Захворювання, що викликаються вірусом простого герпесу (ВПГ) першого або другого типу, є одними з найбільш поширених серед вірусних інфекцій людини. Генітальний герпес, як одна з форм герпетичної інфекції, широко поширений серед дорослого населення і належить до захворювань, що передаються статевим шляхом. Частота виявлення генітальної форми ВПГ-інфекції у дорослих підвищується з віком і корелює з числом статевих партнерів, також відзначено, що інфікованість жінок вище, ніж чоловіків.
Клінічні прояви герпетичної інфекції у жінок (еритема, утворення везикул, розвиток ерозивновиразкових елементів) можуть мати многоочаговий характер: з'являтися на великих і малих статевих губах, слизовій оболонці піхви, шийці матки, в промежині і анальної області, можливо також ураження шкіри сідниць і стегон. Для рецидивуючого генітального герпесу характерно розвиток осередку ураження на одному і тому ж ділянці слизової оболонки або шкіри.
На даний момент не викликає сумнівів той факт, що інфікування ВПГ може змінювати імунну відповідь організму людини на різні патогенні [3, 4]. В роботі Singh R., Kumar A. et al. [7] було показано, що пацієнти, інфіковані ВПГ, мали порушення імунної відповіді на інші інфекції, виражені в дисрегуляции вироблення гамма-інтерферону та інтерлейкіну-10, причому у пацієнтів з маніфестной формою інфекції і схильністю до частих рецидивів ступінь дисрегуляции була більш виражена, в порівнянні з пацієнтами зі стертою картиною інфекції. Виявлено, що ВПГ може вражати не тільки клітини епітелію, а й безпосередньо дендритні клітини. Поразка дендритних клітин ВПГ призводить до глибоких порушень імунної відповіді, в тому числі до зниження їхньої продукції інтерферону першого типу і тим самим до персистенції інфекції [5].
Незважаючи на наявний зараз великий арсенал етіотропних противірусних препаратів (ацикловір, валацикловір, фамцикловір та інші), ефективність терапії рецидивуючої герпетичної інфекції найчастіше невисока. Також останнім часом різко зросла кількість людей, інфікованих вірусами з лікарською стійкістю до етіотропним противірусних препаратів [1, 6].
За даними літератури, багато форм вірусних інфекцій піддаються місцевому лікуванню [2], найчастіше місцеве застосування хіміотерапевтичних препаратів більш ефективно, ніж системне, оскільки забезпечує високу концентрацію діючої речовини безпосередньо в осередку інфекції без токсичного впливу на організм в цілому.
Таким чином, метою дослідження було оцінити ефективність місцевої терапії препаратом Віферон® (гель для зовнішнього і місцевого застосування (інтерферон альфа-2 людського рекомбінантного, 36000 МО / г)) рецидивуючого генітального герпесу у жінок в стадії загострення.
У дослідження були включені 30 жінок з лабораторно підтвердженим діагнозом «хронічна рецидивуюча герпетична інфекція в стадії загострення», вік хворих 18-45 років. Частота рецидивів в середньому склала 1 рецидив в 2-3 місяці, тривалість захворювання з моменту встановлення лабораторно підтвердженого діагнозу ВПГ-інфекції не менше 6 місяців. Частина хворих (19 осіб, 63%) мала локалізовану форму генітальної герпетичної інфекції, у решти (11 осіб, 37%) мала місце поєднана форма (генітальний і лабіальний). При зборі анамнезу було відзначено, що у 16 хворих перед початком рецидиву герпетичної інфекції виникають так звані «провісники» захворювання, виражені у вигляді різних суб'єктивних відчуттів (печіння і свербіж на місці майбутніх висипань, болі в області промежини, поколювання в області внутрішньої поверхні стегна, болі внизу живота), що з'являються за 1-2 дні до початку рецидиву.
Терапію препаратом Віферон® проводили у вигляді аплікацій тонким шаром на ділянки герпетичних висипань 4-5 разів на добу, курс лікування 5-6 днів. Лікування препаратом Віферон® проводили або в період «провісників» захворювання (продромів) - (9 пацієнток), або в перший день початку рецидиву (18 пацієнток), або в стадії наростання клінічних симптомів захворювання (збільшення кількості везикул, посилення вираженості суб'єктивних відчуттів (свербіж , печіння, болючість в осередку ураження) - 3 пацієнтки).
При лікуванні наступних рецидивів захворювання застосування препарату Віферон® починали або в період продрома (при наявності), або в перший день від початку рецидиву.
Для оцінки ефективності проведеної терапії використовували наступні критерії: тяжкість і тривалість поточного епізоду герпетичної інфекції, вираженість суб'єктивних відчуттів (свербіж, печіння, болючість в осередку ураження), тривалість ремісії, частота наступних загострень, їх інтенсивність і тривалість, термін спостереження за пацієнтами склав 6 місяців .
При спостереженні за пацієнтами було відзначено, що препарат Віферон® добре переноситься, побічні ефекти, індивідуальної непереносимості і небажаних явищ зафіксовано не було.
При аналізі поточного рецидиву герпетичної інфекції в групі хворих, лікування яких починали в період провісників, на другу добу від початку терапії препаратом Віферон® відзначали купірування рецидиву у 6 пацієнток (67%), у решти хворих цієї групи (33%) відзначали розвиток рецидиву меншою інтенсивності: зменшення вогнища ураження, набряклості і кількості везикул. У групі хворих, які починали лікування з першого дня рецидиву, до кінця другої доби від початку терапії препаратом Віферон® відзначали згасання суб'єктивних відчуттів, припинення утворення нових везикул у 17 пацієнток (94%), у двох пацієнток (6%) відзначали купірування рецидиву. Починаючи з третьої доби від початку терапії препаратом Віферон® у 17 пацієнток (94%) відзначали регрес висипань. У групі хворих (3 пацієнтки), лікування яких починали в стадії наростання клінічних симптомів поточного епізоду герпетичної інфекції, відзначали зменшення суб'єктивних ознак захворювання (свербіж, печіння, болючість в осередку ураження) на другу добу від початку лікування у всіх хворих (100%). До кінця третьої доби у всіх 3 пацієнток (100%) відзначали регрес висипань тривалістю 5 ± 2,3 дня.
При подальшому спостереженні за хворими протягом наступних 6 місяців після лікування препаратом Віферон® виявили ремісію у 5 пацієнток (17%), у 24 пацієнток (80%) міжрецидивний період збільшився в середньому в два рази від вихідного (125 ± 12 днів після лікування по порівняно з 60 ± 7 днів до лікування). У всіх пацієнток в процесі лікування відзначалося скорочення тривалості рецидиву і зменшення вираженості клінічних проявів герпетичної інфекції. У однієї пацієнтки лікування препаратом Віферон® не вплинуло на кількість рецидивів і міжрецидивний період, проте в процесі лікування також зменшилася тривалість рецидивів, останні 2 рецидиву проходили в абортивної формі (свербіж, печіння, гіперемія слизової, що зберігаються протягом 3 днів). Всі пацієнтки відзначали швидке купірування суб'єктивних ознак герпетичної інфекції, прискорення процесів епітелізації і освіти корочок при застосуванні препарату Віферон®. При використанні Віферона® в період продрома у 10 (71%) пацієнток спостерігали купірування рецидиву, у 4 пацієнток (29%) відзначали значне скорочення тривалості рецидиву і вираженості клінічних проявів інфекції.
Таким чином, в результаті проведеного дослідження виявлено, що препарат Віферон® добре переноситься і надає позитивний терапевтичний ефект на перебіг рецидивуючої герпетичної інфекції, що виражається в збільшенні періоду ремісії, зменшення вираженості клінічних проявів і тривалості подальших рецидивів. Застосування препарату в період продрома попереджає виникнення рецидиву або значно зменшує його клінічні прояви і тривалість.
література
- Львів Н. Д., Андpонова В. Л., Леонтьєва Н. А., галега Г. А. Ізоляція з клінічного матеріалу штамів вірусу герпесу простого, що володіють pезістентностью до ацикловіру // Питання вірусології. 1999. № 6. С. 247-249.
- Носоченко Г. Ф., Кусов В. В., Парфьонов В. В., Симановский С. Є., Малиновська В. В., Алиханов А. Х. Досвід лікування хворих рецидивуючим герпесом маззю Віферон // Російський журнал шкірних і венеричних хвороб . 2000. № 1. С. 35-38.
- Сухих Г. Т., Ванькл Л. В., Кулаков М. В. Імунітет і генітальний герпес. Н. Новгород: НГМА, 1997. 224 с.
- Темічева Е. В. Інтерферонова статус при рецидивуючому герпесі геніталій і корекція його порушень: Автореф. дис. ... канд. мед. наук. М., 1989.
- Peretti S., Shaw A., Blanchard J., Bohm R., Morrow G., Lifson JD, Gettie A., Pope M. Immunomodulatory effects of HSV 2 infection on immature macaque dendritic cells modify innate and adaptive responses // Blood. 2005. Vol. 106. № 4. Р. 1305-1313.
- Safrin S., Phan L. In vitro activity of penciclovir against clinical isolates of acyclovir resistant and foscarnet resistant herpes simplex virus // Antimicrob. Agents Chemother. 1993. Vol. 37 / № 10. P. 2241-2243
- Singh R., Kumar A., Creery WD, Ruben M., Giulivi A., and Diaz Mitoma F. Dysregulated expression of IFN γ and IL 10 and impaired IFN γ mediated responses at different disease stages in patients with genital herpes simplex virus 2 infection // Clin.Exp.Immunol. 2003.Vol.133. № 1. Р. 97-107.
А. Н. Васильєв *, кандидат біологічних наук
Ж. А. Каграманова **, кандидат медичних наук
В. В. Малиновська ***, доктор біологічних наук, професор
В. В. Парфенов ***, кандидат медичних наук
Е. Н. Вижлова ***
Е. В. Сєрова ***
* ФГБУ НЦ ЕСМП Мінздоровсоцрозвитку Росії,
** ГБОУ ВПО Перший МГМУ ім. І. М. Сеченова Міністерства охорони здоров'я Росії,
*** ФГБУ НІІЕМ ім. Н. Ф. Гамалії Мінздоровсоцрозвитку Росії, Москва
Контактна інформація про авторів для листування: [email protected]
Купити номер з цією статтею в pdf
