Фото - Луганский центр стоматологической имплантации

Магалдрата як антацид з мультітаргетним впливом: клініко-фармакологічна есе

  1. Антацидні ефекти магалдрата
  2. Мультітаргетние ефекти магалдрата як основа цитопротекции слизової шлунка
  3. Взаємодія з іншими ліками
  4. Особливості складу і структури магалдрата, що визначають його фармакокінетичні та фармакодинамічні...
  5. Про спільне використання магалдрата і симетикону
  6. Висновок

Магалдрата (алюмінію магнію гідроксид сульфат зі стехіометрією 5: 10: 31: 2) відповідає формулі Al5Mg10 (OH) 31 (SO4) 2 · xH2O і являє собою білий кристалічний порошок, нерозчинний у воді і в спирті, але розчинний в розведених мінеральних кислотах, таких як соляна кислота шлунка. Як показано далі, ці фармакохіміческіе характеристики магалдрата істотно впливають на його фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості.

В цілому магалдрата нейтралізує вільну соляну кислоту шлунка, не викликаючи вторинної гіперсекреції шлункового соку, надає адсорбуючу і обволікаючу дію, зв'язує жовчні кислоти, завдяки чому зменшується вплив факторів на слизову оболонку шлунка [1, 2]. Магалдрата також ефективний при терапії виразок дванадцятипалої кишки [3].

У порівнянні з антацидами на основі гідроксидів алюмінію / магнію (які являють собою суміш різних речовин з великою варіацією складу), магалдрата є не сумішшю речовин, а специфічною речовиною з вираженими антацидними властивостями. Більш того, магалдрата ефективно адсорбує жовчні кислоти [4, 5]. Магалдрата адсорбує надлишкові кількості пепсину і гастрину, агресивних по відношенню до слизової шлунка і дванадцятипалої кишки. Крім цього, магалдрата адсорбує жовчні кислоти і їх токсичні похідні (лизолецитин і ін.), Що потрапляють в шлунок при рефлюксі з дванадцятипалої кишки. Надлишки цих речовин надають ерозивно дію на слизові оболонки, стимулюючи розвиток езофагіту, гастриту і виразкової хвороби [6].

Результати фундаментальних і клінічних досліджень показали, що наявність «швидкого» і «відстроченого» (довготривалого) дії є важливою фармакологічною особливістю магалдрата. Швидка дія магалдрата обумовлено його антацидними властивостями. При курсовому призначенні магалдрата проявляє довготривалі ефекти - адсорбує жовчні кислоти, проявляє антиоксидантний ефект, блокує Н2-рецептори до гістаміну, регулює розмір популяції антральних G-клітин і ін. Дослідження також вказали на перспективність спільного застосування магалдрата і протипінних агента симетикону.

Антацидні ефекти магалдрата

Магалдрата характеризується більш швидким зниженням внутрішньошлункової кислотності в порівнянні з антацидами на основі карбонатів. У рандомізованому плацебо-контрольованому дослідженні за участю здорових дорослих добровольців проводилися вимірювання внутрішньошлункового рН при прийомі різних антацидів: магалдрата (800 мг) і суміші карбонату кальцію 680 мг і карбонату магнію 80 мг (Ренні). Встановлено статистично значуще збільшення рН протягом перших 5 хв для магалдрата (800 мг), але не для препарату Ренні [7].

Магалдрата є ефективним і безпечним антацидом для запобігання кровотеч шлунково-кишкового тракту (ШКТ) у пацієнтів багатопрофільного стаціонару. Плацебо-контрольоване дослідження оцінки впливу магалдрата (800 мг кожні 4 год) на зниження тяжкості кровотечі з верхніх відділів шлунково-кишкового тракту проводили для послідовних пацієнтів, що поступили в загальне відділення терапії (n = 100). Кровотеча з верхнього відділу шлунково-кишкового тракту зазначено у 11 з 48 пацієнтів, які отримували плацебо, і тільки у 1 з 52 пацієнтів, які отримували магалдрата (p = 0,01). Ендоскопічне обстеження пацієнтів в групі плацебо показало наявність виразки шлунка (2 випадки) і множинних виразок слизової оболонки шлунка (9 випадків). Помірна і короткочасна діарея була відзначена у 2 пацієнтів з 52 брали магалдрата і була єдиною несприятливою реакцією на препарат. Тому магалдрата рекомендується як профілактичний засіб при кровотечах, викликаних стрес-індукованої виразкою [8].

Мультітаргетние ефекти магалдрата як основа цитопротекции слизової шлунка

Очевидно, що викликається антацидами нейтралізація соляної кислоти носить короткочасний характер і не дає стійкого терапевтичного ефекту. Навпаки, регулярне придушення кислотності шлунка може призводити до феномену «віддачі», т. Е. До підвищення синтезу соляної кислоти після скасування антацида. Магалдрата має здатність осередненою (зменшувати кислотність) вмісту шлунка в строго визначеному діапазоні рН 4-5. Це дуже важливо, т. К. Саме в цьому діапазоні pH практично вся надлишкова фракція іонів Н + пов'язана, концентрація іонів Н +, в порівнянні з вихідною концентрацією, знижена на 2-3 порядки. Такий рівень зниження концентрації іонів Н + цілком достатній для істотного придушення протеазной активності шлункового соку. Відомо, що підйом рН вище 6 недоцільний, т. К. Провокує вторинну секрецію НСl (феномен «віддачі»). На відміну від антацидів на основі карбонатів, магалдрата не призводить до феномену «віддачі» і проявляє довготривалі терапевтичні ефекти. Наприклад, клінічне дослідження показало, що попередня обробка магалдрата зменшує подразнення шлунка, викликане теофіліном [9, 10], що навряд чи можна пояснити виключно антацидним дією магалдрата.

Було показано, що власне антацидні властивості магалдрата не грають особливої ​​ролі в цитопротекции слизової шлунка. В експерименті нейтралізація антацидний здатності магалдрата значно збільшувала цитопротекторних активність магалдрата. При проведенні експерименту магалдрата підкислюють до рН = 2,5, щоб повністю нейтралізувати його антацидний ефект. Потім такий «підкислений магалдрата» тестували як захисний засіб для слизової оболонки. Виявилося, що «підкислений магалдрата» в 8,2 рази ефективніше (в порівнянні c вихідним магалдрата) захищав слизову шлунка від ульцерогенного впливу ацетилсаліцилової кислоти. «Підкислений магалдрата» гальмував розвиток виразок шлунка і дванадцятипалої кишки на тлі і високою і низькою кислотності. При цьому захисна активність підкисленого магалдрата не блокувати попередньою обробкою слизової оболонки индометацином [11]. Захисна активність магалдрата розвивається, ймовірно, внаслідок утворення катіона гексаакваалюмінія [12], який потенційно проявляє властивості антагоніста Н2-рецепторів [13].

Таким чином, спостерігається в клініці ефективність магалдрата пов'язана не стільки з його антацидними властивостями, скільки з його мультітаргетной цитопротекторних активністю, що забезпечує збереження клітин слизової шлунково-кишкового тракту. Мультітаргетность дії магалдрата має на увазі доповнення антацидного дії антиоксидантну, протизапальну, антигістамінну та іншими ефектами.

Магалдрата проявляє антиоксидантний ефект. У моделі виразки шлунка, викликаної ацетилсаліциловою кислотою і накладенням лігатури на пілоричну частина шлунка, магалдрата викликав значне зниження індексу виразки виразки, загальної кислотності і вмісту білка. Магалдрата не викликав достовірних змін обсягу секреції шлункового соку, але викликав значне збільшення загального рівня вуглеводів і зниження перекисного окислення ліпідів [14].

Магалдрата стимулює ендогенний синтез простагландину Е2 (PGE2) в слизовій оболонці шлунка in vitro і in vivo, що також сприяє цитопротекции клітин слизової оболонки шлунка. PGE2 грає важливу роль в пригніченні продукування шлункової кислоти і надає захисну дію. Магалдрата значно стимулював виділення PGE2 з суспензії ізольованих шлункових клітин in vitro. Біопсія слизової шлунка, взята у здорових добровольців, які приймали магалдрата, підтвердила достовірно більш високу секрецію PGE2 [15].

В експерименті магалдрата проявляє противиразковий і захисну активність. Так, магалдрата забезпечував захист від некротичних уражень шлунка щурів, викликаних етанолом (ED50 - ефективна доза речовини, яка викликає необхідний терапевтичний ефект у 50% обстежених, - 419 мг / кг), ацетилсаліциловою кислотою (ED50 540 мг / кг), холодових стресом ( ED50 388 мг / кг), індометацином (ED50 281 мг / кг) або цистеаміну (ED50 243 мг / кг). Цитопротекції, здійснювана магалдрата, дещо знижувалася при попередній обробці етілмалеімідом (який нейтралізує ендогенні Меркаптани) або інгібітором циклооксигенази-2 индометацином. Магалдрата не впливав на кровотік у слизовій шлунка, але збільшував секрецію слизу шлунка [16].

Магалдрата проявляє помірні властивості блокатора Н2-гістамінових рецепторів. Порівняння ефектів магалдрата і оксіметідіна (блокатора H2-рецепторів, переважної секрецію шлункової кислоти) на щільність антральних G- і D-клітин у здорових добровольців і пацієнтів з виразковою хворобою дванадцятипалої кишки підтвердило явні довгострокові ефекти. Так, через чотири тижні після прийому магалдрата Абнормальние підвищена щільність антральних G-клітин (т. Е. Ендокринних клітин слизової оболонки шлунково-кишкового тракту, які секретують гастрин) знижувалася у пацієнтів, регулярно використовували препарат. При цьому базові рівні гастрину в сироватці крові не змінювалися, тоді як загальний постпрандіальний відповідь рівнів гастрину сироватки і концентрація антрального гастрину були достовірно нижче, ніж до лікування [17, 18].

Ефективність магалдрата (10 мл гелю через 1 годину після сніданку, 10 мл після обіду і 20 мл перед сном, протягом 8 тижнів) для загоєння виразок дванадцятипалої кишки порівнянна з ефективністю блокатора H2-гістамінових рецепторів циметидину (800 мг / добу). Ендоскопічний контроль показав, що через 8 тижнів лікування значення індексу загоєння досягло 81% в групі брали магалдрата (88% в групі брали цімітідін). Вік, стать, наявність нічних болів в епігастрії та споживання кави не впливали на результати лікування [19].

Магалдрата нейтралізує солі жовчних кислот і їх токсичні метаболіти, які викликають пошкодження слизової оболонки шлунка. Наприклад, рефлюкс жовчі в шлунок після операцій на шлунку пошкоджує слизову оболонку шлунка, що може зажадати повторного оперативного втручання. Оцінка ефективності антацидів в нейтралізації солей жовчних кислот показала, що магалдрата адсорбував солі дигідрокси-жовчних кислот, в той час як суміші AL (OH) 3 / Mg (OH) 2 та інші антациди досить слабо адсорбувати солі жовчних кислот [20].

Взаємодія з іншими ліками

Магалдрата гальмує всмоктування ульцерогенного индометацина і інших «агресивних» нестероїдних протизапальних засобів, що знижує ступінь пошкодження ними слизової шлунка. Наприклад, при пероральному прийомі магалдрата через 1 год після введення індометацину у собак було відзначено значне зниження концентрації індометацину в плазмі і зменшення площі під кривою (від 15,06 ± 5,65 до 9,52 ± 3,69 мкг / мл, p < 0,05) [21].

Поєднання магалдрата з ацетилсаліциловою кислотою призводило до зниження глибини пошкоджень слизової шлунка (p <0,05, n = 6) у порівнянні з таблетками, що містять тільки ацетилсаліцилову кислоту. При збільшенні вмісту магалдрата в таблетках ацетилсаліцилової кислоти (100, 150, 200 мг магалдрата на 300 мг ацетилсаліцилової кислоти) спостерігалося дозозалежне зниження ульцерогенного ефекту ацетилсаліцилової кислоти [22].

Особливості складу і структури магалдрата, що визначають його фармакокінетичні та фармакодинамічні властивості

В роботі [23] було вивчено склад різних антацидів, що містять як алюміній, так і магній. Було виявлено, що склад антацидів на основі гідроксидів алюмінію / магнію значно варіює, навіть в межах одного і того ж антацидного препарату. Встановлено, що альмагат * і альмагціт * (Які вважаються оригінальними фармакологічними речовинами) складаються в дійсності з гідроталькіта, гидроксикарбонат магнію і / або карбонату магнію і аморфного гідроксиду алюмінію. З досліджених антацидів тільки зразки магалдрата містили високу частку основної речовини і незначна кількість аморфного гідроксиду алюмінію [23].

У порівнянні з гідроксидами алюмінію / магнію, магалдрата виявляє меншу токсичність, асоційовану з надходженням алюмінію. Алюмінієва токсичність виникає, як правило, у пацієнтів, що мають дисфункцію нирок. У вибірці послідовних пацієнтів, які отримували магалдрата, критичні рівні алюмінію в сироватці (100 нг / мл) у пацієнтів без порушень функції нирок не відзначалися [24].

Основним джерелом перевантаження організму пацієнта алюмінієм, які спостерігаються при проведенні гемодіалізу, є використання алюмосодержащіх антацидів. У клінічному дослідженні пацієнтів, що проходять гемодіаліз (n = 19), учасники приймали або магалдрата, або суміш гідроксидів алюмінію / магнію. Після прийому гідроксидів алюмінію / магнію рівні алюмінію в крові були значно вищими (p <0,05), тоді як при прийомі магалдрата високих показників алюмінію в крові не відзначалося [25].

Описані вище результати також важливі і для пацієнтів з нормальною функцією нирок, особливо у випадках неконтрольованого тривалого лікування антацидами, багатими алюмінієм. Зокрема, дослідження пацієнтів з пухлинами головного мозку та нормальною функцією нирок, які отримували антацидні препарати до хірургічного втручання на головному мозку, показало, що більш низька накопичення алюмінію в тканинах головного мозку відзначається саме при використанні магалдрата. В одній групі пацієнти отримували антацид з високим вмістом алюмінію (Маалокс-70) протягом 10 днів до операції; в іншій групі пацієнти отримували препарат з низьким вмістом алюмінію (магалдрата). Аналіз тканини головного мозку виявив в два рази вищі рівні алюмінію у пацієнтів, які отримували гідроксиди алюмінію / магнію (Маалокс-70), в порівнянні з пацієнтами, які отримували магалдрата. Таким чином, прийом гідроксидів алюмінію призводить до перевантаження мозкової тканини алюмінієм також і у пацієнтів з нормальною функцією нирок [26].

Таким чином, прийом гідроксидів алюмінію призводить до перевантаження мозкової тканини алюмінієм також і у пацієнтів з нормальною функцією нирок [26]

Більш низька токсичність магалдрата може бути пов'язана з тим, що ця речовина формує впорядковану кристалічну структуру (рис. 1), яка більш стійка до дії соляної кислоти шлункового соку, ніж аморфні гідроксиди алюмінію / магнію, що не утворюють кристалічної структури.

Дослідження светорассеяния, які дозволяють виміряти розподіл розмірів частинок в розчинах, показали, що частинки магалдрата і сумішей гідроксидів алюмінію / магнію дійсно поводяться по-різному при розчиненні в соляній кислоті. Спочатку поміщені в розчин соляної кислоти кристалічні частинки магалдрата зменшуються в розмірі, причому в залежності від концентрації соляної кислоти. При цьому відбувається нейтралізація всього гідроксиду магнію з кристалічних частинок магалдрата. Потім розмір часток в розчині збільшується до 2 мкм і залишається стабільним [27].

У разі розчинення сумішей Al (OH) 3 / Mg (OH) 2 в соляній кислоті утворюються частинки, що складаються з ядра гідроксиду магнію, оточеного оболонкою з гідроксиду алюмінію. Ці частинки демонструють повільну ерозію гідроксиду алюмінію з наступним повним розпадом частинок і диссипацией іонів магнію і алюмінію в образующемся розчині [27]. Це формує умова для всмоктування іонів алюмінію і згодом умова для формування алюмотоксікоза. У той же час наявність у магалдрата впорядкованої кристалічної структури забезпечує важливу фармакокінетичну особливість цієї речовини: поступової плавної секреції катіона гексаакваалюмінія, потенційно виявляє цитопротекторні властивості. Кристалічна решітка магалдрата розчиняється повільно і забезпечує стабільно низька вивільнення іонів алюмінію і магнію, що осідають на поверхні слизової оболонки.

Дослідження з використанням ядерного магнітного резонансу показало, що суміші Al (OH) 3 / Mg (OH) 2 показують різкий сплеск концентрацій катіона гексаакваалюмінія при додаванні кислоти з подальшою повільною елімінацією цього катіона з розчину. Магалдрата, навпаки, демонструє стійке збільшення катіона гексаакваалюмінія при додаванні кислоти [28].

Відмінності між магалдрата і змішаними гелями також проявляються в кривих титрування при постійному рН [28] (рис. 2). Дана схема титрування імітує реакцію шлунка на введення антацида. До розчину соляної кислоти при заданому рН (наприклад, рН = 3,0) додається магалдрата і потім поступово, крапельно, додається HCl так, щоб значення рН залишалося на вихідному рівні. Така схема експерименту відповідає наявності в шлунку початково невеликої кількості HCl, прийому препарату і ініціації виділення додаткових кількостей HCl стінкою шлунка.

Така схема експерименту відповідає наявності в шлунку початково невеликої кількості HCl, прийому препарату і ініціації виділення додаткових кількостей HCl стінкою шлунка

Як видно з рис. 2, при додаванні в тест-систему магалдрата відбувається досить швидка (1-2 хв) нейтралізація значних кількостей HCl, після чого спостерігається стабільне значення рН без подальшого додавання соляної кислоти. Інакше кажучи, магалдрата швидко нейтралізує надлишок соляної кислоти і пов'язані з цим клінічні прояви. У разі використання сумішей Al (OH) 3 / Mg (OH) 2, нейтралізація надлишку HCl протікає набагато повільніше (4-10 хв).

Про спільне використання магалдрата і симетикону

Основний фармакологічний ефект групи лікарських засобів антацидів - це лікування кислотно-залежних захворювань шлунково-кишкового тракту за допомогою нейтралізації надлишку соляної кислоти, що дозволяє зменшити болі і швидко купірувати печію. Нерідко печія супроводжується метеоризмом, почуттям розпирання і здуття в області живота, які провокуються вживанням погано поєднуваних продуктів, нездорової їжі, газованих напоїв, переїданням. Швидке поглинання їжі також призводить до заковтування повітря. Потрапляючи в шлунок, повітря накопичується, розтягує його стінки, викликаючи нудоту і здуття. Тому, в останні роки відзначається тенденція в розробці та апробації лікарських засобів комбінованої дії. Так, препарат Антарейт, з фармакологічної точки зору, більше ніж антацид, так як магалдрата комбінується з симетиконом, ефективним додатковим протипінних компонентом для зменшення метеоризму і здуття.

Симетикон є сумішшю метилованих лінійних силоксанових полімерів, що містять повторювані фрагменти [- (CH3) 2SiO-] n, кінці яких стабілізовані за допомогою тріметілсілоксан-блокуючих ланок [(CH3) 3SiO-] і діоксиду кремнію. Симетикон містить не менше 91-99% полидиметилсилоксана ([-СН3) 2SiO-] n) і 4-7% діоксиду кремнію.

Протипінні дію симетикону пов'язано зі зниженням міцності поверхневих водно-жирових плівок через адсорбції на їх поверхні молекул симетикону, який однаково погано розчиняється і в воді, і в жирах. Тому молекули симетикону знаходяться переважно на поверхнях розділу фаз ( «повітря-жир», «повітря-вода»), збільшуючи тим самим швидкість руйнування піни.

Симетикон, внаслідок фармакологічної і хімічної інертності, не всмоктується при прийомі всередину і не метаболізується, а виводиться кишечником у незміненому вигляді. Антівспенівающіе дію симетикону в системах, що містять синтетичний шлунковий сік і поверхнево-активні речовини (солі жовчних кислот і ін.) Є результатом: 1) дренажу рідини з пінних плівок і 2) розриву щодо товстої поверхневої плівки утворюються в харчовому транзит пінних бульбашок за допомогою гідрофобних полідіметілсілоксанових крапель [29]. Вивільняються при цьому гази можуть поглинатися клітинами стінок кишечника або виводитися завдяки перистальтиці. Підкреслимо, що симетикон видаляє піну чисто фізичним шляхом, за рахунок зміни поверхневого натягу пухирців, і не вступає в будь-які хімічні реакції.

У медичній практиці симетикон використовується для поліпшення візуалізації при ендоскопічному або ультразвуковому обстеженні, оскільки він зменшує кількість газу в шлунково-кишковому тракті [30], так як наявність значних кількостей газу в кишечнику перешкоджає належному проведенню цих процедур [31-33].

Симетикон також покращує ефект очищення кишечника поліетиленгліколем під час підготовки до колоноскопії [34], при лікуванні гастроезофагеального рефлюксу у немовлят [35] і при функціональній диспепсії. Комбінація симетикону, активованого вугілля і оксиду магнію була значно ефективнішою, ніж плацебо, по загальній інтенсивності симптомів у пацієнтів з диспепсією [36, 37].

Додатково симетикон проявляє антибіотичні властивості проти Helicobacter pylori, які можна порівняти з такими у інгібітора протеази (габекcата мезілат) і протигрибкового засобу (кетоконазол). В експерименті бактерії Helicobacter pylori вибірково інгібувати 64-128 мг / л симетикону, 64-128 мг / л габкетатного мезилату і 16-64 мг / л кетоконазолу [38].

Антарейт - єдиний комбінований препарат, заснований на синергічний комбінації магалдрата і симетикону. Препарат показаний при симптомах, пов'язаних з підвищеною кислотністю шлункового соку і рефлюкс-езофагітом (печія, відрижка «кислим смаком», нерегулярні болі в області шлунка, відчуття переповнення або тяжкості в епігастральній ділянці, метеоризм, диспепсія), і диспепсії (викликаної порушеннями в дієті , прийомом деяких лікарських засобів, зловживанням алкоголем, нікотином або кави). Препарат Антарейт проводиться у вигляді жувальних таблеток. Одна таблетка містить 800 мг магалдрата і 40 мг симетикону.

Беручи до уваги що згадуються вище взаємодії магалдрата з іншими ліками, препарат Антарейт рекомендується приймати окремо від інших препаратів, з інтервалом не менше 1-2 годин. Так як магалдрата адсорбує на себе фосфор з харчового транзиту, то при тривалому прийомі препарату Антарейт слід забезпечити достатнє надходження фосфору з їжею. При порушеннях функції нирок необхідно проводити періодичний контроль вмісту алюмінію, кальцію, фосфатів в плазмі крові.

Висновок

Для лікування пацієнтів, які страждають печією, гіперацидному гастритом, виразковою хворобою шлунка і дванадцятипалої кишки з підвищеною кислотністю, важливий адекватний вибір антацидного кошти. В гастроентерології сформульовані вимоги, яким має задовольняти оптимальне антацидний засіб: 1) швидке взаємодія з кислотою для надання якнайшвидшого симптоматичного ефекту (зменшення болю, печії і дискомфорту); 2) здатність пов'язувати досить великий обсяг соляної кислоти (т. Е. Мати велику кислотну, буферну ємність) і діяти тривало; 3) здатність осередненою (зменшувати кислотність) вміст шлунка в діапазоні рН 4-5; 4) відсутність побічних дій (вторинні зміни секреції, зміна кислотно-лужного стану, негативний вплив на моторику (різке уповільнення кишкового транзиту, порушення перетравлення їжі або, наооборот, різке прискорення моторики в силу механічного посилення тиску на гладку мускулатуру кишечника і т. Д. ); 5) не приводити до хронічного алюмотоксікозу; 6) наявність приємного або нейтрального смаку, що важливо для пацієнтів з порушенням смаку і апетиту в гострому періоді захворювання, а також для прихильності пацієнтів до застосування препарату, що призначається часто (кілька разів на добу) і тривалими курсами (тижня).

Таким чином, оптимальний антацид повинен не тільки швидко нормалізувати Абнормальние низьке значення рН шлункового соку, не викликаючи надлишкового газоутворення, а й забезпечувати довгострокове та стабільне терапевтичну дію. Препарат Антарейт, що представляє собою комбінацію антацида нового покоління - магалдрата і протипінних агента симетикону - спрямований на вирішення перерахованих вище завдань. Крім того, магалдрата адсорбує жовчні кислоти, блокує Н2-рецептори гістаміну, модулює синтез PGЕ2, проявляє антиоксидантний ефект і знижує кількість антральних G-клітин, які секретують гастрин. Всі ці ефекти магалдрата в істотній мірі сприяють прискоренню репаративних процесів - загоєнню ерозій і виразок слизової оболонки шлунка і дванадцятипалої кишки.

література

  1. Miederer SE Mucous membrane protective effect of long acting antacids . New knowledge on the physiology of the mucin barrier // Fortschr Med. 1993; 111 (6): 25-26.
  2. Miederer SE, Mayershofer R., Loffler A. Magaldrate (100 mmol / d) versus ranitidine (300 mg / d). Healing rates of stomach ulcer in a German double-blind study // Med Klin (Munich). 1986; 81 (5): 162-165.
  3. Dammann HG, Walter TA, Muller P., Simon B. Are 2 tablets of magaldrate at bedtime effective in the therapy of duodenal ulcer ? // Dtsch Med Wochenschr. 1985; 110 (2): 77-79.
  4. McCafferty DF, Woolfson AD A comparative assessment of a new antacid formulation based on magaldrate // J Clin Hosp Pharm. 1983; 8 (4): 349-355.
  5. Figueroa RB, Klotz AP Clinical-pharmacological evaluation of a new antacid, hydrated magnesium aluminate (riopan) // Curr Ther Res Clin Exp. 1960; 2: 415-421.
  6. Baur C., Becker A., Linder R., Schwan T. Neutralizing capacity, pepsin inactivation and binding to bile acids and lysolecithin of the antacid magaldrate (author's transl) // Arzneimittelforschun. 1981; 31 (3): 504-507.
  7. Sulz MC, Manz M., Grob P., Meier R., Drewe J., Beglinger C. Comparison of two antacid preparations on intragastric acidity - a two-centre open randomised cross-over placebo-controlled trial // Digestion. 2007; 75 (2-3): 69-73. Epub 2007 May.
  8. Estruch R., Pedrol E., Castells A., Masanes F., Marrades RM, Urbano-Marquez A. Prophylaxis of gastrointestinal tract bleeding with magaldrate in patients admitted to a general hospital ward // Scand J Gastroenterol. 1991; 26 (8): 819-826.
  9. Bruhn R., Ganote DP, Lucker PW Gastric stimulus response: Euphylline, theophylline, ethylenediamine and Riopan: gastric transmural potential difference (GPD) // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1983; 5 (8): 581-583.
  10. Ganote DP, Bruhn R., Lucker PW Comparative measurement of transmural gastric potential difference after administration of Euphyllin solution , theophylline solution, ethylenediamine dihydrochloride solution and Riopan, buffered theophylline // Methods Find Exp Clin Pharmacol. 1982; 4 (8): 601-610.
  11. DiJoseph JF, Borella LE, Wells CL, Mir GN Mucosal protective activity of activated aluminum complex // Digestion. 1990; 45 (1): 19-25.
  12. DiJoseph JF, Borella LE, Mir GN Activated aluminum complex derived from solubilized antacids exhibits enhanced cytoprotective activity in the rat // Gastroenterology. 1989; 96 (3): 730-735.
  13. Miederer SE, Schmidt C. Lattice structure antacids and antacid mixtures // Z Gastroenterol. 1987; 25 Suppl 3: 130-135.
  14. Patel AV, Santani DD, Goyal RK Antiulcer activity and the mechanism of action of magaldrate in gastric ulceration models of rat // Indian J Physiol Pharmacol. 2000; 44 (3): 350-354.
  15. Schmidt C., Baumeister B., Kipnowski J., Miederer SE, Vetter H. Magaldrate stimulates endogenous prostaglandin E2 synthesis in human gastric mucosa in vitro and in vivo // Hepatogastroenterolo. 1998; 45 (24): 2443-2446.
  16. Borella LE, DiJoseph JF, Mir GN Cytoprotective and antiulcer activities of the antacid magaldrate in the rat // Arzneimittelforschun. 1989; 39 (7): 786-789.
  17. Arnold R., Garbe I., Koop H., Monnikes H., Schwarting H. Effect of antacid and H2-receptor blocker treatment on gastric endocrine cells // Scand J Gastroenterol Suppl. 1984; 101: 31-37.
  18. Arnold R., Koop H., Nesslinger A., Schwarting H. Effect of drugs with acid-neutralizing and acid-suppressive effect on parietal cell function and on gastrin and somatostatin cell density of the stomach // Z Gastroenterol. 1983; 21 Suppl: 104-110.
  19. Zaterka S., Cordeiro F., Lyra LG, Toletino MM, Miszputen SJ, Jorge JL, Silva EP, Vieira FE, Modena JL, Massuda HK et al. Very-low dose antacid in treatment of duodenal ulcer. Comparison with cimetidine // Dig Dis Sci. 1991; 36 (10): 1377-1383.
  20. Cousar GD, Gadacz TR Comparison of antacids on the binding of bile salts // Arch Surg. 1984; 119 (9): 1018-1020.
  21. Al Gohary OM, Hosny EA Effect of antacid magaldrate oral suspension on in -vitro and in-vivo availability of indomethacin in dogs // Pharm Acta Helv. 1997; 72 (2): 81-86.
  22. Al Gohary OM, el Din K., el Tahir H. Formulation of aspirin-magaldrate double-layer tablets: in vitro evaluation and cytoprotective activity in rats // Boll Chim Farm. 1996; 135 (7): 421-428.
  23. Peterson CL, Perry DL, Masood H., Lin H., White JL, Hem SL, Fritsch C., Haeusler F. Characterization of antacid compounds containing both aluminum and magnesium // I. Crystalline powders. Pharm Res. 1993; 10 (7): 998-10-04.
  24. Rauch H., Fleischer F., Bohrer H., Jurs G., Wilhelm M., Krier C. Serum aluminium levels of intensive care patients treated with two different antacids for prevention of stress ulceration // Intensive Care Med. 1989; 15 (2): 84-86.
  25. Eichhorn M. Aluminum and magnesium burden of dialysis patients using antacids . A comparative study // Fortschr Med. 1989; 107 (23): 502-506.
  26. Winterberg B., Bertram H., Rolf N., Roedig M., Kisters K., Remmers S., Spieker C., Zumkley H. Differences in plasma and tissue aluminum concentrations due to different aluminum -containing drugs in patients with renal insufficiency and with normal renal function // J Trace Elem Electrolytes Health Dis. 1987; 1 (2): 69-72.
  27. Guterman LR, Falzone J., Wilson GE Jr. Action of hydrochloric acid on aluminum hydroxide-magnesium hydroxide gels and magaldrate: quasi-elastic light scattering studies // J Pharm Sci. 1986; 75 (5): 502-505.
  28. Wilson GE Jr., Falzone CJ, Johnson R., Lee HK Action of hydrochloric acid on aluminum hydroxide -magnesium hydroxide gels and magaldrate: 27 Al NMR and pH-stat studies // J Pharm Sci. 1985; 74 (10): 1075-1077.
  29. Brecevic L., Bosan-Kilibarda I., Strajnar F. Mechanism of antifoaming action of simethicone // J Appl Toxicol. 1994; 14 (3): 207-211.
  30. Roht U. Simethicone for gastrointestinal gas // Med Lett Drugs Ther. 1996; 38 (977): 57-58.
  31. Da Silva KG, de Andrade C., Sotomaior CS Influence of simethicone and fasting on the quality of abdominal ultrasonography in New Zealand White rabbits // Acta Vet Scand. 2017; 59 (1): 48.
  32. Aut A. Simethicone for discomfort caused by gastrointestinal gas // Med Lett Drugs Ther. 1975; 17 (19): 80.
  33. Darlington HF Treatment of the constipation-gas syndrome in geriatric patients: use of a magnesium hydroxide-simethicone emulsion // J Am Geriatr Soc. 1964; 12: 503-507.
  34. Yoo IK, Jeen YT, Kang SH, Lee JH, Kim SH, Lee JM, Choi HS, Kim ES, Keum B., Chun HJ, Lee HS, Kim CD Improving of bowel cleansing effect for polyethylene glycol with ascorbic acid using simethicone : A randomized controlled trial // Medicine (Baltimore). 2016 року; 95 (28): e4163.
  35. Ummarino D., Miele E., Martinelli M., Scarpato E., Crocetto F., Sciorio E., Staiano A. Effect of magnesium alginate plus simethicone on gastroesophageal reflux in infants // J Pediatr Gastroenterol Nutr. 2015; 60 (2): 230-235.
  36. Coffin B., Bortolloti C., Bourgeois O., Denicourt L. Efficacy of a simethicone, activated charcoal and magnesium oxide combination (Carbosymag®) in functional dyspepsia: results of a general practice-based randomized trial // Clin Res Hepatol Gastroenterol. 2011 року; 35 (6-7): 494-499.
  37. Lecuyer M., Cousin T., Monnot MN, Coffin B. Efficacy of an activated charcoal-simethicone combination in dyspeptic syndrome: results of a randomized prospective study in general practice // Gastroenterol Clin Biol. 2009 року; 33 (6-7): 478-484.
  38. Ansorg R., von Recklinghausen G., Heintschel von Heinegg E. Susceptibility of Helicobacter pylori to simethicone and other non -antibiotic drugs // J Antimicrob Chemother. 1996; 37 (1): 45-52.

О. А. Громова *, 1, доктор медичних наук, професор
І. Ю. Торшин **, кандидат фізико-математичних наук
В. А. Максимов ***, доктор медичних наук, професор

* ФГБОУ ВО ІвГМА, Іваново
** ФГБУ Фіц ІУ РАН, Москва
*** ФГБОУ ДПО РМАНПО, Москва

1 Контактна інформація: [email protected]

* У РФ не зареєстрований.

Магалдрата як антацид з мультітаргетним впливом: клініко-фармакологічна есе / О. А. Громова, І. Ю. Торшин, В. А. Максимов

Для цитування: Лікуючий лікар № 2/2018; Номери сторінок у випуску: 67-73
Теги: антацид, зниження внутрішньошлункової кислотності

Купити номер з цією статтей в pdf

Are 2 tablets of magaldrate at bedtime effective in the therapy of duodenal ulcer ?

  • Зуботехническая лаборатория

    Детали
  • Лечение, отбеливание и удаление зубов

    Детали
  • Исправление прикуса. Детская стоматология

    Детали