., 96: 1827-1834.
• Ramezani Tehrani F., Montazeri SA, Hosseinpanah F. et al. (2015) Trend of cardio-metabolic risk factors in polycystic ovary syndrome: a population-based prospective cohort study. PLoS ONE, 10: e0137609.
• Rosenfield RL, Ghai K., Ehrmann DA, Barnes RB (2000) Diagnosis of the polycystic ovary syndrome in adolescence: comparison of adolescent and adult hyperandrogenism. J. Pediatr. Endocrinol. Metab., 13: 1285-1289.
• Qin JZ, Pang LH, Li MJ et al. (2013) Obstetric complications in women with polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Reprod. Biol. Endocrinol., 11: 56.
• Sur A., Priya G. (2017) Association of serum Vitamin D level with Glycemic Status in Patients of Type 2 Diabetes Mellitus. Endocrinol. Metab. Syndr., 6: 268.
• Tasali E., Chapotot F., Leproult R. et al. (2011) Treatment of obstructive sleep apnea improves cardiometabolic function in young obese women with polycystic ovary syndrome. J. Clin. Endocrinol. Metab., 96 (2): 365-374.
• Thys-Jacobs S., Donovan D., Papadopoulos A. et al. (1999) Steroids., 64 (6): 430-435.
• Trivax B., Azziz R. (2007) Diagnosis of polycystic ovary syndrome. Clin. Obstet. Gynecol., 50 (1): 168-177.
• Tsikouras P., Spyros L., Manav B. et al. (2015) Features of polycystic ovary syndrome in adolescence. J. Med. Life, 8: 291-296.
• Unfer V., Carlomagno G., Dante G., Facchinetti F. (2012) Effects of myo-inositol in women with PCOS: a systematic review of randomized controlled trials. Gynecol. Endocrinol., 28 (7): 509-515.
• Unfer V., Facchinetti F., Orrù B. et al. (2017) Myo-inositol effects in women with PCOS: a meta-analysis of randomized controlled trials. Endocr. Connect., 6 (8): 647-658.
• Zawadzki JK, Dunaif A. (1992) Diagnostic criteria for polycystic ovary syndrome: towards a rational approach. Blackwell Scientific Publications, Boston.
• Zeng L., Yang K. (2017) Effectiveness of myoinositol for polycystic ovary syndrome: a systematic review and meta-analysis. Endocrine, Oct. 19 [Epub. ahead of print].
• Zironi C., Pantaleoni M., Zizzo G. et al. (1991) [Evaluation of dopaminergic activity of the hypothalamus in patients with polycystic ovarian syndrome]. Minerva Ginecol., 43 (10): 443-447.

Більш детальна інформація про компанію «Vardhman Healthcare»
і її продуктах - на сайті vhcare.com.ua