вроджений гіпотиреоз

1. Загальні відомості
2. Причини вродженого гіпотиреозу
3. Класифікація вродженого гіпотиреозу
4. Симптоми вродженого гіпотиреозу
5. Діагностика вродженого гіпотиреозу
6. Лікування вродженого гіпотиреозу

Вроджений гіпотиреоз - комплекс клінічних та лабораторних проявів, що виникають у дитини з народження при недостатності гормонів щитовидної залози або несприйнятливості до них тропів органів. Симптоми включають в себе відставання у психофізичному розвитку, мікседему, трофічні порушення шкіри та її придатків, пригнічення роботи серця, зниження основного обміну. Діагностика базується на характерній клініці, даних рентгенодіагностики, УЗД щитовидної залози, ЕКГ, лабораторних досліджень, в тому числі вимірювання тиреотропного гормону і тироксину в плазмі крові. Лікування передбачає довічну замісну терапію штучними аналогами гормонів щитовидної залози.

Загальні відомості

природжений гіпотиреоз - це поліетіологічне захворювання, що характеризується клінічними проявами недостатності щитовидної залози. Є найбільш поширеною ендокринною патологією в педіатрії . Найчастіше захворювання виникає на тлі змін безпосередньо в щитовидній залозі, рідше є результатом патології гіпоталамо-гіпофізарної системи або дефектного будови рецепторного апарату тропів органів. У 90% випадків носить спорадичний характер. Захворюваність - 1: 3,7-4 тис. Новонароджених в Європі і США, в Японії - 1: 6-7 тис. Жіноча стать хворіє в 2-2,5 рази частіше чоловічого. Перші скринінг-тести на вроджений гіпотиреоз були виконані в 1973 р канадцями J. Dussault, С. Laberge. На даний момент неонатальний скринінг проводиться з метою максимально швидкої постановки діагнозу і при необхідності - проведення своєчасного лікування.

Причини вродженого гіпотиреозу

У 80-90% випадків виникає первинна форма вродженого гіпотиреозу. Причини - аномалії розвитку щитовидної залози, найчастіше - дистопія в загрудинное або під'язикової простір, рідше - гіпоплазія, атіреоз. Факторами ризику можуть виступати аутоімунні та інфекційні захворювання матері, токсичний вплив медикаментів, хімічних засобів, радіоактивне опромінення, недостатність йоду під час вагітності. Близько 2% випадків вад розвитку залози - спадкові форми. Основна їх причина - мутації в генах TITF1, TITF2, FOXE1, PAX8. Як правило, генетичні обумовлені форми супроводжують інші аномалії розвитку: вроджені вади серця , « вовча паща " і т.п.

Від 5 до 10% дітей з вродженим гіпотиреозом мають порушення синтезу, виділення або взаємодії самих гормонів щитовидної залози. Передача, як правило, відбувається за аутосомно-рецесивним типом. Найчастіші варіанти - дефекти органіфікації йоду і тиреоїдних гормонів (частота - 1: 40000), синдром Пендреда (1: 50000). Інші форми зустрічаються вкрай рідко.

Приблизно 5% всіх випадків вродженого гіпотиреозу - центральні (вторинні або третинні) форми. Найбільш поширений варіант - поєднаний дефіцит гормонів аденогіпофіза, в тому числі ТТГ. Ізольований дефіцит зустрічається рідко. Причини поразки гіпоталамо-гіпофізарної системи - аномалії розвитку головного мозку , Кісти, злоякісні і доброякісні пухлини, родова травма новонароджених , Асфіксія під час пологів, рідко - аплазія гіпофіза.

Причиною розвитку клінічних симптомів гіпотиреозу може бути аномалія структури рецепторів в органах-мішенях, викликана генними мутаціями. Неможливість взаємодії достатньої кількості гормонів з рецепторами тропів тканин провокує розвиток так званого «синдрому резистентності». Як правило, це спадкова патологія, що передається по аутосомно-домінантним типом. При ній рівень ТТГ в плазмі крові нормальний, Т3 і Т4 - в межах норми або помірно підвищені.

Класифікація вродженого гіпотиреозу

Вроджений гіпотиреоз має кілька класифікацій, що грунтуються на локалізації порушення, тяжкості симптомів і рівні тироксину, компенсації на тлі лікування і тривалості захворювання. За походженням захворювання виділяють наступні форми гіпотиреозу:

1. Первинний, або тиреогенний. Патологічні зміни виникають безпосередньо в тканинах щитовидної залози.
2. Вторинний. Розвиваються порушення роботи аденогипофиза, при яких виникає дефіцит синтезу тиреотропного гормону (ТТГ).
3. Третинний. Недостатність щитовидної залози, що виникає при дефіциті одного з гормонів гіпоталамуса - тиролиберина. Разом з вторинної формою відноситься до центральних гіпотиреозу.
4. Периферичний. Недостатність ефекту гормонів обумовлена ​​дефектом або відсутністю рецепторів в тропних тканинах або порушенням конверсії тироксину (Т4) в трийодтиронін (Т3).

За ступенем вираженості клінічних симптомів і рівнем Т4 в плазмі гіпотиреоз може бути латентним, маніфестним і ускладненим. Латентний, або субклінічний гіпотиреоз характеризується нормальним рівнем Т4 на тлі підвищення ТТГ. Клінічних проявів не виникає або вони неспецифічні і малопомітні. При маніфестной формі на тлі високої концентрації ТТГ рівень Т4 кілька знижений. Розвивається класична клінічна картина гіпотиреозу. Ускладнений гіпотиреоз протікає з високим рівнем ТТГ, різким дефіцитом Т4. Крім важкого ступеня гіпотиреозу виникають порушення інших органів і систем: серцева недостатність , Полісерозит, кретинізм, кома , Рідко - аденома гіпофіза .

Залежно від ефективності лікування виділяють вроджений гіпотиреоз:

• компенсований - на тлі проведеного лікування явища гіпотиреозу зникають, концентрація ТТГ, Т3, Т4 в плазмі крові - в межах норми;
• декомпенсований - навіть на тлі адекватного лікування є клінічні і лабораторні прояви гіпотиреозу.

За тривалістю вроджений гіпотиреоз поділяють на:

• транзиторний - захворювання розвивається на тлі впливу антитіл матері до ТТГ дитини. Тривалість - від 7 днів до 1 місяця.
• перманентний - вимагає проведення довічної замісної терапії.

Симптоми вродженого гіпотиреозу

Залежно від форми і ступеня тяжкості порушень перші ознаки первинного вродженого гіпотиреозу можуть маніфестувати в різному віці. Різка гіпоплазія або аплазія залози проявляється в перші 7 днів життя дитини. Дістопія або несильний гіпоплазія може викликати клінічні прояви у віці від 2 до 6 років.

Первинні ознаки, що вказують на вроджений гіпотиреоз: вага дитини при народженні понад 4 кг; незрілість при доношеною або переношеної (більше 40 тижнів) вагітності; запізніле відходження меконіальний мас; тривала жовтяниця новонароджених ; диспепсичні явища; повільна прибавка маси тіла; апатичність; макроглоссия; метеоризм і запори; м'язова слабкість; гипорефлексия; ціаноз і епізоди апное під час годування. Шкірні покриви дитини холодні, виникають набряки кінцівок та статевих органів. Часто спостерігаються збільшені джерельця, незрощення швів кісток черепа, дисплазії тазостегнових суглобів . Грудне вигодовування здатне зменшувати вираженість клінічних проявів гіпотиреозу.

Первинний вроджений гіпотиреоз розвивається поетапно. Яскраво виражена клініка спостерігається у віці 3-6 місяців. виникає мікседема . Шкірні покриви ущільнені, жовтяничній-сірі, сухі. Потовиділення різко зменшено. Розвивається атрофія нігтьових пластинок і волосся. Голос дитини низький, хрипкий і грубий. Виникає відставання в психомоторному і фізичному розвитку, зуби прорізуються і змінюються з затримкою. При подальшому розвитку спостерігається розумова відсталість. Це проявляється мізерністю словникового запасу і зниженням інтелекту, яке схильне до прогресування аж до олігофренії .

Центральний вроджений гіпотиреоз має нечітку клінічну картину. Часто поєднується з аномаліями лицьового черепа ( « заяча губа »,« Вовча паща ») і недостатністю інших гормонів гіпофіза (соматотропного, лютеїнізуючого і фолікулостимулюючого) з характерною для цього симптоматикою.

Діагностика вродженого гіпотиреозу

Діагностика вродженого гіпотиреозу включає в себе збір анамнестичних даних, об'єктивне обстеження дитини педіатром або неонатологом , Інструментальні дослідження, загальні та специфічні лабораторні тести. В анамнезі можна виявити фактори, що привертають - обтяжену спадковість, захворювання матері під час вагітності, порушення харчування, використання акушерських посібників під час пологів та ін. При фізикальному обстеженні дитини виявляється зниження ЧСС, АТ, помірна гіпотермія, гіпорефлексія, відставання в розвитку.

на рентгенограмі кінцівок визначають запізнення і порушення черговості формування ядер окостеніння, їх несиметричність і специфічну ознаку - епіфізарний дисгенез. на ЕКГ - синусова брадикардія , Зниження амплітуди зубців, розширення комплексу QRS. УЗД щитовидної залози дозволяє виявити дістопію, гіпоплазію або відсутність цього органу.

В ОАК - нормохромнаяанемія. В біохімічному аналізі крові виявляється підвищення ліпопротеїдів і холестерину. При підозрі на центральне походження гіпотиреозу проводиться КТ і МРТ гіпофіза. Специфічні лабораторні тести - вимірювання рівня Т4 і ТТГ в плазмі крові. Дані тести використовуються в якості неонатального скринінгу. Залежно від форми гіпотиреозу концентрації даних гормонів в крові можуть бути збільшені або знижені. Рідко застосовують молекулярно-генетичне дослідження з метою ідентифікації мутації генів.

Лікування вродженого гіпотиреозу

Лікування вродженого гіпотиреозу починається негайно з моменту постановки діагнозу і триває довічно. Препарат вибору - L-тироксин. Даний засіб являє собою синтетичний аналог гормонів щитовидної залози і використовується як замісна терапія. Дозування підбирається індивідуально. При необхідності препарат можна змішувати з грудним молоком. Ефективність проведеного лікування оцінюється за рівнем ТТГ і Т4 в крові, зникнення симптомів гіпотиреозу. При необхідності додатково призначаються полівітамінні комплекси, симптоматичні препарати.

Прогноз при вродженому гіпотиреозі залежить від адекватності і своєчасності лікування. При ранній діагностиці і вчасно розпочатої терапії, нормалізації рівня ТТГ і Т4 - прогноз для психофізичного розвитку сприятливий. При відсутності лікування протягом перших 3-6 місяців життя прогноз сумнівний навіть при правильній подальшої терапевтичної тактики. При адекватному підборі дози лікарських засобів швидкість психофізичного розвитку досягає фізіологічної норми, проте відставання у інтелекті залишається. Профілактика полягає в антенатальної захисту плода, медико-генетичної консультації при плануванні вагітності, раціональної дієти і адекватному вживанні йоду при виношуванні дитини.