- Клініко-фармакологічна група:
- Форма випуску, склад і упаковка
- Опис активних компонентів препарату «Овестін®»
- показання
- режим дозування
- Побічна дія
- Протипоказання
- Вагітність і лактація
- Застосування при порушеннях функції печінки
- Застосування при порушеннях функції нирок
- особливі вказівки
- Передозування
- лікарська Взаємодія
- Умови та термін зберігання
- Умови та срок зберігання
- лікарська Взаємодія
Фірма виробник: NV ORGANON (Нідерланди)
◊ крем вагінальний 1 мг / 1 г: туба 15 г в компл. з аплікатором Реєстр. №: П N013327 / 02
Клініко-фармакологічна група:
естрогенний препарат
Форма випуску, склад і упаковка
◊ Крем вагінальний у вигляді однорідної маси від білого до майже білого кольору, зі специфічним запахом.
Допоміжні речовини: октилдодеканол, цетилпальмітат, гліцерин, цетиловий спирт, стеариловий спирт, полісорбат, сорбітану стеарат, молочна кислота, хлоргексидину дигідрохлориду, натрію гідроксид, вода очищена.
15 г - туби алюмінієві (1) в комплекті з аплікатором - пачки картонні.
Опис активних компонентів препарату «Овестін®»
Фармакологічна дія
Естрогенний препарат. Аналог природного жіночого гормону. Заповнює дефіцит естрогенів у жінок в постменопаузальному періоді і послаблює симптоми менопаузи поста. Найбільш ефективний при лікуванні сечостатевих розладів. При атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевих шляхів естріол сприяє нормалізації епітелію сечостатевого тракту і сприяє відновленню нормальної мікрофлори та фізіологічного рН у піхві. Підвищує опірність епітеліальних клітин сечостатевого тракту до інфекцій і запалення, знижуючи такі скарги як хворобливість при статевому акті, сухість, свербіж у піхві, зменшує ймовірність виникнення вагінальних інфекцій та інфекцій сечовивідних шляхів, сприяє нормалізації сечовипускання, запобігає нетримання сечі.
На відміну від інших естрогенів, естріол має короткий період дії, оскільки в ядрах клітин ендометрія він утримується протягом короткого проміжку часу. Передбачається, що одноразове введення добової дози не викликає проліферації ендометрія. Тому не потрібно циклічного введення прогестагена і не виникає кровотеч відміни. Крім того, показано, що естріол не збільшує мамографічної щільності.
показання
- замісна гормональна терапія (ЗГТ) для лікування атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту, пов'язаної з естрогенною недостатністю;
- перед- і післяопераційне лікування жінок у постменопаузальному періоді при операціях піхвовим доступом;
- з діагностичною метою при неясних результатах цитологічного дослідження шийки матки (підозра на пухлинний процес) на тлі атрофічних змін.
режим дозування
Крем слід вводити в піхву за допомогою каліброваного аплікатора на ніч (перед сном).
1 аплікація (аплікатор, заповнений до кільцевої відмітки) містить 500 мг крему, що відповідає 500 мкг естріолу.
При лікуванні атрофії слизової оболонки нижніх відділів сечостатевого тракту - 1 аплікація / добу протягом перших тижнів (максимум 4 тижнів) з подальшим поступовим зниженням дози, ґрунтуючись на полегшенні симптомів, до досягнення підтримуючої дози (тобто 1 аплікація 2 рази в тиждень) .
При перед- і післяопераційної терапії жінок в постменопаузальному періоді, при хірургічних втручаннях піхвовим доступом - 1 аплікація / добу протягом 2 тижнів перед операцією; 1 аплікація 2 рази в тиждень протягом 2 тижнів після операції.
З діагностичною метою при неясних результатах цитологічного дослідження шийки матки - 1 аплікація через день протягом тижня перед взяттям наступного мазка.
При пропуску дози пропущену дозу необхідно ввести в той же день, як тільки хвора згадає про це (доза не повинна вводитися 2 рази / добу). Надалі аплікації проводять відповідно до звичайної схемою дозування.
На початку або при продовженні лікування менопаузальних симптомів необхідно застосовувати найменшу ефективну дозу протягом найкоротшого проміжку часу.
У жінок, які не отримують ЗГТ, або жінок, які переводяться з безперервного прийому перорального комбінованого препарату для ЗГТ, лікування овестін можна починати в будь-який день. Жінки, які переходять з циклічного режиму прийому препаратів для ЗГТ, повинні розпочинати лікування кремом Овестін® через 1 тиждень після відміни препаратів ЗГТ.
Інструкція по застосуванню для пацієнтів
1. Крем вводять в піхву на ніч (перед сном).
2. Знімають ковпачок з туби, перевертають ковпачок і використовують гострий стрижень для відкриття туби.
3. навертаються аплікатор на тубу.
4. Стискають тубу для заповнення аплікатора кремом до тих пір, поки не зупиниться поршень.
5. Відвертають аплікатор з туби і закривають тубу ковпачком.
6. У положенні лежачи, кінець аплікатора вводять глибоко в піхву і повільно натискають на поршень до упору, вводячи крем.
Після введення препарату з циліндра виймають поршень і промивають циліндр і поршень теплою водою з милом. Не слід застосовувати детергенти. Після цього циліндр і поршень рясно споліскують чистою водою.
Ніколи не кладіть інструмент аплікатор в гарячу або киплячу воду.
Побічна дія
Як і в разі застосування будь-якого іншого препарату, який наноситься на поверхню слизових оболонок, крем Овестін® може іноді викликати місцеве подразнення або свербіж.
Іноді може відзначатися чутливість, напруженість, хворобливість, збільшення розмірів молочних залоз. Ці небажані реакції зазвичай бувають нетривалими і проходять, але в той же час можуть свідчити про застосування занадто високої дози.
Також відзначаються ациклічні кров'янисті виділення, проривні кровотечі, метрорагія.
При ЗГТ з використанням естроген-прогестоген-містять препаратів спостерігалися так само наступні побічні ефекти, зв'язок яких з використанням овестін не доведена:
- доброякісні та злоякісні естрогенозавісімих неоплазии (рак ендометрія і молочних залоз);
- венозна тромбоемболія (тромбоз глибоких вен ніг або таза, емболія судин легенів) частіше виникає при застосуванні ЗГТ, ніж при відсутності терапії;
- інфаркт міокарда, інсульт;
- жовчнокам'яна хвороба;
- шкірні та підшкірні захворювання (хлоазма, мультиформна еритема, вузлувата еритема, геморагічна пурпура);
- деменція;
- підвищення лібідо.
Протипоказання
- встановлений, наявний в анамнезі або підозрюваний рак молочних залоз;
- діагностовані естрогенозавісімих пухлини або підозра на них (наприклад, рак ендометрія);
- кровотеча з піхви неясної етіології;
- нелікована гіперплазія ендометрію;
- наявність венозних тромбозів в даний час і в анамнезі;
- активне або недавно перенесене тромбоемболічне захворювання артерій (наприклад, стенокардія, інфаркт міокарда);
- захворювання печінки в гострій стадії або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми;
- порфірія;
- встановлена підвищена чутливість до активної речовини або до будь-якого з допоміжних речовин препарату.
З обережністю
Якщо присутній будь-який з наступних станів або такий стан зазначалося раніше і / або погіршувався під час попередніх вагітностей або проведеного раніше гормонального лікування, то така пацієнтка повинна знаходитися під безпосереднім наглядом лікаря. Необхідно враховувати, що ці стани можуть рецидивувати або погіршитися під час лікування препаратом Овестін®, особливо, якщо присутні:
- лейоміома (фіброми матки) або ендометріоз;
- перенесені тромбоемболічні порушення або наявні фактори ризику таких порушень;
- фактори ризику естрогенозавісімих пухлин, наприклад, 1-й ступінь спадковості для раку молочних залоз;
- артеріальна гіпертензія;
- доброякісні пухлини печінки (наприклад, аденома печінки);
- цукровий діабет з наявністю або відсутністю судинного компонента;
- жовчнокам'яна хвороба;
- жовтяниця (в т.ч. в анамнезі під час попередньої вагітності);
- печінкова недостатність;
- мігрень або важкий головний біль;
- системна червона вовчанка;
- гіперплазія ендометрію в анамнезі;
- епілепсія;
- астма;
- отосклероз;
- сімейна гіперліпопротеїнемія;
- панкреатит.
Вагітність і лактація
Препарат Овестін® протипоказаний при вагітності. У разі виникнення вагітності під час терапії препаратом Овестін®, лікування необхідно негайно скасувати.
Результати більшості епідеміологічних досліджень, проведених до теперішнього часу щодо ненавмисного впливу естрогенів на плід, свідчать про відсутність тератогенних або фетотоксичні ефектів.
Препарат Овестін® не рекомендується призначати в період годування груддю. Естріол виводиться з грудним молоком і може зменшувати утворення молока.
Застосування при порушеннях функції печінки
Препарат протипоказаний при захворюванні печінки в гострій стадії або захворювання печінки в анамнезі, після якого показники функції печінки не повернулися до норми.
При печінковій недостатності застосовувати препарат з обережністю.
Застосування при порушеннях функції нирок
Естроген може спричиняти затримку рідини, і тому хворі з порушенням функції нирок повинні перебувати під ретельним контролем лікаря. В термінальній стадії хронічної ниркової недостатності повинен бути особливий контроль у зв'язку з можливим підвищенням рівня циркулюючих активних компонентів овестін.
особливі вказівки
Для лікування менопаузальних симптомів, ЗГТ слід починати тільки щодо симптомів, які несприятливо впливають на якість життя. У всіх випадках, необхідно не менше 1 разу на рік проводити ретельну оцінку ризику і користі лікування. ЗГТ слід продовжувати тільки протягом періоду часу, коли користь перевищує ризик.
Медичне обстеження / спостереження
Перед початком або поновленням ЗГТ необхідно встановити докладний індивідуальний і сімейний анамнез. Виходячи з анамнезу, протипоказань і застережень щодо застосування препарату, необхідно провести клінічне обстеження, включаючи обстеження органів малого таза і молочних залоз. Під час лікування рекомендується проводити періодичні медичні огляди, частота і характер яких індивідуальні, але не рідше 1 разу на рік. Жінки повинні бути поінформовані про необхідність повідомлення лікаря про зміни в молочних залозах. Дослідження, включаючи мамографію, необхідно проводити відповідно до загальноприйнятих стандартів обстеження.
Терапію слід припинити у разі виявлення протипоказання і / або при виникненні таких станів:
- жовтяниця і / або погіршення функції печінки;
- значне підвищення артеріального тиску;
- відновлення головного болю за типом мігрені;
- вагітність.
гіперплазія ендометрію
Для попередження стимуляції ендометрія добова доза не повинна перевищувати 1 аплікацію (500 мкг естріолу). Не слід застосовувати цю максимальну дозу протягом більше 4 тижнів.
Рак молочних залоз
На підставі результатів рандомізованого, плацебо-контрольованого дослідження за програмою Ініціатива жіночого здоров'я (WHI) та епідеміологічних досліджень, що включали Дослідження Мільйона Жінок (MWS), повідомлялося про підвищений ризик раку молочних залоз у жінок, які приймали естрогени, естроген-прогестоген-містять комбінації або тиболон для ЗГТ протягом декількох років. Для всієї ЗГТ підвищений ризик стає помітним після декількох років застосування і збільшується з тривалістю прийому, але повертається до початкового рівня через кілька (максимум 5) років після припинення лікування.
У дослідженні MWS відносний ризик виникнення раку молочних залоз при застосуванні кон'югованих кінських естрогенів (СЕЕ) або естрадіолу (Е2) був вищий, коли додавали прогестаген як при циклічному, так і при безперервному прийомі, незалежно від типу прогестогену. Чи не отримано підтвердження про зміну ступеня ризику при різних способах введення.
У WHI дослідженні застосування комбінованого препарату кон'югованого кінського естрогену і медроксипрогестерону ацетату (СЕЕ + МРА) при безперервному прийомі пов'язувалося з виникненням ракових пухлин молочних залоз, які були дещо більше за розміром і більш часто мали метастази в локальних лімфатичних вузлах в порівнянні з плацебо.
Відносно овестін подібний ризик не відомий. У нещодавно проведеному популяційному дослідженні випадок-контроль з участю 3345 жінок з інвазивним раком молочної залози і 3454 жінок в контрольній групі було показано, що застосування естріолу на відміну від інших естрогенів пов'язувалося з підвищенням ризику розвитку раку молочної залози. У зв'язку з цим важливо, щоб пацієнтка була поінформована про ризик розвитку раку молочної залози в співвідношенні з відомою користю ГЗТ.
венозні тромбоемболії
ЗГТ пов'язана з більш високим відносним ризиком розвитку венозної тромбоемболії (ВТЕ), тобто тромбозу глибоких вен або емболії легенів. В одному рандомізованому контрольованому дослідженні і в епідеміологічних дослідженнях було встановлено, що ступінь ризику для жінок, які отримують ЗГТ в 2-3 рази вище, ніж для пацієнток, що не отримували такого лікування. Встановлено, що для жінок, які не використовують ЗГТ, число випадків ВТЕ, які можуть відбутися протягом 5-річного періоду, становить близько 3 випадків на кожну 1000 жінок у віці 50-59 років і 8 випадків на кожну 1000 жінок у віці 60-69 років. У здорових жінок, які застосовують ЗГТ протягом 5 років, число додаткових випадків ВТЕ протягом 5-річного періоду має становити 2-6 випадків (в середньому 4) на кожну 1000 жінок у віці 50-59 років і 5-15 випадків (в середньому 9) на кожну 1000 жінок у віці 60-69 років. Венозної тромбоемболії є ймовірно протягом першого року ЗГТ, ніж в більш пізні терміни. Відносно овестін подібний ризик невідомий.
Зазвичай загальновизнаними факторами ризику ВТЕ є відповідний індивідуальний або сімейний анамнез, ожиріння високого ступеня (ІМТ> 30 кг / м2) і системний червоний вовчак. Не існує єдиної думки щодо ролі варикозного розширення вен у розвитку ВТЕ.
Хворі з ВТЕ в анамнезі або зі встановленими тромбоемболічними станами мають підвищений ризик ВТЕ. ЗГТ може збільшити цей ризик. Для того, щоб виключити схильність до утворення тромбів, необхідний ретельний збір індивідуального і сімейного анамнезу щодо тромбоемболії або повторюваного спонтанного викидня. До тих пір поки не буде проведена ретельна оцінка тромбоемболічних чинників, не слід починати лікування антикоагулянтами або проводити ЗГТ. Відносно жінок, які вже отримують лікування антикоагулянтами, потрібне ретельне розгляд співвідношення користь / ризик ЗГТ.
Ризик ВТЕ може збільшуватися при тривалій іммобілізації хворий, великої травмі, великому обсязі хірургічного втручання. Після хірургічної операції необхідно приділяти особливу увагу профілактичним заходам для попередження ВТЕ. У тих випадках, коли тривала іммобілізація неминуча після факультативної операції, особливо, після абдомінальної хірургічної операції або ортопедичної операції на нижніх кінцівках, по можливості, необхідно передбачити тимчасове припинення ЗГТ за 4-6 тижнів до проведення операції. Якщо препарат Овестін® застосовується за показаннями "перед- і післяопераційне лікування жінок у постменопаузальному періоді при операціях піхвовим доступом" необхідно передбачити профілактичне лікування для попередження тромбозів.
Якщо після початку лікування препаратом Овестін® розвивається ВТЕ, то лікування препаратом необхідно припинити. Хворі повинні бути поінформовані про необхідність негайно звернутися до лікаря, якщо вони відчують симптом потенційної тромбоемболії (наприклад, хворобливий набряк ноги, раптовий біль в грудях, задишка).
рак яєчників
Тривала (не менше 5-10 років) монотерапія естрогенами (як ЗГТ) жінками, які перенесли операції на матці, пов'язане з підвищеним ризиком розвитку раку яєчників, що було встановлено в кількох епідеміологічних дослідженнях. Чи не доведено, що тривала комбінована ЗГТ або монотерапія низькоактивних естрогенами (наприклад, Овестін®) має інший ризик.
інші стану
Естроген может спричиняти затримки Рідини, и тому Хворі з порушеннях Функції нірок и серцево-судинна недостатністю повінні перебуваті під ретельнім контролем лікаря. В термінальній стадії хронічної ниркової недостатності повинен бути особливий контроль у зв'язку з можливим підвищенням рівня циркулюючих активних компонентів овестін.
Естріол є слабким інгібітором гонадотропіну і не має інших значущих впливів на ендокринну систему.
Чи не отримано переконливого підтвердження поліпшення когнітивної функції. У WHI випробуванні отримано свідоцтво про підвищений ризик можливої деменції у жінок, які почали застосовувати безперервно комбінацію кон'югованих естрогенів і МРА в безперервному режимі після 65 років. Невідомо, чи можуть бути застосовані ці результати до молодших жінкам, які перебувають в постменопаузі, які використовують інші препарати для ЗГТ.
При наявності вагінальних інфекцій рекомендовано супутнє специфічне лікування.
Передозування
Гостра токсичність естріолу у тварин дуже низька. Передозування препаратом Овестін® при вагінальному введенні малоймовірна. Однак в разі потрапляння великих кількостей препарату в шлунково-кишковому тракті може розвинутися нудота, блювота і припинення кровотеч у жінок.
Лікування: специфічного антидоту немає. При необхідності слід проводити симптоматичне лікування.
лікарська Взаємодія
У клінічній практиці не відмічено взаємодії між препаратом Овестін® і іншими лікарськими засобами.
Метаболізм естрогенів може посилюватися при їх застосуванні в поєднанні з сполуками, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, особливо, ізоферменти Р450, наприклад, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і протимікробні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).
Ритонавір і нелфінавір виявляють індукуючи властивості при застосуванні в поєднанні із стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів.
Підвищений метаболізм естрогенів може привести до зниження їх клінічного ефекту.
Естріол підсилює дію гіполіпідемічних лікарських засобів.
Послаблює ефекти чоловічих статевих гормонів, антикоагулянтів, антидепресантів, диуретических, гіпотензивних, гіпоглікемічних лікарських засобів.
Лікарські засоби для загальної анестезії, опіоїдні анальгетики, анксиолитики, деякі гіпотензивні лікарські засоби, етанол знижують ефективність препарату.
Фолієва кислота і препарати щитовидної залози посилюють дії естріолу.
Умови та термін зберігання
Препарат дозволений до застосування в якості засобу безрецептурного відпуску.
Умови та срок зберігання
Препарат слід зберігати в сухому, захищеному від світла та недоступному для дітей місці при температурі від 2 ° до 30 ° C; Не заморожувати. Термін прідатності - 3 роки.
лікарська Взаємодія
У клінічній практиці не відмічено взаємодії між препаратом Овестін® і іншими лікарськими засобами.
Метаболізм естрогенів може посилюватися при їх застосуванні в поєднанні з сполуками, які індукують ферменти, що беруть участь у метаболізмі лікарських засобів, особливо, ізоферменти Р450, наприклад, такі як протисудомні засоби (наприклад, фенобарбітал, фенітоїн, карбамазепін) і протимікробні засоби (наприклад, рифампіцин, рифабутин, невірапін, ефавіренз).
Ритонавір і нелфінавір виявляють індукуючи властивості при застосуванні в поєднанні із стероїдними гормонами.
Рослинні препарати, що містять звіробій (Hypericum perforatum), можуть індукувати метаболізм естрогенів.
Підвищений метаболізм естрогенів може привести до зниження їх клінічного ефекту.
Естріол підсилює дію гіполіпідемічних лікарських засобів.
Послаблює ефекти чоловічих статевих гормонів, антикоагулянтів, антидепресантів, диуретических, гіпотензивних, гіпоглікемічних лікарських засобів.
Лікарські засоби для загальної анестезії, опіоїдні анальгетики, анксиолитики, деякі гіпотензивні лікарські засоби, етанол знижують ефективність препарату.
Фолієва кислота і препарати щитовидної залози посилюють дії естріолу.
