Цукровий діабет (ЦД) - одне з найбільш значущих захворювань ендокринної системи, що є гострою медико-соціальною проблемою сучасного суспільства. У країнах Західної Європи захворюваність на цукровий діабет становить 2-5%, а в країнах, що розвиваються - досягає 10-15%, і кожні 15 років число хворих подвоюється.
СД асоційований з підвищеною частотою серцево-судинних захворювань, якими пояснюються достовірно підвищені показники захворюваності і смертності в популяції пацієнтів з СД. Ішемічна хвороба серця є одним з ключових проявів асоційованого з СД ураження судин - патології, яка обумовлює схильність таких хворих до ішемії міокарда. Отримані в ході експериментальних досліджень докази вказують на те, що зниження біодоступності оксиду азоту (NO) в ендотелії коронарних артерій сприяє розвитку ішемічної хвороби серця при ЦД. Результати недавніх досліджень свідчать, що в коронарних артеріях пацієнтів з СД відзначається селективне порушення синтезу NO, яке переважно зумовлено обмеженим доступом попередника ендотеліальної синтази NO (eNOS) - L-аргініну.
L-аргінін - субстрат для NO-синтази - є попередником для синтезу NO в судинному ендотелії. Раніше проведені клінічні дослідження показали, що застосування L-аргініну може підвищувати біодоступність NO і розширювати коронарні артерії.
Згідно з аналізом ряду експериментальних і клінічних досліджень, при СД відзначається зниження рівня L-аргініну. У недавньому великомасштабному дослідженні Ludwigshafen Risk and Cardiovascular Health (LURIC), який включав 2236 хворих на ЦД 2-го типу, була доведена достовірно менша біодоступність L-аргініну при цьому захворюванні в порівнянні зі здоровими особами. Оксидативний стрес, що виникає у відповідь на гіперглікемію і інсулінорезистентність, вважається одним з ключових чинників, що призводить до зниження NO-залежної вазодилатації. Надлишкова активність аргінази, яка спостерігається при СД, веде до виснаження змісту L-аргініну в плазмі крові і, як результат, відносного дефіциту L-аргініну, доступного для NO-синтази. Крім того, активність NO-синтази в умовах гіперглікемії знижується.
В цьому аспекті застосування L-аргініну вважається перспективною стратегією профілактики і лікування ЦД, що було доведено в дослідженнях PM Piatti et al. (2001); G. Wu, FW Bazer et al. (2009); JR McKnight et al. (2010). У зв'язку з цим особливий інтерес представляють результати дослідження, в якому оцінювали ефективність тритижневого прийому L-аргініну на тлі низькокалорійної дієти, дозованого фізичного навантаження у пацієнтів з ЦД 2-го типу (Lukotti P. et al., 2006). Середній вік учасників дослідження становив 56,4 року. Всі вони страждали ожирінням по вісцеральному типу та метаболічним синдромом. Крім дієти, для зниження рівня глікемії ніяких цукрознижувальних препаратів вони не отримували.
Після 21 дня дотримання низькокалорійної дієти і виконання дозованого фізичного навантаження, в обох досліджуваних групах відзначено істотне зменшення маси тіла в цілому і жирової її частини. Однак в групі прийому L-аргініну на відміну від плацебо виявлено статистично значуще зниження показника масової частки жиру (р <0,05) і окружності талії (р <0,0001).
Дослідники відзначили, що при дотриманні низькокалорійної дієти і дозованого фізичного навантаження на фоні прийому L-аргініну зменшення загальної маси тіла (100%) відбулося виключно за рахунок зменшення його жирової частини, тоді як в групі плацебо (тільки на 57%) - за рахунок зменшення жирової частини і на 43% за рахунок втрати безжировой (м'язова маса, вода, скелет і т.д.) частини. З огляду на результати попередніх досліджень, автори припустили, що зменшення загальної маси тіла виключно за рахунок жирового компонента, зазначене на тлі прийому L-аргініну, характеризує його можливе протективний дію відносно збереження обсягу м'язової маси. У той же час, згідно з результатами дослідження (Piatti PM et al., 2000), неминуча її втрата спостерігається при схудненні як виключно шляхом дотримання низькокалорійної дієти, так і в поєднанні з фізичним навантаженням.
Рівні систолічного і діастолічного артеріального тиску (АТ), фруктозаміну, інсуліну і тригліцеридів значно знизилися через 3 тижні від початку дослідження в обох групах. Однак у пацієнтів, які отримували L-аргінін, відзначено більш істотне зниження як систолічного, так і діастолічного АТ, а також рівня інсуліну в сироватці крові в порівнянні з плацебо (р <0,05).
Аналіз рівня інсулінорезистентності (HOMA-IR - Homeostasis Model Assessment of Insulin Resistance) в динаміці показав зниження її в обох досліджуваних групах. При цьому дослідники відзначають, що на тлі низькокалорійної дієти і фізичних навантажень додатковий прийом L-аргініну супроводжувався майже в 2 рази більшим зниженням рівня інсулінорезистентності в порівнянні з плацебо (р <0,02).
На тлі низькокалорійної дієти, підвищення рівня фізичної активності в обох досліджуваних групах відзначено статистично значуще зниження рівня загального холестерину і холестерину ліпопротеїнів низької щільності. Однак ці позитивні зміни були більш виражені в групі прийому L-аргініну в порівнянні з плацебо. Рівень холестерину ліпопротеїнів високої щільності залишився без змін в обох групах.
Малюнок. Глікемічний профіль на тлі прийому L-аргініну і плацебо
Малюнок. Глікемічний профіль на тлі прийому L-аргініну і плацебо
При аналізі середньодобових рівнів глікемії на тлі проведених втручань виявлено наступне (малюнок). Перед початком дослідження глікемічний профіль в двох порівнюваних групах був ідентичний. В кінці першого тижня терапії в групі прийому l-аргініну виявлено більш низький середній рівень глюкози в крові натще в порівнянні з плацебо. Після другого тижня лікування на тлі прийому L-аргініну виявлено значне зниження рівня глікемії натщесерце, а також перед і після денного прийому їжі, чого не спостерігалося в другій групі. Через три тижні від початку терапії середньодобові показники глікемії були істотно нижче в порівнянні з вихідними в обох порівнюваних групах. При цьому в групі пацієнтів, які отримували L-аргінін, відзначено більш виражене зниження концентрації глюкози до рівнів, близьких до нормальних, особливо постпрандиальной, в порівнянні з плацебо (р <0,001).
Після тритижневої терапії тільки в групі пацієнтів, які отримували L-аргінін, виявлено статистично значуще зниження рівня потужного вазоконстриктора ендотеліну-1 (р <0,0001), підвищення цГМФ (р <0,001) і позаклітинної супероксиддисмутази (р <0,03), що володіє виражені антиоксидантні властивості. У хворих, які отримували плацебо, дані показники не змінилися.
Дослідники відзначили, що на тлі прийому антиоксиданту L-аргініну значно зріс рівень адипонектину, чого не було виявлено в групі плацебо. Навпаки, концентрація лептину знизилася в обох порівнюваних групах в однаковій мірі. На тлі дієти і фізичних вправ співвідношення лептин / адипонектин - індекс атерогенності - значно знизився в обох групах. Однак, як відзначають автори, у пацієнтів, які отримували L-аргінін, зниження його було більш вираженим. Цікаво, що до кінця дослідження показники індексу атерогенності коррелліровалі з рівнем глікемії в обох групах.
Результати експериментальних і клінічних досліджень підтверджують позитивний вплив L-аргініну як донора NO на ендотелій судин при ЦД, демонструючи відновлення порушеної ендотелій-залежної вазодилатації (з нормалізацією підвищеної систолічного артеріального тиску), поряд з гальмуванням агрегації тромбоцитів і адгезії моноцитів до ендотелію.
У поєднанні з модифікацією способу життя прийом L-аргініну підвищує толерантність до глюкози (Monti L. D, 2012). Згідно з результатами даного дослідження, застосування L-аргініну з метою попередження розвитку СД в осіб з високим ризиком цього захворювання ефективно у пацієнтів з початковим ступенем порушення функції β-клітин. Впливаючи на деполяризацію мембрани β-клітин, L-аргінін симулює секрецію інсуліну. Цей ефект також опосередковується NO, який діє як фізіологічний модулятор секреції гормону острівцями Лангерганса. Крім того, L-аргінін підвищує чутливість β-клітин до глюкози, що є однією з основних цілей лікування ЦД. Особливо актуальне застосування цієї амінокислоти обумовлено тим, що саме зниження біодоступності NO є центральною ланкою розвитку ендотеліальної дисфункції, що лежить в основі різних серцево-судинних захворювань, в т.ч. і судинних ускладнень при СД.
L-аргінін міститься в вітчизняний препарат Тівортін® виробництва компанії «Юрія-Фарм».
Для зручності застосування Тівортін® представлений двома формами випуску: Тівортін® 4,2% розчин для інфузій і розчин для перорального застосування Тівортін® аспартат.
Таким чином, застосування L-аргініну в поєднанні з низькокалорійною дієтою і дозованим фізичним навантаженням у хворих на ЦД 2-го типу сприяє поліпшенню глікемічного профілю, ендотеліальної функції, показників жирового обміну.
Підготувала Марія Ареф'єва
