Новини
Публікуємо уривок з глави «Як буде вилікуваний цукровий діабет 1 типу» з підготовлюваної до друку книги М. Богомолова «Інсулінотерапія для« чайників ».
Як буде вилікуваний цукровий діабет 1 типу.
Вдові професора Ісаченкова Володимира Азарович, чий портрет і коротка біографія опубліковані на нашому сайті, був вручений диплом і виданий срібний Почесний нагрудний знак її чоловіка «Разом ми сильніші!» 25 червня 2010 році при проведенні щорічного Російського дня боротьби з діабетом в день 20 річниці від дати заснування РДА. Професор не встиг завершити свої розробки, спрямовані на лікування цукрового діабету 1 типу, але на своїй статті залишив рукописну напис з побажаннями успіхів продовжувачів пошуків методів лікування діабету. Ми в спрощеній і в наведеній до сучасних підходів викладемо погляд професора на лікування цукрового діабету 1 типу. Дякую долі за знайомство з етімчеловеком.
Біотехнологічні підходи до діагностики, ПРОФІЛАКТИКИ ТА ЛІКУВАННЯ цукрового діабету 1 типу.
Основні сучасні знання про молекулярно-клітинних основи діабету досягли високого рівня, однак їх застосування для повсякденних цілей профілактики і лікування цієї патології драматично відстає. Воістину наш час щодо діабету - час «збирання каміння». Ці записи і є тому посильної спробою.
Напрацьовані теоретичні знання дозволяють
з високою точністю визначити цукровий діабет 1 типу (СД1) як полісиндромне хвороба, викликану дефіцитом лише одого гормону - інсуліну. (Концепція РДА, відрізняється від думки проф. Ісаченкова В.А. На думку РДА діабет - хвороба при якій дефіцит інсуліну є вже наслідком ряду процесів. Прим. Ред.) Синтез інсуліну блокується в єдиному місці його утворення - бета - клітинах острівців Лангерганса ( КІЛЬКІСТЬ) підшлункової залози. Порушення продукції інсуліну в разі ЦД 1 не мають генетично обумовлених причин. Зниження і відсутність продукції інсуліну цілком обумовлено найчастіше аутоімунним руйнуванням КОЛ. Це руйнування йде строго за сценарієм аутоімунного конфлікту, коли власна імунна система впоравшись з якимсь патологічним агентом, наприклад, з вірусом грипу, починає працювати на руйнування власних бета-клітин. У додіабетіческой стадії специфічні білки інсулін-продукують бета-клітин вступають в порочне контакт з клітинними і циркулюючими в крові елементами своєї власної імунної системи. Результатом цього конфлікту стає недолік або повна відсутність інсуліну як наслідок загибелі інсулін-продукують бета - клітин. У той же час для інсуліну, що вводиться в організм ззовні, зберігаються всі ланки, необхідні для корекції патології. Введення інсуліну в дозах близьких до фізіологічних дозволяє утримувати цукор в крові близьким до нормального. Така молекулярно-клітинна основа діабету дозволяє побудувати ефективну тактику і стратегію його лікування і повного лікування.
Найважливіші етапи цієї стратегії:
- 1. Рання діагностика додіабетіческого стану.
- 2. Біотехнологічна і лікарська профілактика імунних процесів, що викликають діабет.
- 3. Біотехнологічні шляхи лікування ІЗСД.
- 4. Молекулярна наслідування.
Коротко зупинимося на кожному з перерахованих шляхів:
- 1.Ранньої діагностика додіабетіческого стану.
Як вже зазначалося, до теперішнього часу імунна природа СД1 стала провідною концепцією його розвитку. Непорушний факт, що зниження секреції інсуліну передує тіпічниое імунне запалення в бета -клітинах острівців. Довгий і важкий пошук білків з інсулін продукують клітин, які починають аутоімунний процес, увінчався до початку 90-х років значним відкриттям. Був знайдений так званий Р-64 білок, властивий тільки для бета-клітин, антиген, який є ферментом (GAD -64 або «гад», як називають його пацієнти з діабетом) і пов'язаний з мембраною інсулін продукує клітини. «Гади» з'являються в крові задовго до першого підвищення цукру в крові. Звідси висновок: масове диспансерне обстеження населення на наявність «гадів» у крові - необхідний етап ранньої діагостікі додіабетіческого стану. Тут, подібно до того як при СНІДі наявність в крові антитіл до вірусу є ознакою вирусоносительства, так і антитіла «гад» - показник преддиабета. Ймовірно, при більш ретельному вивченні антигенної поверхні бета - клітин, що виробляють інсулін, будуть знайдені і інші покажчики до діабетичного стану, однак, створення тесту на цей антиген являє зараз вже більш ніж актуальне завдання. При створенні тест-смужок або тест-таблеток для визначення антитіл «гад» слід заздалегідь передбачити простоту і доступність виконання масового тестування поза спеціалізованих центрів: в медпунктах, поліклініках і навіть способом самоконтролю. Це дозволяє зробити метод для експрес-аналізу за допомогою простого біосенсора.
- 2. Біотехнологічна і лікарська профілактика імунних процесів, що викликають діабет.
Після виявлення процесу аутоімунного запалення, спрямованого проти бета-клітин логічно слід включити всі доступні і вже апробовані методи лікування імунного запалення. Загальна природа і механізм СД1 з іншими аналогічними по розвитку хворобами (ревматоїдний артрит, бронхіальна астма, неспецифічний виразковий коліт і т.п.) визначає і загальну для лікування лікарську базу - гормонотерапія, імунодепресанти, десенсибілізуючі засоби. Залишаючи ці традиційні підходи за рамками обговорення, виділимо два способи для здійснення виборчого придушення імунного запалення при СД1.
Перший з них - створення так званої протидіабетичної вакцини. Слід мати на увазі, що запальне ураження інсулін виробляють бета-клітин викликається відомим сімейством Т-лімфоцитів-вбивць (кілерів). Особливість цього сімейства клітин-вбивць наявність на їх поверхні зв'язують компонентів, «прилипають» до поверхневих структурам бета-клітин. Інша особливість «вбивць» - висока швидкість розмноження клітин в процесі імунної руйнівного запалення і кількісне зростання частки «вбивць» серед інших клітин лімфоцитів крові. Це сімейство «вбивць» лімфоцитів, може бути легко вилучено із загальної маси імунних клітин крові за допомогою відомої зв'язує ізолюючої техніки. Подальша активна імунізація цими клітинами, а точніше, препаратами з них, повинна приводити до виборчого видалення клітин «вбивць» з кровотоку власними силами організму. Як і будь-яка вакцина - це радикальний шлях контролю клітинної ланки імунітету. Вакцина допомогла б як виліковувати людей в початковій стадії СД1, так і вакцинувати людей, включаючи дітей від діабету так само, як в наші часи проводиться вакцинація від віспи або від коклюшу, дифтерії, правця.
Неклітинні «рідинне» ланка імунного запалення передбачається регулювати таким способом.
Руйнують антитіла до бета-клітин продукуються клітинами крові «У-лімфоцитами». Вони взаємодіють з поверхнею інсулін-продукують клітин (бета - клітин), в результаті чого неминуче настає руйнування бета - клітин. Для усунення подібного руйнування передбачається застосувати «відволікаючу» стратегію. В якості такого «відволікаючого кошти» доцільно штучно синтезувати «маленькі молекули», схожі на поверхневі компоненти, закріплені на мембранах інсулін - продукують бета-клітин, індукують аутоімунний процес. «Маленькі молекули» будуть складатися всього з 3-5 «цеглинок» - амінокислот. Фрагментів з цих «цеглинок», що вводяться в кров в якості «відволікаючого» або «зв'язує» препарату буде досить, щоб зв'язати і нейтралізувати агресивні білки-антитіла, що виробляються «У-лімфоцитами». Пов'язані «маленькими молекулами» антитіла швидко і легко виводяться з організму шляхом їх руйнування своєї імунною системою, з сечею, руйнуються спеціальними клітинами Купфера в печінці.
- 3.Біотехнологіческіе методи лікування СД1.
З цього питання у автора книги «Інсулінотерапія для« чайників »були значні розбіжності з професором В.А. Ісаченковим, що було предметом гострих дискусій. Тим часом вважаємо за необхідне навести думку професора БЕЗ критичних коментарів. Лікування СД1 зводиться до забезпечення організму інсуліном ззовні. При цьому важливі як джерела інсуліну, так і способи його доставки і транспорту, в організмі, інакше кажучи, його лікарські форми. З боку біотехнології можна окреслити такі шляхи реалізації цих напрямків.
Джерела інсуліну можна розділити на внутрішні і зовнішні.
А. Внутрішні джерела інсуліну.
Загибель бета-клітин островскового апарату при СД1 висуває питання інших джерел інсуліну в організмі. Найбільш радикальний шлях - генна трансплантація. Під генної трансплантацією ми розуміємо перенесення і вставку активного гена інсуліну в працюючу клітку, відмінну від звичайної бета-клітини. Хімічний синтез гена в даний час являє собою рутинну процедуру, нескладний і його перенесення в різноманітні клітини - приймачі. Наприклад, як ми згадували в інших розділах, ген інсуліну вставляється в дріжджові клітини або в кишкову паличку. Біотехнологи змушують чужі людині мікроорганізми виробляти інсулін людини, який після очищення фасується по флаконах і продається в аптеці. Новим кроком у технології виробництва інсуліну стала б імплантація (впровадження) гена інсуліну в власні тілесні клітини хворого СД1. При цьому відпадає проблема імунного відторгнення такого клітинного матеріалу, початківця виробляти інсулін в кров. Клітини-приймачі гена повинні задовольняти двом вимогам - мати досить високу здатність до розмноження і легко приживатися після процедури впровадження. Цим вимогам можуть відповідати багато клітин: клітини - попередники сполучної тканини (фібробласти), вистилання (епітелій) слизових оболонок, клітини тканини слинних залоз або простати. При введенні поряд з геном відповідних регулюючих генних ділянок (оперонов, промоторів) - такі клітини будуть працювати подібно до звичайних бета-клітин, і вироблення власного інсуліну буде залежати від концентрації цукру (глюкози) в крові. Інший аспект цієї проблеми - хірургічна пластика, протезування такого «Інсулінового реактора». Мабуть, імітатор островковой бета- клітинної тканини повинен створюватися за допомогою хірургів і виглядати як освіта з розвиненою широкою поверхнею для розміщення в ньому достатньої кількості клітин, забезпечених хорошим кровообігом.
Скажімо про інших можливих джерелах внутрішнього інсуліну. Як відомо, синтез інсуліну бета - клітинами здійснюється тільки в стадії їх найвищої спеціалізації після втрати клітинами, предшественнікаі бета-клітин, здатності до розмноження. Спеціалзірованное стан досягається, в свою чергу, серією ділення клітин-попередників. На відміну від відомого процесу спеціалізації (диференціювання) стовбурових клітин крові за участю речовин регуляторів, фактори, що стимулюють диференціювання клітин острівців, чітко не визначені. Разом з тим, цілий ряд експериментальних даних вказує на їх існування. Так, наприклад, клітини пухлини з пре-бета-клітин (інсуліноми золотистого хом'ячка), нескінченно розмножуються в пробірці поза організмом, втрачають здатність до синтезу і секреції інсуліну, по після повернення в організм швидко відновлюють здатність до продукції інсуліну. Можливо, пошук факторів, що забезпечують розмноження, спеціалізацію клітин і регуляцію освіти інсуліну буде також плідний, як це мало місце раніше при виявленні цілої гами білків - регуляторів синтезу гормонів клітинам гіпофіза. На думку доктора Хорхе Каналеса, опублікованому в книзі «Віртуозна інсулінотерапія» і в попередніх книгах такими регулюючими білками для пре-бета-клітин виступають білки «інсулінового комплексу Каналеса» (препроинсулин, проінсулін, N-пептид, C- пептид, Амілін), що обговорювалося нами в попередніх розділах.
Б. Зовнішні джерела інсуліну.
Професор В.А. Ісаченков вважав, «що час підвищеного інтересу з приводу застосування для лікування СД1 гормону інсулін, що отримується з кишкової палички або дріжджових грибків, вже пройшло. Складність організації молекули людського інсуліну ще довго не дозволять відмовитися від традиційних джерел гормону - підшлункової залози свині і великої рогатої худоби. Проте, навіть ці традиційні джерела інсуліну можуть бути використані з більшою ефективністю при додатку до них нових біотехнологічних досягнень ». Професор пропонував в цьому плані три підходи:
- 1) У зв'язку з особливою схильністю бета-клітинного острівковогоапарату імунної агресії, препарати, що застосовуються для корекції СД1, повинні бути перевірені з урахуванням нових параметрів. При тривалій замісної терапії разом з гормоном можуть потрапляти і присутні в препараті алергени. Чи не сам інсулін, а в першу чергу, антигени, що екстрагуються з кишкової палички або дріжджових грибів, можуть ставати причиною триваючого імунного запального руйнування власних бета-клітин. Особливо це стосується препаратів генетично модифікованих інсулінів. Ці антигени можуть мати надавати вакцинують дію при введенні людині. Слід ввести обов'язкове тестування препаратів інсуліну, що виробляються ендокринної індустрією, на цитотоксичну дію по відношенню до власних бета-клітин, що проводиться за спеціальними методиками.
- 2) Тривале застосування генетично модифікованого інсуліну неминуче викликає утворення антитіл до нього. Несприйнятливість до все підвищується дозам препарату, схожого на гормон інсулін при тривалій терапії стає наслідком імунної нейтралізації біологічної активності препарату. При проведенні ін'єкції генетично модифікованого інсуліну слід випереджати введення «маленьких молекул». Ці фрагменти, подібно молекулярним наїзникам, відведуть антитіла з кровотоку і допоможуть запобігти їх антігормональние дію.
- 3) Використання керованих мікрокапсул для транспорту і доставки
інсуліну. Застосовувані нині ін'єкції інсуліну у багатьох відношеннях мало адекватні, хоча б по хронобіологіческіе закономірностям. Хронобіологіческіе аспектам інсулінотерапії багато писав Хорхе Каналес в 1998 -2001 р У нашій книзі хронобіологіческіе аспектам інсулінотерапії присвячено багато сторінок. Хронобиология враховує вплив фаз сонця, місяця і подібні воздействи на організм людини. Проблемам хронобиологии при діабеті присвятив значну частину своїх досліджень Кавалер Почесного знака РДА «Разом ми сильніші!» Професор Рапопорт С.І. Подолати це вузьке місце - заповітна мрія лікаря. Ймовірно, створення так званих керованих мікро контейнерів інсуліну вирішило б цю проблему. Внутрішній об'єм капсул заповнюють інсуліном, оболонка складається з білково-жирових компонентів, сумісних з внутрішнім середовищем організму. Капсули мають надзвичайно малі розміри, так що вони безперешкодно розподіляються по всьому кровотоку, аж до найдрібніших судин - капілярів. Саме ж визначна властивість цих капсул - вбудовані в їх мембрану інсулінові канали. Ці канали, по суті, являють собою датчики, здатні визначати концентрацію глюкози в крові. При зростанні її рівня над фізіологічною нормою, інсулінові канали відкриваються і забезпечують вхід гормону з капсул в кровотік. При нормалізації показника глюкози канали закриваються і утримують інсулін до нової потреби в ньому.
- 4.Молекулярное наслідування.
Протягом десятиліть медична статистика накопичила дані, які свідчать про те, що перша маніфестація діабетичного стану відбувається після ряду вірусних, мікробних і паразитарних інфекцій. Детальний аналіз цих причинно-наслідкових відносин призвів до проблеми так званого молекулярного наслідування збудників інфекцій. Справа в тому, що впровадження і «диверсійно-підривна» діяльність збудника інфекції здійснюється під камуфляжем структур, хімічно споріднених поверхневим білкам бета - клітин. Це общебиологическое явище виявилося особливо характерним для розвитку СД1. Схожі за структурою білки і інші хімічні компоненти збудника і поверхні бета - клітин вводять в оману власну імунну систему людини. Після закінчення вірусної атаки імунна система людини починає працювати проти структур, розташованих в бета - клітці, що знищує ці клітини. Продукція інсуліну припиняється. Для запобігання такого явища потрібно конструювання синтетичних вакцин нового покоління до різних збудників, здатним до молекулярного наслідування.
Викладена програма не претендує на вичерпний охоплення такої складної проблеми як СД1 і може бути доповнена і деталізація. Разом з тим, вона зачіпає кореневі аспекти проблеми, акцентуіруя увагу на можливостях біотехнології в рішенні задач діагностики, профілактики і лікування СД1. Для реалізації їх в інтересах великого числа хворих доцільно було б сконцентрувати зусилля збережених наукових колективів, об'єднавши їх загальною програмою.
Ми готові відповісти на ваші запитання на Форумі сайту www.diabetes-ru.org або ТІЛЬКИ СПЕЦИАЛИСТАМ електронною поштою Цей e-mail адреса захищена від спам-ботів, для його перегляду у Вас повинен бути включений Javascript
Пацієнтам, які надсилають «Щоденники самоконтролю» за встановленою формою з проханням «Прошу, щоб М. Богомолов дав рекомендації і відкоригував дози по щоденнику» повинен відповісти, що нас, лікарів в РДА ДУЖЕ мало - щоденниками займаються менше десятка. АЛЕ ... Всі рекомендації, перед тим як бути відправленими члену Клубу «Школа діабету», мені ОБОВ'ЯЗКОВО доводиться переглядати. Хіба у вас за минулі 23 роки хоч раз виникли сумніви в адекватності рад?
Місія РДА - лікування людини з цукровим діабетом!
Щиро Ваш,
М. Богомолов
Поділитися ПОСИЛАННЯ:
