1 Халикова Р.А. 1 Шафікова М.Р. 1 Нуркатова Н.Є. 1
1 Башкирська державний медичний університет
Онкологічні захворювання є глобальною проблемою для людства. У кількох десятків мільйонів жителів щорічно діагностують рак. Саме тому вченими розробляються ефективні заходи по боротьбі з цим захворюванням. Однією з сучасних методик є імунотерапія моноклональними антитілами, яка володіє безсумнівною ефективністю при боротьбі зі злоякісними пухлинами, так як дія моноклональних антитіл носить точковий характер, спрямований проти білкових молекул в пухлинних клітинах. Моноклональні антитіла (МАТ) - це антитіла лабораторного виробництва, що зв'язуються з конкретними антигенами, наприклад, з рецепторами ракових клітин, і при цьому відсутні у нормальних клітин. У цьому огляді представлені сучасні відомості про моноклональних антитіл і їх використанні в медицині. Висвітлено питання історії створення моноклональних антитіл, принципова схема отримання моноклональних антитіл з метаболічної селекцією гібридів, їх властивості, області застосування. Дано відомості про використання моноклональних антитіл в реакціях, заснованих на взаємодії антигену з антитілом.
моноклональні антитіла
онкологічскіе захворювання
механізм терапевтичної дії антитіл
1. Єфетов К.А., Тетін С.Ю., Князєва О.А. Штам гібридних культивованих клітин тварин Mus musculus L., який використовується для отримання моноклональних антитіл до IgG людини. Патент на винахід RUS 2008350.
2. Імунотерапія при лікуванні раку http://onkolib.ru/lechenie-raka/immunoterapiya/
3. Князєва О.А., Єфетов К.А., Тетін С.Ю., Троїцький Г.В. Штам гібридних культивованих клітин Mus musculus L., який використовується для отримання преципитирующих моноклональних антитіл до IgG людини. Патент на винахід RUS 2010856.
4. Князєва О.А., Камилов Ф.Х. Комплемент і антитіла при онкологічних захворюваннях. Результати досліджень. Німеччина: LAP LAMBERT Academic Publishing, 2011. - 284 c.
5. Моноклональні антитіла. Використання в діагностиці захворювань і лікувальні моноклональні антитіла .: Методичні рекомендації для студентів лікувального, педіатричного, стоматологічного та фармацевтичного факультетів. / Ю.І.Будчанов. - Твер. 2012г.- 22 с.
6. http://meduniver.com/Medical/onkologia/monoklonalnie_antitela_dlia_lechenia_raka.html MedUniver
У 1970-х роках молодий німецький імунолог Георг Келер вивчав генетичну мінливість антитіл. Для дослідження треба було ізолювати клон антітелообразующіх клітин (АОК) - плазматичних клітин (похідних від В-лімфоцитів). Необхідно відзначити, що В-лімфоцити можуть жити тільки в організмі господаря, і в штучному живильному середовищі вони швидко гинуть. Їх тривалий культивування поза організмом неможливо. Навпаки, клітини пухлини з плазматичних клітин, що називаються Плазмоцитома або мієломи, добре культивуються і розмножуються in vitro і їх називають «безсмертними».
Георг Келер Цезар Мільштейн
Для реалізації проекту Келер поїхав до Англії, в лабораторію Цезаря Мільштейна, що вивчав клони плазмоцидом, і вони разом розробили оригінальний підхід до цієї проблеми: вирішили отримати гібрид нормальної антітелообразующіх кліткою (АОК) і пухлинної клітини. У разі успіху такої гібрид успадкував би від нормальної клітини здатність до синтезу антитіл, а від пухлинної - безсмертя і здатність до необмеженого і безконтрольного зростання. Це їм вдалося здійснити, створивши гібридомної технології.
Метод гібридизації соматичних клітин in vitro здійснюється шляхом злиття різнорідних клітин. Різнорідні клітини, у яких злилися оболонки, утворювали гібриди, які зберігали здатність до клітинних поділів. Таким чином, виникав істинний гібрид, нащадок двох соматичних клітин, або Гібридома. Келер і Мільштейн отримали гібрид між нормальною АОК і пухлинної, мієломної клітиною.
Моноклональні антитіла (МАТ) - це антитіла лабораторного виробництва, що зв'язуються з конкретними антигенами, наприклад, з рецепторами ракових клітин, і при цьому відсутні у нормальних клітин. Для створення МАТ мишам вводять ракові клітини людини, потім клітини селезінки, які продукують антитіла, зливають з клітинами мишачої мієломи, отримуючи гібридну клітину - гібрид, яка шляхом ділення виробляє ідентичні дочірні клітини або клони - звідси термін «моноклональні». Антитіла, секретуються різними клонами, перевіряються на здатність впізнавати свій антиген. За допомогою цих безсмертних клітин гібридом можуть бути отримані великі кількості антитіл. Оскільки антитіла миші можуть самі викликати імунну відповідь у людей, в мишачих антитіл часто замінюють більшу частину мишачого антитіла на людські [1,3,4].
Для отримання великих обсягів рідини, що містить моноклональні антитіла, гібридоми можуть бути введені внутрибрюшинно мишам реципієнтам. В результаті в черевній порожнині виростає солідна пухлина і накопичується асцитичної рідина, що є джерелом моноклональних антитіл. Отримані клони можна заморозити при -700С і довго зберігати. Їх можна культивувати і накопичувати антитіла в культуральному середовищі, а можна прищепити мишам, де вони будуть рости і накопичувати колосальні кількості моноклональних антитіл. Від однієї мишки можна отримати антитіл не менш, ніж від кролика. Ці антитіла не містять сторонніх антитіл і настільки однорідні, що можуть розглядатися як чисті хімічні реагенти.
Таким чином, клони-продуценти моноклональних антитіл (гібридоми) отримують злиттям антітелообразующіх клітин лімфоїдної тканини імунізованих тварини і клітин плазмацітоми. Отримані в результаті клітини успадковують від лімфоцитів здатність до секреції антитіл і від клітин мієломи здатність до необмеженого росту in vitro [5].
У терапії пухлин використовують два типи МАТ: прості (не пов'язані ні з якими цитотоксичними речовинами) і кон'юговані - МАТ, лікувальний ефект яких обумовлений приєднаними до антитілу речовинами (радіоактивними частинками, цитостатиками або токсинами). Механізм терапевтичної дії антитіл можна розглянути на прикладі алемтузумаб - МАТ проти антигену лімфоцитів CD52, що мають протипухлинну та імуносупресивної дії, спрямованого на лікування хронічний лімфолейкоз і шкірної Т-клітинної лімфоми. Варіабельний регіон алемтузумаб з'єднується з антигеном CD52 на поверхні лімфоцитів, а константних регіон - з Fc-рецепторами на поверхні цитотоксичних клітин, які знищують мішень. Крім того, препарат активує систему комплементу, що призводить до утворення комплексу, що руйнує мембрану злоякісної клітини. Саме ці два механізми, а також індукція апоптозу вважаються основними в дії МАТ. Характер імунотерапії залежить від різновиду пухлини. Так, при раку легені використовується авастин - гуманізувати рекомбінантні гіперхімерное моноклональних антитіл, яке селективно зв'язується з біологічно активним чинником росту ендотелію судин, нейтралізуючи його [2].
Дія mAb на клітку пухлини:
1 - антитіло mAb зв'язується з антигеном пухлинної клітини і викликає або її комплемент-залежну загибель, або загибель в результаті антителозависимой атаки макрофагами.
2 - з mAb пов'язаний радіоактивний ізотоп, токсин або цитокин, що викликають загибель клітини. Також з антитілами може бути пов'язаний фермент, який бере участь у перетворенні препарату в активну форму.
3 - біспеціфіческіе mAb. Один сайт зв'язується з пухлинної клітиною, інший - з киллерной ефекторних клітиною.
4 - антитіла mAb пов'язані з ліпосомами, які містять Хімотерапевтіческіе препарати або токсини. [6]
Розробка нових моноклональних антитіл і вдосконалення схем терапії злоякісних пухлин з їх допомогою є одним з найбільш перспективних напрямків в онкології, що дають більше шансів на продовження активних років життя онкологічним хворим.
бібліографічна посилання
Халикова Р.А., Шафікова М.Р., Нуркатова Н.Є. Моноклональних антитіл В ТЕРАПІЇ онкологічних захворювань // Міжнародний студентський науковий вісник. - 2018. - № 4-3 .;
URL: http://www.eduherald.ru/ru/article/view?id=18887 (дата звернення: 11.06.2019).
Пропонуємо вашій увазі журнали, що видаються у видавництві «Академія природознавства»
(Високий імпакт-фактор РИНЦ, тематика журналів охоплює всі наукові напрямки)
Ru/ru/article/view?
